рефераты конспекты курсовые дипломные лекции шпоры

Реферат Курсовая Конспект

Депрессии и тревожные расстройства

Депрессии и тревожные расстройства - раздел Психология, Том 16, X» 1,1994 Выпуск ...

Том 16, X» 1,1994 ВЫПУСК

Медикография

Депрессии и тревожные расстройства


 


J. A. Costa e Silva Бразилия

Редакционная статья Депрессия и тревожные состояния


 


 


М. Savino, G. В. Cassano Италия Н. М. van Praag Нидерланды


Депрессивные синдромы

и сопутствующие тревожные

расстройства

Взаимосвязь депрессии, агрессии и тревожных расстройств:

биологическая гипотеза



Журнал медицинской информации и международных связей Исследовательская группа Servier

D. J. Stein, E. Hollander, D. F. Klein, США J. М. Danion, F. A. Kauffmann-Muller, Франция Н. Hippius, М. Ackenheil, Германия J. Mendlewicz, М. Kerkhofs Бельгия В. E. P. Murphy, Канада

Биологические маркеры16депрессии и тревожных расстройств

Депрессия и память


Депрессия, тревожные расстройства24и алкоголизм

Нарушения сна при депрессии Стресс и тревожно-депрессивные синдромы


 


Продолжение на обороте


РЕДАКЦИОННАЯ СТАТЬЯ

Показано, что у больных с первоначальным диагнозом депрессии, впоследствии дос­таточно часто выявляют симптомы тревожного расстройства, подтверждая тем самым низкую распространенность изолированных депрессивных эпизодов. Так, результаты ис­следования, проведенного под эгидой ВОЗ в Канаде, Иране, Японии и Швейцарии, сви­детельствуют, что у 76% больных с депрессией (п=572) наиболее распространенными симптомами были тревожность и нервное напряжение (Jablensky, 1985).

Overall и Zisook (1980) предположили, что подавленное настроение у больных с лю­быми формами депрессии должно, как правило, сопровождаться тревожностью. В неко­торых клинических исследованиях показано, что высокий уровень тревожности, прояв­ляющийся типичными симптомами (например, возбуждением), характерен для большин­ства больных с депрессией. К сожалению, в ходе этих исследований не учитывалась фор­ма депрессии. Несмотря на высокую сочетаемость тревожных расстройств и депрессии, некоторые типичные симптомы гораздо чаще развиваются на фоне только одного из этих синдромов, другие - нередко встречаются при обоих типах психических расстройств. По­лагают, что наличие или отсутствие симптомов депрессии имеет большее значение для дифференциальной диагностики этих заболеваний, чем симптомы тревоз^ых состояний. По мнению ряда специалистов, депрессия и тревожность характеризуются общим аффе­ктивным компонентом (внешнее проявление эмоций), который на самом деле более свой­ственен тревожным расстройствам. С другой стороны, при тревожных расстройствах из­меняется внутреннее эмоциональное состояние больных (эмоциональный компонент), что, как известно, является патогномоничным признаком депрессии.

В связи с этим, для каждой категории симптомов можно привести целый ряд хара­ктерных примеров (поражение аффективной сферы, нарушения поведения, соматические симптомы, нарушения когнитивных функций). Дисфория, плач, раздражительность (аф­фективные симптомы) могут наблюдаться как при депрессии, так и при тревожных со­стояниях. Проявления печали и страха также характерны для обоих расстройств, но чув­ство горя и безнадежность чаще встречаются при депрессии, а панический страх и нерв­ное напряжение - при тревожном расстройстве.

Говоря о нарушениях поведения, следует отметить, что оба психических расстрой­ства могут приводить к социальной дезадаптации больного, утрате интеллектуальных и профессиональных навыков. Как результат социальной дезадаптации и нарушения пове­дения, такие больные становятся зависимы от других. Больные с депрессией часто испы­тывают упадок сил, они апатичны и безынициативны. Снижение активности, отчужден­ность и самоизоляция от общества могут наблюдаться и при некоторых тревожных рас­стройствах, однако в большинстве случаев для таких больных характерно активное пове­дение и возбужденное состояние. Многие специалисты полагают, что психомоторная за-торможенность, мысли или попытки самоубийства типичны только для депрессии. Кроме того, только при депрессии наблюдается вегетативные нарушения, утрата аппетита и по­лового влечения. Депрессия и тревожное расстройство могут проявляться у больного оди­наковыми когнитивными симптомами, чувством беспомощности, утратой веры в себя, по­стоянными размышлениями о своем поведении в прошлом, самоуничижением, чувством вины. Во время депрессивного эпизода, как и при тревожном расстройстве, у больных снижена самооценка, они постоянно размышляют о своих проблемах, пессимистически оценивают будущее, страдают от навязчивого ощущения собственной неадекватности и неуверенности в себе. Для таких больных типично негативное мышление, наличие навяз­чивых мыслей, нарушение внимания. Однако чувство безнадежности и утраты следует

Редакционная статья - 3. A. Costa e Suva


рассматривать как симптом, специфичный для депрессивного состояния, а постоянное ощуще­ние опасности и сверхбдительность - для тревожного.

При лечении больных с депрессией эффективны антидепрессанты и электросудорожная те­рапия. Напротив, при тревожном расстройстве электросудорожная терапия может привести к ухудшению состояния больного. Антидепрессанты определенных групп можно использовать для лечения больных с обсессивно-компульсивным или паническим расстройствами. Кроме то­го, при некоторых тревожных расстройствах оказываются эффективны ингибиторы МАО и бен-зодиазепины. Однако препараты бензодиазепинового ряда практически не используют для ле­чения больных с депрессией вследствие их малой эффективности и выраженных побочных ре­акций. Таким образом, при лечении больных с тревожными расстройствами можно применять антидепрессанты и анксиолитики, а также новые препараты, обладающие двойным действием и эффективные как при тревожных состояниях, так и при депрессии. Согласно результатам клинических исследований, течение тревожных расстройств носит волнообразных характер, а их прогрессирование и хронизация, в отличие ot депрессии, сопряжены с менее благоприят­ным прогнозом. Исследования с применением дексаметазонового теста свидетельствует об оп­ределенных различиях в биологических механизмах развития эндогенной депрессии и тревож- , ных расстройств.

Таким образом, все современные данные позволяют предположить, что в пределах широ­кой группы аффективных расстройств тревожные состояния и депрессия составляют непрерыв­ный нозологический ряд. В последнее время эта теория приобретает все больше сторонников.

В заключение следует отметить, что, несмотря на противоречивые сведения, в повседнев­ной клинической практике действительно часто встречаются больные с сочетанием тревожных и депрессивных симптомов. По-видимому, в самое ближайшее время нам удастся добиться су­щественного прогресса в понимании этой проблемы. Материалы научных статей, включенных в этот выпуск Медикографии, посвящены тревожным состояниям, депрессии и другим связан­ным с ними темам: тревожно-депрессивный синдром как нозологическая единица; сочетаемость тревожных состояний и депрессии; роль серотонина; биологические маркеры; генетические маркеры; роль лимбической системы; нарушения памяти; алкоголизм; нарушения сна, стресс;

рациональная психотерапия; значение тианептина при лечении больных с аффективными рас­стройствами; клиническая фармакология антидепрессантов и анксиолитиков; методы компью­терной томографии и препараты, использующиеся в неврологии и психиатрии. Очередной вы­пуск Медикографии несомненно внесет неоценимый вклад в современное понимание тревож­ных состояний и депрессии. Запросы, на цитируемые работы высылать автору.

Проф. др. Jorge Alberto COSTA E SILVA

Редакционная статья — J. A. Costa e Silva Mario SAVING Research Doctorate in Neuropsychopharmacology Giovanni B. CASSANO, FRCP,

Понятие сочетаемости (или коморбидности) различных психических расстройств

Депрессивный синдромы и сопутствующие тревожные расстройства — G. В. Cassano, Af. Savtno больных могут одновременно наблюдаться симптомы нескольких психических… Мы можем предложить 4 гипотезы, объясняю­щие функциональную взаимосвязь между раз­ными, но часто сочетающимися…

Клинические последствия сочетания нескольких психических расстройств

Сочетание депрессии и панического расстройства

Недавно было проведено исследование Comorbidity Pisa Study,22 в котором под наблю­дением находилось 103 больных с паническим расстройством.… Депрессивные синдромы и сопутствующие тревожные расстройства — G. В. Cassano,… течение всей жизни больного, так и в момент приступа. Обсессивно-компульсивное рас­стройство (невроз навязчивых…

Заключение

Следует отметить, что все модели, объясняю­щие высокую сочетаемость психических забо­леваний, носят в настоящее время чисто гипо­тетический характер. Между тем, диагности­рование у больного нескольких психических расстройств самым существенным образом влияет на выбор тактики лечения и прогноз эффективности проводимой терапии. В свою


 

очередь, от правильно и оптимально подобран­ного лечения зависит дальнейшее течение и прогрессирование психических расстройств, а также риск развития связанных с ними ослож­нений. Например, при ведении больного следу­ет учитывать высокую сочетаемость аффектив­ных расстройств с некоторыми, зачастую сла­бо выраженными, психопатическими особен­ностями характера (Savino et al, в печати). Данный подход позволит избежать неблаго­приятных последствий антидепрессивной тера­пии, нередко приводящей к проявлению ранее недиагностированного маниакально-депрессив­ного психоза (особенно на фоне приема трици-клических антидепрессантов). Все это свиде­тельствует о необходимости создания более со­вершенного метода диагностики психических расстройств, избавленного от тех чрезмерных упрощений, которые несет в себе принцип ие­рархического вытеснения. Таким образом, хо­тя патогенетические основы сочетаемости пси­хических расстройств в настоящее время мало изучены, диагностические и терапевтические методы, учитывающие данный феномен, несо­мненно, найдут широкое применение как в на­учных исследованиях, так и в клинической практике.


ЛИТЕРАТУРА

1. Kraepelin E. Clinical Psychiatry. First edition (transl).A.R. Delmar (transi). New York, NY: Scholar's Facsimiles and Reprints. 1883/1981: 88, 499. {

2. Jaspers K. General Psychopathology. 7th edition. Hoenig J, Hamilton MW (Transi). Manchester: Manchester University Press; 1962; 89, 90, 164.

3. American Psychiatric Association: Task Force on Nomenclature and Statistics. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 3rd ed. American Psychiatric Association, Washington, DC, 1980.

4. Boyd JH, Burke JD, Gruenberg E. Exclusion criteria of DSM-III: a study of co-occurrence of hierarchy-free syndromes. Arch Gen Psychiatry. 1984; 41: 983-989.

5. American Psychiatric Association: Work Group to Revise DSM-III. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 3rd ed.- Revised. American Psychiatric Association, Washington, DC, 1987.

6. Wittchen HU, Essau L. Natural course and spontaneous remis­sions of untreated anxiety disorders. In: Hand I, Wittchen HU, eds. Panic and Phobias. Berlin: Springer Verlag; 1989.

7. Fawcett J, Kravitz HM. Anxiety syndromes and their relation­ships to depressive illness. J Clin Psychiatry. 1983; 44: 8-11.

8. Bowen RC, Kohout J. The relationship between agoraphobia and primary affective disorders. Can J Psychiatry. 1979; 24: 317-322.

9. Klerman GL. Anxiety and depression. In: Burrows G, ed. Handbook of Studies on Depression. New York: Excerpta Medica;

1977: 504.

