Причины. Гемобластозы как все другие опухоли могут вызываться разными мутагенными факторами, воздействующими на стволовые и полустволовые клетки-предшественницы костного мозга и лимфоидных структур организма. Такими мутагенными факторами выступают:
· ионизирующая радиация (лейкозы у лиц пострадавших от атомных бомб в Японии в 1945году, и т.п.);
· лейкемогенные лекарственные и химические вещества способные повреждать ДНК и вызывать хромосомные аберрации;
· лейкемогенные вирусы возможно способны вызвать генные и хромосомные отклонения (в эндемических очагах Японии ретровирус HTLV-1 вызывает у взрослых Т-клеточный лейкоз или лимфому).
Многообразие клинико-морфологического проявления лейкозов и лимфом предполагает многопричинность этих страданий. Однако современные данные свидетельствуют о том, что известные лейкозогенные причины приводят к хромосомным аберрациям, которые со временем реализуются в разные варианты опухолей крови. Очевидно, хромосомно-генные отклонения и есть причина опухолей крови, а факторы, приведшие к этим повреждениям необходимо считать условиями (факторами риска), без чего причина не может себя реализовать.
Надо помнить, что биологической сущностью опухолей крови и кроветворных органов является полностью или частично разрушенный клеточный иммунитет. Впоследствии повреждается и гуморальный иммунитет.
Механизмы.Большинство современных исследований лейкозогенеза указывает на важность хромосомных отклонений. Хромосомные перестройки могут привести к передислокации протоонкогена в зону влияния гена – энхасера (усилителя транскрипции), превращению его в клеточный онкоген и усилению экспрессии. При хроническом миелолейкозе нередко встречается филадельфийская хромосома (Fh), образовавшаяся в результате реципрокной транслокации между хромосомами 9 и 22. Образуется новый ген-гибрид c-abl-bcr, который подвергается транскрипции и формирует химерную (bcr-abl)-мРНК. Трансляция последней приводит к синтезу гибридного протеина, который in vitro проявляет свойства тирозинкиназы и рассматривается как причинный фактор злокачественной трансформации.