ЧАСТЬ I. ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ. Введение в фармакологию

Министерство здравоохранения Республики Беларусь

 

Учреждение образования

«ГРОДНЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ
УНИВЕРСИТЕТ»

 

Кафедра фармакологии

Кафедра анестезиологии и реаниматологии
с курсом клинической биохимии

 

 

Михаил Бушма

Кирилл Бушма

   

ББК 52.81я73

 

 

ISBN 978-985-496-763-9

© Бушма М.И., Бушма К.М., 2011 © УО «ГрГМУ», 2011

ЧАСТЬ I. ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Введение в фармакологию

Михаил Бушма, Кирилл Бушма

  «Лекарственные средства не приводят к новому типу деятельности клеток. Они…  

ФАРМАКОКИНЕТИКА

 

Михаил Бушма

  «Желание принимать лекарственные средства является, возможно, важнейшей… (Сэр Уильям Ослер)

ФАРМАКОДИНАМИКА

 

Михаил Бушма

«Знания, полученные с удовольствием, не забываются никогда»

Факторы, влияющие на фармакокинетику и фармакодинамику

 

Михаил Бушма

«Всё лекарство и все яд. Будет вещество лекарством или ядом зависит от дозы»… (Парацельс)

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ АФФЕРЕНТНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

 

Михаил Бушма, Кирилл Бушма

  «Индивидуальный подход к больному – главная задача врача»

Тальк

Действие. Адсорбирует выделения желез. Подсушивает и защищает кожу от раздражения.

Применение. Мокнутия кожи.

Уголь активированный,полифепан

Действие. Адсорбируют токсины, газы, бактерии.

Применение. Отравления, понос, метеоризм.

Обволакивающие

Определение. Это лекарственные средства, набухающие в воде с образованием коллоидного раствора слизеподобного характера, покрывающего воспаленные слизистые и препятствующего раздражению чувствительных нервных окончаний.

Классификация (рис. 5.3)

 

 

Рисунок 5.3. Обволакивающие

 

Слизь крахмала,слизь из семян льна

Применение. 1. Воспаления ЖКТ. 2. С веществами, обладающими раздражающим действием (для его устранения). [Например, хлоралгидратраздражает ЖКТ. Назначают детям в виде микроклизмы на слизи крахмала].

Вяжущие

Определение. Это лекарственные средства, коагулирующие белки на слизистых с образованием пленки, предохраняющей от раздражения и ↓ воспаление.

Классификация (рис. 5.4)

 

Рисунок 5.4. Вяжущие

Органические

Действие: 1) противовоспалительное, 2) обезболивающее.

Противовоспалительное. Механизм: частично коагулируют белки внеклеточной жидкости и экссудата на поверхности воспаленной слизистой, кожи. Кроме того, коагулирует белки слизи (например, кишечника) и мембран. Ингибируются ферменты. ↓ Проницаемость сосудов, экссудация, воспаление.

Обезболивающее действие.Механизм: пленка из коагулированных белков защищает окончания болевых рецепторов от раздражения.

Танин

Применение. Воспаление, ожоги, травмы кожи и слизистых. Отравления солями тяжелых металлов, алкалоидами.

Танальбин

Применение. Энтероколиты.

Отвар коры дуба

Применение. Воспаление, ожоги.

Настой листьев шалфея,настой цветков ромашки

Применение. Острые воспаления ЛОР-органов.

Настой травы зверобоя

Применение. Колиты.

Настой плодов черники

Применение. Понос.

Неорганические вяжущие

Действие. См. органические + прижигающее.

Механизм прижигающего действия. В ↑ концентрации осаждают белки с образованием альбуминатов.

Свинца ацетат

Применение. Наружно при воспалениях кожи, слизистых.

Висмута нитрат основной

Применение. Энтероколиты.

Цинка сульфат

Смешанные вяжущие Таблетки «Викалин»

Кокаин

Применение. Анестезия конъюнктивы, роговицы, пульпы зуба; слизистых рта, носа, гортани.

Токсичность. Наркотик. После всасывания развивается: эйфория, возбуждение, затем угнетение ЦНС. Отравление проявляется в двух формах. В одних случаях быстро наступает обморочное состояние в результате спазма мозговых сосудов и паралича дыхательного центра. В других развивается постепенно. Регистрируется беспокойство, головная боль, головокружение. ↓Сознание. Кожа бледная и влажная. Одышка и тахикардия. Лихорадка. Двигательное возбуждение, бессвязная речь, мидриаз. Клонико-тонические судороги, потеря сознания, ↓ АД. Паралич дыхательного центра. Смерть.

Лечение острого отравления кокаином. Для снятия возбуждения – диазепам, гексобарбитал, тиопентал. При ↓ дыхания – искусственная вентиляция легких.

Бензокаин

Применение. Заболевания кожи (крапивница), сопровождающиеся зудом. Обезболивание раневых поверхностей. Язвы. Заболевания прямой кишки. Боли в желудке. Повышенная чувствительность пищевода. При привычной рвоте, рвоте беременных, морской и воздушной болезни. Как противовоспалительное и охлаждающее средство при солнечных и термических ожогах.

Прокаин

Применение. Блокады (паранефральная, паравертебральная). Для внутрикостной анестезии, а также анестезии слизистых в оториноларингологии и проктологии. Для растворения лекарственных средств, инъекции которых болезненны или с целью удлинения их действия (например, пенициллина).

Тетракаин

Действие. Высокоэффективный (сильнее кокаина и прокаина).

Применение. Для поверхностной анестезии: 1) перед измерением внутриглазного давления, 2) при удалении инородных тел из тканей глаза и при операциях на глазу; 3) при проколе гайморовых пазух, удалении полипов, конхотомии, операциях на среднем ухе.

Токсичность. В 2 раза токсичнее кокаина и в 10 раз – прокаина.

Взаимодействие. Со щёлочью. Результат – выпадает в осадок.

Амиды

Лидокаин

Применение. Чаще других. Инфильтрационная анестезия при аппендэктомии и грыжесечении. Проводниковая анестезия в стоматологии и хирургии конечностей. Блокада нервных сплетений. Спинномозговая – при операциях на органах малого таза. Анестезия слизистых в урологии и при бронхоскопии. Внутривенно как антиаритмик при желудочковых экстрасистолиях и тахиаритмиях, особенно при инфаркте миокарда. Для купирования фибрилляции желудочков.

Токсичность. Низкая.

Бупивакаин

Действие. Сильное и длительное.

Применение. Для инфильтрационной анестезии, блокады периферических нервов, эпидуральной и каудальной анестезии, ретробульбарной блокады.

Тримекаин

Действие. Слабее лидокаина.

Пиромекаин

Артикаин. Быстро-, сильно- и длительно действующий. Применение. Стоматология.  

Горчичники

Действие: 1) обезболивающее, 2) трофическое.

Обезболивающее. При смачивании теплой водой (≈ 40°С) фермент горчицы расщепляет синиргин с образованием горчичного эфирного масла. Раздражаются окончания чувствительных нервов. Возбуждаются нейроны антиноцицептивной системы. ↑ Выделение эндорфина, динорфина, энкефалина. Обезболивающее действие.

Трофическое. Раздражаются чувствительные рецепторы кожи. Из тучных клеток выделяется гистамин. Расширяются сосуды. ↑ Трофика тканей.

Применение. Заболевания органов дыхания, стенокардия, невралгии, миалгии.

Масло терпентинное очищенное

Получение. Продукт перегонки живицы из сосны обыкновенной.

Действующее вещество. a-Пинен из группы ароматических углеводородов.

Механизм действия. Проникает через эпидермис. Раздражает чувствительные нервные окончания.

Применение. Невралгии (местно).

Ментол

Происхождение. Содержится в мяте перечной. Основной компонент валидола.

Механизм действия. Возбуждает холодовые рецепторы полости рта. Рефлекторно расширяются сосуды сердца.

Применение. 1. Воспалительные заболевания верхних дыхательных путей (капли, смазывания, ингаляции). 2. Стенокардия (валидолпод язык). 3. Невралгии и миалгии, артриты и мигрень (втирания в болезненные участки спиртовых растворов, мази, масляной взвеси, ментолового карандаша).

Раствор аммиака

Механизм действия. См. рис. 3.9.

Применение. 1. Обмороки (ингаляционно). 2. Алкогольное опьянение (внутрь 5 капель на 100 мл воды). 3. Для обработки рук хирурга.

Отхаркивающие, горечи, слабительные, желчегонные. Будут рассмотрены в разделах, посвященных лекарственным средствам, влияющим на функции дыхательной и пищеварительной систем.

 

 

РЕЗЮМЕ. Афферентная иннервация «доставляет» информацию в ЦНС о «состоянии дел» в организме («стучит»). С помощью лекарственных средств эту «доставку» можно ускорить и усилить, либо затормозить и ослабить. Развивается лечебное действие.

 

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ЭФФЕРЕНТНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ. ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ АГОНИСТЫ

 

Михаил Бушма

«Тому, кто много знает, не нужно кричать об этом»

Пилокарпин

Действие. После закапывания в глаз вызывает сужение зрачка, ↓ внутриглазного давления, сокращение цилиарной мышцы. Хрусталик становится шаровидным. Хорошо видны близкие предметы.

Применение. Закрытоугольная глаукома (наилучший).

Фармакокинетика. Не разрушается холинэстеразой. Значит действует сильно и долго (несколько часов). Поэтому применяют только в глазных каплях.

Ацеклидин

Строение. Напоминает ацетилхолин.

Действие. См. возбуждение парасимпатической системы.

Применение. Атония ЖКТ, мочевого пузыря, матки. Маточные кровотечения. Глаукома.

Фармакокинетика. Проникает в ЦНС.

Бетанехол

Применение. Атония мочевого пузыря. Фармакокинетика. Действует 1 час.

Карбахол

Действие. Сильное и длительное.

Применение. В глазных каплях при закрытоугольной глаукоме.

Фармакокинетика. Гидролизуется медленно неспецифическими эстеразами. Действует > 1 часа.

Непрямые агонисты мускарина и никотина. Это ингибиторы холинэстеразы: 1) обратимые, 2) необратимые.

Обратимые (рис. 6.11)

 

Рисунок 6.11. Обратимые ингибиторы холинэстеразы

Механизм действия. Временно ингибируют холинэстеразу. Блокируется разрушение ацетилхолина в синапсах. Он накапливается. Это усилители ацетилхолина. Действуют в местах его выделения. ↑ Ответ всех холинорецепторов.

Физостигмин

Действие. ↑ Тонус и моторику гладких мышц, особенно кишечника и мочевого пузыря.

Применение. 1. Атония этих органов. 2. Отравления антагонистами мускарина (например, атропином). 3. В глазных каплях при острой закрытоугольной глаукоме и для вызывания спазма аккомодации.

Фармакокинетика. Проникает в ЦНС.

Побочное действие. Судороги. Механизм: ингибирование холинэстеразы в синапсах на скелетных мышцах приводит к накоплению ацетилхолина и судорогам.

Неостигмин

Действие. На скелетные мышцы более выраженное, чем у физостигмина.

Применение. 1. Атония ЖКТ и мочевого пузыря. 2. Как антидот конкурентных миорелаксантов. 3. Миастения гравис. [Примечание. Миастения гравис – аутоиммунное заболевание, вызванное антителами против никотиновых рецепторов в нейромышечных синапсах].

Фармакокинетика. Водорастворим. Не проникает в ЦНС. Действует 2-4 часа.

Пиридостигмин

Действие. Cм. неостигмин. Менее активен.

Применение. Полиомиелит, энцефалит, миастения. Двигательные расстройства после травм и параличей.

Фармакокинетика. Действует дольше пиридостигмина.

Галантамин

Происхождение. Алкалоид клубней подснежника.

Механизм действия. Сильный ингибитор холинэстеразы.

Действие. См. физостигмин. Облегчает проведение возбуждения в нейромышечных синапсах. Восстанавливает нервно-мышечную проводимость, блокированную конкурентными миорелаксантами. Возбуждает ЦНС. ↑ Тонус гладких мышц, секрецию пищеварительных и потовых желез. Вызывает миоз.

Применение. Миастения, мышечная дистрофия. Двигательные и чувствительные нарушения при полиневритах, нарушениях мозгового кровообращения, полиомиелите, детском церебральном параличе. Как антагонист конкурентных миорелаксантов. Атония кишечника и мочевого пузыря. Отравление холинергическими антагонистами.

Фармакокинетика. Всасывается в ЖКТ. Проникает в ЦНС.

Противопоказания. Эпилепсия, гиперкинезы, бронхиальная астма, стенокардия, брадикардия.

Амиридин

Механизм действия. 1. Обратимый ингибитор холинэстеразы. 2. Блокатор калиевых каналов возбудимых мембран.

Действие. ↑ Нервно-мышечную передачу.

Применение. Невриты, полиневриты, миастения, параличи, парезы, атония кишечника, родовая слабость, болезнь Альцгеймера.

Такрин

Механизм действия. Ингибирует холинэстеразу и МАО; ↓ обратный нейрональный захват норэпинефрина, дофамина, серотонина.

Применение. Болезнь Альцгеймера.

Противопоказания. Бронхиальная астма, эпилепсия, нарушения функции печени.

Амбеноний. См. неостигмин.

Действие. Более выраженное.

Фармакокинетика. Действует дольше.

Эдрофоний

Применение. Диагностика миастении гравис. [Примечание. Вводят в вену. Мышечная сила ↑ в течение 10-20 минут].

Необратимые ингибиторы холинэстеразы (рис. 6.12)

Рисунок 6.12. Необратимые ингибиторы холинэстеразы

Эхотиофат

Строение. ФОС.

Механизм действия. Ковалентно связывается с холинэстеразой. После этого отщепляется изопропильная группа («старение»). Для восстановления активности необходим синтез нового фермента.

Действие. См. возбуждение парасимпатической и соматической систем. Затруднение дыхания, судороги.

Изофлурофат, армин

Механизм действия. См. эхотиофат.

Применение необратимых ингибиторов холинэстеразы. Высокотоксичны. Поэтому применяют только в глазных каплях для вызывания миоза и при острой закрытоугольной глаукоме.

Паратион

Применение. Инсектицид.

 

Реактиваторы холинэстеразы (рис. 6.13)

 

Рисунок 6.13. Реактиваторы холинэстеразы

 

Изонитрозин

Механизм действия. Прочно связывается с ингибитором. Устраняет ингибирование фермента. При назначении до «старения» фермента, может предотвратить действие изофлурофата. При применении нейропаралитических газов, которые вызывают «старение» в течение секунд, менее эффективен.

Действие. Восстанавливает сниженную активность холин-эстеразы.

Пралидоксим

Острое отравление мускарином Клиника. Брадикардия. Удлинение интервала РQ. Атриовентрикулярные блокады. ↓ АД. Клокочущее, затрудненное на…

ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ АНТАГОНИСТЫ

Михаил Бушма, Кирилл Бушма

 

Белена (Hyoscyamus niger)

 

«Чувство собственного достоинства заключается
не в получении признания, а в его достижении»

(Аристотель)

 

Блокируют: 1) выделение ацетилхолина, 2) рецепторы ацетилхолина.

 

Лекарственное средство, блокирующее выделение ацетилхолина (рис. 7.1)

 

 

Рисунок 7.1. Лекарственное средство, блокирующее выделение ацетилхолина

Ботулотоксин А

Механизм действия. Проникает в холинергический нейрон и связывается с белком синаптобревином мембраны везикула. Ацетилхолин не выделяется в синапс.… Применение. Косоглазие, детский церебральный паралич, спастичность,… Фармакокинетика. Вводят в строго определённые мышцы или ограниченные участки кожи. Не проникает в ЦНС.

Гиосцин

Происхождение. См. атропин.

Действие. См. атропин. На ЦНС действует сильнее и длительнее. В противоположность атропину, в лечебной дозе угнетает ЦНС (утомляемость, успокоение, сонливость, блокада краткосрочной памяти). В токсической также возбуждает ЦНС.

Применение. См. атропин+ кинетозы. Мускариновая передача импульсов имеет отношение к вестибулярным нарушениям, проявляющимся в движении (кинетозы). Для их профилактики (тошнота, рвота) применяют гиосцинв форме ТТС. Приклеивают за ухом перед полетом (рис.7.5).

 

Рисунок. 7.5. Гиосцин– эффективное лекарственное средство
при кинетозах

Платифиллин

Действие. Слабее атропина. Угнетает ЦНС. Спазмолитик.

Синтетические антагонисты мускарина (четвертичные аммониевые соединения).

Метацин

Действие. Сильнее атропинарасслабляет бронхи, ЖКТ. Мидриаз, тахикардия менее выражены. Расслабляет матку.

Применение: 1) с диагностической, 2) с профилактической целью.

С диагностической. Перед рентгенологическим исследованием ЖКТ (для ↓ перистальтики).

С профилактической целью. 1. Профилактика бронхо-спазма. 2. Перед операцией для ↓ секреции слюнных и бронхиальных желез. [Примечание. Удобнее атропина, поскольку, из-за слабого мидриатического действия, позволяет анестезиологу следить за диаметром зрачка во время операции].

Побочное действие.Переносится лучше атропина. Менее выражены тахикардия, мидриаз, нарушения зрения.

Противопоказания. Острая закрытоугольная глаукома, гипертрофия простаты.

Гоматропин

Действие. Короче и слабее, чем у атропина.

Применение. Для расширения зрачка.

Фубромеган. См. атропин.

Пирензепин

Действие. ↓ Секрецию HCl. Применение. Язвенная болезнь желудка и 12- перстной кишки. Ипратропий,тровентол

Панкуроний

Побочное действие. Блокирует блуждающий нерв (тахикардия).

Рокуроний

Действие. Быстрое начало.

Применение. Для интубации больных с наполненным желудком.

Помощь при отравлении недеполяризующими миорелаксантами. 1. Искусственная вентиляция легких. 2. Ингибитор холинэстеразы (неостигмин) в вену. [Примечание. ↑ Передача импульса с нерва на мышцу. При рекураризации – повторное введение неостигмина]. 3. Атропинв вену до развития тахикардии. [Примечание. Атропинпредотвращает стимуляцию мускариновых рецепторов избытком ацетилхолина, вызванном неостигмином].

Деполяризующие (неконкурентные) миорелаксанты

Суксаметоний

Механизм действия. Взаимодействует с никотиновым рецептором на скелетной мышце подобно избытку ацетилхолина. Не разрушается холинэстеразой.…  

АдренЕргические и дофаминЕргические агонисты

 

Михаил Бушма, Кирилл Бушма

«Наиболее грозное оружие на земле – это душа человека в огне»

Фенилэфрин

Действие. Сосудосуживающее. ↑ Систолическое и диастолическое АД. [Примечание. Развивается рефлекторная брадикардия].

Применение. Насморк, гипотония, для расширения зрачка.

Нафазолин

Действие. По сравнению с фенилэфрином более длительное.

Применение. Насморк, носовые кровотечения, аллергические конъюнктивиты. Для ↓ всасывания местных анестетиков. [Примечание. Действие ослабляется (тахифилаксия). Необходим перерыв в лечении].

Противопоказание. Артериальная гипертензия.

Метоксамин, мидодрин

Применение. Гипотония.

 

α₂-Агонисты

Клонидин

b-Адренорецепторы: β1, b2, b3. Расположение. На постсинаптической мембране.

Изопреналин

Действие

Сердечно-сосудистая система. ↑ Частоту, силу сокращения, выброс (β₁). Незначительно ↑ систолическое АД. Расширяет артериолы скелетных мышц (b₂). Поэтому значительно ↓ диастолическое АД.

Бронхи. Сильное и быстрое расширение (b₂).

Другие эффекты. Гипергликемия (b₂), гипертриглицери-демия (b₃).

