Роль медиаторов и модуляторов в патогенезе воспаления - раздел Философия, ПАТОЛОГИЯ Как Уже Отмечалось, Медиаторы И Модуляторы - Это Обширная Группа Биологически...
Как уже отмечалось, медиаторы и модуляторы - это обширная группа биологически активных веществ различной природы и происхождения, которым отводится важнейшая роль в развитии компонентов воспаления, что определяется их многообразными свойствами.
Клеточные медиаторы воспаления. Флогогенное повреждение тучных клеток соединительной ткани вызывает их дезинтеграцию и дегрануляцию, что сопровождается высвобождением из гранул биогенных аминов, в том числе гистамина. Он вызывает расширение мелких артериол, что сопровождается увеличением их проницаемости, вызывает чувство боли, повышает адгезивные свойства эндотелия сосудов; в больших концентрациях гистамин вызывает сокращение мелких вен. Когда в реакцию повреждения вовлекаются тромбоциты, из них высвобождается другой биогенный амин - серотонин, который в отношении проницаемости, тонуса вен вызывает сходный с гистамином эффект, а также способен вызвать чувство боли.
К эффектам гистамина в последующем подключаются биологически активные вещества нейтрофилов, эозинофилов и лимфоцитов, которые интенсивно мигрируют в зону воспаления из кровотока. В гранулах нейтрофилов содержатся гидролазы, лизоцим, катионные белки, щелочная фосфатаза, миелопероксидаза, лактоферрин, которые обладают антимикробным эффектом. Кроме того, мембраны этих клеток становятся источником еще одной группы медиаторов фосфолипидной природы, которые представлены простагландинами и лейкотриенами. Предшественником этих соединений является арахидоновая кислота, освобождающаяся из фосфолипидов клеточных мембран под действием лизосомальных ферментов поврежденных клеток. Под влиянием фермента циклооксигеназы запускается каскад превращений арахидоновой кислоты, в результате которых в очаге воспаления накапливаются простагландины разных классов и свойств. Под влиянием простагландинов группы Е проницаемость сосудов резко возрастает, и микрососуды расширяются. Напротив, простагландины группы F вызывают спазм микрососудов и уменьшение их проницаемости.
При втором пути окисления с участием липооксигеназы из арахидоновой кислоты образуются лейкотриены. Наиболее изучены такие лейкотриены как ЛТВ4 (обладает мощным хемотаксическим эффектом, вызывает адгезию нейтрофилов к эндотелиоцитам) ЛТС4, ЛТД4, ЛТЕ4 (вазоконстрикция, повышение проницаемости, отек, бронхоспазм). Некоторые из них усиливают агрегацию тромбоцитов. В свою очередь, в агрегатах тромбоцитов образуются новые медиаторы воспаления - серотонин, тромбоксан А2, простагландины Е.
Известно, что тромоксан А2 вызывает сужение сосудов, усиливает агрегацию тромбоцитов, тромбообразование, боль, отек. В неповрежденной сосудистой стенке биосинтез простагландинов происходит при участии простациклинсинтетазы с образованием простациклина (он же простагландин
I2 расширяет сосуды и тормозит агрегацию тромбоцитов). Если эндотелий сосудов поврежден и простациклинсинтетазы оказывается недостаточно, то в нем образуется большое количество тромбоксана А2, в результате чего стимулируется агрегация тромбоцитов и происходит спазм сосудов.
Таким образом, простациклины и лейкотриены разных классов оказывают противоположные эффекты (как стимулирующие, так и тормозящие развитие воспаления). Поэтому их стали называть модуляторами воспаления, т.е. субстанциями, которые способны изменять (модифицировать) действие истинных медиаторов. Например, некоторые из них, добавленные к раствору гистамина, вдвое усиливают его эффекты.
