рефераты конспекты курсовые дипломные лекции шпоры

Реферат Курсовая Конспект

Оценка безопасности лекарств. Терапевтический индекс и стандартные границы безопасности.

Оценка безопасности лекарств. Терапевтический индекс и стандартные границы безопасности. - раздел Философия, Сущность фармакологии как науки. Разделы и области современной фармакологии. Основные термины и понятия фармакологии – фармакологическая активность, действие, эффективность химических веществ. За Последние Полвека Создание Новых Лс Произвело Революцию В Практической Мед...

За последние полвека создание новых ЛС произвело революцию в практической медицине, превратив ранее фатальные заболевания в рядовые. Одной из причин этих достижений является фундаментальный прогресс в средствах создания и проверки новых лекарств, в значительной степени ускорившийся с внедрением новых технологий и в связи с финансовой поддержкой медицинских исследований со стороны правительства. В большинстве стран на данный момент создание и проверка ЛС регламентируется законодательством и тщательно контролируется правительственными структурами.

На создание и внедрение нового ЛС затрачиваются огромные средства – от 100 до 350 млн долларов и более. Эти расходы включают труд, затраченный на поиск новых перспективных веществ, базовые (доклинические) и клинические испытания и внедрение окончательного вещества-кандидата. Вследствие большой стоимости и высокой степени риска производством новых ЛС занимаются исключительно в фармацевтических лабораториях.

Для того, чтобы пройти все этапы оценки ЛС должно соответствовать основному принципу: при его применении его эффективность должна превышать потенциальную опасность развития побочных эффектов. Однако «клиническое впечатление» об эффективности препарата может быть ложным, вследствие субъективности врача и больного, а также необъективности критериев оценки. Именно поэтому основой доказательной фармакотерапии являются клинические исследования. Клиническое исследование – это любое исследований ЛС, проводимое с участием людей в качестве субъектов, направленное на получение доказательств его безопасности и эффективности, на выявление и подтверждение фармакологического эффекта и нежелательных реакции, изучение фармакокинетики.

Оценка безопасности новых ЛС проводится в 2 этапа:

1. Базовая оценка (доклинический этап) – независимо от источника получения биологически активного вещества исследование заключается в определении его фармакодинамики, фармакокинетики, токсичности и побочных эффектов, безопасности. Для достижения этой цели проводят различные скрининговые тесты в сравнении с эталонным препаратом. Вид и количество тестов зависит от задач исследования. В ходе этих тестов должны быть получены следующие сведения:

· токсичность (острая, хроническая, субхроническая)

· влияние на репродуктивную функцию, эмбриотоксичность и тератогенность

· канцерогенность

· мутагенность

Определяют также некоторые количественные показатели: макс. переносимая доза (макс. доза, которая не вызывает токсические эффекты), LD50 (вызывает гибель 50% животных), мин. летальная доза (мин. доза, которая вызывает гибель животных).

Ограничения этого этапа:

1. Оценка токсичности занимает много времени и является дорогой – в среднем на 1 вещество для этих испытаний необходимо около 41 млн долларов. Сбор и анализ результатов может длиться от 2 до 5 лет.

2. Использование большого количества животных – в последнее время они заменяются культурами тканей и клеток, но эффективность таких испытаний ставится под сомнение.

3. Экстраполяция данных токсикологических испытаний на человека не вполне надежна.

4. Редкие побочные эффекты маловероятно получить раньше, чем на этапе клинических испытаний.

2. Клинический этап– только около 10% новых соединений, дошедших до этого этапа, когда-либо попадут на фармацевтический рынок. Это неотъемлемый этап оценки безопасности вещества, т.к. раньше результаты, полученные на животных автоматически переносились на человека, что снижало полезность таких испытаний. Прошло много времени, пока клинические испытания стали проводиться по общепринятому плану (с наличием опытной и группы сравнения). Известны случаи, когда испытания новых ЛС проводились на пациентах без их согласия, а также на душевнобольных пациентах.

Первой организацией, регулирующей вопросы клинических испытаний ЛС, стала американская FDA. Важнейшим документом, защищающим права участников испытаний, является Хельсинкская Декларация Всемирной Медицинской Ассоциации.