Применение. Для стимуляции сердца (при блокадах и остановке).

b₁-Адренергические агонисты

Добутамин

Действие. ↑ Сократимость сердца и выброс. [Примечание. Незначительно ↑ частоту сокращений и потребность миокарда в кислороде. Это большое преимущество перед изопреналином].

Применение. Острая сердечная недостаточность.

b₂-Адренергические агонисты

Орципреналин,сальбутамол

Применение. Острый приступ бронхиальной астмы.

Салметерол

Действие. Бронхорасширяющий эффект после ингаляции – 12 часов. Это в 2–3 раза дольше, чем у сальбутамола.

Применение. Профилактика приступов бронхиальной аст-мы.

Тербуталин

Действие. Сильное и длительное расслабление бронхов, матки.

Применение. 1. Профилактика и лечение бронхоспазма (аэрозоль). 2. Профилактика выкидыша.

Ритодрин

Применение. Профилактика выкидыша.

Фенотерол

Применение. Бронхиальная астма (купирование и профилактика). β-, α-Адренергические агонисты Классификация по механизму действия: 1) прямые, 2) непрямые, 3) смешанные (рис.8.6).

Эпинефрин

Действие. Быстрое и кратковременное. В малых дозах – β-, в больших – усиливаются α-эффекты. Сердечно-сосудистая система. ↑ Скорость сокращения (β1), частоту…

Норэпинефрин

Действие. α₁-, α₂-, β₁-Агонист.

Сердечно-сосудистая система. Сужение сосудов (α₁). ↑ Систолическое, диастолическое АД и сопротивление току крови. В изолированном сердце вызывает тахикардию (β₁). В условиях организма – брадикардию. Механизм. Норэпинефрин↑ АД. Рефлекторно стимулируется блуждающий нерв через активацию барорецепторов. Развивается брадикардия (рис. 8.8). [Примечание. На фоне блокады блуждающего нерва атропином, норэпинефринвызывает тахикардию].

Применение. Шок при неэффективности допамина, который предпочтительнее, т.к. не снижает почечный кровоток. [Примечание. Введение вазопрессоров при шоке допустимо лишь после восполнения дефицита объема циркулирующей крови, иначе их введение только ухудшает микроциркулюцию].

Непрямые b-,a-адренергические агонисты

Амфетамин

Действие. Суживает сосуды (a₁). ↑ АД.

Тирамин

Происхождение. Метаболит тирозина. В высоких концентрациях содержится в ферментированных продуктах (сыр и др.). [Примечание. Не является лекарственным средством].

Действие. Не влияет на здоровых людей, потому, что инактивируется МАО. У больных, принимающих ингибиторы МАО (например, трициклические антидепрессанты), пищевой тирамин не метаболизируется в ЖКТ и печени. Поступает в симпатические нейроны. ↑ Выброс норэпинефрина. ↑ АД. Возможно кровоизлияние в ЦНС и смерть.

Смешанные b-,a-адренергические агонисты

Эфедрин

Действие. Слабее эпинефрина. ↑ Систолическое и диастолическое АД за счёт: сужения сосудов (a1), стимуляции сердца (b1). Бронхи. Расширяет (b2). Скелетные мышцы. ↑ Сократимость.

Метараминол

Действие. См. норэпинефрин.

Применение. Шок, коллапс.

Фармакокинетика. Вводят парентерально однократно.

Дофаминовые рецепторы: D₁, D₂, D₄, D₅

Расположение, эффекты возбуждения. В ЦНС имеются все типы, на периферии – D₁ и D₂.

D₁: сосуды почки, брыжейки – расширение.

D₂: аксоны – ↓ выброса норэпинефрина и дофамина.

Агонисты дофамина (рис.8.8).

Рисунок 8.8. Агонисты дофамина

 

Допамин

Места секреции. Сосуды почки и брыжейки, базальные ганглии. Механизм действия. Возбуждает дофаминовые, а также β1- и… Действие

Фенолдопам

Действие. Сильнее допамина расширяет сосуды почек и брыжейки. Применение. Сердечная и острая почечная недостаточность, гипертонический… Побочное действие большинства адренергических агонистов. Тошнота, головная боль. Кровоизлияние в ЦНС (следствие…

АдренЕргические антагонисты

 

Михаил Бушма

 

 

«Не всё достигнутое можно потрогать»

(Мари А. Лоберг)

 

Блокируют: 1) адренергические нейроны, 2) адренорецепторы.

Блокаторы адренергических нейронов. Названы так потому, что проникают в адренергические нейроны и блокируют отдельные стадии нейротрансмиссии.

Классификация (рис. 9.1)

 

 

Рисунок 9.1. Блокаторы адренергических нейронов

Блокаторы биосинтеза медиатора

Метирозин

Строение. α-Метилтирозин.

Механизм действия. Конкурентный ингибитор тирозингидроксилазы. В нейронах и надпочечниках тирозин не превращается в ДОФА и, затем, в дофамин, норэпинефрин, эпинефрин(рис. 9.2).

 

Рисунок 9.2. Механизм действия метирозина, резерпина и гуанетидина

Действие. ↓ Содержание эпинефрина и норэпинефрина в крови.

Применение. Феохромоцитома. [Примечание. Это опухоль мозгового вещества надпочечников, секретирующая избыточные количества эпинефрина и норэпинефрина].

Взаимодействия. С феноксибензамином(см. ниже). Результат – потенцированный синергизм у больных феохромоцитомой.

Блокаторы депонирования медиатора

Резерпин

Механизм действия. Блокирует депонирование дофамина, норэпинефрина, серотонина в везикулах. Недепонированный медиатор разрушается МАО. ↓ Симпатическая функция (рис. 9.2).

Действие. ↓ АД и ЧСС.

Применение. Артериальная гипертензия.

Фармакокинетика. Медленное начало, длительное действие. После прекращения приема действие продолжается несколько дней.

Побочное действие. Малосонница, ночные галлюцинации, депрессия с суицидными склонностями. Механизм: истощение моноаминов в ЦНС. Обостряет язвенную болезнь желудка и 12-перстной кишки. Механизм: ↑ секрецию HCl. Импотенция, гинекомастия.

Блокаторы выделения медиатора

Гуанетидин

Механизм действия. Блокирует выделение норэпинефрина и дофамина в синапс (рис.9.2).

Действие. ↓ АД и ЧСС.

Применение. Артериальная гипертензия.

Побочное действие. Ортостатическая гипотензия, импотенция.

Блокаторы адренорецепторов (рис. 9.3)

 

Рисунок 9.3. Группы блокаторов адренорецепторов

α-Адреноблокаторы (рис. 9.4)

 

Рисунок 9.4. a-Адреноблокаторы

 

a₁-, a₂-Адреноблокаторы

Феноксибензамин

Механизм действия. Образует ковалентную связь с a1- и a2-адренорецепторами. Блокада необратимая и неконкурентная. Только организм может преодолеть… a-Адренорецептор

Фентоламин

Механизм действия. Конкурентный a-блокатор.

Действие. См. феноксибензамин.

Применение: с диагностической, с лечебной целью.

С диагностической. У больных феохромоцитомой сильнее ↓ АД, чем у гипертоников без опухоли.

С лечебной целью. 1. При обморожениях. Вызывает неприятное ↑ тока крови по пальцам из-за расширения артериол (α₁). 2. Болезнь Рейно. 3. Во время удаления феохромоцитомы.

Фармакокинетика. Действует 4 часа.

Побочное действие. См. феноксибензамин+ аритмии и боль в сердце.

Дигидроэрготамин. См. фентоламин.

Применение. Мигрень, болезнь Рейно.

Ницерголин

Действие. См. феноксибензамин+ расширение сосудов ЦНС (действие кислоты никотиновой). Применение. Нарушения мозгового и периферического кровообращения.

Урапидил

Механизм действия. Тормозит сосудодвигательный центр + a₁-блокада на периферии.

Применение. Тяжелая артериальная гипертензия, криз.

α₂-Адреноблокаторы

Йохимбин. Не применяется.

β-Адреноблокаторы (рис. 9.7)

 

Рисунок 9.7. β-Адреноблокаторы

β₁-, β₂-, β₃-Адреноблокаторы

Пропранолол

Механизм действия. Конкурентный блокатор. Препятствует возбуждению рецепторов эндогенным норэпинефрином и, особенно, эпинефрином. Действие Сердечно-сосудистая система. ↓ Сократимость, проводимость, возбудимость, автоматизм. Обладает действием: 1)…

Тимолол

Применение. 1. Артериальная гипертензия (парентерально). 2. Хроническая открытоугольная глаукома (местно). [Примечание. Не влияет на аккомодацию].

Соталол

Применение. Суправентрикулярные тахиаритмии.

Токсичность. Аритмии.

Надолол

Применение. Профилактика мигрени. Механизм. Пре-дотвращает сужение внутренней и расширение наружной сонной артерии.

Пиндолол

  Рисунок 9.9. Действие агонистов, антагонистов и частичных агонистов β-адренорецепторов

Эсмолол

Применение. Суправентрикулярная тахиаритмия, гипертонический криз, инфаркт миокарда.

Фармакокинетика. Ультракороткого действия. Т ½ – 10 мин. Его эфирная связь разрушается эстеразой эритроцитов. Метаболиты неактивны. В результате, во вовремя постоянной инфузии, быстро достигается лечебная концентрация. При ее прекращении, заканчивается действие эсмолола.

β₂-Адреноблокаторы

Бутоксамин. Не применяется.

b-, a-Адреноблокаторы (рис. 9.10)

 

 

Лабеталол

Карведилол

 

Рисунок 9.10. b-, α-Адреноблокаторы

 

Лабеталол

Действие. Обратимый b-, a-блокатор. a₁-Блокада приводит к расширению сосудов кожи, слизистых, внутренних органов; β₁-блокада – к ↓ сердечного выброса. Поэтому при гипертоническом кризе действует сильно и быстро.

Применение. Больные артериальной гипертензией с ↑ сопротивлением току крови (например, старики), гипертонический криз.

Побочное действие. См. α- и β-блокаторы.

Карведилол

Антагонисты дофамина. Это блокаторы: 1) адренергических нейронов, 2)…

ОБЩИЕ АНЕСТЕТИКИ, СНОТВОРНЫЕ, СПИРТ ЭТИЛОВЫЙ; ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АЛКОГОЛИЗМА

 

Михаил Бушма, Кирилл Бушма

  «Возьми меня – я лекарство, возьми меня – я галлюциноген»

Галотан

Действие. Сильный анестетик и анальгетик. Расслабляет матку.

Применение. В комбинации с другими анестетиками. До сих пор широко применяется в педиатрии.

Фармакокинетика. Метаболизируется с образованием гепатотоксичных метаболитов.

Побочное действие. Гепатиты (редкие, непредсказуемые, часто смертельные).[Примечание.У детей недоразвита функция печени. Медленно метаболизируется. Не гепатотоксичен]. Злокачественная гипертермия (особенно у детей). Механизм. ↑ Метаболизм в мышцах. ↓ АД за счет ↓ сердечного выброса. ↓ Кровоток в печени, почках. Вызывает брадикардию, аритмии. Механизм аритмий. ↑ Чувствительность миокарда к катехол-аминам.

Энфлуран

Действие. Быстрое вхождение в анестезию и быстрый выход. Слабее галотана. ↓ АД за счёт ↓ сердечного выброса. Расслабляет матку.

Фармакокинетика. 2% Метаболизируется с образованием F‾, который выводится почками.

Побочное действие. ↓ АД за счет ↓ сердечного выброса.

Противопоказания. Заболевания почек и при выскабливании матки.

Изофлуран

Действие. Расслабляет матку.

Фармакокинетика. Слабо метаболизируется.

Побочное действие. ↓ АД за счет ↓ сопротивления току крови.

Газы

Закись азота

Применение. Наиболее широко используемый анестетик (хирургия, оперативная гинекология, для обезболивания родов, хирургическая стоматология, для… Фармакокинетика. Растворяется в крови хуже других. Поэтому быстро покидает… Побочное действие. Безопасен при условии комбинации как минимум с 20% кислорода для профилактики гипоксии.

Тиопентал

Применение.Вводная анестезия, интенсивная терапия тяжелого психоза.

Гексобарбитал

Действие. Снотворное, анестезирующее. После внутривенного введения анестезия наступает быстро. Длится 30 минут.

Применение. Вводная анестезия с последующим переходом на закись азотаи галотан. Как самостоятельный анестетик используют при кратковременных (до 20 минут) внеполостных операциях и при эндоскопии.

Побочное действие. Угнетает дыхательный и сосудодвигательный центры.

Бензодиазепины. Применяют для поддержания седативного эффекта в ходе операции и как компонент сбалансированной анестезии.

Мидазолам

Действие. Успокаивающее, снотворное, противосудорожное, миорелаксантное, снотворно-анестезирующее.

Применение. Для премедикации, вводной анестезии и для ее поддержания.

Побочное действие. При внутривенном введении угнетает дыхание, кровообращение.

Другие

Пропофол

Действие. Больные раньше начинают ходить. Лучше себя чувствуют в ранний послеоперационный период, чем после применения других неингаляционных анестетиков. Противорвотное.

Применение. 1. Компонент «сбалансированной анестезии». 2. В амбулаторной хирургии.

Фармакокинетика. Вводят в вену.

Кетамин

Применение. Кратковременные операции у детей и подростков, военно-полевая хирургия. Побочное действие. Ригидность мышц, дезориентация, галлюцинации, нарушения… Комбинированная анестезия. Потеря сознания, вызываемых болью рефлексов, расслабление скелетных мышц достигается при…

Баранца отвар

Действие. Вызывает сильную вегетативную реакцию, слюноотделение, потливость, фибрилляции мышц, ↓ АД, урежение дыхания, общее тягостное состояние, сильную и длительную (2-6 ч) тошноту и многократную (5-8 раз) рвоту. Тошнота ↑ спиртом этиловым и табаком. При приёме спиртных напитков с баранца отваромвырабатывается отвращение к алкоголю. К концу сеанса не только алкогольные напитки, но даже слово «водка» вызывают тошноту и рвоту.

Дисульфирам

Действие. Через несколько минут после приема алкоголя + дисульфирама и в течение 0,5–нескольких часов развивается гиперемия лица, пульсирующая… Применение. Дисульфирам – вспомогательное лекарственное средство. Лечение им… Фармакокинетика. Всасывается в ЖКТ. Максимум действия – через 12 часов. Скорость элиминации низкая. Действие может…

Циамид

Состав. СаСN₂⁺, лимонная кислота.

Схема лечения. Принимают 1 неделю. Потом, через 4 часа после последней таблетки, дают 20-40 мл водки. Реакция аналогичная дисульфирамовой, но протекает легче.

Для снятия или облегчения симптомов абстиненции применяют бензодиазепины (хлордиазепоксид, диазепам, феназепам) и геминейрин. При алкогольной депрессии – антидепрессанты. При алкогольной коме – налоксон.

Для снижения тяги к алкоголю – бромокриптин,нал-трексон, литонит, акампросат.

Литонит

Строение. Литиевая соль кислоты никотиновой.

Механизм действия. ↑ Гемодинамику и метаболические процессы в ЦНС (действие кислоты никотиновой). ↓ Аффективные расстройства (действие лития).

Применение. Для ↓ влечения к алкоголю и абстиненции, а также при острой алкогольной интоксикации.

Побочное действие. Симптомы, вызываемые кислотой никотиновой (покраснение лица и верхней части туловища, ощущение прилива крови к голове, крапивница). [Примечание. При внутривенном введении больной должен находиться в горизонтальном положении].

Противопоказания. Беременность, острая почечная недо-статочность, отравления, непереносимость кислоты никотиновой.

Акампросат

Строение. Производные таурина.

Механизм действия. Конкурентный антагонист глутамата по отношению к NМDА- рецепторам. Агонист ГАМК.

Применение. 1–2 раза в день, 1 год.

Побочное действие. Спутанность сознания, понос, рвота, боли в животе, аллергия, гиперкальциемия (кальцификация тканей, аритмии).

Другие спирты

Классификация (рис.10.5)

 

 

Метанол

Этиленгликоль

 

Рисунок 10.5. Другие спирты

 

Метанол

Происхождение. Продукт перегонки древесины.

Применение. Растворитель и топливо.

Фармакокинетика. Всасывается через кожу, дыхательные пути и в ЖКТ. Распределяется. Окисляется алкогольдегидрогеназой до формальдегида, муравьиной кислоты и СО₂. Выводится в незначительных количествах в неизмененном виде с выдыхаемым воздухом, потом и мочой. Не связывается с углем активированным.

Токсичность. Обусловлена фолатзависимым образованием муравьиной кислоты.

Лечение отравления (рис. 10.6)

 

 

Спирт этиловый

Фомепизол

 

Рисунок 10.6. Лекарственные средства, применяемые
при отравлении метанолом

Спирт этиловый. Основной фермент метаболизма метанолав печени – алкогольдегидрогеназа. Спирт этиловыйимеет к ней более высокое сродство. Поэтому насыщение им фермента ↓ образование токсичного формиат-метаболита метанола.

Фомепизол

Применение. Отдельно, или в комбинации соспиртом этиловым, при отравлении метаноломи этиленгликолем. Этиленгликоль Применение. Растворитель.

Закись азота

 

Галотан

Недостатки Польза

 

 

Изофлуран

 

 

Неингаляционные

ТИОПЕНТАЛ

Недостатки Польза

 

 

 

 

КЕТАМИН

Недостатки Польза

 

Рисунок 10.7. Недостатки и польза общих анестетиков

 

АНАЛЬГЕТИКИ

 

Михаил Бушма, Кирилл Бушма

  «Жизнь – не догорающая свеча, жизнь – пылающий костёр»

Морфин

Происхождение. Алкалоид мака снотворного (рис. 11.3).

 

Рисунок 11.3. Мак снотворный (Papaver somniferum)

Механизм действия. Возбуждает опиоидные рецепторы. Из нейрона выходит K⁺. Развивается гиперполяризация плазматической мембраны нейронов ноцицептивной системы. Вольтажчувствительные Сa⁺⁺-каналы не открываются. Сa⁺⁺ не входит в аксон. Медиатор боли не выделяется в синапс. Боль исчезает. Обладают высоким сродством к μ- и меньшим – к δ- и κ- рецепторам.

Действие

ЦНС. Анальгезия, эйфория, заторможенность, ↓ дыхания и кашля, ↑ внутричерепного давления, миоз, тошнота и рвота, брадикардия.

Анальгезия. Больные не чувствуют боль, но чувствительность сохраняется. То есть боль воспринимается как что-то приятное.

Эйфория. Больной, ощущающий боль, или наркоман, испытывают сильное удовлетворение и благополучие. Исчезают тревога и дискомфорт. Механизм: стимуляция вентральной покрышки. Она – причина наркомании.

Заторможенность. Это сонливость, ↓ сознания, нарушение способности к рассуждению. Сон чаще развивается у молодых. Не глубокий. Сочетание сильных агонистов с седативными и снотворными потенцирует их действие. Более выраженным седативным действием обладает морфин. В меньшей степени – меперидин, фентанил.

Угнетение дыхания. Дозозависимое. До остановки. Механизм: ↓ чувствительность нейронов дыхательного центра к СО₂. [Примечание. ↓ Дыхания – причина смерти при острой передозировке морфина].

Угнетение кашля. Не коррелирует с анальгезией и ↓ дыхания. Рецепторы, вовлеченные в противокашлевое действие, отличаются от таковых, вовлеченных в обезболивание. ↓ Кашля приводит к ↑ секрета в бронхах с последующей обструкцией дыхательных путей и ателектазам.

↑ Внутричерепного давления. Механизм. ↓ Дыхание. В крови ↑ СО₂. Расширяются сосуды мозга. ↑ Мозговой кровоток и внутричерепное давление. Поэтому морфинпротивопоказан людям с тяжелыми поражениями ЦНС.

Миоз. Морфинвозбуждает ядра глазодвигательных нервов. ↑ Парасимпатическая стимуляция глаз. Избыток ацетилхолина вызывает сокращение круговой мышцы радужки. Толерантность не развивается. У всех наркоманов выясняют состояние зрачка. [Примечание. Это важный диагностический прием. В большинстве случаев комы и ↓ дыхания развивается мидриаз. Миоз устраняют атропини антагонисты опиоидов].

Тошнота, рвота. Морфинугнетает рвотный центр, но стимулирует триггерную хеморецепторную зону. Развиваются тошнота, рвота. Стимулирует вестибулярный аппарат. Поэтому тошнота и рвота ↑ в транспорте. Рвота не вызывает неприятных ощущений.

Брадикардия. Стимулирует ядра блуждающих нервов.

Нейроэндокринные эффекты. Морфин↓ высвобождение гонадотропин- и кортикотропин-рилизинг гормонов. ↓ Концентрация: лютеинизирующего, фолликулостимулирующего гормонов, АКТГ и β-эндорфинов; тестостерона и кортизола. ↑ Высвобождение пролактина и гормона роста за счет ослабления на них дофаминергического ингибирующего действия.

Резюме. Одни отделы ЦНСморфинвозбуждает, другие тормозит.

Периферические эффекты

Ригидность мышц туловища. Морфин↑ тонус скелетной мускулатуры. ↓ Эффективность работы мышц грудной клетки. ↓ Легочная вентиляция. Ригидность устраняют антагонисты.

ЖКТ. Запор. Опиоидные рецепторы имеют высокую плотность в ЖКТ. Механизм:морфин↓ выделение ацетилхолина в синапсах ЖКТ.

Мочеполовая система. Морфин↓ кровоток в почках и их функцию. ↑ Тонус мочеточников и мочевого пузыря. Мочевыведение ↓, особенно в послеоперационном периоде.

Матка. Удлиняет родовой акт.

Другие эффекты. Морфинвызывает покраснение кожи и ощущение тепла за счет расширения сосудов. Иногда бывает потливость и крапивница. Механизм: 1) центральные эффекты, 2) ↑ выделения гистамина из тучных клеток.

Толерантность и зависимость. При часто повторяющихся введениях морфина в лечебных дозах развивается толерантность. Для получения эффекта, равного первоначальному, ↑ дозу.

Толерантность: 1) фармакокинетическая, 2) фармакодинамическая.

1. Фармакокинетическая. Активируется биотрансформация морфина в печени.

2. Фармакодинамическая. Down – регуляция опиоидных рецепторов.

Степень толерантности к некоторым эффектам морфина (рис. 11.4)

 

Рисунок 11.4. Степень толерантности к эффектам морфина

 

Физическая зависимость. Необходимы повторные введения для профилактики абстиненции

Применение. Тяжелая боль. Вызывает обезболивание и засыпание. Это важно, особенно в послеоперационном периоде.

Лечение поноса. Морфин↓ сократимость гладкой мускулатуры кишечника и ↑ тонус. Применяют при холере.

Облегчение кашля. Морфин↓ кашель. Применяют при кашле, развивающемся при переломе ребер.

Фармакокинетика. Проникает через плаценту. [Примечание. Применение в акушерстве может привести к рождению ребенка с угнетенным дыханием. Новорожденные от матерей-наркоманок характеризуются физической зависимостью с симптомами отмены морфина, если он не поступает в их организм].

Побочное действие. Тяжелое угнетение дыхания, рвота, дисфория, гипотония. ↑ Внутричерепное давление. Развивается ишемия ЦНС. При гипертрофии простаты может вызвать ос-трую задержку мочеотделения. Серьезное осложнение – угнетение дыхания при эмфиземе и у больных с легочно-сердечными заболеваниями.

Взаимодействия. С седативным и снотворным. Результат – потенцированный синергизм в отношении торможения ЦНС.

Острое отравление морфином

Клиника. Эйфория, беспокойство, ощущение жара, сухость во рту, головокружение, головная боль, потливость, позывы к мочеиспусканию, сонливость, оглушенность, кома. ↓ АД, точечные зрачки. [Примечание. По мере прогрессирования гипоксии зрачки расширяются]. ↑ Спиномозговые рефлексы, гипотермия. Редкое (3–5 в мин.), поверхностное дыхание. Смерть от остановки дыхания.

Помощь. Налоксонв вену.

Героин

Получение. Не встречается в природе. Получают путем ацетилирования морфина в позициях, обозначенных точками на рис. 11.5.

Рисунок 11.5. Строение морфина,героина,налоксона

Действие. Героин в 3 раза сильнее морфина. Вызывает выраженную эйфорию.

В медицине не используется.

Фармакокинетика. Героин более жирорастворим. Быстрее морфина проникает в ЦНС и превращается в морфин.

Метадон

Происхождение. Синтетический пероральный опиоид.

Механизм действия. Возбуждает μ-рецепторы.

Действие. Обезболивающее действие метадона равно морфину. Эффективен при приёме внутрь. Сужение зрачка и угнетение дыхания метадоном длятся 24 часа. ↑ Давление желчи, вызывает запоры. Эйфория выражена в меньшей степени, чем у морфина.

Фармакокинетика. Назначают внутрь. Всасывается в ЖКТ.

Применение. Для контроля симптомов отмены и лечения наркоманов. Больных затем медленно выводят из метадоновой зависимости. [Примечание. Метадонвызывает средней степени выраженности синдром отмены. Протекает не так тяжело. Переносится легче].

Побочное действие. Наркомания.

Меперидин

Действие Дыхание. Угнетение. Сердечно-сосудистая система. Незначительное действие при приеме через рот. При внутривенном введении вызывает ↓…

Тримеперидин

Действие. Сильный анальгетик. Слабее морфина угнетает дыхание, слабее возбуждает ядра блуждающего нерва и рвотный центр. Спазмолитик, но стимулирует матку.

Фармакокинетика. Назначают внутрь и парентерально. Быстро всасывается.

Взаимодействие. С местными анестетиками. Результат – ↑ действия последних.

Фентанил

Действие. По силе обезболивающего действия в 80 раз превосходит морфин.

Фармакокинетика. Быстрое начало и короткое (15–30 минут) действие.

Взаимодействие. С дроперидолом. Результат – разобщенная анестезия (нейролептанальгезия).

Суфентанил

Действие. В 5–7 раз активнее фентанила.

Умеренные агонисты

Кодеин

Действие. Слабее морфинапри парентеральном и сильнее при энтеральном применении. Обладает противокашлевым действием в дозах, которые не устраняют боль. Сила обезболивающего действия – как у кислоты ацетилсалициловой.

Применение. Редко самостоятельно. Чаще в сочетанных лекарственных формах (с кислотой ацетилсалициловой, парацетамолом).

Побочное действие. Менее выраженная эйфория, чем у морфина. Редко вызывает наркоманию. [Примечание. Для ус-транения кашля вместо кодеина используют декстрометорфан. Последний не обладает обезболивающим действием. Слабый наркотик].

Слабые агонисты

Пропоксифен

Действие. При парентеральном применении вызывает обезболивание в 2 раза слабее, чем у кодеина. При приеме внутрь активность составляет 1/3 от таковой у кодеина.

Фармакокинетика. Всасывается в ЖКТ с пиком уровня в плазме через 1 час. Метаболизируется в печени.

Применение. В комбинации с кислотой ацетилсалициловойдля ↑ анальгезии.

Побочное действие. Тошнота, анорексия, запор.

Передозировка. Заторможенность, ↓ дыхания, судороги, галлюцинации, кардиотоксичность, отек легких.

Помощь при передозировке. Налоксон.Устраняет заторможенность и угнетение дыхания, но не кардиотоксичность.

Взаимодействие. Со спиртом этиловыми седативными. Результат – тяжелое угнетение ЦНС, приводящее к смерти от угнетения дыхания и кардиотоксичности.

Частичные агонисты

Бупренорфин

Механизм действия. Частичный агонист μ-рецепторов.

Действие. Длительное за счет прочного связывания с рецептором.

Применение. Для детоксикации и поддерживающего лечения героиновых наркоманов.

Агонисты-антагонисты

Механизм действия. Агонисты δ-, κ- и антагонисты μ-рецепторов (рис. 11.6).

Действие. У людей, которые не получали опиоиды, агонисты-антагонисты обладают агонистическим действием, а у наркоманов – антагонистическим. Обостряют симптомы отмены. Вызывают не эйфорию, а дисфорию (плохое настроение).

 

Рисунок 11.6. Механизм действия агонистов, агонистов-антагонистов и антагонистов опиоидов

 

Пентазоцин

Действие. Эйфория менее выражена, чем у морфина.

Применение. 1. Умеренная боль. 2. Для ↓ симптомов зависимости к морфину.

Фармакокинетика. Применяют через рот и парентерально.

Побочное действие. ↓ Дыхания и перистальтики ЖКТ, ↑ АД. Галлюцинации, кошмары, головокружение. При стенокардии ↑ давление в аорте и легочной артерии. Поэтому ↑ нагрузку на сердце. ↓ Почечный кровоток.

Антагонисты [Примечание. Не являются анальгетиками].

Налоксон

Строение. Производное морфина с громоздкими заместителями у атома азота (см. рис. 11.5).

Механизм действия. Вытесняет опиоиды из рецепторов (рис. 11.7).

Действие. На нормальных людей не действует. У наркоманов приводит к прекращению действия опиоида. Развивается синдром отмены. Механизм: вытесняет опиоид из рецептора.

Применение. Передозировка опиоидов. В течение 30 с. после внутривенного введения налоксона угнетение дыхания и кома, вызванные передозировкой героина, исчезают. Возвращается сознание, появляется настороженность.

 

Рисунок 11.7. Вытеснение налоксономгероинаиз опиоидного рецептора

 

Налтрексон

Применение. 1. Лечение наркоманов. У больных с зависимостью к опиоидам, которые внешне выглядят нормально, нал-трексон вызывает абстиненцию. 2. Для… Медико-биологические проблемы опийных наркоманий. Риск смертельной… Социальные проблемы опийных наркоманий. Убийства, самоубийства, несчастные случаи, расходы общества на лечение…

Мефенамовая кислота

Механизм жаропонижающего действия. Простагландин Е2 ↑ чувствительность центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (например,… Действие Анальгезирующие. В большей степени проявляется при болях слабой и средней интенсивности, исходящих из тканей…

Этофеномат

Действие. Анальгезирующее, слабое противовоспалительное.

Применение. Бурсит, тендовагинит, суставной синдром, миозит, люмбаго, растяжения, вывихи, ушибы.

Метамизол

Действие. Анальгезирующее, жаропонижающее, спазмолитическое.

Механизм анальгезирующего действия. Нарушение проведения болевых импульсов в спинном мозге.

Применение. Головная боль, невралгия, радикулит, ревматизм.

Фармакокинетика. Быстро всасывается. Максимальная концентрация в крови – через 1-2 часа. Т½ ≈ 2,5 часа. [Примечание. При сильных болях вводят парентерально].

Побочное действие. Гранулоцитопения, агранулоцитоз, аллергия, анафилактический шок (при внутривенном введении).

Противопоказания. Повышенная чувствительность, нарушения кроветворения.

Пропифеназон

Действие. Выраженное анальгезирующее, жаропонижающее.

Применение. Входит в состав саридона и пливалгина.

Фармакокинетика. Всасывается в ЖКТ. Максимальная концентрация в крови ≈ через 30 минут.

Безопасен.

Парацетамол

Применение. Головная, мышечная и послеродовая боли. При ревматоидных артритах используется как дополнение к противовоспалительной терапии с целью… Побочное действие. Аллергия. Обратимое ↑ активности печеночных… Токсичность. Гемолитическая анемия и метгемоглобинемия. Головокружение, возбуждение, нарушение ориентации. Некроз…

Кеторолак

Действие. Мощный анальгетик средней продолжительности действия.

Применение. Вместо морфина при послеоперационной боли легкой и средней степени тяжести. [Примечание. Только в 2,5 раза уступает морфину].

Побочное действие. Гастротоксичность, кровоточивость (антиагрегант).

Взаимодействие. С опиоидными анальгетиками, местными анестетиками (лидокаин, бупивакаин). Результат – ↑ анальгезии. Дозы ↓.

Предосторожности. Кеторолакнельзя применять перед длительными операциями с высоким риском кровотечений, а также для обезболивания родов, купирования боли при инфаркте миокарда.

 

Смешанный анальгетик (рис. 11.9)

Рисунок 11.9. Смешанный анальгетик

Трамадол

Действие. Сильный анальгетик. Применение. Сильные боли, особенно у онкобольных. Фармакокинетика. Назначают внутрь и парентерально. Действует быстро и долго.

Противосудорожные, Противопаркинсонические, ПРОТИВОСПАСТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ средства

 

Михаил Бушма

«Чернила писателя более сокровенны, чем кровь мученика»

Фенитоин

Действие. ↓ Распространение ненормальных импульсов в ЦНС (высокоэффективен). Антиаритмик. Применение. Простые, сложные, тонико-клонические судороги, эпилептический… Побочное действие. Нистагм, потеря плавности движений глаз, диплопия, атаксия, тошнота, рвота, гиперплазия десен.…

Карбамазепин

Механизм действия. См. фенитоин. Затрудняет синаптическую передачу. Применение. Простые и сложные судороги (наилучший). Тонико-клонические… Побочное действие. Диплопия, атаксия, расстройства ЖКТ, потеря равновесия, сонливость, ↓ дыхания, ступор,…

Клоназепам

Действие. Противосудорожное и седативное, особенно в начале лечения. Действует долго. Побочное действие. Успокоение, сонливость, вялость, утомляемость, атаксия,… Вальпроевая кислота. Противосудорожное действие обнаружено при ее использовании в качестве растворителя в процессе…

Нитразепам

Механизм действия. См. клоназепам.

Фебрильные судороги

Фенобарбитал

Механизм действия. 1. Связывается с аллостерическим регуляторым участком ГАМК-рецептора. ↑ ГАМК-зависимый ток Cl^- в нейроны за счёт продления времени открытия хлорных каналов. 2. Блокирует возбуждение ЦНС, особенно опосредованное глутаматными рецепторами.

Побочное действие. Атаксия, мышечная слабость, раздражительность (постепенно исчезают). Тошнота, рвота, кожная сыпь. ↓ Познавательные способности детей.

Эпилептический статус

Фенитоин

Механизм действия. См. стр. 191.

Диазепам

Механизм действия. ↑ Ток Cl^- в нейроны.

Действие. При внутривенном введении оба быстро устраняют судороги.

Лоразепам

Механизм действия. См. клоназепам.

Действие. Эффективнее диазепама.

Геминейрин

Механизм действия. Неизвестен.

Дозирование. Внутривенно до наступления сна.

Тиопентал

Механизм действия. См. фенобарбитал.

Действие. Общий анестетик.

Противоэпилептические лекарственные средства второй линии. Применяют при неэффективности или непереносимости лекарственных средств первой линии, как наилучших.

 

Классификация (рис. 12.5)

 

 

Рисунок 12.5. Противоэпилептические лекарственные средства
второй линии

 

Простые судороги

Фенобарбитал. См. выше.

Вигабатрин

Механизм действия. Необратимо ингибирует ГАМК-аминотрансферазу, катализирующую деградацию ГАМК. ↑ Концентрация ГАМК в синапсах и, как следствие, поступление Cl^- в нейроны.

Действие. Торможение ЦНС. Устраняется повышенная возбудимость нейронов эпилептогенного очага.

Фармакокинетика. Всасывается в ЖКТ. Метаболизируется в печени. Выводится с мочой.

Побочное действие. Сонливость, головокружение, ↑ массы тела, психомоторное возбуждение, психоз.

Противопоказания. Психические заболевания.

Ламотриджин

Механизм действия. Блокирует Na⁺-каналы нейронов.

Фармакокинетика. Период полувыведения 24 часа. Выводится с мочой в форме глюкуронидов.

Примидон

Механизм действия. См. фенобарбитал.

Действие. Эффективнее фенобарбитала.

Фармакокинетика. Метаболизируется до фенобарбитала и фенилэтилмалонамида. [Примечание. Противосудорожным действием обладают примидон и его метаболиты].

Побочное действие. См. фенобарбитал.

Применение. Простые, сложные, тонико-клонические судороги.

Топирамат

Механизм действия. См. фенитоин + усиливает тормозное действие ГАМК на нейроны эпилептогенного очага, повышая уровень Cl^- в нейронах.

Тиагабин

Механизм действия. Блокирует обратный нейрональный захват ГАМК. ↑ Уровень Cl^- в нейронах.

 

Сложные судороги

Примидон, ламотриджин. См. выше.

Клоразепат

Механизм действия. См. клоназепам. Применение. Для комбинированной терапии сложных судорог у взрослых. Побочное действие. Сонливость.

Леводопа

Механизм действия. Дофамин не проходит через гематоэнцефалический барьер. Леводопа проникает в ЦНС. Превращается в дофамин. Действие. Леводопа восстанавливает сниженный уровень дофамина в неостриатуме.… Применение. Облегчение, вызванное леводопа, проявляется только в период её наличия в организме. Эффективна в первые…

Мадопар

Состав. Леводопа +бенсеразид(4+1).

Леводопав комбинации с карбидопой и бенсеразидом – сильнодействующие лекарственные средства, используемые для длительного лечения паркинсонизма.

Ингибиторы МАО-В

Селегилин

Механизм действия. Избирательный ингибитор МАО-В, которая метаболизирует дофамин. [Примечание. Не ингибирует МАО-А, которая метаболизирует норэпинефрин и серотонин]. ↑ Содержание дофамина в neostriatum .

Взаимодействие. С леводопой. Результат – ↑ действия последней. Дозу леводопы ↓.

Лекарственные средства, ↑ синтез, высвобождение и ↓ обратный нейрональный захват дофамина

Амантадин

Механизм действия. ↑ Синтез, высвобождение и ↓ обратный нейрональный захват дофамина в сохранившихся нейронах substantia nigra.

Действие. Противопаркинсоническое (слабее леводопы), протиивогриппозное.

Побочное действие. Депрессия, беспокойство, раздражительность, малосонница, галлюцинации, нарушения сознания. Менее выражены, чем у леводопы.

Глудантан

Действие. В сравнении с амантадином, слабее влияет на ригидность и акинезию. Сильнее устраняет тремор.

Фармакокинетика. Лучше леводопы проникает в ЦНС.

Применение. В комбинации с леводопой и тригексифенидилом.

Побочное действие. См.леводопа.

Ингибиторы КОМТ. Подавление ДОФА-декарбоксилазы карбидопой и бенсеразидом приводит к компенсаторной активации КОМТ. ↓ Эффективность леводопы. В связи с этим применяют селективные ингибиторы этого фермента (толкапон) в комбинации с леводопой.

Стимуляторы рецепторов дофамина. В мозгу больных паркинсонизмом истощены ферменты биосинтеза дофамина. Поэтому полезны агонисты дофамина.

Бромокриптин

Происхождение. Алкалоид спорыньи.

Строение. Производное эрготамина.

Механизм действия. Частичный агонист D₂-рецепторов.

Применение. В комбинации слеводопой.

Побочное действие. См. леводопа. При психических заболеваниях бромокриптинвызывает ухудшение психического состояния. Серьезные проблемы с сердцем могут развиться у больных, перенесших инфаркт миокарда. У больных с заболеваниями периферических сосудов возможно ухудшение состояния в результате их сужения. Обостряется язвенная болезнь желудка.

Лизурид

Происхождение. Производное алкалоидов спорыньи.

Перголид

Механизм действия. Агонист D₁- и D₂-рецепторов.

Применение. Больные паркинсонизмом, не получающие леводопу. [Примечание. При длительном применении развивается толерантность].

Побочное действие. См. бромокриптин.

