Эффективностьгидроксизина при генерализованной тревогеЯвляясь производным пиперазина,гидроксизин атаракс не принадлежит к семейству бензодиазепинов и не входит всемейство фенотиазинов.Как антагонист рецепторов HI, гидроксизин широко применялсяв дерматологии, начиная с 1955 года. С 60-х годов в ряде клиническихисследований были выявлены его анксиолитические свойства при назначении вдозировках от 100 до 400 мг сутки у 60-85 больных. Гидроксизин имеет и другиеособенности быстрое начало действия, сопоставимое с таковым у бензодиазепинов,увеличение длительности сна и REM-фазы, уменьшение стресса и связанной с нимтревоги.
Его характеризуют также безопасность применения и хорошаятолерантность когнитивных функций к его действию отсутствие амнестическогоэффекта . До настоящего времени в отношении этого лекарственного препарата непоявлялось каких-либо сведений о формировании зависимости, аномалиях действияпри длительной терапии или случаях злоупотребления.Сопоставительное исследование с использованием плацебо,выполненное профессором M. Ferreri, подтверждает высокую действенностьпрепарата.Рис. 1. Оценка эффективности на протяжении 4 недель терапииРис. 2. Шкала FARD оценка когнитивныхфункцийРис. 3. Шкала FARD оценка уровнябодрствованияРис. 4. Шкала FARD оценка субъективныхотношенийРис. 5. Шкала FARD оценкасоматического состояния Эффективностьгидроксизина исследовалась у 110 пациентов, страдавших от генерализованнойтревоги в условиях двойного слепого многоцентрового исследования.
Пероральныйприем атаракса в дозе 50 мг в день в течение 4 недель статистически значимоулучшил состояние в сравнении с контрольной группой больных, получавшихплацебо.
Это улучшение наблюдалось с конца первой недели лечения иприсутствовало в течение всего последующего курса терапии. После прекращениялечения эффект от терапии не прекратился.Наиболее распространенным побочнымэффектом в обоих группах исследуемых была преходящая бессонница.
Таким образом,M. Ferreri и соавт. подтвердили, что гидроксизин является эффективным и хорошопереносимым средством при лечении генерализованной тревоги. Исследование Задачей настоящего многоцентрового, рандомизированногоисследования, выполненного при помощи двойного слепого метода, явилась оценкаанксиолитической эффективности и переносимости гидроксизина.В исследованиевключались пациенты с генерализованной тревогой, которая квалифицировалась на основаниидиагностических критериев DSM-III-R. В исследование включались пациенты споказателем суммы баллов по шкале Гамильтона не ниже 20. Все виды психотропнойтерапии за семь дней до включения пациента в исследование отменялись.
Дозировкагидроксизина составляла 50 мг сутки и была разделена на 3 приема по 1 2таблетки в 25 мг утром и днем и по 1 таблетке вечером . Терапия продолжалась на протяжении 4 недель.Было изучено 110пациентов в возрасте от 18 до 65 лет. Применялись следующие психометрические шкалы шкала Hamilton HAM-A , краткая шкала тревоги Tyrer TBAS , шкала тревогиFerreri FARD . С целью изучения динамики состояния пациентам предъявлялсяопросник SCL-58 Degoratis . Через 4 недели терапия заканчивалась, и пациентыпрослеживались на протяжении еще 1 недели.
Результаты Судя по данным, полученным по первому и основномупараметру оценки состояния шкала Hamilton HAM-A , результаты на завершающемэтапе исследования показывают, что гидроксизин обладает значимо более высокойанксиолитической эффективностью, чем плацебо рис. 1 . В соответствии скритерием 50 -ной редукции суммы баллов по HAM-A 40,7 больных из группы,принимавших гидроксизин, дали положительный ответ на терапию к 4-й неделелечения.
В то же время в группе, получавших плацебо, такой эффект наблюдалсятолько в 16,0 p 0,001 . Второй критерий оценки - шкалы FARD заполняемаяврачом и SCL-58 заполняемая самим пациентом - показывает, что преимуществогидроксизина над плацебо обнаруживается уже в ходе терапии рис. 2-5 . Здесь следуетотметить, что приводимый повторный анализ динамики показателей не принимает врасчет пункт сон . Это связано с целесообразностью различения собственноанксиолитического эффекта гидроксизина и его неспецифического влияния набодрствование и сон. В целом все показатели FARD, которые характеризуют уровеньбодрствования, соматическое состояние, когнитивные функции и субъективныеотношения, в ходе проводившейся терапии улучшились.
Обнаруживали тенденцию кнормализации следующие центральные когнитивные компоненты генерализованнойтревоги отношение к окружающему, раздражительность, тревожные предчувствия,способность к концентрации, затруднения при контактах.
Терапевтическое действиегидроксизина продолжается и после неожиданного прекращения приема препарата,кроме того не наблюдается явлений отдачи.Никаких статистически значимых различий между гидроксизином иплацебо в отношении побочных эффектов получено не было. Другое рандомизированное исследование, выполненное Samuelian,подтвердило эти результаты.
В указанной работе гидроксизин в дозе 100 мг суткисравнивался с лоразепамом в дозе 4 мг сутки на больных, страдавшихгенерализованной тревогой без сопутствующей депрессии. Анксиолитический эффектнаступал быстро при назначении обоих препаратов, однако он был более выраженныму пациентов, получавших гидроксизин.Заключение Гидроксизин представляет собой терапевтическуюальтернативу при лечении кратковременных тревожных состояний психическойдезадаптации. Такое применение обусловлено двумя особенностями этогосоединения.
Во-первых, анксиолитический эффект гидроксизина наступает быстро на протяжении первой недели . У амбулаторных больных это дает возможностьполучить хороший эффект при генерализованной тревоге. Во-вторых,анксиолитическое действие, обусловленное гидроксизином, продолжается послерезкого прекращения терапии.Через неделю после окончания приема препаратаникаких признаков отдачи или возобновления исходной тревоги не наблюдалось.Последующие исследования должны оценить эффекты длительной терапиигидроксизином.
Одним из перспективных направлений, которые должны бытьисследованы в будущем, является оценка вероятной способности гидроксизинапротиводействовать хронификации генерализованной тревоги, как сочетающейся, таки не сочетающейся с депрессивной симптоматикой или импульсивностью.Другимнаправлением является изучение его эффективности как агента, обладающегопрофилактическими противорецидивными свойствами.
Перевод и научная редакция доктор мед. наук А.Е. Бобров.