Лейкотриены и простагландины реализуют свои эффекты через системы внутриклеточных мессенджеров, к которым относятся цАМФ и цГМФ. Так, например, простагландин D2 повышает в клетках уровень цАМФ и, тормозя тем самым выброс медиаторов, ослабляет интенсивность воспалительной реакции. Другой простагландин F2tt, повышая уровень цГМФ, усиливает выброс медиаторов и стимулирует воспаление.
По современным представлениям, указанные вещества фосфолипидной природы (эйкозаноиды) играют исключительно важную роль в патогенезе воспаления, осуществляя его регуляцию. В пользу такого заключения указывает, в частности, мощный противовоспалительный эффект при применении ингибиторов их синтеза.
К группе медиаторов клеточного происхождения относится также фактор активации тромбоцитов (ФАТ), ферменты (эластаза, коллагеназа), некоторые нейропептиды, освобождающиеся нервными волокнами при их повреждении. ФАТ, кроме усиления агрегации тромбоцитов, способствует выделению гистамина и серотонина, активирует процессы перекисного окисления липидов, резко увеличивает проницаемость сосудов. Эластаза и коллагеназа способствуют разрушению базальной мембраны сосудистой стенки и увеличению ее проницаемости.
Важная роль в развитии воспаления принадлежит еще одной группе веществ белкового происхождения - цитокинам (монокинам и лимфокинам). Их источником являются активированные моноциты и лимфоциты (хотя некоторые цитокины могут вырабатываться нейтрофилами и эндотелиоцитами). Наиболее изученным из цитокинов является интерлейкин-1 (ИЛ-1) и фактор некроза опухолей (ФНОа). Цитокины оказывают влияние на процессы, протекающие как в очаге воспаления, так и за его пределами. Они повышают проницаемость сосудов, усиливают адгезию, стимулируют эмиграцию и фагоцитоз лейкоцитов, стимулируют очищение, пролиферацию и дифференцировку клеток. Попадая в общую циркуляцию, они влияют на клетки вне зоны воспалительного очага (лимфоциты, синовиоциты, гепатоциты, клетки костного мозга, лимфоциты и нейроциты). Считается, что характерные для ранних этапов протекающих с воспалительным компонентом заболеваний такие симптомы как головная боль, мышечные боли, боли в суставах, сонливость, анорексия, лихорадка, увеличение иммуноглобулинов в плазме
крови являются системными эффектами цитокинов.
В последнее время установлено, что эндотелиоциты также способны синтезировать ИЛ-1, ФНОа, гамма-интерферон, гемопоэтические, ростовые факторы, во многом определяющие патогенез различных проявлений воспаления. Эндотелиоцитам отводят важную роль в процессах краевого стояния лейкоцитов, что связывают с секрецией ими так называемых молекул клеточной адгезии (селектины, интегрины, агрессины и некоторые другие).
Плазменные медиаторы воспаления. Эти медиаторы высвобождаются в процессе активации трех систем: кининовой, комплементарной и системы свертывания. Исходные компоненты данных систем находятся в крови в неактивном состоянии и приобретают свойства медиаторов при воспалении.
Первым активируется XII фактор свертывающей системы крови (фактор Хагемана). Это происходит при контакте с чужеродной поверхностью. Активный XII фактор запускает каскадный процесс внутренней системы гемокоагуляции. Образующийся при этом тромбин не только переводит фибриноген в фибрин, но и способствует адгезии нейтрофилов к эндотелию, стимулирует образование тромбоцитами ФАТ, продукцию эндотелием цитокинов.
Фактор Хагемана также стимулирует превращение прокалликреинов в калликреины. Среди кининов наиболее изучен брадикинин. Он усиливает местный кровоток, расширяет капилляры, повышает их проницаемость, вызывает боль. Кинины влияют на эмиграцию нейтрофилов, усиливают пролиферацию фибробластов, синтез коллагена и, таким образом, участвуют в репаративных процессах при воспалении. Кинины вызывают или усиливают высвобождение гистамина из тучных клеток, синтез простагландинов многими типами клеток. При их системном действии происходит генерализованное расширение сосудов, снижение артериального давления, бронхоспазм, брадикардия, асистолия.