10. Akiskal HS. Classification of mental disorders. In: Kaplan HI, Saddock BJ, eds. Comprehensive Textbook of Psychiatry. 5th edi­tion. Baltimore: Williams & Wilkins; 1989.

11. Jenck F, Van Delft AM, Broekkamp CLE. Serotoninergic con­trol of dorsal periaqueductal gray induced aversion; a functional role for the brain 5-НТдр receptors? Presented at Symposium:

Serotonin from cell biology to pharmacology and therapeutics, Florence. 1989.

12. Arora С, Meltzer HY. Serotonergic measures in the brain of


 

suicide victims: 5-HT; binding sites in the frontal cortex of sui­cide victims and control subjects. Am J Psychiatry. 1989; 146:

730-736.

13. Kahn RJ, McNair DM, Frankenthaler LM. Tricyclic treatment of GAD. J Affect Disord. 1988; 13: 145-151.

14. Angst J, Dobler-Mikola A. The Zurich study, VI, a continuum from depression to anxiety disorders? Eur Ar^ti Psychiatry Neurol Set. 1985; 235: 179-186.

15. Van Valkenburg С, Akiskal HS, Puzantian V, Rosenthal T. Anxious depression; clinical, family history, and naturalistic out­come: comparison with panic and major depressive disorders. J Affect Disord. 1984; 6: 67-82.

16. Hect H, Zerssen D, Krieg С, Possi J, Wittcben HU. Anxiety and depression: co-morbidity, psychopathology, and social func­tioning. Compr Psychiatry. 1989; 30 (5): 420-433.

17. Frost LA, Moffitt ТЕ, McGee R. Neuropsychological correlates of psychopathology in an unselected cohort of young adolescents. J Abnorm Psychol. 1989; 98 (З): 307-313.

18. Barlow DH, Dinardo PA, Vermilyea BB, Vermilyea J, Blanchard EB. Comorbidity and depression among the anxiety dis­orders: issues in diagnosis and classification. J Neru Ment Dis. 1986; 174 (2): 63-72.

19. Last CG, Strauss CC. Separation anxiety and school phobia: a comparison using DSM-III criteria. Am J Psychiatry. 1989; 144:

653-657.

20. De Ruitter C, Ruken A. Co-morbidity among the anxiety dis­orders. J Anx Dis. 1989; 3: 57-/68.

21. Stein MB, Tancer ME, Uhde TW. Major depression in patients with panic disorder: factors associated with course and recur­rence. J Affect Disord. 1990; 19: 287-296.

22. Cassano GB, Savino M, Musetti L, Perugi G. Co-morbidity between mood and anxiety disorders. Proceedings of the interna­tional meeting "Serotonin-Related Psychiatric Syndromes;

Clinical and Therapeutic Links", Venice, 29-31 March 1990. Royal Society of Medicine Services, 165, London, New York, 1991.


Депрессивные синдромы и сопутствующие тревожные расстройства — G. В. Cassano, Af. Savino


Адаптированный текст статьи, опубликованной в журнале European Neuropsychopharmacology. 1992; 2: 393-302


Herman M. VANPRAAG, MD, PhD Professor and Chairman Academic Psychiatric Center State University of Maastricht Postbus 616 6200 MD Maastricht THE NETHERLANDS

Взаимосвязь депрессии, агрессии и тревожных расстройств: биологическая гипотеза

 


Нарушения активности серотонинергической системы при депрессии

Прямым доказательством вовлеченности серо­тонинергической системы в развитие депрес­сии служат данные о низкой концентрации 5-ГИУК в спинномозговой…

Связаны ли нарушения серотонинергической передачи с определенной формой депрессии?

  ма (социальной дезадаптации, утраты жизнен­ных интересов, подавленного… Не исключено, что существует несколько био-/* химических механизмов, приводящих к сни­жению уровня 5-ГИУК в СМЖ у…

Специфичны ли нарушения серотонинергической системы по отношению к отдельным компонентам депрессивного состояния?

Взаимосвязь депрессии, агрессии и тревожных расстройств — Н M van Praag депрессии И ТРЕВОЖНЫЕ РАССТРОЙСТВА  

Рисунок 1. Увеличение концентрации 5-ГИУК в СМЖ больных с большой депрессией (эндогенной депрессией) и здоровых добровольцев на фоне приема пробенецида. Высота столбцов гистограммы пропорциональна количеству лиц, у которых концентрация 5-ГИУК в СМЖ достигла указанных значений. Распределение этого признака в контрольной группе подчиняется биномиальному закону. В группе больных с депрессией преобладают лица с низкой концентрацией 5-ГИУК в СМЖ (van Praag, 1988).

 

форм. В следующем разделе будут представле­ны данные недавно проведенных научных ис­следований, подтверждающих правомочность такого подхода.

Изменения настроения

Если серотонинергическая система действи­тельно прямо не участвует в регуляции настро­ения, то неселективный агонист серотонина м-хлорфенилпиперазин…

Тревожность

Наконец, у больных с разными формами де­прессивных расстройств выявлена статистиче­ски достоверная отрицательная корреляция между концентрацией… Взаимосвязь депрессии, агрессии и тревожных расстройств — Н М van Praag … депрессии И ТРЕВОЖНЫЕ РАССТРОЙСТВА

Рисунок 2. Изменение уровня тревоги у здоровых добровольцев, больных с паническим расстройством или у больных с большим депрессивным эпизодом на фоне перорального приема 0,25 мг/кг МХПП и плацебо. На фоне приема МХПП уровень тревоги достоверно повышается только у больных с паническим расстройством (Kahn et al, 1988a).


 

Рисунок 3. Изменение концентрации кортизола у здоровых добровольцев, больных с паническим расстройством или у больных с большим депрессивным эпизодом на фоне перорального приема 0,25 мг/кг МХПП и плацебо. Па фоне приема МХПП концентрация кортизола в крови достоверно повышается только у больных с паническим расстройством (Kahn et al, 1988b).


тонина на уровень тревоги у больных с депрес­сией. Низкая концентрация 5-ГИУК в СМЖ может быть как следствием низкой активно­сти серотонинергической системы, так и, на­против, отражать компенсаторное ингибирова-ние синтеза серотонина на фоне чрезмерного усиления серотонинергической передачи.

Для этого исследования мы отбирали больных с паническим расстройством, не имеющих сим­птомов депрессии. С определенными допуще­ниями можно считать, что у таких больных было диагностировано "изолированное" тре­вожное расстройство. Группы сравнения соста­вили больные с депрессией и здоровые добро­вольцы. Все находившиеся под наблюдением лица получали низкие дозы МХПП (0,25 мг/кг массы тела, перорально) или плацебо. На фоне приема указанной дозы препарата у больных с паническим расстройством наблюдалось повы­шение уровня тревоги, а в некоторых случаях - панические приступы. В контрольных груп­пах статистически значимых изменений отме­чено не было (Kahn et al, 1988b) (Рисунок 2). При увеличении пероральной дозы до 0,50 мг/кг или внутривенном введении МХПП оказывал выраженный анксиогенный эффект, отмечавшийся во всех группах больных, вклю­чая здоровых добровольцев (Charney et al, 1987; Kahn et al, 1990b).

Два факта подтверждают наше предположение о том, что проявления тревожности на фоне приема МХПП могут быть опосредованы серо­тонинергической системой. Во-первых, после приема МХПП у больных с паническим рас­стройством наблюдалось достоверно более вы­сокое увеличение концентрация АКТГ и кор­тизола в плазме крови, чем у больных из дру-


 

гук групп (Рисунок 3). Между тем, известно, что выброс этих гормонов, по крайней мере ча­стично, регулируется серотонинергической си- ^ л стемой (Kahn et al, 1988b). При этом увеличе­ние секреции АКТГ и кортизола не следует рассматривать как вторичное проявление тре­вожности, т.к. концентрация гормонов в кро­ви не коррелирует с уровнем тревоги. Во-вто­рых, показано, что у больных, принимающих МХПП, антагонисты серотонина ингибируют как проявление тревожности, так и увеличе­ние концентрации кортизола в крови (Mueller et al, 1988; Kahn et al, 1990).

Учитывая эти данные, мы предположили су­ществование тесной связи между изменением активности серотонинергической системы и уровнем тревоги у больных с депрессией. При этом такая связь характерна не только для де­прессивных состояний, но и для некоторых "изолированных" тревожных расстройств.

Агрессия

Взаимосвязь депрессии, агрессии и тревожных расстройств — Н М vanPraag В 1976 г. Asberg с коллегами опубликовали ре­зультаты исследования, которые… Определенная связь между низкой концентра­цией 5-ГИУК в СМЖ и суицидальными попыт­ками была выявлена не только у…

Риеунок 4. Стандартизованная концентрация 5-ГИУК в СМЖ больных, пытавшихся совершить самоубийство (вверху), и здоровых добровольцев (внизу). •: Явная попытка самоубийства (использовался способ, отличный от передозировки препаратов или вскрытия поверхностных вен запястья); О: лица, покончившие с собой (кроме одного случая), в течение 1 года после проведения люмбальной пункции (Asberg et al, 1986).

прессией, но и у лиц, страдающих шизофрени­ей (van Praag, 1983a; Ninan et al, 1984) или психопатиями (Traskman et al, 1981). Результаты большинства, хотя и не всех, иссле­дований полностью подтверждают эти данные. Ранее мы подробно обсуждали возможные при­чины такого противоречия (van Praag, 1991). Известно, что внутренняя и внешняя агрессив­ность тесно взаимосвязаны (Apter et al, 1990). В связи с этим проведен ряд исследований по


 

оценке концентрации 5-ГИУК в СМЖ больных с психопатиями, и все полученные результаты свидетельствуют о наличии отрицательной корреляции между концентрацией 5-ГИУК в СМЖ и внешней, направленной против окру­жающих агрессией (Соссаго, 1989). По-види­мому, снижение концентрации 5-ГИУК вслед­ствие замедления метаболизма серотонина в структурах ЦНС должно сочетаться с гипер­чувствительностью постсинаптических 5-ГТ-рецепторов. При этом увеличение числа или сродства постсинаптических 5-ГТ-рецепторов можно рассматривать как первичный меха­низм, приводящий к снижению образования серотонина. С другой стороны, нельзя исклю­чить, что гиперчувствительность 5-ГТ-рецепто­ров является компенсаторной реакцией при первичном дефиците серотонина. Так, показа­но, что у лиц, совершивших самоубийство, в коре головного мозга снижено количество 5-ГТз и 5-ГТ^-рецепторов (Mann et al, 1989;

Arango et al, 1990; Stockmeyer, Meltzer, 1989). Кроме того, уменьшение числа рецепторов се­ротонина в тромбоцитах характерно для боль­ных с депрессией, особенно при наличии у них суицидальных намерений (Arora, Meltzer, 1989; Pandy et al, 1990).

По-видимому, нарушение метаболизма серото­нина в ЦНС и снижение концентрации 5-ГИ­УК в СМЖ тесно связаны с проявлениями аг­рессивности. Эта связь не зависит от направ­ленности агрессии или нозологической формы психического расстройства, проявлением кото­рого является эта агрессия.

Какое патогенетическое значение имеют изменения в серотонинергической системе у больных с депрессией?