В ходе клинических испытаний решаются 3 основные задачи:

1. Установить, насколько фармакологические эффекты, выявленные у животных, проявляются при применении данного ЛС у человека.

2. Доказать, что применение ЛС оказывает значительное терапевтическое действие.

3. Доказать, что новое ЛС безопасно для применения у людей.

Ограничения:

1. Изменения в ходе течения большинства заболеваний.

2. Наличие сопутствующих заболеваний и факторов риска.

3. Предвзятость врача и пациента – обычно устраняется при проведении слепого метода испытаний (больной не знает, что ему вводят) и двойного слепого метода (не знает ни наблюдатель, ни испытуемый, коды, идентифицирующие определенные ЛС, определяет независимый участник).

В результате всех испытаний для каждого нового ЛС определяются показатели, на основе которых упрощается оценка из безопасности:

Терапевтический индекс – это отношение между токсической и эффективной дозами лекарства, которые вызывают появление полумаксимального эффекта: ТИ = TD50/ED50. Чем больше величина терапевтического индекса, тем более безопасно ЛС.

Терапевтическая широта (терапевтическое окно) – это диапазон доз между минимальной терапевтической и минимальной токсической. Он наиболее точно позволяет охарактеризовать безопасность ЛС, т.к., используя его, можно учитывать степень нарастания нежелательных эффектов на кривой «доза-эффект».

Фактор надежной безопасности - это отношение минимальной токсической дозы к максимальной эффективной (ФНБ = TD1/ED99), показывает, во сколько раз может быть превышена терапевтическая доза лекарства без риска развития интоксикации (нежелательных эффектов).

Терапевтический коридор - это диапазон эффективных концентраций лекарственного вещества в крови, которые необходимо создать и поддерживать в организме, чтобы обеспечить достижение желаемого терапевтического действия.

 

– Конец работы –

Эта тема принадлежит разделу:

Сущность фармакологии как науки. Разделы и области современной фармакологии. Основные термины и понятия фармакологии – фармакологическая активность, действие, эффективность химических веществ.

Фармакология наука о лекарствах во всех аспектах теоретическая основа терапии... а наука о взаимодействии химических веществ с живыми системами... б наука об управлении процессами жизнедеятельности организма с помощью химических веществ...

Если Вам нужно дополнительный материал на эту тему, или Вы не нашли то, что искали, рекомендуем воспользоваться поиском по нашей базе работ: Оценка безопасности лекарств. Терапевтический индекс и стандартные границы безопасности.

Что будем делать с полученным материалом:

Если этот материал оказался полезным ля Вас, Вы можете сохранить его на свою страничку в социальных сетях:

Все темы данного раздела:

Пути введения лекарств в организм и их характеристика. Пресистемная элиминация лекарств.
1. Для системного действия а. энтеральный путь введения: перорально, сублингвально, трансбуккально, ректально, через зонд б. парентеральный путь введения: внутривенн

Перенос лекарств через биологические барьеры и его разновидности. Основные факторы, влияющие на перенос лекарств в организме.
Способы абсорбции (транспорта) ЛС через биологические мембраны: 1) Фильтрация (водная диффузия) – пассивное перемещение молекул вещества по градиенту концентрации через запол

Фармакокинетические модели (однокамерная и двухкамерная), количественные законы всасывания и элиминации лекарств.
Однокамерная модель. Весь организм – единый однородный контейнер. Допущения: 1) устанавл

Распределение лекарств в организме. Отсеки, лиганды. Основные детерминанты распределения.
Распределение ЛС - процесс распространения ЛС по органам и тканям после того, как они поступят в системный кровоток. Отсеки распределения: 1. Вне

Поддерживающие дозы, их терапевтический смысл и расчет для оптимального режима дозирования.
Поддерживающая доза – доза ЛС, вводимая систематически, которая заполняет объем клиренса, т.е. тот фрагмент Vd, который очищается от ЛС за интервал DT: ПД=(Css*Cl*DT)/F.

Индивидуальные, возрастные и половые различия фармакокинетики лекарств. Поправки для расчета индивидуальных значений объема распределения лекарств.
1. Возрастные различия фармакокинеткики лекарств. Дети Пожилые 1. Роговой слой кожи тоньше, поэтому при накожном прим

Почечный клиренс лекарств, механизмы, их количественные и качественные характеристики.
Почечный клиренс - это мера объема плазмы крови, которая очищается от лекарственного вещества в единицу времени почками: Cl (мл/мин) = U × V/P, где U - концентрация ЛС в млмочи, V – объем моч

Факторы, влияющие на почечный клиренс лекарств. Зависимость клиренса от физико-химических свойств лекарственных средств.
Факторы, влияющие на почечный Cl: а) гломерулярная фильтрация б) скорость почечного кровотока в) максимальная скорость секреции г) объём мочи д)

Печеночный клиренс лекарств, его детерминанты и ограничения. Энтерогепатический цикл лекарственных средств.
Механизмы печеночного клиренса: 1) метаболизм (биотрансформация) путем окисления, восстановления, алкилирования, гидролиза, коньюгации и т.д. Основная стратегия метаболизма

Коррекция лекарственной терапии при поражении печени и других патологических состояниях.
Заболевания печени могут снижать клиренс и удлинять период полувыведения многих ЛС. Однако у некоторых препаратов, которые элиминируются печенью, не происходит изменения этих показателей при наруше

Коррекция режима дозирования под контролем остаточной функции почек.
Клиренс креатинина – важнейший количественный индикатор функции почек, на основе которого можно скоректировать режим дозирования Нам известно: а) остаточна

Клиническое значение биотрансформации лекарств. Факторы,влияющие на их бтотрансформацию. Метаболическое взаимодействие лекарств.
Клиническое значение биотрансформации ЛС: т.к. доза и частота приема, необходимые для достижения эффективной концентрации в крови и тканях, могут варьировать у больных из-за индивидуальных различий

Физико-химические и химические механизмы действия лекарственных веществ.
а) Физико-химическое взаимодействие с биосубстратом – неэлектролитное действие. Основные фармакологические эффекты: 1) наркотическое 2) обще депрессивное 3) парализующее 4

Виды действия лекарственных средств. Изменение действия лекарств при их повторном применении.
Действие ЛС – это эффект, используемый в лечебных целях у определенного пациента. Различают следующие виды действия ЛС: 1. По локализации: · местное – действие, в

Зависимость действия лекарств от возраста, пола и индивидуальных способностей организма. Значение суточных ритмов.
1. Возраст – изменения действия ЛС, связанные с возрастом, особенно сильно проявляются у лиц крайних возрастных групп: новорожденных и детей и людей старше 60 лет. · де

На этапе распределения и депонирования
· прямое взаимодействие в плазме крови: гентамицин + ампициллин или карбенициллин – снижают активность гентамицина · конкурентное вытеснение из связи с альбуминами плазмы крови

На этапе выведения
· изменение скорости клубочковой фильтрации – фуросемид (снижает СКФ) + аминогликозиды = повышение их концентрации в крови (нефротоксичность); · изменение канальцевой секреции

Виды фармакотерапии. Деонтологические проблемы фармакотерапии.
Фармакотерапия (ФТ) - совокупность методов лечения, основанных на применении ЛС. Основные виды ФТ: 1. этиотропная ФТ – коррекция и устранение причины заболевания {АБ при и

IV. Симптоматическая терапия функциональных нарушений.
Антидоты: 1) токсикотропные – связывающие, нейтрализующие и предупреждающие всасывание ОВ: действующие по принципу активированного угля, действующие по химическому принципу (унитиол, пеницилламин,

Правила выписывания ядовитых, наркотических и сильнодействующихсредств.
Рецепты на лек. пр-ты, содерж. ядовитые в-ва (список А) выписываются на рецептурных бланках, имеющих штамп, печать леч. учрежд-я «Для рецептов» и личную печать врача. Рецепты на сильнодействующ. в-

Хотите получать на электронную почту самые свежие новости?
Education Insider Sample
Подпишитесь на Нашу рассылку
Наша политика приватности обеспечивает 100% безопасность и анонимность Ваших E-Mail
Реклама
Соответствующий теме материал
  • Похожее
  • Популярное
  • Облако тегов
  • Здесь
  • Временно
  • Пусто
Теги