Кроме кининов, фактор Хагемана активирует систему сывороточных белков системы комплемента. Включаясь в состав иммунных комплексов, факторы этой системы осуществляют лизис бактериальных клеток, обеспечивают реакции иммунного прилипания (опсонизация бактерий, вирусов), что делает их «узнаваемыми» для фагоцитов и стимулирует фагоцитоз. Среди различных белков, образующихся при активации системы комплемента, непосредственное отношение к воспалению имеют С5а, С3а, С3Ь и комплекс С5Ь-С9. Последний отвечает за лизис микроорганизмов и патологически измененных клеток. Некоторые компоненты этой системы обладают хемотаксическим эффектом. Они способны высвобождать не только гистамин, но и медиаторы из нейтрофилов, стимулируют выделение простагландинов, лейкотриенов, ФАТ.
Кроме выше перечисленных веществ, к медиаторам воспаления относятся также ацетилхолин, катехоламины, гепарин. Они способны изменять тонус сосудов, их проницаемость и микротромбообразование, изменять
реологические свойства крови.
Все темы данного раздела:
ОБЩАЯ ЭТИОЛОГИЯ
1. Этиология: термин, определение понятия
Термин «этиология» происходит от греч. aetia - причина + logos - учение.
Этиология - это учение о причинах и условиях возникновения и раз
ОТЕКИВОДЯНКА
Отек - избыточное накопление жидкости в тканях, которое может иметь либо местный, либо генерализованный характер. Генерализованные отеки являются одним из проявлений тех форм патологии, которые соп
Роль местных сосудисто-тканевых факторов в патогенезе отека
Патогенетической основой как местных, так и генерализованных отеков являются нарушения тех факторов, которые обеспечивают транскапиллярный обмен воды, проанализированных Э. Старлингом (1896). Речь
Артерильная гиперемия
Артериальная гиперемия - это увеличение кровенаполнения органа или ткани за счет избыточного поступления крови по артериальным сосудам.
Виды артериальных гиперемий:
1. Физиологиче
Венозная гиперемия
Венозная гиперемия развивается вследствие увеличения кровенаполнения органа или участка ткани в результате затрудненного оттока крови по венам.
Этиология. Этиологическими факторами венозно
Тромбоз
Тромбоз и эмболия - типовые нарушения периферического (органного, регионарного) кровообращения.
Тромбоз - прижизненный процесс образования в просвете сосуда плотных масс, состоящих из форм
Исходы тромбоза. Значение для организма.
1. Тромболизис - процесс ферментативного «растворения» тромба до его организации, а значит восстановление просвета сосуда. Это самый благоприятный исход тромбоза. Тромболизис должен происходить в т
Эмболия
Эмболия - обтурация (закупорка) кровеносного сосуда эмболом, приносимым током крови. Эмболы - циркулирующие в крови тела, которых в норме в ней быть не должно (тромбы, жировые капли, пузырьки возду
Общая характеристика воспаления
Воспаление - местная сложная реакция организма защитно- приспособительного характера на повреждение, характеризующаяся тесно связанными и одновременно развивающимися явлениями: альтерации, нарушени
Причины и условия возникновения воспаления
Причины воспаления хорошо известны и они могут быть подразделены на экзо- и эндогенные. Практически к ним относят любые факторы физической, химической и биологической природы, которые могут вызвать
Патогенез воспаления
Первичное повреждение тканей сопровождается гибелью клеток и освобождением из них протео-, глико-, липолитических ферментов. Они способны разрушать мембраны других клеток в зоне повреждения, а такж
Нарушение периферического кровообращения и микроциркуляции при воспалении
Как уже упоминалось, характерная последовательность нарушения кровообращения была описана еще Ю.Конгеймом. Эти расстройства представляют собой 4 последовательно сменяющие друг друга стадии: кратков
Экссудация и эмиграция
По мере развития нарушений местного кровообращения развиваются экссудация и эмиграция. Под экссудацией понимают выход из сосудов в окружающие ткани белоксодержащей жидкости, что приводит к развитию
Пролиферация и завершение процесс воспаления