Результаты двух исследований указывают, что снижение концентрации 5-ГИУК в СМЖ боль­ных с депрессией следует рассматривать ско­рее как признак… Traskman et al, 1981; Asberg et al, 1987). В период ремиссии концентрация… Взаимосвязь депрессии, агрессии и тревожных расстройств — Н. М. van Praag

Относится ли депрессия к аффективным расстройствам?

Quot;Депрессия, связанная с серотонияом," не является первичным аффективным расстройством

Как отмечалось выше, риск обострения де­прессии, по-видимому, тесно связан с наруше­ниями в серотонинергической системе, кото- .«• рые выступают как… Мы вновь вводим это понятие (см. выше), хо­тя и в несколько модифицированной…

Некоторые формы депрессии являются тревожно-агрессивными расстройствами

фективных при проявлениях тревожности и агрессивности, а препараты, улучшающие на­строение, применяют уже в дальнейшем (Katz et al, 1991). В… Нарушение способности управлять тревогой и агрессивностью действительно можно… Препараты, относящиеся к группе азапиронов (например, буспирон), являются частичными агонистами 5-ГТ^-рецепторов. Эти…

Обсуждение

• Психопатологические особенности. У мно­гих больных первыми проявлениями депрес­сивного эпизода являются враждебность и тре­вожность, а не… • Биологические особенности. У многих боль­ных с депрессией снижена активность… • Психофармакологические данные. При лече­нии больных с некоторыми формами тревож­ных расстройств эффективны…

Заключение

Нарушение обмена серотонина (уменьшение концентрации 5-ГИУК в СМЖ), в целом, не­специфично для какого-то определенного син­дрома или нозологической формы депрессии. Скорее оно связано с такими психическими компонентами депрессии, как повышенная тревожность и агрессивность. Возможно, что нарушения в серотонинергической передаче играют главную роль в развитии определенной формы депрессии. При такой депрессии, назы­ваемой "депрессией, связанной с серотони­ном", основными психопатологическими нару­шениями будут повышенная тревожность и аг­рессивность, а подавленное настроение - вто­ричным проявлением.

Основываясь на этой гипотезе, можно предполо­жить, что препараты с анксиолитическим дей­ствием и/или лекарственные средства, ослабля-



Взаимосвязь депрессии, агрессии и тревожных расстройств — Н. М. vanPraag


ДЕПРЕССИИ И ТРЕВОЖНЫЕ РАССТРОЙСТВА


 


ющие агрессивность, будут также обладать свойствами антидепрессантов (по крайней мере, при "депрессии, связанной с серотонином").


 

Изучение "взвешенного вклада" каждого из психопатологических компонентов в общий депрессивный синдром позволит нам лучше понять природу депрессии и, несомненно, об­легчит поиск новых антидепрессантов.


ЛИТЕРАТУРА

1. Apter A, van Praag HM, Plutchik R, Sevy S, Korn M, Brown SL. Interrelationships among anxiety, agression, impulsivity, and mood: a serotonergically linked cluster. Psychiatry Res. 1990; 32: 191-199.

2. Arango V, Emsberger P, Marzuk PM, et al. Autoradiographic demonstration of increased serotonin 5-НТд and beta-adrenergic recep­tor binding sites in the brain of suicide victims. Arch Gen Psychiatry. 1990; 47: 1038-1047.

3. Arora RC, Meltzer HY. Increased serotonin (5-НТд) receptor binding as measured by H-lysergic acid diethylamide ('H-LSD) in the blood platelets of depressed patients. Life Sci. 1989; 44: 735-734.

4. Asberg M, Traskman L, Thoren P. 5-HIAA in the cerebrospinal fluid; a biochemical suicide predictor? Arch Gen Psychiatry. 1976; 33:

1193-1197.

5. Asberg M, NordstromP, Traskamn-Bendz L. Biological factors in

suicide. In: Roy A, ed. Suicide. Baltimore; Williams and Wilkins;

1986.

6. Asberg M, Schalling D, Traskamn-Bendz L, Wagner A. Psychobiology of suicide, impulsivity and related phenomena. In:

Meltzer HY, ed. Psychopharmacology: The Third Generation of Progress. New York: Raven Press; 1987.

7. Brown SL, van Praag HM. The Role of Serotonin in Psychiatric Disorders. New York: Brunner Mazel; 1991.

8. Charney DS, Woods SW, Goodman WK, Heninger GR. Serotonin function in anxiety. II. Effects of the serotonin agonist MCPP in panic disorder patients and healthy subjects. Psychopharmacol. 1987; 92: 14-24.

9. Coccaro EF. Central serotonin and impulsive aggression. Br J Psychiatry. 1989; 155 (8); 52-62.

10. Coccaro EF, Astill JL, Herbert JL, Schut AG. Fluoxetine treatment of impulsive aggression in DSM-III-R personality disorder patients. J Clln Psychopharmacol. 1990; 10: 373-375.

11. Cornelius JR, Solott PH, Perel JM, Ulrich RF. A preliminary trial of fluoxetine in refractory borderline patients. J Clin Psychopharmacol. 1991; 11: 116-120.

12. Den Boer JA, Westenberg HG, Kamerbeek WD, Verhoeven WM, Kahn RS. Effect of serotonin uptake inhibitors in anxiety disorders: a double-blind comparison of clomipramine and fluvoxamine. Int Clin Psychopharmacol. 1987; 2: 21-32.

13. Den Boer JA, Westenberg HG. Effect of a serotonin and nora-drenaline uptake inhibitor in panic disorder; a double-blind compara­tive study with fluvoxamine and maprotiline. Int Clin Psychopharmacol. 1988; 3: 59-74.

14. Evans L, Kenardy J, Schneider P, Hoey H. Effect of a selective serotonin uptake inhibitor in agoraphobia with panic attacks. A dou­ble-blind comparison of zimeldine, imipramine and placebo. Acta Psychiatr Scand. 1986; 73: 49-53.

15. Fava GA, Grandi S, Canestrari R, Molnar G. Prodromal symptoms

in primary major depressive disorder. J Affect Disord. 1990; 19; 149-

152.

16. Gonzalez-Heydrich J, Peroutka SJ. Serotonin receptor and reup-

take sites: pharmacological significance. J Clin Psychiatry. 1990; 61

(4); 5-12.

17. Goodwin FK, Jamison KR. Manic Depressive Illness. New York:

Oxford University Press; 1990.

18. Kahn RS, Westenberg HJM. 5-Hydroxytryptophan in the treat­ment of anxiety disorders. J Affect Disord. 1985; 8: 197-200.

19. Kahn RS, Wetzler S, van Praag HM, Asnis GM. Behavioral indi­cations for serotonin receptor hypertensitivity in panic disorder. Psychiatry Res. 1988a; 25: 101-104.

20. Kahn RS, Wetzler S, van Praag HM, Asnis GM. Neuroendocine evi­dence for 5-HT receptor hypersensitivity in patients with panic disor­der. Psychopharmacol. 1988b; 96: 360-364.

21. Kahn RS, Kalus 0, Wetzler S, Cahn W, Asnis GM, van Praag HM. Effects of serotonin antagonists on m-chlorophenylpiperazine mediated responses in normal subjects. Psychiatry Res. 1990; 33: 189-198.

22. Kahn RS, Wetzler S, Asnis GM, Papolos D, van Praag HM. Serotonin receptor sensitivity in major depression. Biol Psychiatry. 1990a; 28: 358-362.

23. Kahn RS, Wetzler S, Asnis GM, Suckow RF, van Praag HM (1990b). The effects of m-chlorophenylpiperazine in normal subjects: a dose response study. Psychopharmacol. 1990b; 100: 339-344.

24. Kalus 0, Wetzler S, Kahn RS, Asnis GM, van Praag HM. A dose-response-study of intravenous m-chlorophenylpiperazine in normal sub­jects. Psychopharmacol. 1992; 106: 388-390.

25. Katz MM, Koslow SH, Maas JW, et al. Identifying the specific clin­ical actions of amitriptyline: interrelationships of behaviour, affect and plasma levels in depression. Psychol Med. 1991; 21: 599-611.

26. Mann JJ, Arango V, Marzuk PM, Theccanat S, Reis DJ. Evidence for the 5-HT hypothesis of suicide. A review of post-mortem studies. Br J Psychiatry. 1989; 155: 7-14.

27. Markowitz PI. Effect of fluoxetine on self-injurious behavior in the developmentally disabled: a preliminary study. J Clin Psychopharmacol. 1992; 12: 27-31.


 

28. Morand С, Young JN, Ervin FR. Clinical response of aggressive schizophrenics to oral tryptophan. Biol Psychiatry. 1983; 18: 576-578.

29. Mueller EA, Murphy DL, Sunderland T. Further studies of the putative serotonin agonist m-chlorophenylpiperazine. Evidence for a serotonin receptor mediated mechanism of action in humans. Psychopharmacol. 1988; 89: 388-391.

30. Ninan PT, van Kammen DP, Scheinin M, Linnoila M, Bunney WE, Goodwin FK. CSF 5-hydroxyindoleacetic acid levels in suicidal schizo­phrenic patients. Am J Psychiatry. 1984; 141: 566-569.

31. Nystrom С, Hallstrom T. Double-blind comparison between a sero­tonin and a noradrenaline reuptake blocker in the treatment of depressed outpatients. Acta Psychiatr Scand. 1985; 72: 6-15.

32. Olivier В, Mos J, Hartog J, Rasmussen D. Serenics. Drug News Perspect. 1990; 3: 261-271.

33. Pandy GN, Pandey SC, Janicak PG, Marks RC, Davis JM. Platelet serotonin-2 receptor binding sites in depression and suicide. Biol Psychiatry. 1990; 28: 215-222.

34. Robinson DS, Alms DR, Shrotriya RC, Messina M, Wickramarapne P. Serotonergic anxiolytics and treatment of depression. Psychopathology. 1989; 22 (2): 27-36.

35. Rodgers RJ, Cooper JY. 6-HT^ Agonists, 5-HT, Antagonists and Benzodiazepines. London: Wiley; 1991.

36. Roy A, DeJong J, Linnoila M. Cerebrospinal fluid monoamine metabolites and suicidal behavior in depressed patients. Arch Gen Psychiatry. 1989; 46: 609-612.

37. Schneier FR, Uebowitz MR, Davies SO, et al. Fluoxetine in panic disorder. J Clin Psychopharmacol. 1990; 10: 119-121.

38. Sheehan DV, Zak JP, Miller Jr JA, Fanous BS. Panic disorder: The potential role of serotonin reuptake inhibitors. J Clin Psychiatry. 1988; 49: 30-36.

39. Stockmeyer CA, Meltzer HY. Beta adrenergic receptor binding in frontal cortex of suicide victims. Biol Psychiatry. 1989; 29: 183-191.

40. Traskman L, Asberg M, Bertilsson L, Sjostrand L. Monoamine metabolites in CSF and suicidal behavior. Arch Gen Psychiatry. 1981;

38: 633-636. ,^41. Valzelli L. Psychobiology of Aggression and Violence. New York;

/t Raven Press. 1981.

42. van Praag HM. Significance of biochemical parameters in the diag­nosis, treatment and prevention of depressive disorders. Biol Psychiatry. 1977; 12: 101-131. fc "^

43. van Praag HM. CSF 5-HIAA and suicide in non-depressed schizo­phrenics. 1983a; 2: 977-978.

44. van Praag HM. In search of the mode of action of antidepressants:

5-HT/tyrosine mixtures in depressions. Neurtpharmacology. 1983b; 22:

433-440.

45. van Praag HM. Serotonergic mechanisms and suicidal behavior. Psychiatr Psychobiol. 1988; 3: 335-346.

46. van Praag HM. Serotonergic disfunction and aggression control. Psychol Med. 1991; 21: 15-19.

47. van Praag HM. Make Believes in Psychiatry or the Perils of Progress. New York: Brunner Mazel; 1992.

48. van Praag HM, Korf J. Endogenous depressions with and without disturbances in the 5-hydroxytryptamine metabolism: a biochemical classification? Psychopharmacology. 197.1; 19: 148-152.

49. van Praag HM, de Haan S. Central serotonin metabolism and fre­quency of depression. Psychiatry Res. 1979; 1: 219-224.

50. van Praag HM, de Haan S. Depression vulnerability and 5-hydrox-ytryptophan prophylaxis. Psychiatry Res. 1980; 3: 75-83.

51. van Praag HM, Lemus C. Monoamine precursors in the treatment of psychiatric disorders. In: Wurtman RJ, Wurtman JJ, eds. Nutrition and the Brain. New York: Raven Press. 1986; 7: 89-138.

52. van Praag HM, Uleman AM, Spitz JC. The vital syndrome inter­view. A structured standard interview for the recognition and regis­tration of the vital depression symptom complex. Psychiatr Neural Neurochir. 1965; 68: 329-346.

53. van Praag HM, Korf J, Puite J. 5-Hydroxyindoleacetic acid levels in the cerebrospinal fluid of depressive patients treated with probenecid. Nature. 1970; 225: 1259-1260.

54. van Praag HM, Korf J, Lakke JPWF, Schut T. Dopamine metabo­lism in depression, psychoses and Parkinson's disease: the problem of the specificity of biological variables in behaviour disorders. Psychol Med. 1975; 5: 138-146.

55. van Praag HM, Kahn RS, Asnis, et al. Denosologization of biolog­ical psychiatry or the specificity of 5-HT disturbances in psychiatric disorders. J Affect Disord. 1987; 13: 1-8.

56. van Praag HM, Asnis GM, Kahn RS, et al. Monoamines and abnor­mal behavior. A multi-aminergic perspective. Br J Psychiatry. 1990;

157: 723-734.

57. Volavka J, Crowner M, Brizer D, Convit A, van Praag HM, Suckow RF. Tryptophan treatment of aggressive psychiatric inpatients. Biol Psychiatry. 1990; 28: 728-732.

58. Wickham EA, Reed JV. Lithium for the control of aggressive and self-multilating behavior. Int Clin Psychopharmacol. 1987; 2: 181-190.



Взаимосвязь депрессии, агрессии и тревожных расстройств — H. M. van Praag



Dan J. Stein, MB, (Ie ft) Eric Hollander, MD,

Биологические маркеры депрессии и тревожных расстройств

Donald F. Klein, MD, Department of Psychiatry College of Physicians and Surgeons, Columbia University, and the New York State Psychiatric Institute, 722 West 168 Street, NewYork, NY10032,

этой статье будут представлены совре­менные данные о наиболее характерных биологических маркерах эффективных и тревожных расстройств. Аффективные и тре­вожные расстройства - это две большие группы психических заболеваний, каждая из которых включает несколько самостоятельных нозоло­гических единиц. Мы ограничимся обсуждени­ем большой депрессии (в МКБ-10 - тяжелый депрессивный эпизод), панического расстрой­ства, социофобии и невроза навязчивых состо­яний (в МКБ-10 и DSM-IV - обсессивно-ком-пульсивного расстройства). Использующиеся в настоящее время методы физикальных и лабо­раторных исследований позволяют выявить, какие биологические изменения характерны для этих психических расстройств (биологиче­ские маркеры). Важную роль при этом играет оценка физиологических параметров активно­сти вегетативной нервной системы, исследова­ния активности нейроэндокринных систем в динамике, измерения концентрации и актив­ности различных медиаторов центральной и периферической нервной системы, поведенче­ские и нейроэндокринные реакции при прове­дении фармакологических проб, методы ком­пьютерной томографии головного мозга, гене­тические исследования и пр. В этой статье ос­новное внимание мы уделим результатам пос­ледних нейробиологических исследований аф­фективных и тревожных расстройств.

Большая депрессия

  гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой си­стемы (ГГНС) у больных с… Однако этот метод имеет определенные недос­татки и ограничения. Так, патологический ДТ может наблюдаться не только при…

Паническое расстройство

Биологические маркеры депрессии и тревожных расстройств — D. J. Stem et al. клонидина, нарушен обратный захват серото-нина тромбоцитами.12 Такое сходство… С другой стороны, некоторые биологические нарушения наблюдаются только при большой депрессии и отсутствуют при…

Социальная фобия

Исследования биологических маркеров социо-фобии показывают, что для этих больных хара- Биологические маркеры депрессии и тревожных расстройств — D. J. Stein etai. … ДЕПРЕССИИ И ТРЕВОЖНЫЕ РАССТРОЙСТВА

Обсессивно-компульсивное расстройство

Ранее было показано, что ингибиторы обратно­го захвата серотонина более эффективны у больных с ОКР, чем ингибиторы обратного за­хвата норадреналина.…   специфичным типом рецепторов серотонина. Важную роль при этом играют способ введения и доза препарата: при…

Заключение

В настоящее время диагностика аффективных и тревожных расстройств основана на анализе характерных клинических симптомов, а не на результатах физикальных или лабораторных исследований. Поиск чувствительных и специ­фичных биологических маркеров, которые можно использовать при дифференциальной диагностике психических расстройств, остает­ся задачей будущего. Однако результаты таких исследований представляют определенный ин­терес уже сегодня. Выявление биологических


 

маркеров аффективных и тревожных рас­стройств позволяет лучше понять патогенез этих заболеваний и в некоторых случаях пред­сказать эффективность проводимого лечения. В предполагаемых исследованиях должны применяться не только фармакологические ме­тоды или клинические способы оценки эффек­тивности лечения, но и компьютерная томо­графия, а также методы генетического анали­за, что еще больше приблизит нас к понима­нию особенностей развития и течения аффек­тивных и тревожных расстройств.


ЛИТЕРАТУРА

1. Rothschild AJ. Biology of depression. Мед. Clln North Am. 1988; 72: 765-790.

2. Arana GW, Baldessarini RJ, Ornsteen M. The dexamethasone suppression test for diagnosis and prognosis in psychiatry. Arch Gen Psychiatry. 1985; 42: 1193-1204.

3. Loosen PT, Prange AJ Jr. Serum thyrotropin response to thy-rotropin-releasing hormone in psychiatric patients: a review. Am J Psychiatry. 1982; 139: 405-416.

4. Schildkraut JJ, Schatzberg AF; Orsulak PJ, et al. Biological discrimination of subtypes of depression. In: Davis JM, Maas JW, eds. The Affective Disorders. Washington, DC: American Psychiatric Press; 1983: 31-51.

5. Siever L, Insel T, Uhde T. Noradrenergic challenges in the affective disorders. J Clln Psychopharmacol. 1981; 1: 193-206.

6. Kalin NH, Risch SC, Murphy DL. Involvement of the central serotonergic system in affective illness. J Clin Psychopharmacol. 1981; 1: 232-237.

7. Stein DJ, Stanley M. Serotonin and suicide. In: Masters R, ed. The Neurotransmitter Revolution. University of Southern Illinois. In Press. Д

8. Klein DF, Davis JM. Diagnosis and Drug Treatment of Psychiatric Disorders. Baltimore, Williams & Wilkins; 1969.

9. Siever LJ, Davis KL. Overview: toward a dysregulation hypoth­esis of depression. Am J Psychiatry. 1985; 142: 1017-1031.

10. Gold PW, Goodwin FK, Chrousos GP. Clinical and biochemi­cal manofestations of depression: Relation to the neurobiology of stress (Part II). New Engi J Med. 1988; 319: 413-420.

11. Schatzberg AF, Rothschild AJ, Langlais PJ, Bird ED, Cole JO. A cortiscoteroid/dopamine hypothesis for psychotic depression and related states. J Psychiatr lies. 1985; 19: 57-64.

12. Hollander E, Levin АР, Liebowitz MR. Biological tests in the


 

differential diagnosis of anxiety disorders. In: Ballenger JC, ed. Clinical Aspects of Panic Disorder. Wiley-Liss; 1990: 31-46.

13. Cameron OG, Nesse RM. Systemic hormonal and physiological abnormalities in anxiety disorders. Psychoneuroendocrinology. 1988; 13: 287-307.

14. Reiman EM. The quest to establish the neural substrates of anxiety. Psychiatr Clin North Am. 1988; 11: 295-307.

15. German JM, Liebowitz MR, Fyer AJ, Stein J. A neu-roanatomical hypothesis of panic disorder. Am J Psychiatry. 1989; 146: 148-161.

16. Klein DF. False suffocation alarms, spontaneous panics, and related conditions. Arch Gen Psychiatry. In press.

17. Hollander E. Cortisol and sodium lactate-induced panic. Arch Gen Psychiatry. 1989; 46: 135-140.

18. Hollander E, DeCaria С, Liebowitz MR. Biological aspects of obsessive-compulsive disorder. Psych Ann. 1989; 19: 80-87.

19. Baxter LR, Schwartz JM, Guze BH, Bergman K, Szuba MP. Neuroimaging in obsessive-compulsive disorder: seeking the medi­ating neuroanatomy. In: Jenike MA, Baer L, Minichiello WE, ed. Obsessive-Compulsive Disorders: Theory and Management (2nd ed). Chicago, Year Book Medical Publishers; 1990: 167-188.

20. Hollander E, Schiffan E, Cohen B, et al. Signs of central ner­vous system dysfunction in obsessive-compulsive disorder. Arch Gen Psychiatry. 1990; 47: 27-32. ' fci

21. Hollander E, DeCaria C, Saoud J, Klein DF, Liebowitz MR. Neurogical soft sighs in obsessive-compulsive disorder (in reply). Arch Gen Psychiatry. 1991; 48: 278-279.

22. Stein DJ, Hollander E, Chan S, DeCaria CM, Liebowitz MR. Computerized tomography and neurological soft signs in obses­sive-compulsive disorder. Presented at the Annual Meeting of the Society for Biological Psychiatry, Washington, 1992.


• Биологические маркеры депрессии и тревожных расстройств — D. J. Stein et al.


Jean-Marie DANION, Professeur des Universites Praticien Hospitaller Chef du Service de Psychiatric I Francoise A. KAUFFMANN-MULLER, Psychologue Departement de Psychiatrie Hopitaux Universitaires 1, place de I'Hopital B.P. 426 67091 Strasbourg Cedex FRANCE

Депрессия и память

 


З

начительная часть работ в области совре­менной психиатрии и психологии посвя­щена теоретическим и практическим ас­пектам взаимоотношений между познаватель­ными и эмоциональными процессами. Значи­тельное внимание при этом уделяется влия­нию подавленного настроения на процессы па­мяти. Очень часто пациенты, страдающие де­прессиями, жалуются на расстройства памяти, внимания, невозможность сосредоточиться и т.д. Вместе с тем было показано, что если па­циент жалуется на расстройства памяти, он или она скорее всего страдают депрессией.10 Когнитивные расстройства являются харак­терным признаком депрессии и в связи с этим были включены в недавно пересмотренную классификацию психических заболевания в качестве диагностического критерия д<?прес-сии. Нарушения памяти прямо коррелируют с тяжестью депрессии: чем более выражены симптомы депрессии, тем в большей степени нарушаются процессы памяти." Эти наруше­ния обратимы, т.е. существуют, пока сохраня­ется депрессия." Некоторыми исследователя­ми предпринимались попытки эксперимен­тально подтвердить эти нарушения и проана­лизировать механизм их возникновения (см. обзоры 2, 8, 20). Были выявлены два крайних проявления этих нарушений: количественное (снижение памяти) и качественное (избира­тельно-тенденциозное искажение памяти).

Снижение памяти

  характер нарушений памяти противоречит ги­потезе о глобальном дефиците памяти… Дальнейшие исследования позволят полнее по­нять психобиологические механизмы, лежа­щие в основе такой регуляции.…

Избирательно-тенденциозное искажение памяти

Депрессия и память - J.-M. Daman et al. рактерны значительные перепады настроения в течение дня.3 При усилении… Хотя личные воспоминания имеют прямое от­ношение к настроению в клиническом смысле этого слова, механизмы, лежащие в…

Депрессия избирательно нарушает сознательное и целенаправленное воспроизведение информации

Депрессия и память — J.-M. Danion et ai же не выявили влияния депрессии на прай-минг. В двух независимых работах,… ение нарушает сознательное и целенаправлен­ное воспроизведение образов, не влияя на па­мять в тех ситуациях, когда…

ЛИТЕРАТУРА

1. Beck AT. Depression: Clinical, Experimental and Theoretical Aspects. Harper & Row: New York; 1967.

2. Blaney PH. Affect and memory: a review. Psychol Bull. 1986;

99: 229-246.

3. dark DM, Teasdale JD. Diurnal variation in clinical depression and accessibility of memories of positive and negative experi­ences. J Abnorm Psychol. 1982; 91: 87-95.

4. Cohen RM, Weingartner H, Smallberg SA, Pickar D, Murphy DL. Effort and cognition in depression. Arch Gen Psychiatry. 1982; 39: 593-597.

5. Danion JM, Willard-Schroeder D, Zimmermann MA, Grange D, Schlienger JL, Singer L. Explicit memory and repetition priming in depression. Arch Gen Psychiatry. 1991; 48: 707-711.

6. Denny ER, Hunt RR. Affective valence and memory in depres­sion: dissociation of recall and fragment complection. J Abnorm Psychol. 1992; 101: 575-580.

7. Elliott CL, Green RL. Clinical depression and implicit memory. J Abnorm Psychol. 1992; 101: 572-574.

8. Ellis HC, Ashbrook PW. The "state" of mood and memory research: a selective review. J Soc Behav Person. 1989; 4: 1-21.

9. Hertel PT, Hardin TS. Remembering with and without aware­ness in a depressed mood: evidence of deficits in initiative. J Exp Psychol Gen. 1990; 119: 45-59.

10. Huppert FA, Тут Е. Clinical and neuropsychological assess­ment of dementia. Br Med Bull. 1986; 46: 11-18.


 

11. Johnson MH, Magaro PA. Effects of mood and severity on memory processes in depression and mania. Psychol Bull. 1987;

»101: 28-40.

'12. Mathews A, Mogg K, May J, Eysenck M. Implicit and explic­it memory bias in anxiety. J Abnorm Psychol. 1989; 98: 236-240.

13. Newman Е, Weingartner H, Smallberg SA, Caine D. The dopamine system in memory. Neurology. 1984; 34: 805-807.

14. Reus VI, Silberman Е, Post RM, Weingartner H. D-ampheta-mine: effects on memory in a depressed population. Biol Psychiatry. 1979; 14: 345-356.

15. Roediger III HL, McDermott KB. Depression and implicit memory: a commentary. J Abnorm Psychol. 1992; 101: 587-591.

16. Roy-Byrne PP, Weingartner H, Bierer LM, Thompson K, Post RM. Effortful and automatic cognitive processes in depression. Arch Gen Psychiatry. 1986; 43: 265-267.

17. Stromgren IS. The influence of depression on memory. Acta Psychiatr Scared. 1977; 56: 109-128.

18. Watkins PC, Mathews A, Williamson DA, Fuller RD. Mood congruent memory in depression: Emotional priming or elabora­tion? J Abnorm Psychol. 1992; 101: 581-586.

19. Weingartner H, Cohen RM, Murphy DL, Martello J, Gerdt C. Cognitive processes in depression. Arch Gen Psychiatry, 1981; 38:

42-47.

20. Williams JMG, Watts FN, McLeod C, Mathews A. Cognitive

Psychology and Emotional Disorders. Wiley: New York; 1988.


Депрессия и память - J.-M. Danton et al.


Prof Dr M. ACKENHEIL, Leiter, Neurochemische Abteilung

Prof Dr H. HIPPIUS,

Kommissarischer Leiter

Nervenklinik der Universitat Munchen Psychiatrische Klinik und Poliklimk Nussbaumstrasse 7 8000 Munchen 2 GERMANY

Депрессия, тревожные расстройства и алкоголизм

В современных руководствах по диагности­ке психических болезней депрессия и тревожные расстройства выделены как две самостоятельные нозологические единицы, что не всегда соответствует реальным клиниче­ским ситуациям. Как следствие, вопрос о нозо­логической классификации этих психических расстройств остается предметом научных дис­куссий, а при лечении таких больных исполь­зуют скорее синдромологические, чем нозоло­гические подходы. Симптомы депрессии, тре­вожных расстройств и алкоголизма во многом оказываются схожими. Высокий уровень тре­воги может наблюдаться как при депрессив­ных состояниях, так и при алкоголизме. Есть данные о том, что больные алкоголизмом чаще страдают депрессией и, в меньшей степени, тревожными расстройствами. С другой сторо­ны, больные с депрессией и тревожными рас­стройствами нередко злоупотребляют алкого­лем. У больных алкоголизмом или лиц, зло­употребляющих алкоголем, может наблюдать­ся депрессивная симптоматика различной фор­мы, этиологии и тяжести.

В общем случае, чтобы дифференцировать пер­вичное нарушение от вторичного, необходимо


 

тщательно изучить последовательность разви­тия симптомов. Так, например, депрессивные синдромы обычно наблюдают у лиц, длитель­ное время злоупотреблявших алкоголем. Впро­чем, нельзя исключить, что эти кинические данные обусловлены тем, что депрессия более типична для лиц старшего возраста. В клини­ческой практике встречаются практически лю­бые комбинации: депрессия может развивать­ся в результате острой алкогольной интокси­кации или постоянного злоупотребления алко­голем, чрезмерное употребление алкоголя ино­гда наблюдается у больных с аффективными расстройствами, особенно во время маниакаль­ного приступа. Кроме того, симптомы депрес­сии и тревожных расстройств нередко отмеча­ют у лиц, страдающих наркоманией.

Результаты недавних психофармакологических исследований

Сочетаемость депрессии, алкоголизма и тревожных расстройств

Депрессия, тревожные расстройства и алкоголизм — H Hippws et al (Katschning et al, 1990). Связи между формой депрессии и превалированием…

Влияние наследственных факторов

Поиск специфических генетических мутаций стал возможен после разра­ботки новых методов молекулярной биологии, генетики и математической статистики.…   Огромное количество отрицательных или про­тиворечивых результатов, полученных в ходе семейно-генетических…

Патофизиологические нарушения при депрессии, тревожных расстройствах и алкоголизме

Депрессия, тревожные расстройства и алкоголизм — Н. Hippius etal. депрессии И ТРЕВОЖНЫЕ РАССТРОЙСТВА  

Лечение

эффективны при лечении больных с любыми проявлениями депрессии - от нарушений сна и легких симптомов тревожности до подавленно­го настроения. В… Проводится целый ряд научных исследований по оценке эффективности… Депрессия, тревожные расстройства и алкоголизм — Н Hippius et al

ЛИТЕРАТУРА

1. Ackenheil M. The mechanism of action of antidepressants revised. J Neural Transm. 1990a; suppi 32: 29-37.

2. Ackenheil M. Neurotransmitter bei Angst und Panikerkratkungen. Psychiatr Prax. 1990b; 17: 23-28.

3. Ackenheil M. Methodische Probleme bei molekulargenetischen Untersuchungen psychiatrischer Erkrangungen. Nervenheilkunde. 1993; 12: 14-17.

4. Baron M. Molecular genetics of affective psychoses. In:

Mendlewicz J, Hippius H, Bondy B, Ackenheil M, Sandier M, eds. Genetic Research In Psychiatry. Berlin-Heidelberg: Springer;

1992: 1-24.

5. Bronisch T. Zur Beziehung zwischen Alkoholismus und Depression anhand eines Uberblicks uber empirische Studien. Fortschr Neural Psychiatr. 1985; 53: 454-468.

6. Comings DE, Comigs BG, Muhleman D, et al. The dopamine D2 receptor locus as a modifying gene in neuropsychiatric disorders. JAMA. 1991; 266: 1793-1800.

7. Gelernter J, O'Malley S, Risch N, et al. No association between an allele at the D2 dopamine receptor gene (DRD2) and alco­holism. JAMA. 1991; 266: 1801-1807.

8. Holsboer F. Psychiatric implications of altered limbic-hypo-thalamic-pituitary-adrenocortical activity. Eur Arch Psychiatry Neural Sci. 1989; 238: 302-322.


 

9. Katschnig H, Nutzinger DO, Nouzak A, Schanda H, David H. Depression und Angst — Eine Untersuchung zur Validierung von Subtypen der Depression. Psychiatr Prax. 1990; 17: 136-143.

10. Klein DF, Zitrin CM, Woerner MG. Antidepressants, anxiety, panic and phobia. In: Lipton MA, DiMascio A, Killam KF, eds. Psychopharmacology — A Generation of Progress. Raven: New York; 1978:1401-1410.

11. Lesch KP, Aulakh CS, Wolozin BL, Murphy DL. Serotonin (5-HT) receptor, 5-HT transporter G protein-effector expression:

implications for depression. Pharmacol Toxicol. 1992; 71 (suppi I): 49-60.

12. Loo H, Malka R, Defrance R, et al. Tianeptine and amitripty-line. Controlled double-blind trial in depressed alcoholic patients. Neuropsychobiology. 1988; 19: 79-85.

13. Regier DA, Farmer ME, Rae DS, et al. Comorbidity of mental disorders with alcohol and other drug abuse. Results from the Epidemiologic Catchment Area (ECA) Study. JAMA. 1990; 264:

2411-2518.

14. Sokya M, Naber D. Antidepressiva in der Behandlung Alkoholabhangigen. Mehr Nutzen als Risiko? TW Neurologie Psychiatric. 1993; 7: 213-221.


Депрессия, тревожные расстройства и алкоголизм — H. Hippius et al.


Julien MENDLEWICZ, MD Professor and Head of Department of Psychiatry

Myriam KERKHOFS, PhD

Erasme Hospital Free University of Brussels Route de Lennik 808

Специфичность нарушений сна

У больных с генерализованными тревожными расстройствами нарушение непрерывности сна и сокращение общей продолжительности мед­ленного сна не… Нарушения сна при депрессии — М Kerkhofs et at депрессии И ТРЕВОЖНЫЕ РАССТРОЙСТВА

Нарушения сна и лечение антидепрессантами

  тельности REM-сна, а также увеличение ла­тентного периода REM-сна и снижение…

Нарушения сна и патофизиологические модели депрессии

Данные клинических и фармакологических исследований позволяют сделать вывод о том, что при депрессии активность холинергиче-ской системы повышается… Sitaram с соавт. (1982) экспериментально про­верили гипотезу о повышенной… Нарушения сна при депрессии — М. Kerkhofs et al

Выводы и дальнейшие направления

При депрессии наблюдаются раз­личные формы расстройства сна, в том числе нарушение целостности и структуры сна и изменение фазы быстрого сна. Однако пока непонят­но, насколько эти нарушения спе­цифичны для депрессии. Кроме то­го, до конца не ясно, являются ли нарушения сна при депрессии пер­вичными или вторичными. Дейст­вительно, выявление некоторых на­рушений в фазу ремиссии и их чув­ствительность к медикаментозному лечению свидетельствуют о том, что эти нарушения скорее всего не являются эпифеноменом. Для отве­та на эти фундаментальные вопро­сы требуются дополнительные про-спективные исследования.

В заключение следует подчеркнуть, что про­верка нейрофармакологических и хронобиоло­гических моделей поможет лучше понять па­тофизиологию депрессивных состояний.

 

 

Рисунок 3. Гипнограмма у больного с генерализованным тревожным расстройством.


Нарушения сна при депрессии — М Kerkhofs et al


ЛИТЕРАТУРА

1. Вепса RM, Obermyer WH, Thisted RA, Gillin JC. Sleep and psychiatric disorders. A mete-analysis. Arch Gen Psychiatry. 1992; 49: 651-668.

2. Berger M, Riemann D, Hochli D, Spiegel R. The cholinergic rapid eye movement sleep induction test with RS-86. Arch Gen Psychiatry. 1989; 46: 421-428.

3. ВогЬйу ДА. A two-process model of sleep regulation. Hum Neurobiol. 1982; 1: 195-204.

4. Borbely AA. Wirz-Justice A. Sleep, sleep deprivation, and depression. Hum Neurobiol. 1982; 1: 205-210.

5. Caldwell DF, Domino EF. Electroencephalographic and eye-movement patterns during sleep in chtonic schizophrenic patients. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1967; 22; 414-420.

6. Chen CN. Sleep, depression, and antidepressants. Br J Psychiatry. 1979; 135: 385-402.

7. Coble PA, Foster PG, Kupfer DJ. Electroencephalographic sleep diagnosis of primary depression. Arch Gen Psychiatry. 1976; 33;

1124-1127.

8. Detre Т, Himmelhoch J, Swartzburg M, Anderson CM, Byck R, Kupfer DJ. Hypersomnia and manic-depressive disease. Am J Psychiatry. 1972; 128 (10); 1303-1305.

9. Dube S, Jones DA, Bell J, Davies A, Ross E, Siteram N. Interface of panic and depression: clinical and sleep EEG corre­lates. Psychiatry Res. 1986; 19: 119-133.

10. Feinberg I, Braun M, Koresko RL, Gottlieb F. Stage 4 sleep in schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1969; 21: 262-266.

11. Feinberg M, Gillin JC, Carroll BJ, Greden JF, Zis AP. EEG studies of sleep in the diagnosis of depression. Biol Psychiatry. 1983, 17: 305-316.

12. Ganguli R, Reynolds III CF, Kupfer DJ. Electroencephalographic sleep in young never-medicated schizo­phrenics. Arch Gen Psychiatry. 1987; 44: 36-44.

13. Gillin JC, Wyatt RJ, Fram D, Snyder F. The relationship between changes in REM sleep and clinical improvenemt in depressed patients treated with amitriptyline. Psychopharmacology. 1978; 59: 267-272.

14. Gillin JC, Duncan WB, Pettigrew KD, Frankel BL, Snyder F. Successful separation of depressed, normal and insomniac subjects by EEG sleep data. Arch Gen Psychiatry. 1979; 36: 85-90.

15. Gillin JC, Duncan WB, Murphy DL, et al. Age-related changes in sleep in depressed and normal subjects. Psychiatry Res. 1981;

4: 73-78. ,

16. Gillin JC, Smith TL, Irwin M, Kripke ЙР, Schuckit M. EEG sleep studies in «pure» primary alcoholism during subacute with­drawal: relationships to normal controls, age and other clinical variables. Biol Psychiatry. 1990; 27: 477-488.

17. Hawkins DR, Taub JM, Van de Castle RL. Extended sleep (hypersomnia) in young depressed patients. Am J Psychiatry. 1985; 142: 905-910.

18. Hiatt JF, Floyd TC, Katz PH, Feinberg I. Further evidence of abnormal non-rapid-eye-movement sleep in schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1985; 42: 797-802.

19. Insel TR, Gillin JC, Moore A, Mendelson WB, Loewenstein RJ, Murphy DL. The sleep of patients with obsessive-compulsive disorder. Arch Gen Psychiatry. 1982; 39: 1372-1377.

20. Janowsky DL, El-Yousef MK, Davis JM. A cholinergic-adren-ergic hypothesis of mania and depression. Lancet. 1972; 2: 632-635.

21. Kempenaers С, Kerkhofs M, Linkowski P, Mendlewicz J. Sleep EEG variables in young schizophrenic and depressive patients. Biol Psychiatry. 1988; 24: 828-833.

22. Kerkhofs M, Kempenaers С, Linkowski P, De Maertelaer V, Mendlewicz J. Multivariate study of sleep EEG in depression. Acta Psychiatr Scand. 1988; 77: 463-468.

23. Kerkhofs M, Linkowski P, Lucas F, Mendlewicz J. 24-Hour patterns of sleep in depression. Sleep. 1991; 14 (б): 501-506.


 

24. Kupfer DJ. REM latency: a psychobiologic marker of primary depressive disease. Biol Psychiatry. 1976; 11: 159-174.

25. Kupfer DJ, Foster G, Coble P, McPartland RJ, Ulrich RF. The application of EEG sleep for the differential diagnosis of affective disorders. Am J Psychiatry. 1978; 135: 69-74.

26. Kupfer DJ, Spiker DG, CobleP, Neil JP, Ulrich RF, Shaw DH. Depression, EEG sleep and clinical response. Compr Psychiatry. 1980; 21 (З): 212-220.

27. Linkowski P, Mendlewicz J, Leclercq R, et al. The 24-hour profile of adrenocorticotropin and cortisol in major depressive ill­ness. J Clin Endocrinol Metab. 1987; 61: 429-438.

28. McCarley RW. Sleep and depression: common neurobiological control mechanisms. Am J Psychiatry. 1982; 139: 565-570.

29. Mendlewicz J, Kerkhofs M. Sleep EEG in depressive illness: A World Health Organization collaborative study. Br J Psychiatry. 1991; 159: 505-509.

30. MendlewiczJ, Kempenaers С, De Maertelaer V. Sleep EEG and amitriptyline treatment in depressed inpatients. Biol Psychiatry. 1991; 30: 691-702.

31. Papadimitriou GN, Kerkhofs M, Kempenaers C, Mendlewicz J. EEG sleep studies in patients with generalized anxiety disor­der. Psychiatry Res. 1988; 26: 183-190.

32. Reynolds III CF, Shaw DH, Newton TF, Coble PA, Kupfer DJ. EEG sleep in outpatients with generalized anxiety: a preliminary comparison with depressed outpatients. Psychiatry Res. 1983; 8:

81-89.

33. Reynolds III CF, Kupfer DJ, Taska LS, et al. EEG sleep in elderly depressed, demented and healthy subjects. Biol Psychiatry. 1985; 20: 431-442.

34. Reynolds III CF, Kupfer DJ. Sleep research in affective ill­ness: state of the art circa 1987. S;eep. 1987; 10 (З): 199-215.

35. Rush AJ, Giles DE, Jarrett RB, et al. Reduced REM latency predicts response to tricyclic medication indepressed outpatients. Biol Psychiatry. 1989; 26: 61-72.

36. Schittecatte M, Charles G, Machowski R, Garcia-Valentin J, Mendlewicz J, Wilmotte J. Reduced clonidine rapid eye movement sleep suppression in patients with primary major effective illness. Arch Gen Psychiatry. 1992; 49; 637-642.

37. Schuiz H, Lund R. On the origin of early REM episodes in the sleep of depressed patients: a comparison of three hypothesis. Psychiatry Res. 1985; 16: 65-77.

38. Sitaram N, Nurnberger JL, Gershon ES, Gillin JC. Cholinergic regulation of mood and REM sleep: a potential model and marker for vulnerability to depression. Am J Psychiatry. 1982; 139: 571-576.

39. Spiegel R. Effects of RS-86, an orally active ctglinergic ago-nist on sleep in man. Psychiatry Res. 1984; 11: 1-13.

40. Thase ME, Kupfer DJ, Spiker DG. Electroencephalographic sleep in secondary depression; a revisit. Biol Psychiatry. 1984; 19 (б): 805-810.

41. Thase ME, Kupfer DJ, Ulrich RF. Electroencephalographic sleep in psychotic depression. A valid subtype? Arch Gen Psychiatry. 1986; 43: 886-893.

42. Uhde TW, Roy-Byrne P, Gillin JC, et ab The sleep of patients with panic disorder: a preliminary report. Psychiatry Res. 1984;

12: 251-259.

43. Ulrich RP, Shaw DH, Kupfer DJ. Effects of aging on EEG sleep in depression. Sleep. 1980; 3: 31-401.

44. Wehr ТА, Wirz-Justice A, Goodwin FK, Duncan W, Gillin JC. Phase advance of the sleep-wake cycle as an antidepressant. Science. 1979; 206: 710-713.

45. Zarcone VP, Benson KL, Berger PA. Abnormal rapid eye movement latencies in schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1987;

44: 45-48.


Нарушения сна при депрессии ~ M. Kerkhofs et ai


Beverley E. PEARSON MURPHY, MD,

PhD, FACP, FRSC

Professor of Medicine,

Obstetrics and Gynecology, and Psychiatry,

The Montreal General Hospital

McGill University

1650 Cedar Ave

Montreal, Quebec H3G 1A4

CANADA

Стресс и тревожно-депрессивные синдромы

Связь между стрессовыми ситуациями и развитием психических расстройств

Что такое стресс?

для описания физиологического ответа орга­низма на воздействие стрессового фактора или, как в этой статье, для описания сложного вза­имосвязанного… Важную роль в восприятии стресса играет но­визна ситуации, например: при… Постоянное воздействие одних и тех же стрес­совых факторов обычно приводит к привыка­нию, т.е. ослаблению…

Тревожно-депрессивные расстройства

Депрессивные симптомы разной степени выра­женности часто встречаются у больных с таки­ми тревожными расстройствами, как невроз навязчивых состояний,… Сочетание раздражительности, тревожности и подавленного настроения характерно… Рассматривая эту группу заболеваний, можно отметить, что все они связаны с нарушениями в работе эндокринной системы,…

Физиологическая реакция на стресс

Стресс и тревожно-депрессивные синдромы - В. E. Pearson Murphy Рисунок 1. Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система и… докринной системы иногда требуются минуты или даже часы. Обычно стимуляция… Согласно теории Г. Селье, при любом стрессо­вом воздействии на организм (ожог, физиче­ская нагрузка,…

Доказательства важной роли стресса

В развитии психических расстройств

Наиболее убедительные доказательства взаи­мосвязи стрессовых реакций и психических расстройств были получены при изучении эн­докринологических… Стресс и тревожно депрессивные синдромы —BE Pearson Murphy сией должен быть повышен уровень АКТГ, од­нако результаты последних исследований это­го не подтвердили,8 хотя и…

Экспериментальные модели стресса на животных

Современные теории развития большой депрессии

Помимо этого, существуют гипотезы, связыва­ющие развитие депрессии с низким уровнем норадреналина или моноаминов (дефицит но­радреналина и/или… Стресс и тревожно-депрессивные синдромы - В. Е. Pearson Murphy тельностью бета-адренергических рецепторов, увеличением чувствительности пресинаптиче-ских и снижением…

Лечение

  электросудорожнои терапии действительно на­блюдается изменение ряда… Как отмечалось выше, при лечении больных с синдромом Кушинга эффективны препараты, блокирующие синтез стероидных…

ЛИТЕРАТУРА

1. Selye H. Stress in health and disease. Butterworth Inc. 1976.

2. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 3rd ed, revised. American Psychiatric Association, Washington, DC; 1987.

3. Hamilton M. A rating scale for depression. J Neural Neurosurg Psychiatry. 1960; 23: 55-62.

4. Selye H. The Physiology and Pathology of Exposure to Stress. Montreal, Canada: Acta Inc; 1950.

5. Bateman A, Singh A, Krai T, et al. The immunohypothalamic-pitu-itary-adrenal axis. Endocrinol Rev. 1989; 10: 92-112.

6. Whitcomb RW, Unehan WM, Wahl LM, Knazek RA. Monocytes stimulate cortisol production by cultured human adrenocortical cells. J Clin Endocrinol Metab. 1988; 66: 33-38.

7. Murphy ВЕР. Steroids and depression. J Steroid Biochem Mol Biol. 1991; 38: 537-559.

8. Cairns M, Goodman BM, Lent SJ, et al. High intensity venous sam­pling of plasma ACTH: preliminary observations in normal and depressed subjects. Proceedings of the XXIIIrd Annual Meeting of the International Society of Psychoneuroendocrinology, Madison, WI, Aug 16-20, 1992: 72.

9. Banki CM, Bissette G, Arato M, O'Connor L, Nemeroff CB. Cerebrospinal fluid corticotropinreleasing factor-like immunoreactivity in depression and schizophrenia. Am J Psychiatry. 1987; 144: 873-877.

10. Bondy PK. Disorders of the adrenal cortex. Chapter 22 in Williams' Textbook of Endocrinology. JD Wilson, DW Foster, eds. WB Saunders Co; 1985: 861-862.

11. Gold PW, Loriaux DL, Roy A, et al. Responses to corticotropin­releasing hormone in the hypercortisolism of depression and Cushing's disease. N Engi J Med. 1986; 314: 1329-1335.

12. Asa SL, Kovacs К, Tindall GT, Barrow DL, Horvath E, Takef Y. CRF-producing hypothalamic gangliocytoma associated with pituitary


 

corticotrophic cell hyperplasia: evidence for a hypothalamic etiology of Cushing's disease. Program of the 65th Annual Meeting of the Endocrine Society, San Antonio, Tx, June 8-10, 1983. № 441, p 191.

13. Murphy ВЕР. Treatment of major depression with steroid suppres-sive drugs. / Steroid Biochem. Mol Biol. 1991; 39: 239-244.

14. Nair NPV, Sharma M. Neurochemical and receptor theories of depression. Psychlatr J Univ Ottawa. 1989; 14; 328-341. ' .

15. Peiffer A, Veilleux S, Barden N. Antidepressant and other cen­trally acting drugs regulate glucocorticoid receptor messenger RNA levels in rat brain. Psychoneuroendocrinology. 1991; 16: 505-515.

16. Sapolsky RM, Krey LC, McEwen BS. Stress down-regulates corti-costerone receptors in a sitespecific manner in the brain. Endocrinology. 1984; 114: 287-292.

17. de Montigny С, Chaput Y, Blier P. Lithium augmentation of anti-depressant treatments: evidence tor the involvement of the 5-HT sys­tem? In: Briley M, Filion G, eds. New Concepts in Depression. London:

MacMillan Press; 1988.

18. Whalley LJ, Eagles JM, Bowler GNR et al. Selective effects of ЕСТ on hypothalamic-pituitary activity. Psychol Med. 1987; 17; 319-328.

19. Murphy ВЕР, Dhar V, Ghadirian AM, Chouinard G, Keller R. Response to steroid suppression in major depression resistant 4o anti-depressant therapy. J Clin Psychopharmacol. 1991; 11: 121-126.

20. Murphy ВЕР, Dhar V, Ghadirian AM, Fillpini D, Keller R, Chouinard G. Endocrine and psychiatric responses to inhibitors of steroid biosynthesis in patients with antidepressant-resistant major depression. Proceedings of the XXIIIrd Annual Meeting of the International Society of Psychoneuroendocrinology, Madison, WI, Aug 16-20. 1992.


Стресс и тревожно-депрессивные синдромы — В. E. Pearson Murphy



Ivy-Marie BLACKBURN, PhD, MA, DipClinPsychol, FBPsS, CPsychol New Castle Cognitive Therapy Centre Collingwood Clinic St Nicholas Hospital Jubilee Road Gosforth Newcastle upon Tyne NE3 3XT ENGLAND

Роль когнитивной психотерапии в лечении тревожных расстройств и депрессии

 


Т

ревога и депрессии - на симптомы этих психических расстройств чаще всего предъявляют жалобы больные на приеме у врачей общей практике и в психиатрических стационарах. Goldberg и Huxley (1992) устано­вили, что депрессивные состояния и тревож­ные расстройства составляют около 90% от всех психических заболеваний, встречающих­ся в популяции, причем депрессия является наиболее часто диагностируемым психическим нарушением. Около четверти всех консульта­ций врачей общей практики в течение года связаны с психическими расстройствами, сре­ди которых ведущее место занимают депрес­сии и тревожные состояния. Свыше 50% на­правлений в психиатрические стационары так­же обусловлены депрессией и тревожными расстройствами.

При данных психических расстройствах мо­жет успешно применяться лекарственная тера­пия, которая эффективна примерно в 80% слу­чаев. Тем не менее, следующие проблемы тера­пии остаются нерешенными:

• значительное количество больных устойчи­во к лекарственной терапии;

• несмотря на продолжение приема антиде-прессантов, остается риск развития рециди­ва: в течение года возврат симптомов забо­левания отмечался у 36% больных, полу­чавших медикаментозное лечение (Keller and Shapiro, 1981) и в течение последую­щих двух лет - у 34-57% больных (Prien and Kupfer, 1986);

• многим больным противопоказан прием психотропных препаратов в связи с наличи­ем определенных соматических заболева­ний. Часто больные просто отказываются принимать препараты, особенно анксиоли-тики, объясняя это боязнью развития при­выкания.

Все вышеперечисленные факты, повышенный риск суицида (особенно при депрессивных со­стояниях) и экономический ущерб, обуслов­


ленный потерей трудоспособности, еще раз убеждают нас в необходимости дополнить наш терапевтический арсенал самыми эффектив­ными методами лечения депрессии и тревож­ных расстройств. Описанная в следующих раз­делах когнитивная терапия является психоте­рапевтическим методом с достоверно доказан­ной эффективностью. Когнитивный подход мо­жет использоваться в качестве альтернативной терапии или в дополнение к медикаментозно­му лечению.

Когнитивная теория эмоциональных расстройств

Когнитивная теория (Beck, 1967, 1976) основа­на на модели обработки информации, предло­женной экспериментальной познавательной (когнитивной)… При эмоциональных расстройствах данный процесс переработки информации… Когнитивная психотерапия при тревожных расстройствах и депрессии — I M Blackburn

Рисунок 1. Модель переработки информации и депрессия.

Эти алгоритмы могут оставаться в неактив­ном, "дремлющем" состоянии, что, по когни­тивной теории эмоциональных расстройств, обуславливает периоды ремиссии. Однако оп­ределенные обстоятельства или ситуации мо­гут служить причиной, активизирующей меха­низмы развития депрессии и тревожных состо­яний. Однажды активизированная схема начи­нает без разбора применяться в следующих и следующих ситуациях. Как отображено на Ри­сунке 1, эти дисфункциональные схемы преж­де всего поддерживаются различными тенден­циозными взглядами и предубеждениями. Ес­ли поступающая информация хоть в какой-то мере может быть интерпретирована как тре­вожная или подавляющая, это приводит к ис­кажениям переработки информации.

Таким образом, при депрессии содержание мыслей или конечных когниций будет вклю­чать:

• негативное отношение к самому себе;

• негативное отношение к миру;

• негативное отношение к окружающим. При тревожных расстройствах вместо дан­ной негативной когнитивной триады наблюда­ется тревожная когнитивная триада:

® человек считает себя уязвимым и беззащит­ным;

• окружающий мир представляется ему вра­ждебным;

в будущее кажется непредсказуемым и угро­жающим.

Последующие настроение и поведение вполне соответствуют этим интерпретациям, или так называемым "автоматическим (непроизволь­ным) мыслям". Данные мысли обозначены как автоматические, так как их можно рассматри­вать как привычку или рефлекс данного инди­видуума, возникающие в ответ на определен­ные ситуации. Эти мысли могут быть созна­тельными, полусознательными или бессозна­тельными и являются основным объектом рабо­ты для когнитивной терапии. Двойные стрелки на схеме указывают, что, будучи однажды за­действованными, паттерны-, подавленного или тревожного настроения и поведения фиксиру­ются в сознании. Существующий механизм об­ратной связи, возможно, функционирующий посредством ассоциативных сетей головного мозга, способствует активации памяти о подав­ленном или тревожном состоянии. Затем акти­визируются депрессогенные и анксиогенные схемы, процесс переработки информации все более искажается, мысли и настроение приоб­ретают все более и более подавленный или тре­вожный оттенок. В соответствии с когнитивной теорией, этот порочный цикл объясняет, каким образом определенные обстоятельства способст­вуют развитию или поддержанию депрессивно­го или тревожного состояния.

Beck (1987) вполне справедливо настаивает на том, что когнитивные теории не противоречат биологическим. Когнитивные и биологические симптомы в целом можно рассматривать как две стороны, образующие один и тот же угол. С точки зрения Beck, когнитивные теории мо­гут считаться приоритетными только в отноше­нии одного типа депрессивных состояний: уни­полярной, неэндогенной, ситуативной (реак­тивной) депрессии. Beck также указывает на два личностных фактора, определяющих имен-


Когнитивная психотерапия при тревожных расстройствах и депрессии — I. М. Bluckburn


но те стрессовые ситуации, которые запускают дисфункциональные схемы переработки ин­формации. Это "социотрофия" (конформность) и "автономия". Социотрофия характерна для людей, которые придают огромное значение "хорошим отношениям с окружающими, кон­центрируясь на приятии, близости, поддержке, охотно подчиняются". Другая личностная ха­рактеристика - автономия - свойственна лю­дям, которые дорожат "независимостью, само­стоятельностью, возможностью выбора, собст­венными достижениями и целостностью своей личности, не выносят психологического давле­ния" (Beck и соавт, 1983). Таким образом, ес­ли негативный характер мыслей и ошибки в процессе переработки информации наблюдают­ся при всех типах депрессии и являются ее симптомами, причинно-следственная модель указывает на различные типы личности, спе­цифические схемы и соответствующие стрессо­вые факторы, применимые только в случае си­туативной, непсихотической униполярной де­прессии.

Экспериментальное обоснование когнитивного подхода

Эффективность терапии, разработанной на ос­нове теоретических построений, конечно, не может рассматриваться как абсолютное дока­зательство… Эффективность когнитивной терапии анализи­ровалась во многих исследованиях при…  

Эффективность терапии

Dobson, 1989). Как было показано, когнитив­ная терапия по своей эффективности не усту­пает лекарственной. Многие исследования да­же указывают на то,… Shea и соавт, 1992), в которых анализировали продолжительность эффекта… Результаты этих исследований свидетельству­ют о том, что применение когнитивной психо­терапии снижает риск развития…

Фективны при лечении генерализованных тре­вожных расстройств и панических расстрой­ствах. В последнее время появляется все боль­ше данных, свидетельствующих о развитии привыкания к производным бензодиазепама. В связи с этим фактом описанные выше резуль­таты применения немедикаментозных методов лечения представляют собой особый интерес.

Методы когнитивной терапии

Кратков описание 20-25 занятий в течение 3-4 ^сяцев Каждое занятие проводится в соответствии с планом, составленным терапевтом совместно с… Проблемы ориентации 'здесь и теперь'Цель терапии - выявить проблемное… Сотрудничество Пациент и психотерапевт вместе обсуждают, как бороться с проблемой, пытаются определить…

Тать пациенту альтернативный паттерн пове­дения, но и изменить его отношение к самому себе, к окружающему миру, к собственному будущему. Особенно эффективны бихевиораль-ные методы в отношении таких когниций, как чувство самоконтроля, совладания с собой (coping) и осознание эффективности собствен­ной деятельности (self-efficacy). К таким мето­дам относятся, например, техника релакса­ции, методы решения проблем и самоприня­тие.

Таблица 1 описывает основные характеристи­ки когнитивной терапии.

Терапия проводится в несколько этапов. Пер­вый этап обычно касается проблем поведения (сниженная активность, отсутствие мышечного тонуса). Затем начинается анализ и целенапра­вленное изменение так называемых автомати­ческих, непроизвольно возникающих мыслей, которые сопровождают подавленное настрое­ние и неадекватное поведение (например: "Я выставляю себя дураком", "Я близок в полно­му краху", "Я беспомощен", "Меня никто не любит"). На заключительной стадии обознача­ют внутренние позиции и схемы, лежащие в основе прогрессии ощущения беззащитности вплоть до депрессии и тревожных расстройств, и помогают пациенту изменить их.

Основные примеры представлены на Рисунке 1. Другими типичными при депрессии мыслями могут быть следующие умозаключения: "Если я не добиваюсь успеха во всем, что я делаю, я никчемный и бесполезный человек", "Просить о помощи - показать свою слабость", при тре­вожных расстройствах: "Если я позволю себе расслабиться, произойдет что-то ужасное", "Меня мучает тревога, я могу потерять конт­роль над собой и сойти с ума". '

Кто может проводить когнитивную психотерапию

В принципе, когнитивную терапию больным с депрессиями и тревожными расстройствами могут проводить любые профессиональные ме­дицинские работники, в том числе медсестры и санитары психиатрических стационаров, со­циальные работники, врачи общей практики, а также психологи и психиатры. Кроме того, необходимо иметь хорошие знания в области психопатологии, опыт работы с психотерапев­тическими методами, глубокое понимание ког­нитивных теорий, опыт практической когни­тивной психотерапии под руководством опыт­ного специалиста.

Выводы

Когнитивный подход при лечении депрессии и тревожных состояний основан на теоретиче­ских предпосылках, дополненных эмпириче­ским обоснованием. Когнитивная теория по­стоянно совершенствуется, учитывая результа­ты проводимых исследований. Различные кли­нические контролируемые исследования • про­демонстрировали эффективность когнитивной теории в отношении униполярной непсихоти-ческой депрессии с наличием или отсутствием эндогенной симптоматики. Меньшее количест­во исследований посвящено проблеме лечения тревожных расстройств. Результаты этих ис­следований указывают на эффективность ког-


Когнитивная психотерапия при тревожных расстройствах и депрессии - 1. М. Blackburn

  как известно, проблема достижения продол­жительной ремиссии до сих пор не…

ЛИТЕРАТУРА

1. Beck AT. Depression: Clinical. Experimental and Theoretical Aspects. New York: Hoeber; 1967.

2. Beck AT. Cognitive Therapy and the Emotional Disorders. New York: International Universities Press; 1976.

3. Beck AT. Cognitive models of depression. J Cognitive Psychother. 1987; 1: 5-37.

4. Beck AT, Epstein N, Harrison R. Cognitions, attitudes and per­sonality dimensions depression. Br J Cognitive Psychoter. 1983;

1: 1-11.

5. Beck AT, Rush AJ, Shaw BF, Emery G. Cognitive Therapy of Depression. New York: Guilfold Press; 1979.

6. Beck AT, Emery G. Anxiety Disorder and Phobias: A Cognitive Perspective. New York: Basic Books; 1985.

7. Blackburn IM, Davidson KM. Cognitive Therapy for Depression and Anxiety. A Practitioner's Guide. Oxford: Blackwell Scientific Publications; 1990. „

8. Blackburn IM. Coping with Depression 1987. Edinburgh: W. and R. Chambers Ltd; 1987.

9. Blackburn IM. An Appraisal of Comparative Trials of Cognitive Therapy. In: Perris C, Blackburn IM, Perns H, eds. Heidelberg:

Springer Verlag; 1988.


 

10. Dobson KS. A mete-analysis of the efficacy of cognitive ther­apy for depression. J Consult Clin Psychol. 1989; 57: 414-419. .11. Goldberg D, Huxley P. Common Mental Disorders. A Bio-social Model. London: Routledge; 1992.

12. Haaga DA, Dyck M, Ernst D. Empirical status of cognitive theory of depression. Psychol Bull. 1991; 110: 215-236.

13. Hawton K, Salkovskis PM, Kirk J, dark DM. Cognitive Behaviour Therapy for Psychiatric Problems^ A Practical Guide. Oxford: Oxford University Press; 1989.

14. Keller MB, Shapiro RW. Major depressive disorder: initial results from a one year prospective, naturalistic follow-up study. J Nerv Mvnt Dis. 1981; 169: 761-768.

15. Mogg К, Matthews A, May J, Grove M, Eysenck M, Weinman J. Assessment of cognitive bias in anxiety and depression using a colour perception task. Cognition Emotion. 1991; 5: 221-238.

16. Prien RF, Kupter DJ. Continuation drug therapy for major depressive episodes: how long should it be maintained? Am J Psychiatry. 1986; 143: 18-23.

17. Shea MT, Elkin I, Imber SD, et al. Cause of depressive symp­toms over follow-up. Arch Gen Psychiatry. 1992; 49: 782-787.


Когнитивная психотерапия при тревожных расстройствах и депрессии — I. M. Blackburn


Следует ли рассматривать тревожно-депрессивное расстройство как отдельную нозологическую единицу?

B.Buda, Венгрия


 


Несомненно, да, учитывая современные нозологические подходы к диагностике психических заболеваний. В настоящее время у нас просто нет других ясных и однозначных критериев психических рас­стройств, в основе которых лежали бы концептуальные представления об этио­логии и патогенезе этих заболеваний. Следовательно, только результаты краткосрочных и долгосрочных клиниче­ских исследований, а также анализ эф­фективности различных антидепрессивных средств позволя­ют нам вычленить определенные синдромы, имеющие прак тическое или теоретическое значение. Например, врачи об щей практики нередко наблюдают больных, у которых в дан­ный момент преобладают симптомы тревожного невроза или другого тревожного расстройства, но при этом все пер­вичные нарушения (когнитивные функции, данные анамне за, нарушения сна, а также длительность симптоматики) указывают на то, что основным заболеванием является де­прессия. Лечение в этом случае должно быть направлено на устранение именно депрессии, и, пока это заболевание оста­ется недиагностированным, едва ли можно рассчитывать на улучшение состояния больного. В современной психиатриче­


ской практике терапия больных с депрессией и некоторыми формами тревожных расстройств (паническим расстрой­ством, устойчивыми страхами, простыми фобиями) во мно­гом одинакова. Показано, что при этих тревожных рас­стройствах эффективны антидепрессанты, более того, дозы препаратов, концентрация их в сыворотке крови, продолжи­тельность назначения и пр. оказываются такими же, как и при лечении больных с депрессией. Вопрос о тревожно-депрес­сивном синдроме как отдельной нозологической единице при­обретает особую важность, если учитывать, что проявле ния тревожности могут маскировать классические симпто­мы депрессии, приводя к ошибочным диагнозам и неэффек­тивному лечению. Я считаю, что возможная взаимосвязь тревожности и депрессии должна быть предметом будущих исследований, в которых биологам, клиницистам, психиат­рам и др. предстоит решить ряд сложных практических и научных проблем.

 

Bela BUDA,

Vice President of the Hungarian Psychiatric Society Scientific Director of the Institute of Atcohology Psychiatrist at the National Institute of Sports Medicine Head Department of Psychotherapy PO Box 3» 152S BUDAPEST

* '«•.


 


2 M. Maj, Италия


 


Термины "тревожность" и "депрессия" имеют несколько значений и нередко ис­пользуются для описания: 1) естествен­ных эмоциональных реакций на воздей­ствие стрессовых факторов; 2) клини­ческих симптомов, возникающих при различных психиатрических и непсихи­атрических состояниях; 3) симптомов, характерных для определенных психиче­ских расстройств; 4) как специфические диагностические критерии (" генерализо-ванное тревожное расстройство", "большая депрессия").

Для депрессивного синдрома характерны проявления тре­вожности, а при диагностике тревожных состояний в каче­стве одного из симптомов указывается подавленное настро­ение. Депрессивные и тревожные синдромы имеют много об­щих психических и соматических симптомов, на что одно значно указывает сравнение соответствующих пунктов шкал Гамильтона для оценки депрессии и тревожности.

Таким образом, концептуально-смысловые понятия тревож­ности и депрессии имеют много общего, что подтверждает­ся высокой сочетаемостью симптомов депрессии и тревож ности в повседневной клинической практике. Известно, что симптомы большой депрессии отмечаются у 2/3 больных с агорафобией и паническим расстройством, а у 38% больных, вместо предполагаемого диагноза тревожного расстройства, в дальнейшем диагностируют депрессию или смешанное тревожно-депрессивное расстройство.


 

Наиболее убедительные данные "единства" депрессии и тре­вожных расстройств были получены в ходе популяционно-эпидемиологических исследований, где показано, что в об­щей популяции встречаются, в основном, больные с сочета­нием симптомов тревожности и депрессии. Именно эти данные послужили основанием для выделения в МКБ-10 та­кой отдельной нозологической единицы, как "смешанное тревожно-депрессивное расстройство".

В настоящее время решается вопрос о включении тревожно-депрессивного расстройства в DSM-IV. Однако некоторые специалисты возражают против этого, указывая, что высо­кая распространенность "смешанного тревожно-депрессив­ного расстройства" в общей популяции может отражать недостаточную подготовленность врачей общей практики, слишком короткий период наблюдения и пр. