Биотрансформация является третьим механизмом естественной детоксикации. Управление этим процессом базируется на знании того, что он протекает с участием ферментов и с затратой энергии. Управление биотрансформацией может проходить по двум направлениям:
1) стимуляция биотрансформации — если в результате нее из яда образуются менее токсические продукты;
2) торможение биотрансформации — в случае летального синтеза при отравлении ксенобиотиками.
Возможности метода стимуляции биотрансформации ограничены, он применим при отравлении такими ядами, когда токсикогенная фаза длится долго. Связано это с тем, что лечебный эффект индукторов ферментативной активности развивается через 1,5…2 суток. Действие индукторов обусловлено стимуляцией синтеза цитохрома P450. К индукторам относят барбитураты (фенобарбитал, бензонал, зиксорин), гекамедин, карбамазепин, димедрол, супрастин, этанол. Индуцирующий эффект производят и методы физиогемотерапии.
Применение индукторов показано при отравлении или передозировке стероидами (гормонами, контрацептивами), кумариновыми антикоагулянтами, антипирином, сульфаниламидами, цитостатиками, витамином D, а также при подострых отравлениях инсектицидами группы карбаминовой кислоты (диоксикарб, пиримор, севин, фурадан) и ФОС (актеллик, валексон, хлорофос).
Дозы индукторов следующие:
- зиксорин — 50…100 мг/кг 4 раза в сутки;
- бензонал — 20 мг/кг 3 раза в сутки;
- фенобарбитал — 4 мг/кг 4 раза в сутки.
Для оптимизации биотрансформации полезны также мероприятия общего характера — витаминотерапия (витамины, как известно, входят в состав коферментов), введение растворов глюкозы и оксигенотерапия, что обеспечивает доставку и освобождение энергии.
В ряде случаев для усиления биотрансформации применяется метод гипербарической оксигенации (ГБО). ГБО можно проводить в токсикогенной стадии отравления ядами, биотрансформация которых протекает по типу окисления при непосредственном участии кислорода без образования более токсических метаболитов. Ранняя ГБО широко применяется при отравлении карбокси-, мет- и сульфгемоглобинобразователями.
Отравления ядами, претерпевающими летальный синтез, требуют торможения биотрансформации. С этой целью применяют ингибиторы ферментативной активности: (ниаламид — ингибитор МАО), левомицетин, тетурам, циметидин, метилпиразол, пенициллин и др. Эффективность ингибиторов ферментов, как и индукторов, ограничена из-за медленного развития их действия — 3¼4 суток; к этому моменту токсикогенная фаза отравления обычно заканчивается. при отравлениях дихлорэтаном и бледной поганкой с целью торможения биотрансформации рекомендуют вводить до 10 г в сутки левомицетина.
При отравлениях, сопровождающихся летальным синтезом, противопоказано введение витаминов и глюкозы, по возможности следует отказаться от оксигенотерапии, поскольку все эти мероприятия способствуют ускорению биотрансформации, что крайне опасно, если она протекает по пути летального синтеза.