Стадия пролиферации при воспалении характеризуется усилением деления клеток соединительной ткани. Как уже отмечалось, пролиферация этих клеток обнаруживается уже на ранних этапах воспаления и дости
Биологическое значение воспаления и принципы противовоспалительной терапии
Воспаление, как всякий патологический процесс имеет для организма не только разрушительное, но и защитное приспособительное значение. Организм защищается от чужеродных и вредных ему факторов путем
Этиология лихорадки
Лихорадка (греч.: febris, pyrexia - жар, горячка) - типовой патологический процесс, возникающий в ответ на действие пирогенов, проявляется временным повышением температуры тела вне зависимости от т
Патогенез лихорадки
Предполагается, что лейкоцитарный пироген влияет на интегративные элементы внутри гипоталамуса, возможно на тормозные интернейроны. Взаимодействие пирогена с рецептором активирует аденилатциклазную
Изменения в организме, возникающие при лихорадке
Лихорадка всегда является симптомом какого-либо заболевания, поэтому возникающие при этом изменения в органах и системах будут, прежде всего, проявлением основного заболевания.
Центральная
Значение лихорадки для организма
Лихорадка, являясь типическим патологическим процессом, вызывает как положительные, так и отрицательные последствия для организма.
Защитно-приспособительное значение лихорадки:
Антипиретическая терапия
Лихорадка является универсальным синдромом, сопровождающим многие заболевания, чаше всего инфекционного характера. Вместе с тем, лихорадка может сопровождать другие заболевания, в частности онколог
АЛЛЕРГИЯ
1. Аллергия: термин, определение понятия. Классификации аллергических реакций
Функция иммунной системы заключается в поддержании постоянства белкового и клеточного состава
Лекарственная аллергия
Антигенными свойствами обладают чужеродные белки. Аллергические реакции также вызывают низкомолекулярные небелковые вещества, которые предварительно соединяются с белками организма и тогда приобрет
Общий патогенез аллергических реакций. Особенности механизмов развития ГНТ и ГЗТ. Псевдоаллергия
Патогенез аллергических реакций включает три стадии:
1. Стадия иммунных реакций.
2. Стадия патохимических нарушений.
3. Стадия патофизиологических нарушений.
Нач
Анафилактические и анафилактоидные реакции у человека, принципы их патогенетической терапии
Анафилактический шок - это острая форма генерализованной аллергической реакции анафилактического типа в ответ на повторное парентеральное введение антигена.
Причины анафилактическог
Атопические заболевания (атопическая бронхиальная астма,
аллергический ринит, крапивница, отек Квинке): этиология, патогенез и клинические проявления
К атопическим болезням относят: атопическую бронхиальную астму, аллергический
Аутоаллергия
Аутоаллергия - это большая группа заболеваний, в основе которых лежит конфликт между иммунной системой и собственными тканями организма.
В одних случаях данный процесс возникает в результа
Виды и механизмы гипосенсибилизации при аллергии немедленного типа
Лечение и профилактика аллергических реакций основана на этиотропном, патогенетическом, саногенетическом и симптоматическом принципах.
Этиотропная терапия направлена на устранение аллерген
Биологические особенности опухолевого роста
Биологические особенности опухолевого роста находят выражение в опухолевом атипизме.
1 .Опухолевый атипизм:
- морфологический;
- метаболический;
- функциональный
Патогенез
Из всех известных теорий наиболее приемлемой является мутационная. Согласно ей химический, физический и др. фактор является канцерогенным только тогда, когда он приводит к деполимеризации ДНК и выз
Взаимодействие опухоли и организма
Хотя опухоль и характеризуется местным разрастанием ткани, ее развитие не является абсолютно автономным. Взаимодействие опухоли и организма осуществляется при участии всех систем (нервной, эндокрин
Противоопухолевая защита организма - антибластомная резистентность
Антибластомная резистентность - это устойчивость организма к возникновению и развитию опухоли.
Различают:
- антиканцерогенные,
- антитрансформационные,
- антицел
Гипоксия
Одним из фундаментальных условий жизнедеятельности клеток и организма в целом является непрерывная выработка и потребление энергии. Образование энергии происходит при окислительно-восстановительных
ЛЕЙКОЦИТОЗЫ И ЛЕЙКОПЕНИИ
1. Лейкоцитозы
Лейкоцитоз (leukocytosis, leukos - белый, cytos - клетка) - увеличение общего количества лейкоцитов в единице объема периферической крови более 9-109/л.
ЛЕЙКОЗЫ
Лейкоз - опухоль, возникающая из кроветворных клеток с обязательным поражением костного мозга и вытеснением нормальных ростков кроветворения (БМЭ).
Лейкозы или гемобластозы - общее названи
ПАТОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ
По данным Всемирной Организации Здравоохранения в экономически развитых странах сердечно-сосудистые заболевания являются причиной смертности людей в 45-52%. Не зря за ними закрепился термин «убийца
АРИТМИИ
1. Аритмии: определение понятия, этиология, патогенез
Аритмия - изменение частоты, регулярности и источника возбуждения сердца, его отделов, а также нарушение связи или последовательности
ДАВЛЕНИЯ
Пределы нормальных колебаний для систолического артериального давления (АД) составляют 100-139 мм рт. ст., для диастолического - 80-89 мм рт. ст. Нарушения уровня системного АД делятся на 2 вида: а
ПА ТОЛОГИЯ ВНЕШНЕГО ДЫХАНИЯ
Дыхание - совокупность процессов, обеспечивающих поступление в организм кислорода и использование его в процессах биологического окисления, а также удаление из организма углекислого газа.
Легочная недостаточность
В практической деятельности врача чаще всего встречается дыхательная недостаточность, развивающаяся в результате нарушения газообменной функции легких, т.е. в форме легочной недостаточности. Таким
Гипертензия малого круга кровообращения
Патогенез гипертензии при легочной недостаточности включает:
1. Рефлекс Эйлера-Лильестранда (генерализованная гиповентиляция приводит к спазму артериол легких и, как следствие, к повышению
Респираторный дистресс-синдром взрослых
Респираторный дистресс-синдром взрослых (РДСВ) - это остро развивающаяся при критических состояниях вторичная дыхательная недостаточность, в основе которой лежит нарушение преимущественно негазообм
Нарушения регуляции внешнего дыхания
В нормальных условиях у человека дыхание осуществляется с определенной частотой, глубиной и ритмом. Дыхание в покое происходит без каких-либо видимых усилий. Человек даже не замечает этот процесс.
Асфиксия
Асфиксия (удушье) - это вариант острого развития дыхательной недостаточности при сдавлении или закупорке верхних дыхательных путей, реже - при угнетении дыхательного центра. В результате в кровь не
ПА ТОЛОГИЯПИЩЕВАРЕНИЯ
Пищеварение - процесс превращения пищи в желудочно-кишечном тракте в простые (обычно водорастворимые) вещества, способные всасываться и усваиваться организмом.
Процесс пищеварения состоит
Этиология недостаточности пищеварения
Причины, вызывающие расстройства пищеварения, многообразны и могут быть представлены несколькими группами. 1. Экзогенные:
- нарушения питания (приём недоброкачественной пищи, сухоедение, у
Нарушения пищеварения в полости рта и пищевода
В полости рта пища измельчается и подвергается воздействию слюны. Нарушение измельчения пищи является следствием расстройства жевания, что может быть в результате повреждения или отсутствия зубов,
Язвенная болезнь
Язвенная болезнь - это хроническое рецидивирующее заболевание, при котором в результате нарушения регуляторных нервных и гуморальных механизмов и расстройства желудочного пищеварения образуется пеп
Нарушение пищеварения в кишечнике
В тонком отделе кишечника происходит основное пищеварение (ферментами кишечного сока, поджелудочной железы с участием желчи), а также всасывание образовавшихся продуктов и продвижение пищевых масс
ПА ТОЛОГИЯ ПЕЧЕНИ
В печени человека содержится более 300 биллионов гепатоцитов, и в каждом из них происходит около тысячи различных биохимических реакций. При этом печень в организме выполняет следующие функции:
Патогенез
Печеночная недостаточность - состояние, характеризующееся нарушением функций печени и проявляющееся обычно желтухой, геморрагическим синдромом и нервно-психическими расстройствами. Выделяют
ПАТОЛОГИЯ ПОЧЕК
Заболевания почек различной природы наблюдаются у 1,5-2% населения, что составляет 5-6% в структуре общей заболеваемости. Примерно 2/3 обследованных лиц даже не подозревают о наличии у них почечной
Острая почечная недостаточность
Острая почечная недостаточность (ОПН) - внезапно возникшая почечная недостаточность, обусловленная острым поражением ткани почек. Она развивается в течение нескольких часов или дней и в большинстве
Хроническая почечная недостаточность и уремия
Хроническая почечная недостаточность (ХПН) рассматривается как исход многих длительно текущих (от 2 до 10 лет и более) заболеваний почек и мочевых путей с постепенным снижением функциональных возмо
Гемодиализ
Гемодиализ (греч. haima - кровь + dialysis - разложение, отделение) остается основным методом лечения больных с терминальной почечной недостаточностью и уремией. Он основан на диффузии из крови чер
Общая этиология эндокринных расстройств
Различают три уровня повреждения регуляторных контуров, в которые объединены железы внутренней секреции.
1. Центрогенный - обусловлен нарушением регуляции со стороны нейронов коры головног
Патология аденогипофиза.
Соматотропный гормон (СТГ). Выделение регулируется соматолиберином и соматостатином. Действие опосредовано через соматомедины - инсулиноподобные факторы роста.
Эффекты СТГ:
- стим
Избыток ГТГ.
- в детском возрасте - синдром преждевременного полового развития (в 8-9 лет);
- после периода полового созревания: деформации личности; галакторея, дисменорея; различные варианты вирилиза
Нарушение функции щитовидной железы
Железа синтезирует 2 типа гормонов:
1. Йодированные (трийодтиронин Т3, тетрайодтиронин Т4) гормоны. Они оказывают калоригенный эффект за счет повышения основного обмена, повышают потребнос
Нарушения функции надпочечников
Надпочечники состоят из 2 функционально и анатомически различных компонентов: коркового вещества (80% массы железы) и мозгового.
В структуре коркового вещества выделяют 3 зоны.
Па
Острая надпочечниковая недостаточность
Причины:
- травма с разрушением обоих надпочечников;
- синдром Уотерхауса-Фридериксена - двустороннее кровоизлияние в надпочечник в родах, при коагулопатиях, сепсисе, менингококкц
Общая этиология и общий патогенез нервных растройств
Общая этиология. Различные патологические процессы в нервной системе, как известно, начинаются с повреждения нейронов, в частности, нейрональных мембран, рецепторов, ионных каналов, митохондрий, ге
Двигательные расстройства при нарушении пирамидной системы.
Поражение пирамидного пути сопровождается развитием гипокинезии в виде параличей или парезов.
Паралич (paralysis; греч. расслаблять) - расстройство двигательной функции в виде полного отсу
Патофизиология боли
Боль является основной жалобой, с которой пациенты обращаются за медицинской помощью. Боль - особый вид чувствительности, формирующийся под действием патогенного раздражителя, характеризующийся суб
Острая постгеморрагическая анемия.
Этиология. Острая постгеморрагическая анемия возникает в результате быстрой потери значительного количества крови. Массивные кровопотери при ранении сосудов или их повреждении патологическим процес
Новости и инфо для студентов