Лекарственные средства, ↓ возбуждение неостриатума ацетилхолином

Тригексифенидил

Действие. Слабее леводопы. Облегчает тремор, ригидность мышц, но не брадикинезию. Побочное действие. Сухость во рту, запоры, нарушения аккомодации. Паркинсонизм, вызванный лекарственными средствами. Резерпини тетрабеназинопустошают запасы дофамина в везикулах.…

Циклобензаприн

Действие. Седативное средство на уровне ствола мозга.

Применение. Острые мышечные спазмы, развивающиеся при церебральном параличе, травмах спинного мозга.

Побочное действие. Антагонист мускарина (успокоение, нарушения сознания, зрительные галлюцинации).

Действующие на спинной мозг

Диазепам

Механизм действия. ГАМК-миметик в спинном мозге.

Применение. Мышечные спазмы любого генеза, в том числе при пересечении спинного мозга, травмах мышц.

Побочное действие. Заторможенность.

Баклофен

Механизм действия. 1. Агонист ГАМК-В рецепторов. 2. ↓ Высвобождение возбуждающих нейромедиаторов. 3. Тормозит высвобождение из нейронов спинного мозга субстанции Р. [Примечание. Субстанция Р – медиатора боли. Торможение её выделения приводит к ↓ мышечной боли при спастичности].

Действие. Менее выраженное, чем у диазепама.

Применение. Для устранения спазма мышц и боли при спастичности.

Фармакокинетика. Вводят только в спинномозговой канал. Плохо выходит из ликвора.

Побочное действие. Заторможенность. [Примечание. Менее выражена, чем у диазепама].

Тизанидин

Механизм действия. α₂-Адренергический агонист. Тормозит передачу болевых импульсов в дорсальных рогах спинного мозга.

Действие. Антиспастическое, обезболивающее.

Применение. Короткими курсами.

Побочное действие. ↓ АД, успокоение, сухость во рту, запор, нарушения зрения, галлюцинации.

Толперисон

Применение. 1. Заболевания, сопровождающиеся ↑ тонуса скелетной мускулатуры (спинномозговые и центральные параличи, травмы спинного мозга,… Фармакокинетика. Низкая биодоступность (≈ 18 %) при приёме внутрь из-за… Побочное действие. Раздражительность, малосонница, ↑ АД, диспепсия, аллергия.

Дантролен

Действие. Ослабляет проявления спастичности. ↓ Сократимость мышц. Применение. 1. Спастичность. 2. Злокачественная гипертермия. [Примечание.… Побочное действие. Мышечная слабость, успокоение, гепатит.

ПСИХОТРОПНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА. НЕЙРОЛЕПТИКИ. АНКСИОЛИТИКИ. СЕДАТИВНЫЕ

 

Михаил Бушма

«Сон разума рождает чудовищ»

Буспирон

Механизм действия. Частичный агонист 5-НТ_1А-рецепторов в лимбической системе.

Побочное действие. Нервозность, головокружение, головная боль, парестезии, тошнота, понос.

Другие

Мепробамат

Механизм действия. Тормозит подкорковые центры, ретикулярную формацию, лимбическую систему.

Побочное действие. Аллергия, диспепсия, сонливость, тяжесть в конечностях, атаксия, эйфория, толерантность, психическая зависимость.

Гидроксизин

Механизм действия. См. мепробамат.

Взаимодействие. С депрессантами ЦНС (общие анестетики, барбитураты, анальгетики). Результат – ↑ действия последних.

Спирт этиловый

Побочное действие. Поражение печени и ЖКТ, толерантность, физическая зависимость, синдром отмены, ослабление краткосрочной памяти, эмоциональная… Золпидем,зопиклон Механизм действия. Возбуждают собственные рецепторы в ЦНС, сопряженные с рецептором ГАМК. Далее см. бензодиазепины. …

Настойка валерианы

Действие. Облегчает наступление сна, углубляет его. Применение. Возбуждение, малосонница, неврозы сердечно-сосудистой системы,… Настойка пустырника.См. настойка валерианы

АнтиДЕПРЕССАНТЫ. ПСИХОМОТОРНЫЕ И ПСИХОМЕТАБОЛИЧЕСКИЕ СТИМУЛЯТОРЫ

Михаил Бушма

  «Чем дольше зреет месть, тем слаще её плоды»

Бупропион

Побочное действие. Амфетаминоподобное психостимулирующее. [Примечание. Не обладает М-холино- и α-адреноблокирующим действием].

III Поколение (гетероциклические)

Венлафаксин

Фармакокинетика. Быстро элиминирует. Т 1/2 < 10ч.

Нефазодон

Побочное действие. Редко вызывает ортостатическую гипотонию.

Блокаторы обратного нейронального захвата норэпинефрина (рис. 14.3)

 

Рисунок 14.3. Блокаторы обратного нейронального захвата норэпинефрина

 

Мапротилин

Токсичность. Судороги, кардиотоксичность.

Ребоксетин

Действие. Антидепрессивное, психостимулирующее.

Применение. Депрессии различной этиологии.

Побочное действие. Малосонница, головокружение, ортостатическая гипотония, импотенция, сухость во рту, запоры, тахиаритмия.

Противопоказания. Детям и старикам. Беременным и кормящим грудью.

Блокаторы обратного нейронального захвата серотонина (рис.14.4)

 

Рисунок 14.4. Блокаторы обратного нейронального захвата
серотонина

Флуоксетин

Токсичность. Судороги, смерть.

Неотложное лечение.Симптоматическое лечение, так как вследствие большого объема распределения не выводится при диализе. Диазепам(при судорогах).

Взаимодействие. С другими лекарственными средствами. Результат – возможна интоксикация последними. Механизм.Флуоксетинингибирует ферменты лекарственного метаболизма. [Примечание. Дженерик прозак(Швейцария) бесполезен (не обладает антидепрессивным действием) и опасен (↑ суицид)].

Сертралин

Токсичность. Протекает легче, чем интоксикация флуоксетином.

Ингибиторы МАО (рис. 14.5)

 

 

Рисунок 14.5. Ингибиторы МАО. [Примечание. МАО А метаболизирует норэпинефрин, серотонин, тирамин. МАО В – дофамин]

 

Особенности групп

Необратимые нгибиторы МАО А и В

Ниаламид

Применение. Депрессии с фобией, тревогой, ипохондрией, школьная фобия, паника, нарколепсия, сонливость. Токсичность Клиника. Возбуждение, делирий. Затем ступор, судороги, шок, гипертермия.

Теобромин

Источник. Бобы какао.

Кофеин

Источник. Бобы кафе.

Механизм действия. 1. Ингибирует фосфодиэстеразу, ↑ цАМФ и цГМФ. 2. Блокирует аденозиновые рецепторы. Аденозинне может вызвать сокращение бронхов. Они расширяются.

Действие

ЦНС. Кофеинв дозе 100-200 мг (2-4 чашки кофе) вызывает ↓ усталости, ↑ умственных способностей в результате стимуляции ЦНС. В дозе 2 г и > (20 и более чашек кофе) стимулирует спинной мозг.

Сердце. Кофеинв ↑ дозе ↑ частоту сокращений и выброс.

Бронхи. Расслабляет.

Почки. Слабое мочегонное.

Желудок. ↑ Секрецию HCl.

Побочное и токсическое действие. В умеренных дозах – малосонница, тревога, ажитация, тремор. В высокой дозе – судороги, экстрасистолии. Смертельная доза – 10 г кофеина
(≈ 100 чашек кофе). Поэтому смерть от кофеина маловероятна.

Противопоказания. Пептическая язва.

Синдром отмены. Вялость, летаргия, раздражительность, головная боль. Наблюдается у людей, употреблявших 600 мг кофеина в день (≈ 6 чашек кофе) и затем прекративших его употреблять.

Амфетамин. Наркотик. Существует много амфетаминоподобных соединений (метилфенидат, метамфетамин, «экстази» и другие).

Механизм действия. ↑ Высвобождение катехоламинов из нейронов.

Действие

ЦНС. Нарушенияповедения, эйфория. [Примечание. Обусловлены ↑ высвобождения из нейронов дофамина, но не нор-эпинефрина. Эйфория в 4-9 раз дольше, чем от кокаина]. Амфетаминстимулирует цереброспинальную ось, кору, ствол, мозжечок. ↑ Выносливость. ↓ Утомляемость и аппетит. Развивается малосонница. В ↑ дозах вызывает судороги. При длительном применении развивается толерантность к эйфории, анорексии и смертельной дозе. Формируется психическая зависимость.

Симпатическая нервная система. Стимулирует за счет ↑ высвобождения норэпинефрина + слабый ингибитор МАО + прямой агонист адренорецепторов.

Применение

Синдром дефицита внимания. Некоторые дети очень подвижны. Их можно вовлечь в какую либо деятельность не более, чем на 5 минут. Амфетаминиметилфенидатудлиняют внимание. Улучшается атмосфера в школе.

Нарколепсия (выраженное расстройство неконтролируемого желания дневного сна). Применяют метилфенидат.

Контроль аппетита.Амфетамин↓ аппетит за счет блокады центров аппетита в латеральном гипоталамусе. [Примечание. Через 1-2 недели от начала лечения развивается толерантность].

Фармакокинетика.Всасывается в ЖКТ. Метаболизируется в печени.

Побочное действие

ЦНС. Малосонница, раздражительность, слабость, головокружение, дрожь, ↑ рефлексов, замешательство. Бред, паническое состояние, суицидные попытки (особенно у душевно больных). Хроническое применение вызывает состояние «амфетаминового психоза», которое напоминает острый приступ шизофрении. Психическая и физическая зависимость, толерантность. Сердцебиение, боли в области сердца, аритмии, ↑ АД, головная боль, потливость.

ЖКТ. Отсутствие аппетита, тошнота, рвота, спазмы, понос.

Лечение интоксикации.Хлорпромазин. Облегчает симптомы со стороны ЦНС и ↓ АД в результате блокады α₁-адренорецепторов.

Противопоказания. Больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями или принимающим ингибиторы МАО.

Синдром отмены. Эффекты, противоположные действию: сонливость, ↑ аппетита, чувство опустошенности, депрессия. Могут длиться несколько дней после прекращения приема.

Клинические аспекты злоупотребления амфетаминами. Злоупотреблениеамфетамином появилось в 1940-х годах. Вещество включали в больших количествах в ингаляторы при лечении насморка.

Один из способов злоупотребления амфетаминами называется – «run». Повторные внутривенные инъекции производят для получения "rush". Суточные дозы могут достигать 4 гр(!). Через несколько дней такой интоксикации может развиться состояние, напоминающее параноидную шизофрению (ощущение ползания мурашек под кожей, что сопровождается расчесами).

Появилась также новая форма злоупотребленияамфетамином – аналог кокаинового «crack», при которой выкуривают кристаллы метамфетамина– основания ("ice"). При курении в мозг быстро поступает наркотик, что напоминает внутривенное введение. Поскольку длительность эффектаметамфетамина значительно дольше, чем кокаина, интоксикация может продолжаться несколько часов после одного сеанса курения.

Злоупотреблениеамфетамином вызывает параноидный синдром и некротический артериит, проявляющийся кровоизлиянием в головной мозг и почечной недостаточностью.

Передозировка амфетаминов редко заканчивается смертью. Ее лечатгалопидолом.

Сиднокарб

Механизм действия. ↑ Выброс норэпинефрина в синапсах ЦНС. Действие. Развивается постепенно. Действует длительно. Применение. Астения с заторможенностью, вялостью, апатией, снижением работоспособности, ипохондрией, сонливостью.

Аминалон

Механизм действия. Активирует энергетические процессы в ЦНС. ↑ Дыхательную активность, утилизацию глюкозы, кровоснабжение ЦНС.

Пирацетам

Механизм действия. ↑ ГАМК-ергическое торможение; уровень дофамина, норэпинефрина, ацетилхолина; количество холинорецепторов в ЦНС.

Пирацетам

Механизм действия. Улучшает обмен веществ и кровообращение в ЦНС. Стимулирует окислительно-восстановитель-ные процессы. Улучшает регионарный кровоток в ишемизированных участках мозга. ↑ Утилизацию глюкозы и энергетический потенциал ЦНС за счет ускорения оборота АТФ, активации аденилатциклазы и ингибирования нуклеотидфосфатазы. ↑ Синтез РНК и белков в нейронах и их устойчивость к гипоксии и токсическим воздействиям.

Натрия оксибутират

Действие. Антигипоксическое, противошоковое, седативное и центральное миорелаксантное. В определенных клинических ситуациях (гипотензия, необходимость сохранения спонтанного дыхания) используют как внутривенный анестетик.

Фенибут

Действие. Ноотропное, анксиолитическое, снотворное.

Кислота гомопантотеновая

Действие. Улучшает обменные процессы. ↑ Устойчивость к гипоксии. Противосудорожное, анальгетическое.

Меклофеноксат

Механизм действия. ↑ Уровень ацетилхолина в синапсах и количество холинорецепторов в ЦНС (облегчается межнейронная передача сигнала). Ингибирует свободнорадикальные процессы. Активирует обмен веществ.

Действие. Стимулирует ЦНС, улучшает память.

Пиритинол

Глицин(громецин) Производитель. Гродненский завод медицинских препаратов. Применение. Стрессы, психоэмоциональное напряжение, эмоциональная лабильность, нарушения мозгового кровообращения,…

ПСИХОЗОМИМЕТИКИ, НОРМОТИМИКИ

 

Михаил Бушма, Кирилл Бушма

  «Человек никогда не согласится ползать, если он создан летать»

Гиосцин

Действие. В большой дозе вызывает делирий с дезориентацией, затруднением мышления, нарушением памяти, бредом. Действие может продолжаться более… Похожие эффекты развиваются при передозировке антагонистов мускарина (при… Лечение передозировкигиосцином. Физостигмин, поддерживающая симптоматическая терапия.

Лития карбонат

Действие. 1. Облегчает манию. 2. Устраняет депрессию за счет ↓ цАМФ. Применение 1. Для ослабления маниакальной фазы у больных маниакально-депрессивным психозом.

Карбамазепин

Действие. ↓ Чувствительность ЦНС к перепадам настроения.

Побочное действие. Апластическая анемия, агранулоцитоз.

Натрия вальпроат

Механизм действия. ↓ Биотрансформацию ГАМК.

Клоназепам

Механизм действия. ↑ Ток Сl^- в нейроны за счет возбуждения бензодиазепинового рецептора, который связан с рецептором ГАМК. Улучшается взаимодействие ГАМК с рецептором. Чаще открываются хлорные каналы.

Побочное действие. Успокоение.

 

РЕЗЮМЕ

Психозомиметики, особенно мескалин и псилоцибин, используются в религиозных обрядах многих народов. Развивающиеся эффекты расцениваются людьми как «божий дар». Это способствует как привлечению новых верующих в религиозную секту, так и распространению наркоманий.

 

ЧАСТЬ IV.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ФУНКЦИИ ИСПОЛНИТЕЛЬНЫХ ОРГАНОВ

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ВЫДЕЛИТЕЛЬНУЮ ФУНКЦИЮ ПОЧЕК И МИОМЕТРИЙ

 

Михаил Бушма

 

 

«Величайшее чудо на земле – рождение ребенка»

 

 

Мочегонные

Определение. Это лекарственные средства, задерживающие реабсорбцию электролитов и воды в канальцах почек, увеличивающие скорость и объем мочеотделения, ликвидирующие избыточную гидратацию тканей и отеки.

Классификация (рис. 16.1)

 

Рисунок 16.1. Мочегонные

Ингибиторы карбоангидразы

Ацетазоламид

Действие. Мочегонное. Применение 1. С тимололом при хронической открытоугольной глаукоме. Механизм. Блокирует карбоангидразу в цилиарном теле. ↓…

Фуросемид

Действие. Мочегонное. Применение 1. Острый отек легких у больных хронической сердечной недостаточностью.

Буметамид

Действие. Более выраженное, чем у фуросемида.

Этакриновая кислота

Действие. В отличие отфуросемида, не ↑ выделение бикарбоната. Существенно не нарушает электролитный состав крови.

Торсемид

Действие. Сильное и длительное, в сравнении с фуросемидом.

Тиазиды

Гидрохлортиазид

Механизм действия. Тиазидная группа блокирует Na⁺/K⁺ ко-транспортер в эпителии дистальных извитых канальцев. ↓ Выход из мочи в кровь. Na⁺, K⁺.

Действие. Мочегонное.

Применение

1. Артериальная гипертензия.

2. Хроническая сердечная недостаточность. [Примечание. ↓ Объем внеклеточной жидкости. Исчезают отеки].

3. Гиперкальциурия. [Примечание. ↓ Выведение Ca⁺⁺ c мочой].

4. Почечные отеки.

5. Несахарный диабет (вместо антидиуретического гормона для ↑ осмолярности мочи). Парадоксально, но тиазиды ↓ диурез при несахарном диабете с 11 до 3 литров мочи/сутки.

Хлорталидон

Применение. При неэффективности гидрохлортиазида.

Индапамид

Механизмы действия. ↓ Реабсорбцию Na⁺ и Cl^-. ↑ Синтез простагландина Е₂ (сосуды расширяются). Блокирует Ca⁺⁺-каналы (сосуды расширяются).

Применение. Один из высокоэффективных диуретиков при ↑ АД и хронической сердечной недостаточности.

Калийсберегающие

Спиронолактон

Механизм действия. Пролекарство. Превращается в действующее вещество – канренон. Он проникает в цитозоль клеток эпителия, выстилающих просвет… Действие. Мочегонное. Развивается медленно (необходимо время для образования… Применение. 1. В комбинации с другими мочегонными для профилактики вызываемой ими гипокалиемии. 2. Вторичный…

Маннитол

Действие. Мочегонное. Применение. 1. Профилактика острой почечной недостаточности при гемолизе…

Кислота хлористоводороднаяразведенная

См. «Лекарственные средства, регулирующие функции органов пищеварительной системы».

Аскорбиновая кислота. См. «Витаминные препараты».

Лекарственные средства, подщелачивающие мочу

Солимок

Состав. Калия цитрат + натрия цитрат + кислота лимонная + сахар + тартазин (краситель).

Применение. Уратные камни.

Блемарен

Состав. Натрия цитрат + калия гидрокарбонат + кислота лимонная.

Уралит-У

Состав. Калия цитрат + натрия цитрат + кислота лимонная.

«Магурлит»

Состав. Содержит пиридоксин.

Действие. ↓ Образование оксалатов и оксалатурию.

Спазмолитики, применяемые для удаления мочевых конкрементов (рис. 16.3)

 

Рисунок 16.3. Спазмолитики, способствующие удалению мелких мочевых конкрементов

 

Миотропные

Папаверин

Механизм действия. Ингибирует фосфодиэстеразу.
↑ цАМФ.

Действие. ↓ Тонус и сократимость гладких мышц (мочеточников и др.).

Применение. Почечная колика, пилороспазм, холециститы, колиты, эндартерииты, импотенция. [Примечание. Инъекция с фентоламиномв половой член. Расслабляются каверны и сосуды полового члена. ↑ Приток крови – эрекция].

Побочное действие. Тошнота, запор, сонливость, потливость.

Токсичность. Желудочковые экстрасистолии, атрио-вентрикулярные блокады.

Дротаверин

Строение. Восстановленная форма папаверина.

Действие. Сильнее, чем у папаверина.

Атропин, платифиллин, метацин. См. «Холинергические антагонисты».

Пинабин

Происхождение. Эфирные масла из хвои сосны и ели в персиковом или кукурузном масле.

Действие. Спазмолитическое, бактериостатическое (Грам + палочки).

Применение. Почечно-каменная болезнь, почечная колика.

Побочное действие. Раздражение ЖКТ, ↓ АД.

Противопоказания. Нефрит, нефроз.

Ависан

Состав. Хроманы + флавоны + ферокумарины из плодов растения амми зубная.

Действие. Избирательное спазмолитическое в отношении мочеточников.

Применение. Циститы. [Примечание. Устраняет дизурию]. Для облегчения катетеризации мочеточника. Почечно-каменная болезнь.

Побочное действие. Диспепсия.

Уролесан

Состав. Масло (пихтовое, мяты перечной, касторовое) + экстракты (семян моркови дикой, шишек хмеля, травы душицы обыкновенной) + трилон Б.

Действие. Спазмолитическое, противовоспалительное, желчегонное.

Применение. Почечно- и желчекаменная болезнь (в том числе колики), пиелонефриты, холециститы, дискенизии желчных путей.

Токсичность. Головокружение, тошнота.

Цистенал

Действие. Спазмалитическое, мочегонное. Применение. Почечно-каменная болезнь. Побочное действие. Изжога.

Баралгин

Состав. Метамизол+ питофенон(антагонист мускарина) + фенпивериний(ганглиоблокатор).

Действие. Анальгезирующее, спазмолитическое.

Применение. Колики (почечная, печеночная, кишечная), спастическая дисменорея, спазмы сосудов сердца и головного мозга.

Побочное действие. Болезненность в месте инъекции. Аллергия, ↑ АД, олигурия, гранулоцитопения.

Спазмолитики

Папаверин, дротаверин, атропин, платифиллин, метацин. См. выше.

НПВС

Диклофенак. См. «Лекарственные средства, подавляющие воспаление».

Антигистаминные

Дифенгидрамин

Прометазин. См. «Фармакология аутакоидов». Паранефральная блокада прокаином. См. «Лекарственные средства, влияющие на афферентную иннервацию».

Окситоцин

Происхождение. Гормон гипоталамуса. Депонируется в задней доле гипофиза.

Строение. Белок (9 аминокислот).

Механизмы действия. 1. Возбуждает рецепторы миометрия. Изменяется трансмембранное движение ионов. Сокращается матка. 2. Возбуждает рецепторы в миоэпитеальных клетках, окружающих альвеолы молочных желез. Изменяется трансмембранное движение ионов. Сокращаются клетки. Выделяется молоко. [Примечание. Окситоциновые рецепторы синтезируются на последних сроках беременности. Поэтому только с этого периода проявляется действие окситоцина].

Действие. Родоускоряющее, гемостатическое (при послеродовых маточных кровотечениях). Слабое антидиуретическое и прессорное.

Применение. Родовая слабость.

Карбопрост

Происхождение. Это простагландин F_2α.

Действие. Стимулирует ритмические сокращения матки, расслабляет шейку матки. [Примечание. Рецепторы к проста-гландинам имеются в матке независимо от наличия беременности и ее сроков].

Применение.Родоускоряющее и абортивное.

Динопрост. См. «Фармакология аутакоидов».

Динопростон

Происхождение. Это простагландин Е₂.

Применение. См. карбопрост.

Лекарственные средства, повышающие тонические сокращения матки

Эргометрин, метилэргометрин

Механизм действия. Возбуждают 5-HT₂ -рецепторы на поверхности клеток миометрия.

Действие. Сильный и длительный спазм матки.

Применение. Послеродовые и послеабортивные кровотечения.

Токолитики (рис. 16.6)

 

Рисунок 16.6.Токолитики

β₂-Адренергические агонисты

Сальбутамол

Фенотерол. См. «Адренергические и дофаминергические агонисты». Гестагены

ГИПОТЕНЗИВНЫЕ И ГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

 

Михаил Бушма

  «Придет время, когда идеал продвижения по службе будет заменен идеалом простого оказания помощи»

Тормозящие сосудодвигательный центр

Ганглиоблокаторы

Блокаторы адренергических нейронов

β-Адреноблокаторы

α-Адреноблокаторы

β-, α-Адреноблокаторы

 

Рисунок 17.2. Группы нейротропных гипотензивных
лекарственных средств

 

Тормозящие сосудодвигательный центр (рис. 17.3)

 

Рисунок 17.3. Лекарственные средства, тормозящие
сосудодвигательный центр

 

a₂-Адренергические агонисты

Метилдопа

Механизм действия. В нейронах превращается в метилдофамин. Транспортируется в везикулы. Превращается в метилнорэпинефрин. Выделяется в синапс. Возбуждает a₂-адренорецепторы нейронов ядра солитарного тракта. Возбуждаются тормозные вставочные нейроны. Тормозят сосудодвигательный центр. Снижается выброс норэпинефрина из сосудодвигательного центра на периферию. Сосуды расширяются. ↓ АД.

Действие. ↓ АД за счет уменьшения: 1) сопротивления току крови, 2) частоты сердечных сокращений, 3) сердечного выброса. Преимущество метилдопы– снижение сопротивления току крови сосудов почек.

Применение. Незначительная и умеренная артериальная гипертензия.

Побочное действие. Заторможенность, усталость, снижение способности к концентрации внимания, ночные кошмары, депрессия, головокружение, экстрапирамидные нарушения. Лактация (у мужчин и женщин). Гемолитическая анемия, гепатит, лихорадка.

Клонидин

Действие. ↓ АД за счет: 1) ↓ сердечного выброса, 2) ↓ частоты сердечных сокращений, 3) расслабления емкостных сосудов; 4) ¯… Фармакокинетика. Имеется ТТС. АД ↓ в течение 7 дней. Побочное действие. Сухость во рту, заторможенность. [Примечание. Заторможенность менее выражена при применении ТТС,…

Гуанабенз

Механизм действия. a₂-Адренергический агонист нейронов ядра солитарного тракта. Далее см. метилдопа.

Гуанфацин

Действие. Более длительное, чем у клонидина.

Фармакокинетика. Назначают 1 раз/сутки.

Имидазолиновые агонисты

Моксонидин

Механизм действия. Возбуждает имидазолиновые (I₁) рецепторы ядра солитарного тракта. Далее см. метилдопа.

Клонидин. См. выше.

Ганглиоблокаторы (рис. 17.4)

 

 

 

Триметафан

 

Рисунок 17.4. Ганглиоблокатор, наиболее часто применяемый
при артериальной гипертензии

 

Триметафан

Механизм действия. Конкурентно блокирует никотиновые рецепторы на нейронах ганглиев. Прекращается передача сосудосуживающих импульсов.

Применение. Регуляция АД во время операции, гипертонический криз.

Побочное действие. Обусловлено блокадой: 1) парасимпатических и 2) симпатических ганглиев.

Эффекты блокады парасимпатических ганглиев. См. атропин.

Эффекты блокады симпатических ганглиев. Ортостатическая гипотензия, чрезмерное ↓ АД, снижение эякуляции.

 

Блокаторы адренергических нейронов (рис. 17.5)

 

 

 

 

РЕзерпин

Гуанетидин

Рисунок 17.5. Блокаторы адренергических нейронов, применяемые
при артериальной гипертензии

 

Действие. ↓ АД за счет: 1) ↓ сопротивления току крови (расширяют артерии), 2) ↓ сократимости сердца, 3) ↑ депонирования крови в венах (расширяют вены).

Резерпин

Механизм действия.Блокирует перенос норэпинефрина, дофамина и серотонина в везикулы. Содержание норэпинефрина в везикулах снижается. Сосуды расширяются. АД ↓.

Применение. Нервно-психические расстройства, приводящие к гипертензии, гиперсимпатикотония, тахикардия.

Побочное действие. Гиперемия конъюнктивы, кожная сыпь, боль в желудке, тошнота, рвота, понос, брадикардия, слабость, одышка, головокружение, кошмарные сновидения, паркинсонизм, депрессия. Бронхоспазм у предрасположенных людей.

Гуанетидин

Механизм действия.Как и норэпинефрин, переносится в адренергические нейроны. Накапливается в везикулах вместо норэпинефрина. Снижается содержание норэпинефрина в везикулах.

Применение. Артериальная гипертензия, включая тяжелые формы со стойким ↑ АД.

Побочное действие. Головокружение, слабость, адинамия, тошнота, рвота, понос, заложенность носа, боль в околоушной слюнной железе. ↓ Эякуляции. Учащение суточных колебаний АД. Ортостатическая гипотония с переходом в коллапс. Гипотония после физической нагрузки.

β-Адреноблокаторы (рис. 17.6)

 

 

Пропранолол

Метопролол

Надолол

Пиндолол

Рисунок 17.6. β-Адреноблокаторы, наиболее часто применяемые
при артериальной гипертензии

 

Пропранолол

Применение. Начальные стадии артериальной гипертензии у больных до 40 лет с гипердинамическим типом кровообращения и ↑ содержанием ренина.… Побочное действие. Тошнота, рвота, понос, брадикардия, слабость,… Метопролол, надолол, пиндолол. См. «Адренергические антагонисты».

Празозин

Теразозин

 

Рисунок 17.7. a-Адреноблокаторы, наиболее часто применяемые
при артериальной гипертензии

 

Празозин

Механизм действия. Конкурентно блокирует a₁-адренорецепторы сосудов. Норэпинефринне может вызвать их сужение. АД ¯.

Применение. Артериальная гипертензия.

Побочное действие. Феномен «первой дозы». Это чрезмерное гипотензивное действие, головокружение, головная боль, малосонница, слабость, утомляемость, тошнота, сухость во рту, тахикардия.

Теразозин. См. «Адренергические антагонисты».

β-, a-Адреноблокаторы (рис. 17.8)

 

 

Лабеталол

 

Рисунок 17.8. β-, a-Адреноблокатор, наиболее часто применяемый при артериальной гипертензии

Лабеталол

Действие. Сильно ¯ АД. Применение. Артериальная гипертензия, гипертонический криз. Побочное действие. Головокружение, головная боль, тошнота, утомляемость, зуд.

Магния сульфат

Механизм действия. Тормозит ЦНС. Антагонист Са⁺⁺. Сосуды расширяются. АД ↓.

Применение. Ранние стадии артериальной гипертензии. Гипертонический криз.

Побочное действие. Угнетение дыхания.

Блокаторы Са⁺⁺-каналов

Механизм действия. Блокируют поступление Ca⁺⁺ в клетки мышц сосудов и сердца (верапамил). Не удаляется тропонин. Актин и миозин не сокращаются. Сосуды расширяются, снижается сердечный выброс (верапамил).

Верапамил

Применение. Артериальная гипертензия.

Побочное действие. Тошнота, рвота, запоры, головокружение, утомляемость, отеки, аллергия, гипотензия, атриовентрикулярные блокады, брадикардия.

Нифедипин

Применение. Артериальная гипертензия, гипертонический криз, болезнь Рейно.

Побочное действие. Покраснение кожи лица и верхней части туловища, головная боль, тошнота, головокружение, отеки ног, гипотония, сонливость, тахикардия.

Дилтиазем

Действие. Менее выраженное, чем у нифедипина.

Амлодипин

Действие. Длительное.

Фармакокинетика. Назначают 1 раз/сутки.

Активаторы К⁺-каналов

Механизм действия. Способствуют открытию К⁺-каналов в мембранах клеток мышц артерий. K⁺ выходит из клеток. Развивается гиперполяризация и стабилизация мембранного потенциала. Артериолы не сокращаются.

Миноксидил

Применение. Тяжелые устойчивые формы артериальной гипертензии.

Побочное действие. Гирсутизм, отеки.

Диазоксид

Применение. Гипертонический криз.

Побочное действие. Задержка Na⁺ и воды, гипергликемия, гиперурикемия.

Разные прямые артериолярные вазодилататоры

Гидралазин

Механизм действия. Ингибирует инактивацию NO. Далее как нитропруссид(см. ниже).

Применение. Артериальная гипертензия (особенно при почечной недостаточности). Гипертонический криз. [Примечание. Эффективнее при гипокинетическом типе кровообращения].

Побочное действие. Головная боль и боль за грудиной, тахикардия, головокружение, приливы крови к голове, потливость, слезотечение, тошнота, рвота, эритематозные высыпания, повышение температуры, ортостатический коллапс.

Фенолдопам. См. «Адренергические и дофаминергические агонисты».

Артерио-венозные прямые вазодилататоры

Нитропруссид

Механизм действия. Неферментативно высвобождает NO. ↑ Его содержание в мышцах сосудов. Активируется гуанилатциклаза. ↑ Уровень цГМФ. Дефосфорилируются легкие цепи миозина. Актин и миозин не сокращаются. Сосуды расслабляются.

Применение. Гипертонический криз, осложненный острой сердечной недостаточностью. Гипертензивная энцефалопатия, церебральные кровотечения, феохромоцитома, синдром Рейно. Сосудистые спазмы, вызванные препаратами спорыньи.

Побочное действие. Быстрое ↓ АД, тахикардия, рвота, головокружение, потеря сознания. Симптомы отравления цианидами: слабость, дезориентация, психоз, мышечные спазмы, судороги, гипотиреоидизм, метгемоглобинемия. [Примечание. Нитропруссидметаболизируется с образованием тиоцианата].

Нитроглицерин

Применение. Для управляемой гипотензии при хирургических вмешательствах, гипертонический криз. Фармакокинетика. Вводят внутривенно капельно. Побочное действие. Коллапс, аритмии.

Гидрохлортиазид

Фуросемид

Рисунок 17.12. Мочегонные, наиболее часто применяемые
при артериальной гипертензии

Механизм действия. ¯ Содержание Na⁺ в крови. АД ¯ за счет ¯: 1) объема крови, 2) сердечного выброса, 3) сопротивления току крови. [Примечание. Na⁺ может обмениваться на Ca⁺⁺. Ca⁺⁺ ↑ сократимость сосудов. Мочегонные выводят Na⁺ из крови и ¯ Na⁺-Ca⁺⁺обмен. Сосуды расширяются].

Гидрохлортиазид

Применение. Слабая и умеренная артериальная гипертензия при нормальной функции почек и сердца.

Побочное действие. Гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз, гиперурикемия, гипергликемия, слабость, тошнота, рвота, понос, дерматиты.

Фуросемид

Побочное действие. Тошнота, понос, гиперемия, зуд, гипотензия, обратимое ухудшение слуха, интерстициальный нефрит. Головокружение, депрессия,… Комбинированные гипотензивные лекарственные средства. При артериальной гипертензии механизмы, регулирующие АД (см.…

Мидодрин

Фармакокинетика. Метаболизируется до десглимидодрина, который обладает более сильным сосудосуживающим действием, чем мидодрин.

Ангиотензинамид

Действие. Спазм артерий.

Применение. Острая гипотензия с нормальным объемом крови.

Глюкокортикоиды

Преднизолон

↑ Минутного объёма крови (рис. 17.17).

Этилэфрин

Действие. Менее выраженное, но более длительное, чем у фенилэфрина.

Препараты стрихнина

Стрихнин

Получение. Из семян чилибухи.

Механизм действия. Облегчает межнейрональное возбуждение (особенно в области вставочных нейронов спинного мозга) за счёт блокады действия тормозного медиатора глицина.

Действие. ↑ Рефлекторную возбудимость ЦНС. ↑ Зрение, слух, вкус, тактильную чувствительность. Возбуждает сосудодвигательный и дыхательный центры. ↑ Тонус мышц: 1) скелетных, 2) сердца. ↑ Обмен веществ.

Применение. ↓ Обмена веществ, утомляемость, ↓ АД. Интоксикации и инфекции, приводящие к ослаблению сократимости миокарда. Нарушения зрения (амблиопия, амавроз). Парезы, параличи. Атония желудка.

Токсичность. Напряжение мышц, затруднение дыхания, тетанус.

Противопоказания. ↑ АД, бронхиальная астма, стенокардия, атеросклероз, нефриты, гепатиты, эпилепсия, базедова болезнь, беременность.

Секуринин

Действие. В 8-10 раз менее выраженное, чем у стрихнина.

Общетонизирующие

Настойка лимонника

Применение. Гипотония, физическое напряжение, физическая и умственная утомляемость, сонливость.

Настойка женьшеня

Применение. В первой половине дня при: астении, переутомлении, неврастении; после перенесенных инфекционных и истощающих заболеваний, импотенция, гипотония.

Противопоказания. ↑ АД, возбудимость, малосонница, кровотечения.

Элеутерококка жидкий экстракт

Происхождение. Спиртовой экстракт из корневищ с корнями элеутерококка колючего.

Настойка заманихи

    РЕЗЮМЕ (табл. 17.1)

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ Средства, применяемые при ИБС и других нарушениях локального кровотока. Гиполипидемические ЛЕКАРСТВЕННЫЕ средства

 

Михаил Бушма

  «В каждом холодном сердце есть кусочек цветущей весны, а после ночи всегда наступает рассвет»

Нитроглицерин

Действие. Расслабляются гладкие мышцы крупных сосудов. ¯ Пред- и постнагрузка на сердце. [Примечание. Преимущественное расслабление крупных… Применение. Острый приступ стенокардии, острая левожелудочковая… Фармакокинетика. Всасывается кожей, слизистыми. До 95% метаболизируется в печени. Поэтому назначают под язык (эффект –…

Молсидомин

Механизм действия. Высвобождает NO неферментативно. Далее см. нитроглицерин.

Действие. Расслабляются мышцы мелких сосудов.

Применение. Непереносимость нитроглицерина[Примечание. Головная боль менее выражена].

Лекарственные средства, применяемые для профилактики стенокардии

Нитраты длительного действия

Тринитролонг

Форма выпуска. Полимерные пластинки с нитроглицерином.

Фармакокинетика. Действие – через 1–2 минуты. Длится 3–5 часов.

Изосорбида динитрат

Фармакокинетика. В отличие от нитроглицирина, назначают внутрь. Действие развивается медленно, длится долго.

Сустак

Фармакокинетика. Таблетки, содержащие микрокапсулы с нитроглицерином, распадающиеся в ЖКТ с разной скоростью. Действие начинается через 19 минут, заканчивается через 4 часа.

Блокаторы Ca⁺⁺-каналов

Механизм действия. Блокируют Ca⁺⁺-каналы. ↓ Ca⁺⁺ в мышцах сосудов и сердца. ¯ Выброс Ca⁺⁺ из саркоплазматического ретикулума. ↓ Сокращение актомизинового комплекса. Расширяются сосуды. ↓ Сократимость миокарда.

Верапамил, нифедипин. См. «Гипотензивные и гипертензивные лекарственные средства».

Исрадипин

Действие. Преимущественно расширяет артерии сердца, ЦНС, скелетных мышц.

Амлодипин

Фармакокинетика. Действует 1 сутки.

β-Адреноблокаторы

Механизм действия. Блокируют β₁-адренорецепторы в сердце. Тормозится аденилатциклаза. ↓ цАМФ в сердце. ↓ Фосфорилирование Ca⁺⁺-каналов. ¯ Приток триггерного Ca⁺⁺ в миокардиоциты. Далее см. «Блокаторы Ca⁺⁺-каналов».

Атенолол, метопролол, пропранолол, надолол. См. «Адренергические антагонисты».

Миокардиоцитопротекторы

Триметазидин, инозин

Действие. Нормализуют энергетический обмен в ишемизированной зоне миокарда. ↑ Устойчивость миокардиоцитов к ишемии.

Инозин

Происхождение. Предшественник АТФ.

Эмоксипин

Инфаркт миокарда Патофизиологические аспекты. Расщепляется атеросклеротическая бляшка. Агрегация тромбоцитов. Образуется сгусток крови.…

Нитроглицерин

Действие. Расширяет крупные сосуды. ↓ Пред- и постнагрузка. ↓ Вероятность развития острой левожелудочковой недостаточности при обширном инфаркте миокарда.

Профилактика желудочковых тахиаритмий

Лидокаин. См. «Противоаритмические лекарственные средства».

Тримекаин

Мигрень Патогенез. Кратковременный спазм внутричерепных сосудов. Внечерепные переполняются кровью, расширяются, пульсируют.…

Золмитриптан

Алкалоиды спорыньи Эрготамин. См. «Фармакология аутакоидов».

Нимодипин

Действие. ↓ Тонус артериол. ↑ Оксигенацию мозга.

Применение. Ишемия мозга, субарахноидальное кровоизлияние.

Побочное действие. Головная боль, ↓ АД (при введении в вену), ЖКТ-расстройства.

Циннаризин

Действие. ↑ Мозговой кровоток. [Примечание. Незначительно влияет на системную гемодинамику].

Применение. Спазмы мозговых сосудов, атеросклероз, после инсульта и черепно-мозговых травм.

Побочное действие. Успокоение, сонливость, сухость во рту, диспепсические расстройства.

Взаимодействие. Со спиртом этиловым. Результат – ↑ действия спирта этилового.

Флунаризин

Строение. В отличие от циннаризинасодержит 2 атома фтора.

Производные алкалоидов барвинка

Винпоцетин

Действие. Прямое миотропное. ↓ Агрегацию тромбоцитов и вязкость крови. Нормализует метаболизм в нейронах. Спазмолитик. Расширяет сосуды мозга. Улучшает микроциркуляцию в ЦНС.

Применение. Хроническая недостаточность мозгового кровообращения, ишемия тканей глаза, ↓ слуха сосудистого генеза и памяти, головокружение. После перенесенного инсульта.

Побочное действие. ↓ АД, тахикардия.

Алкалоиды гинкго билоба

«Билобил»

Происхождение. Экстракт из листьев гинкго билоба.

Применение. Энцефалопатии, нарушения кровообращения, астения.

Побочное действие. Головная боль, аллергия, диспепсия.

Производные алкалоидов спорыньи

Ницерголин

Строение. Напоминает алкалоиды спорыньи и никотиновую кислоту.

Механизм действия. a-Адреноблокатор, спазмолитик.

Действие. Расширяет мозговые и периферические сосуды.

Применение. Нарушения мозгового и периферического кровообращения, ишемия зрительного нерва, мигрень.

Побочное действие. ↓ АД, головокружение. Покраснение кожи и зуд, обусловленные действием никотиновой кислоты. Диспепсия.

Производные никотиновой кислоты

Ксантинола никотинат

Строение. Напоминает теофиллини никотиновую кислоту.

Действие. Миотропное сосудорасширяющее. Улучшает мозговой кровоток.

ГАМК и производные

Аминалон

Строение. ГАМК.

Пикамилон

Строение. ГАМК-никотинат.

Действие. Улучшает мозговой кровоток и метаболизм в нейронах.

Пурины

Пентоксифиллин

Механизм действия. 1. Блокирует аденозиновые рецепторы в сосудах. 2. Ингибирует фосфодиэстеразу в тромбоцитах (­ цАМФ).

Действие. Сосудорасширяющее, антиагрегантное. ­ Эластичность мембран эритроцитов. Улучшает микроциркуляцию.

Побочное действие. Диспепсия, головокружение, гиперемия лица.

Изохинолины

Папаверин

Механизм действия. Ингибирует фосфодиэстеразу. ↑ цАМФ.

Действие. Расширяет сосуды ЦНС.

Побочное действие. Тошнота, запор, сонливость, потливость.

 

Третье направление лекарственной терапии хронических нарушений мозгового кровообращения - нейропротекторы

Классификация (рис. 18.9)

 

 

Натрия оксибутират

Нимодипин

Циннаризин

Флунаризин

Аминалон

Пикамилон

Инстенон

 

Рисунок 18.9. Нейропротекторы

 

Действие. ↑ Устойчивость нейронов к гипоксии.

Натрия оксибутират

Действие. ↓ Метаболизм и ↑ устойчивость нейронов к гипоксии.

Блокаторы Са⁺⁺ - каналов

Нимодипин, циннаризин, флунаризин. См. выше.

ГАМК и производные

Аминалон, пикамилон. См. выше.

Инстенон

Состав. Гексобендин+ этамиван+ этофиллин.

Действие. Гексобендин– спазмолитик. Улучшает мозговое кровообращение, ↑ анаэробный гликолиз. Этамиван– аналептик. Этофиллинпо свойствам напоминает теофиллин(см. «Лекарственные средства, влияющие на функции органов дыхания»). В целом, инстенонулучшает мозговое кровообращение.

Хронические нарушения кровообращения конечностей (рис. 18.10)

 

Облитерирующий эндартериит

Облитерирующий атеросКлероз

Болезнь Рейно

Варикозное расширение

Рисунок 18.10. Хронические нарушения кровообращения конечностей    

Кислота аденозинтрифосфорная

Применение. Спазмы периферических сосудов (облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно); мышечная дистрофия и атрофия, переношенная беременность. Побочное действие. Головная боль, тахикардия, усиление диуреза, тошнота,… Противопоказания. Инфаркт миокарда.

Калликреин

Механизм действия. Превращает брадикининоген в брадикинин. Действие. Расширение сосудов, ↑ количества сперматозоидов. Применение. Нарушения периферического кровообращения, мужское бесплодие.

Троксерутин

Действие. Р-витаминная активность. ↑ Устойчивость сосудов к растяжению. ↓ Проницаемость капилляров. Противовоспалительное. «Троксевазин» Происхождение. Это 2 % гель троксерутинадля местного применения.

Эсцин

Происхождение. Тритерпеновый гликозид из семян каштана конского.

Действие. Капилляропротекторное, антиэкссудативное.

Применение. Варикозное расширение вен, гематомы, геморрой, травмы, отек головного мозга.

Побочное действие. Тошнота, жар, аллергия.

Взаимодействие. С антикоагулянтами. Результат – ↑ их действия.

Противопоказания. Почечная недостаточность, I триместр беременности, кормление грудью.

Эскузан

Происхождение. Водно-спиртовой или сухой экстракт из семян каштана конского.

Эсфлазид

Состав. Гликозид эсцин(из семян) + флаваноид флавазид (из листьев) каштана конского.

Анавенол

Состав. Эскулин (близкий по действию к эсцину) + дигидроэргокристин(α-адреноблокатор) + рутин.

 

Лекарственные средства, применяемые при атеросклерозе: 1) гиполипидемические, 2) ангиопротекторы.

Гиполипидемические (рис. 18.14)

 

 

Рисунок 18.14. Лекарственные средства, применяемые при атеросклерозе

 

Лекарственные средства, ↓ в плазме содержание холестерина: 1) ↓ синтез холестерина, 2) ↑ его расходование,
3) разные.

Лекарственные средства, ↓ синтез холестерина (статины)

Ловастатин, мевастатин

Применение. Гиперлипидемии II – V типов. Краткая характеристика гиперлипидемий II – V типов

Провастатин

Механизм действия. В отличие от ловастатина, действует без предварительной активации.

 

Лекарственные средства, ↑ расходование холестерина (ионообменные смолы)

Колестирамин, колестипол

Строение. Очень большие положительно заряженные полимеры.

Механизм действия. Не всасываются в ЖКТ. Связываются в кишечнике с отрицательно заряженными желчными кислотами. Комплекс смола-желчные кислоты выводится с калом. Блокируется энтерогепатическая циркуляция желчных кислот. В ответ на потерю желчных кислот с калом, в печени активируются процессы превращения холестерина плазмы в желчные кислоты. Концентрация холестерина в плазме ↓ (полезное действие).

Применение. Гиперлипидемии IIа, IIв типов.

 

Разные лекарственные средства, ↓ уровень холестерина в крови

Пробукол

Механизм действия. 1. ↓ Синтез стеролов в гепатоцитах и ↑ захват гепатоцитами холестерина. 2. Защищает липопротеиды плазмы от перекисного окисления. Поэтому ↓ количество «пенистых» клеток в интиме артерий, пораженных атеросклерозом (полезное действие).

Действие. 1. В плазме ↓ уровень холестерина в составе липопротеидов низкой (полезное действие) и высокой (вредное действие) плотности. 2. В интиме артерий, поражённых атеросклерозом, ↓ количество «пенистых» клеток (полезное действие).

Применение. Гиперлипидемия IIа типа.

Лекарственные средства, ↓ уровень триглицеридов в крови (фибраты)

Гемфиброзил

Механизм действия. ↓ В печени синтез липопротеидов очень низкой плотности. ↑ Их метаболизм в плазме (активирует липопротеинлипазу).

Действие. В плазме ↓ концентрация холестерина в составе липопротеидов очень низкой плотности. ↑ Синтез липопротеидов высокой плотности (полезное действие).

Фенофибрат, безафибрат

Механизм действия. ↓ Синтез холестерина в печени (механизм не известен) + ↑ метаболизм в плазме липопротеидов очень низкой плотности.

Действие. В плазме ↓ концентрация холестерина в составе липопротеидов очень низкой плотности (полезное действие).

Применение. Гиперлипидемии II–V типов.

Лекарственные средства, ↓ в плазме содержание холестерина + триглицеридов

Никотиновая кислота

Механизм действия. ↓ Липолиз в адипоцитах.

Действие. В плазме ↓ содержание: 1) свободных жирных кислот, из которых печень синтезирует липопротеиды очень низкой плотности (полезное действие), 2) холестерина в составе липопротеидов низкой и очень низкой плотности (полезное действие).

Применение. 1. Тяжелые гиперлипидемии (в комбинации с другими гиполипидемическими лекарственными средствами). 2.Гиперлипидемия IIв типа.

Ангиопротекторы, применяемые при атеросклерозе

Рисунок 18.15. Ангиопротекторы

Пармидин

Действие. Снижает: 1) проницаемость эндотелия для атерогенных липопротеидов, 2) проницаемость сосудов, 3) отек легких, 4) агрегацию тромбоцитов, 4)… Антиоксиданты

Лекарственные средства, применяемые при сердечной недостаточности

 

Михаил Бушма, Кирилл Бушма

  «Хоть изба елова, зато сердце здорово»

Дигитоксин

Фармакокинетика. Действует через 2-4 часа. Максимальное – через 8-14 часов. Прекращается через 2-3 недели. Кумулирует.

Дигоксин

Фармакокинетика. При приеме через рот, действует через 1-2 часа. Максимальное – через 8 часов. Прекращается через
5-6 дней.

Строфантин К

  Второе направление патогенетической терапии хронической сердечной… Первый подход – расширение сосудов. Применяют вазодилататоры.

Каптоприл

Взаимодействие. С нитросорбидом. Результат – ↑ антиангинального действия последнего за счёт ↓ толерантности.

Эналаприл

Формы выпуска. Монопрепараты (таблетки, растворы для инъекций) и комбинированные таблетки с гидрохлортиазидам(энап Н, энап HL, Ко-Ренитек).

Лизиноприл

Строение. Лизиновый аналог каптоприла.

Блокаторы рецепторов ангиотензина-II

Лозартан. См. «Фармакология аутакоидов».

Доноры NO

Изосорбида мононитрат

Действие. Расширяет вены. В венах депонируется кровь. Меньше крови поступает к сердцу. ↓ Преднагрузка. Сердцу легче выталкивать меньший объем крови.

Применение. Больные с одышкой (для уменьшения венозного застоя в легких).

Изосорбида динитрат. См. изосорбида мононитрат.

Фармакокинетика. Выпускают в виде: таблеток (под язык, жевательных и для приема внутрь), пластинок на десну, капсул, крема (на кожу груди, предплечий, живота), ТТС, аэрозоля, внутривенных растворов.

Блокатор рецепторов эндотелинов

Босентан. См. «Фармакология аутакоидов».

Другие

Гидралазин

Применение. Больные со слабостью и усталостью из-за малого выброса левого желудочка. Миноксидил. См. гидралазин. Побочное действие. ↑ Роста волос. [Примечание. Разработана лекарственная форма для местного применения при…

Спиронолактон

Применение. Гипокалиемия, развивающаяся вследствие гиперпродукции альдостерона и применения мочегонных, способствует развитию аритмий и токсичности сердечных гликозидов. Для их профилактики применяют спиронолактон.

Аналог натрийуретического пептида

Несиритид. См. «Фармакология аутакоидов».

Третий подход, направленный на снижение нагрузки на сердце – ослабление стимулирующего влияния на него симпатической нервной системы. Применяют β-, α- и β₁-адреноблокаторы (рис. 19.5).

 

 

 

Карведилол

 

Рисунок 19.5. β-, α- и β₁-адреноблокаторы, применяемые
при хронической сердечной недостаточности

 

β,α-Адреноблокаторы

Карведилол

Механизм действия. При хронической сердечной недостаточности компенсаторно активируется симпатическая система для стимуляции сердца. Развивается тахикардия, ↑ секреция ренина. Чрезмерная стимуляция сердца ускоряет прогрессирование патологии. Полезна β₁-блокада. α₁-Блокада приводит к расширению сосудов и снижению пред- и постнагрузки. Тормозится гипертрофия левого желудочка. Кроме этого, карведилол– антиоксидант.

β₁-Адреноблокаторы

Метопролол

Острая сердечная недостаточность. Развивается: 1) при остром инфаркте…

Добутамин

Механизм действия. Возбуждает β₁-адренорецепторы в сердце. Активируются G-белок и аденилатциклаза. ↑ цАМФ. Активируется протеинкиназа. Фосфорилируются Са⁺⁺-каналы. ↑ Поступление «триггерного» Са⁺⁺ в миокардиоциты. Далее см. сердечные гликозиды.

Действие. 1. Полезное: ↑ сердечный выброс и ↓ давление наполнения желудочков. 2. Вредное: незначительная тахикардия, ↑ потребность миокарда в кислороде.

Пременение. Острая сердечная недостаточность.

Предосторожности. Провоцирует тахиаритмию, стенокардию.

Амринон

Механизм действия. Ингибирует фосфодиэстеразу. ↑ цАМФ в миокардиоцитах. Далее см. β₁-адренергические агонисты.

Действие. ↑ Сократимость миокарда и сердечный выброс. ↓ Сопротивление току крови. Частота сердечных сокращений и АД изменяются незначительно.

Пременение. Острая сердечная недостаточность.

Побочное действие. Тошнота, рвота, тромбоцитопения, ↑ в плазме активности печеночных ферментов. Аритмии. [Примечание. Развиваются реже, чем при применении сердечных гликозидов].

Милринон. См. амринон. Менее токсичен.

Глюкагон

Механизм действия. ↑ цАМФ.

Токсичность. Тошнота, рвота.

Левосимендан

Действие. ↑ Силу сокращений сердца без ↑ потребности в О2. Расширяет сосуды. Улучшает корнарный кровоток. ↓ Сопротивление току… Применение. Острая сердечная недостаточность. Фармакокинетика. Метаболизируется до активного метаболита. ≈ 97% Связывается с белками плазмы. Т½= 1 ч. …

Противоаритмические лекарственные средства

 

Михаил Бушма

   

Атропин

Механизм действия. Синусовый и атриовентрикулярный узлы находятся под регуляторным влиянием парасимпатической (ацетилхолин) и симпатической (эпинефрин, норэпинефрин) систем. Ацетилхолин возбуждает серпентинный мускариновый рецептор, затем Gi (ингибиторный) белок. Ингибируется аденилатциклаза. ¯ цАМФ. Развивается брадикардия. Атропинблокирует эффекты ацетилхолина. Вызывает тахикардию.

Применение. При брадиаритмиях.

Адренергические агонисты

Изопреналин

Применение. Атриовентрикулярные блокады.   Лекарственные средства, применяемые при тахиаритмиях

Дизопирамид

Применение. Желудочковые аритмии, устойчивые к хинидину и прокаинамиду.

 

Подкласс В

Механизм действия. Блокируют активированные Na⁺-каналы. Не влияют на мускариновые рецепторы. Укорачивают рефрактерный период.

Лидокаин

Применение. Профилактика и лечение желудочковых тахиаритмий при инфаркте миокарда (наилучший).

Мексилетин(см. лидокаин)

Фармакокинетика. Применяют внутрь.

Фенитоин

Подкласс С Механизм действия. Блокируют активированные Na+-каналы. Не влияют на мускариновые рецепторы. Замедляют проводимость. …

Аденозин

Механизм действия. Возбуждает пуринергические (Р₁) рецепторы в сердце. ↑ Выход K⁺ из миокардиоцидов. ↓ Поступление Са ⁺⁺. Развивается гиперполяризация. ↓ Потенциал действия.

Применение. Пароксизмальная наджелудочковая тахи-аритмия.

Дигоксин

Действие. ↓ Проводимость в атриовентрикулярном узле. Блокирует Na⁺, K⁺- АТФ-азу и, таким образом, удлиняет потенциал покоя (рис.20.1).

Применение. Трепетание и фибрилляция предсердий. [Примечание. Для профилактики трепетания и фибрилляции желудочков].

Аспаркам

Механизм действия. Восстанавливает потенциал покоя мембран клеток сердца. ↓ Спонтанную диастолическую деполяризацию за счет ↓ выхода K+… Применение. 1. Тахиаритмии на фоне ↓ K+, Mg++ (например, при…  

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ

 

Михаил Бушма

 

«Радость не в открытии истины, а в её поиске»

Классификация (рис.21.1)

Рисунок 21.1. Группы лекарственных средств, регулирующих
функции органов дыхания

 

Аналептики

Определение. Это лекарственные средства, прямо или рефлекторно стимулирующие функции дыхательного и сосудодвигательного центров.

Классификация (рис. 21.2)

 

Рисунок 21.2. Аналептики

 

Прямые

Бемегрид

Действие. Стимулирует ЦНС, особенно дыхательный и сосудодвигательный центры.

Этимизол

Механизм действия. Ингибирует фосфодиэстеразу. ↑ цАМФ в нейронах дыхательного и сосудодвигательного центров.

Кофеин

Механизм действия. Ингибирует фосфодиэстеразу и блокирует аденозиновые рецепторы в нейронах дыхательного центра.

Рефлекторные. Возбуждают хеморецепторы синокаротидных клубочков и рефлекторно стимулируют дыхательный и сосудодвигательный центры. [Примечание. Лобелини цититон– агонисты никотина в синокаротидных клубочках].

Смешанные. Действуют прямо и рефлекторно.

Никетамид

Побочное действие. Болезненные инъекции. Судороги, аллергия, ↑ метаболизм лекарственных средств.

Карбоген

Применение аналептиков. 1. Острые нарушения газообмена, развивающиеся при применении высоких доз депрессантов ЦНС (барбитураты и др.). 2. Для… Противокашлевые

Декстрометорфан

Строение. Синтетическое производное морфина.

Действие. Подавляет кашлевой центр. Не обладает обезболивающим действием или потенциалом наркомании. Вызывает менее выраженные запоры, чем кодеин.

Побочное действие. Высвобождение гистамина из тучных клеток с развитием бронхоспазма.

Неопиоидные противокашлевые лекарственные средства центрального действия

Глауцин

Происхождение. Алкалоид мачека желтого.

Действие. Угнетает кашлевой центр, ослабляет спазм гладкой мускулатуры бронхов при бронхитах. Не угнетает дыхание, секрецию бронхов и отделение мокроты. Не развиваются запоры, характерные для опиоидов.

Применение. Для подавления кашля при трахеитах, фарингитах, острых бронхитах, коклюше.

Побочное действие. Успокоение, тошнота, головокружение.

Окселадин

Действие. Угнетает дыхательный и сосудодвигательный центры.

Противокашлевые лекарственные средства периферического действия

Преноксдиазин

Действие. Уступает опиоидам. Вызывает анестезию слизистых дыхательных путей, подавляя кашлевой рефлекс. Ус-траняет спазм бронхов. Блокирует рецепторы напряжения в бронхах. По активности равен кодеину. Не вызывает пристрастия. Не угнетает дыхание.

Слизь из алтея, слизь из мать-и-мачехи

Действие. Обволакивающее на слизистую дыхательных путей.

Фармакокинетика. Принимают внутрь.

Фалиминт

Отхаркивающие Определение. Это лекарственные средства растительного происхождения, некоторые соли щелочного характера, синтетические…

Терпингидрат

Применение. Хронический бронхит.

Противопоказания. Гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.

Гуайфенезин

Механизм действия. 1. Раздражает слизистую ЖКТ. Стимулирует вагусный рефлекс на бронхи с повышением секреции. 2. Разрывает связи в молекулах кислых мукополисахаридов мокроты.

Применение. В виде сиропа детям старше 2 лет. В капсулах – взрослым.

Прямые отхаркивающие

Механизм действия. После приема внутрь всасываются в кровь. Выделяются в просвет бронхов. Стимулируют бронхиальные железы и двигательную функцию мерцательного эпителия бронхов. Ускоряется движение мокроты из нижних отделов бронхов в верхние + прямо разжижают мокроту.

Натрия гидрокарбонат

Механизм действия. ↑ Щелочной резерв крови. Ощелачивание бронхиального секрета вызывает его разжижение.

Калия йодид

Действие. ↑ Секрецию слизи бронхами. Муколитик, отхаркивающее.

Ацетилцистеин

Строение. Производное цистеина.

Действие. Разжижает мокроту, ↑ ее объем и облегчает выделение. Протиивовоспалительное.

Побочное действие. Тошнота, связанная со специфическим запахом ацетилцистеина. «Затопление легких» в результате быстрого разжижения обильной мокроты. Меры помощи – отсасывание мокроты.

Противопоказания. Непереносимость, первый триместр беременности.

Взаимодействие. 1. С антибиотиками, протеолитическими ферментами. Результат – инактивация ацетилцистеина. 2. С резиной и металлами. Результат – образование сульфидов с характерным запахом.

Карбоцистеин

Строение и действие. Напоминает ацетилцистеин.

Применение. Заболевания легких, сопровождающиеся накоплениями вязкой мокроты.

Побочное действие. Тошнота, рвота, понос, аллергия.

Противопоказания. Непереносимость, обострение язвенной болезни желудка, первый триместр беременности.

Месна

Действие. Растворяет сгустки крови. Способствует их удалению из бронхов.

Бромгексин

Действие. Секретолитическое, отхаркивающее, противокашлевое.

Побочное действие. Ринит, кожная сыпь, диспепсия.

Амброксол

Происхождение. Метаболитбромгексина.

Действие. Более сильнодействующий, чем бромгексин.

Трипсин кристаллический

Происхождение. Протеаза. Секретируется поджелудочной железой в виде неактивного трипсиногена.

Получение. Из поджелудочной железы быка.

Механизм действия. Гидролизует пептидные связи по аргинину и лизину.

Действие. Расщепляет некротизированные ткани и фибринозные образования. Разжижает вязкие секреты, экссудаты и сгустки крови. На здоровые ткани не действует в связи с наличием в них ингибитора трипсина.

Побочное действие. Аллергия, обусловленная всасыванием продуктов протеолиза некротизированных тканей. ↑ Температуры и тахикардия. Для их устранения применяют антигистаминные. Раздражение слизистых верхних дыхательных путей, охриплость голоса.

Противопоказания. Сердечная и легочная недостаточность, цирроз печени, панкреатит, геморрагический диатез.

Химотрипсин кристаллический

Происхождение. Протеаза, секретируемая поджелудочной железой в неактивном виде. Активизируется трипсином.

Действие. Гидролизует пептидные связи, образованные тирозином, триптофаном, фенилаланином, метионином.

Противопоказания. См. трипсин кристаллический.

Пульмозим

Действие. Гидролизует ДНК. Задерживает развитие ДНК-содержащих вирусов (герпес, аденовирусы). Не повреждает ДНК клеток хозяина. Разжижает гной.… Применение отхаркивающих. Заболевания органов дыхания, сопровождающиеся…

Метотрексат

Механизм действия. Тормозит пролиферацию плазматических клеток.

Применение. Преднизолонзависимая астма (↓ потребность в глюкокортикоидах).

Антитела против иммуноглобулина Е

Омализумаб

Механизм действия. ↓ Содержание иммуноглобулина Е.

Действие. ↓ Выраженность симптомов астмы и потребность в глюкокортикоидах.

Бронходилататоры (рис. 21.7)

 

Рисунок 21.7. Бронходилататоры, применяемые
при бронхиальной астме

Адренергические агонисты

Сальбутамол, фенотерол

Механизм действия. Возбуждают β₂-адренорецепторы в бронхах.

Действие. Расслабляют бронхи.

Правила назначения. Только при приступе. Частое применение вызывает статус асматикус.

Фармакокинетика. Начало действия быстрое, длительность короткая.

Салметерол

Применение. Профилактика приступов астмы.

Фармакокинетика. Гидрофобен. Долго и в ↑ концентрациях находится в мышцах бронхов. Начало действия – быстрое. Действует > 12 часов.

Эпинефрин,изопреналин

Действие.Быстрое, сильное.

Применение. Неотложный бронхоспазм.

Фармакокинетика. Назначают под кожу и ингаляционно. Максимальный эффект – через 15 минут после ингаляции. Длится 1–1,5 часа.

Побочное действие. Тахиаритмии, стенокардия. Механизм. Стимуляция β₁-адренорецепторов в сердце.

Эфедрин

Действие.По сравнению с эпинефрином действует дольше. Активен при пероральном применении. Имеет больше центральных эффектов. Менее эффективен.

Применение. Редко.

Антагонисты мускарина

Ипратропий

Механизм действия. Блокирует М₂-рецепторы в бронхах. Устраняется их парасимпатическая иннервация. Преобладает действие адренергической системы (далее см. «Адренергические агонисты»). Предотвращает избыточную секрецию в дыхательных путях в ответ на рефлекторную стимуляцию блуждающего нерва.

Применение. Астма, устойчивая к адренергическим агонистам. Хронические абструктивные заболевания легких.

Метилксантины

Теофиллин

Действие. Слабее адренергических агонистов. Применение. Астма, устойчивая к β2-агонистам и глюкокортикоидам. Сло-Филлин, Тео-Дур

Беклометазон

Фармакокинетика. Применяют ингаляционно.

Побочное действие. При частых ингаляциях может развиться орофарингеальный кандидоз (профилактика – полоскание рта после ингаляции).

Преднизолон

Применение. Из-за побочного действия назначают только больным, у которых бронходилататоры малоэффективны.

Схема лечения. Назначают через день. Не применяют при остром приступе. При тяжелой обструкции дыхательных путей назначают бронходилататоры + высокие дозы преднизолона внутрь с постепенным ↓ до минимально поддерживающей дозы.

Стабилизаторы мембран тучных клеток

Кромолин

Действие. Кромолинподавляет не только бронхоспазм, вызванный ингаляцией антигена или физической нагрузкой, но и появление в крови фактора… Применение. Профилактика бронхоспазма, вызванного кислотой ацетилсалициловой,…

Недокромил

Формы выпуска. Аэрозоль, интраназальный спрей, глазные капли.

Ингибиторы лейкотриенов

Зилеутон

Механизм действия. Блокирует липооксигеназу. ↓ Синтез лейкотриенов.

Действие. Предотвращается бронхоспазм.

Зафирлукаст

Действие. Предотвращается бронхоспазм. Астматический статус

Этимизол

Механизм действия. ↑ Синтез фосфатидилхолина, АКТГ, а через него – глюкокортикоидов.

Применение. Иногда достаточно одной внутривенной дозы этимизоламатери в период родов.

Аминофиллин

Механизм действия. 1. Блокирует эффекты аденозина. 2. ↑ Синтез тироксина. 3. Улучшает фетоплацентарный кровоток.

Действие. Предотвращает гипоксию плода – одну из причин синдрома дыхательных расстройств.

Применение. Вводят за сутки до родов.

Другие

Инозитол.Компонент фосфолипидов сурфактанта. При синдроме дыхательных расстройств его уровень ↓.

Амброксол, бромгексин

Действие. Отхаркивающие и противокашлевые. ↑ Синтез сурфактанта.

Препараты сурфактанта

Альвеофакт

Получение. Из легких убойного скота и амниотической жидкости человека (эффективнее).

Применение. Ингалируют в дыхательные пути недоношенного ребенка с низкой массой тела во время появления головки.

Действие. ↓ Частоту, тяжесть синдрома дыхательных расстройств, опасность развития его осложнений (пневмоторакс, интерстициальная эмфизема).

Применение. Одной ингаляции бывает достаточно для поддержания дыхания новорожденного в течение 3–5 дней. Иногда вводят повторно.

Экзосурф

Действие. Обладает свойствами сурфактанта. Периодическое дыхание и идиопатическое апноэ у недоношенных

Теофиллин

Особенности фармакокинетики теофиллинау новорожденных. 1. Замедлена элиминация (в 5-7 раз по сравнению со взрослыми). Кумуляция с развитием… Побочное действие. Гипергликемия, глюкозурия, гипонатриемия. Способность…

Кофеин

Механизм действия. 1. Антагонист аденозина. 2. Облегчает интегративные механизмы в продолговатом мозге, регулирующие ритмичность дыхания.

Действие.Устраняет или ↓ частоту возникновения и длительность приступов апноэ у недоношенных.

Фармакокинетика. Элиминация кофеина почками в неизмененном виде у недоношенных очень медленная. Т_½=103 часа. Высока вероятность кумуляции и интоксикации. Это проявляется беспокойством, тахипноэ (до 80 дыханий в минуту), тахикардией (до 160 в минуту), тремором, ↑ рефлексов (Моро и хватательного).

Лечение интоксикации кофеином. Фенобарбиталили диазепам

 

РЕЗЮМЕ отхаркивающих ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Правила применения

1. Лекарственные средства рефлекторного действия принимают натощак, потому что ↑ рвоту.

2. Ферментные препараты принимают ингаляционно.

3. Для улучшения разжижения мокроты и ее отделения при применении отхаркивающих рекомендуется обильное теплое питье.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ПищЕварительноЙ системы

 

Михаил Бушма

«Тому, кто рано поутру имеет стул без принужденья,

Кобамамид

Строение. В отличие от цианокобаламина, кобальт связан не с цианогруппой, а с β-5-дезоксиаденозильным остатком.

Анаболические стероиды

Метандростенолон, силаболин, нандролон. См. «Препараты гормонов стероидной структуры, их синтетические заменители и антагонисты».

Механизм действия. ↑ Синтез белков.

Инсулин

Механизм действия. Вызывает гипогликемию. Развивается голод.

↑ Секрецию желудочного сока

Настойка горькая, настойка полыни, специи (перец), пиво.

Механизм действия. Горькие вещества раздражают вкусовые рецепторы полости рта. Рефлекторно активируется центр голода. ↑ Секреция желудочного сока на прием пищи.

Виноградные вина

Механизм действия. Уксусноэтиловый эфир раздражает нервные окончания слизистой носа и рта. Рефлекторно стимулируется желудочная секреция.

Стимуляторы центра голода

Ципрогептадин

Механизм действия. Блокирует рецепторы серотонина. Серотонин не может вызвать чувство насыщения. Развивается голод.

Применение средств, ↑ аппетит. Длительный постельный режим, рак, конституционная худоба, невротическая и гормональная худощавость, выздоравливающие больные.

↓ Аппетит

Определение. Это лекарственные средства, тормозящие центр голода или возбуждающие центр насыщения. ↓ Психологическая потребность в пище (рис. 22.3).

 

 

Рисунок 22.3. Лекарственные средства, ↓ аппетит

Фепранон,дезопимон,мазиндол. Механизм действия:
1) тормозят центр голода, 2) стимулируют центр насыщения.

Глюкагон

Применение средств, ↑ аппетит. Алиментарное ожирение. Лекарственные средства, применяемые при нарушениях функции желудка: 1) при ферментной недостаточности желудка, 2) при…

Пепсин

Происхождение. Протеаза, вырабатываемая желудком.

Абомин

Состав. Смесь протеаз.

Получение. Из слизистой желудка телят и ягнят молочного возраста.

Сок желудочный натуральный

Получение. У собак.

Стимуляторы желудочной секреции

Сок подорожника

Применение. В качестве горечи при анацидных гастритах и хронических колитах.

Плантаглюцид

Кислотно-пептические заболевания (рис. 22.5)

Маалокс

Состав: Al(OH)₃+Mg(OH)₂. [Примечание. Происхождение названия: Ма – Mg, ал – Al, окс – гидроокись (OH)₃+(OH)₂].

Механизм действия. См. натрия гидрокарбонат.

Соединения алюминия, кроме нейтрализации HCl и ↓ активности пепсина, защищают слизистую желудка следующими механизмами: 1) ↑ синтез простагландинов; 2) связывают неиндентифицированные вещества, повреждающие слизистую желудка.

Действие. Нейтрализует HCl с образованием нерастворимого AlCl₃ и малорастворимого MgCl₂.

Побочное действие. AlCl₃ вызывает запоры. MgCl₂ притягивает воду. Вызывает понос. [Примечание. Комбинация Al(ОН)₃+ Mg(OH)₂ не влияет на перистальтику ЖКТ].

Взаимодействие. С тетрациклинами и фосфором. Результат – ↓ всасывания последних.

Протаб

Состав:Al(OH)₃ + Mg(OH)₂ + сорбент полиметилсилоксан.

Альмагель

Состав: Al(OH)₃ + MgO+ D-сорбит.[Примечание. Происхождение названия: ал – Al, ма – Mg, гель – гидроокись (OH)₃].

Действие. Al(OH)₃ –см.маалокс. MgO – см. Mg(OH)₂ в составе маалокса.

Альмагельменее эффективен и менее длительно действующий, чем маалокс.

Гастал

Состав: Al(OH)₃ + MgO + MgСО₃.

Действие. Al(OH)₃, MgO –см.альмагель.MgСО₃ – антацидное, слабительное.

Секреция HCl желудком (рис. 22.9)

Рисунок 22.9. Регуляция секреции протона клетками желудка

 

Секреция HCl контролируется: ацетилхолином, гистамином, гастрином, простагландином Е₂ (не показан).

Ацетилхолин и гастрин ↑ уровень кальция. Гистамин активирует аденилатциклазу. В конечном итоге активируется протонный насос. В полость желудка секретируется Н⁺. Соединяется с Сl^-. Образуется НСl. [Примечание. Простагландин Е₂ ↓ секрецию Н⁺].

Ингибиторы секреции НСl (рис. 22.10)

 

Рисунок 22.10. Ингибиторы секреции НСl

Антагонисты мускарина

Пирензепин

Действие. Сильнее подавляют секрецию пепсина, чем НСl. Применение. Более эффективен в комбинации с антагонистами гистамина, особенно…

Фамотидин

Действие. Более выраженное, чем у ранитидина и низатидина.

Ингибиторы протонного насоса

Омепразол

Механизм действия. Обратимо ингибирует Н⁺, К⁺-АТФ-азу клеток желудка. На секрецию пепсина и внутреннего фактора Касла не влияет.

Применение. 1. Синдром Золлингера-Эллисона. 2. Пептические язвы, резистентные к антагонистам гистамина.

Дозирование. Однократно на ночь. Полная блокада секреции.

Фармакокинетика. Пролекарство. Активируется в кислой среде париентальных клеток желудка.

Побочное действие. Безопасен. Хорошо переносится. В связи с сильным подавлением секреции HCl, возможна бактериальная колонизация желудка.

Взаимодействие. С антацидами и ингибиторами секреции HCl. Результат – потеря активности омепрозола (не активируется).

Октреотид

Происхождение. Длительно действующий синтетический аналог соматостатина.

Механизм действия. ↓ Секрецию некоторых пептидных гормонов, соков желудка и поджелудочной железы.

Применение. Синдром Золлингера-Эллисона. ↓ Размеры метастазов. Замедляется опухолевый рост.

Гастропротекторы (рис. 22.11)

 

Рисунок 22.11. Гастропротекторы

Сукральфат

Строение. Сульфат сахарозы алюминия.

Механизмы действия. 1. В кислой среде образует полимерную пленку. Связывается с некротической поверхностью кратера язвы и удерживается. Защищает кратер от HCl, пепсина, желчи. 2. Адсорбирует желчь. 3. ↑ Синтез простагландинов.

Применение. Язвенная болезнь 12-перстной кишки.

Фармакокинетика. Не всасывается в ЖКТ.

Побочное действие. Незначительные и редкие расстройства ЖКТ.

Взаимодействие. См. омепразол.

Бисколцитрат

Механизмы действия. 1. Защищает кратер язвы от кислоты и пепсина. 2. Ингибирует пепсин. 3. ↑ Образование защитной вязкой слизи и простагландинов. 4. Подавляет Helicobacter pylori.

Действие. Покрывает и связывается с некротической тканью язвы.

Схема лечения. Бисколцитрат+ метронидазол+ тетрациклин. Эффективность язвозаживления ≈ 98%.

Карбеноксолон,ликвиритон

Происхождение. Синтетические аналоги глицирризиновой кислоты из корня солодки.

Механизм действия. ↑ Образования вязкой слизи.

Применение. Язва желудка и 12-перстной кишки.

Побочное действие. Альдостероноподобный эффект (↑ Na и АД, отеки, гипокалиемия).

Мизопростол

Механизмы действия. 1. ↓ Секрецию желудком. 2. ↑ Образование вязкой слизи. 3. Улучшает кровообращение в желудке. 4. ↑ Синтез… Действие. Приводит к заживлению язв, облегчает боль при язве желудка и… Применение. Профилактика язвообразования, вызванного НПВС. Язвы, устойчивые к антагонистам гистамина.

Инозин

Происхождение. Предшественник АТФ.

Механизм действия. ↑ Синтез белков.

Масло облепиховое

Состав. Ретинол, жирные кислоты.

Механизм действия. Стимуляция пролиферации эпителия.

Солкосерил

Источник. Кровь телят.

Действующие вещества. Факторы роста.

Действие. Стимуляция пролиферации.

Лекарственные средства, применяемые при нарушениях экскреторной функции поджелудочной железы (рис. 22.13)

Рисунок 22.13. Группы лекарственных средств, применяемых при нарушениях экскреторной функции поджелудочной железы

 

Лекарственные средства, применяемые при недостаточной функции поджелудочной железы (рис. 22.14)

Рисунок 22.14. Лекарственные средства, применяемые
при ↓ функции поджелудочной железы

↑ Секрецию поджелудочной железой

Кислота хлористоводороднаяразведенная

Состав. Кислота хлористоводородная+Н₂О (1 : 2).

Дозирование. Максимальная разовая доза – 40 капель.

Лекарственные средства заместительной терапии

Панкреатин

Происхождение. Спиртовой экстракт поджелудочной железы свиньи.

Панкреалипаза

Состав. Панкреатин+ липаза.

Панзинорм

Состав. Экстракт слизистой желудка быка + экстракт желчи + панкреатин+ аминокислоты.

Фестал

Состав. Протеаза + липаза + желчь + гемицеллюлоза.

Дигестал

Состав. Панкреатин+ экстракт желчи быка + гемицеллюлоза.

Триаза

Состав. Содержит α-амилазу.

Побочное действие всех. Образование мочекислых камней в почках из-за высокого содержания пуринов.

 

Лекарственные средства, применяемые при ↑ экскреторной и ферментативной активности поджелудочной железы (рис. 22.15)

Рисунок 22.15. Лекарственные средства, применяемые
при ↑ экскреторной и ферментативной активности поджелудочной железы

 

↓ Секрецию

Атропин, метацин

Действие. 1. ↓ Секрецию. 2. Расслабляют протоки поджелудочной железы.

Ингибиторы протеолитических ферментов

Пантриптин, гордокс

Получение. Из поджелудочной железы быка.

Применение. Для ↓ самопереваривания поджелудочной железы при острых панкреатитах и травмировании железы (например, во время операций).

Ингитрил

Желчегонные лекарственные средства Определение. Это лекарственные средства, ↑ образование и выделение желчи.

Дигидрохолевая кислота

Происхождение. Желчная кислота.

Растительные средства, ↑ образование желчи

Экстракт цветков бессмертника песчаного сухой

Действующие вещества. Флавоны, горечи, дубильные вещества, стерины, эфирные масла.

Экстракт кукурузных рылец жидкий

Действие. ↑ Выделение желчи, ↓ содержание протромбина и свертываемость крови.

''Холосас''

Происхождение. Сироп плодов шиповника.

Осалмид

Действие. ↑ Образование и выделение желчи, спазмолитическое, гиполипидемическое.

Циквалон

Действие. ↑ Образование и выделение желчи, противовоспалительное.

 

Лекарственные средства, ↑ выделение желчи (рис. 22.17)

 

Рисунок 22.17. Лекарственные средства, ↑ выделение желчи

Лекарственные средства, применяемые при гипертонической форме дискинезии

Антагонисты мускарина (атропин, платифиллин, метацин, экстракт красавки сухой)

Действие. Расслабляют спастически сокращенные желчевыводящие протоки и ↑ желчеотделение.

Миотропные спазмолитики

Папаверин

Происхождение. Алкалоид опия.

Дротаверин

Лекарственные средства, применяемы при гипомоторной форме дискинезии… Механизм действия. Раздражают слизистую 12-перстной кишки. ↑ Холецистокинин. Сокращается желчный пузырь.…

Кислота хенодеоксихолевая

Происхождение. Желчная кислота (компонент желчи).

Механизм действия. Ингибирует гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазу. Это скорость лимитирующий фермент синтеза холестерина. Секреция холестерина ↓.

Действие. Растворяет холестериновые камни у некоторых больных. ↑ Содержание солей желчных кислот.

Кислота урсодезоксихолевая

Механизм действия. Не влияет на синтез холестерина. Переводит холестерин в форму жидких кристаллов. Стабилизирует мембраны гепатоцитов. Действие. Растворяет холестериновые камни у некоторых больных. Стабилизирует… Применение. Первичный билиарный цирроз печени. Склерозирующий холангит. Механизм: снижение кумуляции в гепатоцитах…

Метил-трет-бутиловый эфир

Действие. В течение нескольких часов растворяет холестериновые камни при инфузии через катетер в желчный пузырь или просвет желчных протоков.

Применение. Больные, которым противопоказано хирургическое лечение.

Моноктаноин

Применение. Инфузируют в общий желчный проток через катетер или Т-образную трубку для растворения закупоривающих желчные протоки камней. Камни растворяются или уменьшаются в размерах с последующим удалением.

Помощь при печеночной колике (рис. 22.19)

Рисунок 22.19. Лекарственные средства, применяемые
при печёночной колике

Спазмолитики

Нейротропные (атропин, метацин)

Механизм действия. Блокирует мускариновые рецепторы мышц желчного пузыря и желчевыводящих протоков.

Действие. Устраняется спазм и боль.

Миотропные спазмолитики

Папаверин

Механизм действия. Ингибирует фосфодиэстеразу цАМФ. ↑ Его содержание.

Действие. См. нейротропные спазмолитики.

Дротаверин

Действие. Более выраженное и продолжительное, чем у папаверина.

Комбинированные спазмолитики

Баралгин

Состав: метамизол+ питофенон(антагонист мускарина) + фенпивериний(ганглиоблокатор).

Анальгетики

Промедол

Действие. Анальгетическое. Слабее морфина ↑ тонус желчевыводящих протоков.

Омнопон

Состав: морфин+ наркотин(папавериноподобное действие) + папаверин+ кодеин+ тебаин. [Примечание. Тебаин по свойствам напоминает кодеин].

 

Гепатопротекторы

Определение. Это лекарственные средства, способствующие сохранению целостности и востановлению функции мембран гепатоцитов, нормализующие нарушенное единство фосфолипидов и ферментов, встроенных в мембрану, повышающие активность ферментов, усиливающие обезвреживающую функцию печени, улучшающие в ней обмен веществ (рис. 22.20).

 

Рисунок 22.20. Гепатопротекторы

Эссенциале

Применение. Гепатит. Дистрофия, цирроз печени. Легалон, силибор Происхождение. Из плодов расторопши пятнистой.

Масло касторовое

Действие. Расщепляется липазой тонкого кишечника до рициноловой кислоты. Последняя ↑ моторику.

Кора крушины, листья сенны, алоэ

Действие. Содержат эмодин, который ↑ моторику толстого кишечника.

Фенолфталеин

Действие. Стимулятор толстого кишечника.

Фармакокинетика. Всасывается в тонком кишечнике. Действие развивается через 6-8 часов.

Бисакодил

Лекарственные средства, размягчающие стул (вазелиновое масло, глицериновые свечи, докузат) Действие. Эмульгируют стул. Облегчается продвижение каловых масс и…

Дифеноксилат

Механизм действия. Возбуждает опиоидные рецепторы в ЖКТ. Поэтому ↓ выделение ацетилхолина.

Действие. ↓ Перистальтку ЖКТ.

Применение. Упорный понос.

Фармакокинетика. Не проникает в ЦНС.

Лоперамид

Побочное действие. Малотоксичен. Противопоказания. Язвенный колит; инфекции, вызванные аэробными Грам (-)… Плоды черёмухии плоды черники, соплодия ольхи

Апоморфин

Действие. Рвотное. Сохраняет некоторые свойства морфина: 1) слабый анальгетик; 2) угнетает дыхательный центр. [Примечание.Апоморфинне эффективен при… Применение. 1. Для удаления из желудка токсических веществ и… Фармакокинетика. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Действие развивается через несколько минут после…

Метоклопрамид

Применение. Рвота, вызванная раздражением слизистой желудка (гастрит, язвенная болезнь).

Домперидон. Рвота различной этиологии, гипотония желудка, рефлюкс-эзофагит, метеоризм.

Дронабинол

Антагонисты серотонина (ондансетрон, гранисетрон) Применение. См. дронабинол.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ Средства, влияющие на систему крови

Михаил Бушма

«Источник тысячи лесов – один желудь» (Эмерсон)

Фолиевая кислота

Механизм действия. При недостаточности развивается мегалобластическая анемия. ↓ Синтез пуринов и пиримидинов. Эритропоэтическая ткань не может синтезировать ДНК и делиться. Витамин ↑ синтез ДНК в костном мозге и деление клеток эритропоэтической ткани.

Применение витаминов. Мегалобластическая анемия. [Примечание. Одна фолиевая кислотаустраняет анемию, но развивается недостаточность витамина В₁₂ из-за повышенного расходования. Развиваются демиелинизирующие заболевания нервной системы, поскольку витамин В₁₂ необходим для синтеза миелина. Поэтому мегалобластическую анемию лечат фолиевой кислотой + витамином В₁₂].

Эпоэтин альфа

Происхождение. Это эритропоэтин. Секретируется почками при гипоксии и кровопотере.

Механизм действия. Возбуждает рецепторы на поверхности предшественников эритроцитов в костном мозге. Активируется гемсинтетаза. ↑ Синтез гемоглобина и выход эритроцитов из костного мозга.

Применение. Анемия при хронической почечной недостаточности.

Ингибитор эритропоэза (рис. 23.2)

 

 

Натрия фосфат,

Меченый фосфором

 

Рисунок 23.2 Ингибитор эритропоэза

Натрия фосфат,меченый фосфором

Действие. ↓ В крови эритроциты и тромбоциты.

Применение. Эритремии.

 

Нарушения лейкопоэза: 1) лейкопении, 2) агранулоцитоз, 3) лейкоз.

Лекарственные средства, влияющие на лейкопоэз: 1) стимуляторы, 2) ингибиторы.

Стимуляторы лейкопоэза (колониестимулирующие факторы).

Определение. Это эндогенные гликопротеины, стимулирующие лейкопоэз и применяемые при лейкопениях и агранулоцитозе (рис. 23.3).

 

 

Филграстим

Сарграмостим

Молграмостим

 

Рисунок 23.3. Стимуляторы лейкопоэза. [Примечание.
Окончание = стим =. Значит, стимулируют костный мозг]

 

Механизм действия. Возбуждают рецепторы на миелоидных предшественниках гемопоэтических клеток и стимулируют их: 1) деление, 2) дифференциацию, 3) активность.

Филграстим

Действие. ↑ Нейтрофилы.

Побочное действие. Лейкоцитоз, аритмии, болезненность и покраснение в месте инъекции.

Сарграмостим

Действие. ↑ Гранулоциты, макрофаги, эозинофилы.

Побочное действие. Отеки. (↑ проницаемость сосудов). Затруднение дыхания, слабость, ↑ температуры, тромбофлебиты.

Молграмостим

Побочное действие. Тошнота, рвота, понос, стоматиты, судороги, миалгии, аритмии. Ингибиторы лейкопоэза. См. «Противоопухолевые лекарственные средства».  

Желатин

Происхождение. Продукт частичного гидролиза коллагена.

Механизм действия. Возбуждает коллагеновые рецепторы тромбоцитов. Начинается агрегация.

Применение. 1. Местно (губка, пленка) при капиллярных и паренхиматозных кровотечениях. 2. Внутрь при желудочных кровотечениях.

Этамсилат

Действие. ↑ Содержание тромбоцитов и тромбопластина, ↓ проницаемость сосудов.

Применение. 1. При кровотечениях (внутрь и парентерально). 2. Для их профилактики перед операцией.

Тромбоцитарная масса

Ингибиторы первичного гемостаза (ингибиторы тромбоцитов, антиагреганты) Определение. Это лекарственные средства, тормозящие вызванную повреждением эндотелия агрегацию тромбоцитов и начальные…

Эпопростенол

 

Рисунок 23.8. Агонист простациклина

 

Эпопростенол

Механизм действия. См. простациклин.

Применение. 1. При проведении гемодиализа, гемосорбции, экстракорпорального кровообращения. [Примечание. Блокирует прилипание тромбоцитов к поверхности деталей аппаратуры]. 2. Легочная гипертензия.

Блокаторы рецепторов тромбоцитов (рис. 23.9)

 

Рисунок 23.9. Блокаторы рецепторов тромбоцитов

Блокатор рецепторов серотонина (кетансерин)

Применение. Тромбофлебиты.

Блокатор рецепторов АДФ

Клопидогрел

Блокатор рецепторов тромбоксана А2 (ридогрел). В стадии изучения.

Кислота ацетилсалициловая

Механизм действия. Необратимо ацетилирует циклооксигеназу тромбоцитов. Арахидоновая кислота не превращается в простагландин Н₂. Тромбоксан А₂ не образуется (рис. 23.11).

 

 

Рисунок 23.11. Механизм антиагрегантного действиякислоты ацетилсалициловой

Применение. Для: 1) профилактики ишемии мозга, 2) ↓ частоты повторных инфарктов миокарда; 3) ↓смертности больных, перенесших инфаркт миокарда.

Фармакокинетика. Действует в течение жизни тромбоцитов (7-10 дней).

Аспаргит

Состав.Кислота ацетилсалициловая+аргинин.

Механизм действия аригинина. Источник NO. [Примечание. Свойства NO см. «Аутакоиды»].

Ингибиторы тромбоксансинтетазы

Дазоксибен

Ридогрел. См. выше.   Взаимосвязь сосудисто-тромбоцитарного и плазменного гемостаза. В месте повреждения сосуда погибает эндотелий.…

Фибриноген

Происхождение. Неактивный фактор свертывания крови (I) Синтезируется в печени.

Получение. Из крови доноров.

Механизм действия. Превращается в нити фибрина, которые фиксируют тромбоцитарный гель к поверхности поврежденного сосуда.

Применение. Внутривенно для профилактики и лечения кровотечений у больных с гипо- и афибриногенемией.

Пленка фибринная изогенная

Происхождение. Фибрин (активный фактор свертывания крови, Iа), пропитанный глицерином.

Применение. Местно для замещения дефектов тканей.

Тромбин

Происхождение. Активный фактор свертывания крови (IIа).

Получение. Из крови доноров.

Применение. Местно при кровотечениях.

Свежезамороженная плазма

Состав. Содержит факторы свертывания крови.

Применение. Кровотечения.

Антигемофильные факторы А,В, D

Применение. Гемофилия.

Фитоменадион

Применение. Кровотечения, вызванные варфарином.

Фармакокинетика. Вводят в вену медленно для избежания одышки, боли в грудной клетке и внезапной смерти. Действует через 24 часа.

Ингибиторы плазменного гемостаза (антикоагулянты)

Определение. Это лекарственные средства, препятствующие образованию нитей фибрина (рис. 23.14).

 

Рисунок 23.14. Ингибиторы плазменного гемостаза

Гепарин

Строение. Мукополисахарид. Механизм действия. Без гепаринаантитромбин III медленно разрушает тромбин…  

Эноксапарин

Строение. Низкомолекулярный гепарин.

Преимущества в сравнении с гепарином. 1. Лучше всасывается. 2. Более выраженное антикоагулянтное действие. 3. В 4 раза бóльший период полувыведения. 4. Бóльшая биодоступность. 5. Меньшая токсичность.

Применение. Профилактика тромбоэмболий в хирургии.

Варфарин

  Рисунок 23.16. Механизм действия варфарина

Протамин

Получение. Из спермы и семенников рыб.

Строение. Белок. Содержит много аргинина. Поэтому заряжен положительно.

Механизм действия. Взаимодействует с отрицательно заряженным гепарином. Образуется неактивный комплекс.

Применение. Кровотечения при передозировке гепарина.

Побочное действие. Сверхчувствительность (одышка, приливы крови к лицу). При быстром введении в вену – гипотония и брадикардия.

Лекарственные средства, влияющие на фибринолиз: 1) активаторы, 2) ингибиторы.

Активаторы фибринолиза

Определение. Это лекарственные средства, способствующие лизису (растворению) фибринных тромбов (рис. 23.18).

 

 

Рисунок 23.18. Активаторы фибринолиза

 

Альтеплаза

Получение. ДНК-рекомбинантная технология. Механизм действия. Превращает плазминоген, связанный с фибрином в тромбе или… Применение. Альтеплаза– дорогостоящая. Используют только при инфаркте миокарда. Превосходит стрептокиназуи урокиназупо…

Стрептокиназа

Механизм действия. Образует комплекс с одной молекулой плазминогена. Комплекс превращает вторую молекулу плазминогена в плазмин. Действие. Плазмин разрушает сгусток крови, фибриноген, факторы свертывания V и… Применение. Острая эмболия легкого, тромбоз глубоких вен, острый инфаркт миокарда, закупорка шунтов. Лечение начинают…

Урокиназа

Строение. Белок. Механизм действия. Активирует плазминоген, который деградирует фибрин и… Применение. Тяжелая эмболия сосудов легких, тромбоз глубоких вен (особенно у больных с аллергией на стрептокиназу).…

Амбен

Действие. Более выраженное, чем у кислоты аминокапроновой.

Апротинин

  РЕЗЮМЕ ГЕПАРИНА И ВАРФАРИНА(табл. 23.1)

Алфавитный указатель международных непатентованных названий лекарственных средств

  А Амоксициллин...................... 353

Содержание

Том 1

 

ЧАСТЬ I. ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ 3

1. Введение в фармакологию.. 3

2. Фармакокинетика. 24

3. Фармакодинамика. 42

4. Факторы, влияющие на фармакокинетику и фармакодинамику. 56

 

 

ЧАСТЬ II. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ
НА ФУНКЦИИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

5. Лекарственные средства, влияющие на функции афферентной нервной системы 77

6. Лекарственные средства, влияющие на функции эфферентной нервной системы. Холинергические
агонисты.. 89

7. Холинергические антагонисты.. 105

8. Адренергические и дофаминергические агонисты.. 119

9. Адренергические антагонисты.. 132

 

 

ЧАСТЬ III. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА,
ВЛИЯЮЩИЕ НА ЦНС

10. Общие анестетики, снотворные, спирт этиловый; лекарственные средства, применяемые для лечения алкоголизма. 146

11. Анальгетики. 167

12. Противосудорожные, противопаркинсонические, противоспастические лекарственные средства. 187

13. Психотропные лекарственные средства. Нейролептики. Анксиолитики. Седативные. 207

14. Антидепрессанты. Психомоторные и психометаболические стимуляторы 216

15. Психозомиметики, нормотимики. 232

 

 

ЧАСТЬ IV. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ФУНКЦИИ ИСПОЛНИТЕЛЬНЫХ ОРГАНОВ

16. Лекарственные средства, регулирующие выделительную функцию почек и миометрий. 241

17. Гипотензивные и гипертензивные лекарственные
средства. 247

18. Лекарственные средства, применяемые при ИБС и других нарушениях локального кровотока. Гиполипидемические лекарственные средства 247

19. Лекарственные средства, применяемые при сердечной недостаточности 247

20. Противоаритмические лекарственные средства. 247

21. Лекарственные средства, регулирующие функции органов дыхания 247

22. Лекарственные средства, регулирующие функции органов пищеварительной системы.. 247

23. Лекарственные средства, влияющие на систему
крови. 247

 

Указатель. 399

 

Содержание

Том 2

 

Часть V. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА,
РЕГУЛИРУЮЩИЕ ОБМЕН ВЕЩЕСТВ

24. Гормональные препараты полипептидной структуры и производные тирозина 3

25. Препараты стероидных гормонов, их агонисты и антагонисты.. 31

26. Фармакология аутакоидов. 55

27. Витаминные препараты. Стимуляторы процессов регенерации тканей. Ферменты.. 89

28. Антиферментные лекарственные средства. Биогенные стимуляторы. Общетонизирующие. 112

29. Плазмозамещающие растворы. Лекарственные средства, применяемые для парентерального питания. 143

 

 

Часть VI. ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ, ИММУНОТРОПНЫЕ И ПРОТИВОРАДИАЦИОННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

30. Противовоспалительные лекарственные средства. 155

31. Иммунотропные и противорадиационные лекарственные средства 171

 

Часть VII. ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

32. Антисептические и дезинфицирующие лекарственные средства. Химиотерапевтические лекарственные средства. Принципы химиотерапии бактериальных заболеваний. Обзор антибиотиков. 191

33. β-Лактамные антибиотики. 202

34. Макролиды, тетрациклины, хлорамфеникол, линкозамиды, аминогликозиды и другие антибиотики. 220

35. Противомикробные химиотерапевтические лекарственные средства синтетического происхождения. 243

36. Противогрибковые, противосифилитические, противотуберкулезные и противолепрозные лекарственные средства. 265

 

 

Часть VIII. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ, РОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ, ПРОТИВОГЛИСТНЫЕ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

37. Противовирусные лекарственные средства. 283

38. Противопротозойные лекарственные средства. 299

39. Противоглистные лекарственные средства. 317

40. Противоопухолевые лекарственные средства. 339

 

Часть IX. Фармакотерапия НЕОТЛОЖНЫХ СОСТОЯНИЙ, НАРКОМАНИЙ, ТОКСИКОМАНИЙ И ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

41. Фармакотерапия неотложных состояний в клинике внутренних болезней 375

42. Фармакотерапия наркоманий и токсикоманий. 400

43. Основные принципы терапии острых отравлений лекарственными средствами 418

 

Часть X

44. Особенности перинатальной и педиатрической фармакологии. 432

 

Литература. 451

 

Указатель. 452

Для заметок
Для заметок

 

 

Учебное издание

 

 

Бушма Михаил Иванович

Бушма Кирилл Михайлович

 

НАГЛЯДНАЯ

ФармакологиЯ

 

Учебное наглядное пособие

 

Том 1

 

Ответственный за выпуск В.В.Воробьев

 

Компьютерная верстка А.В.Яроцкая

Корректор Л.С.Засельская

 

 

Подписано в печать 06.04.2011. Формат 60х84/16. Бумага офсетная.

Гарнитура Таймс. Ризография.

Усл. печ. л. 24,2. Уч.-изд. л. 11,7. Тираж 99 экз. Заказ 6.

 

Издатель и полиграфическое исполнение

учреждение образования

«Гродненский государственный медицинский университет».

ЛИ № 02330/0548511 от 16.06.2009. Ул. Горького, 80, 230009, Гродно.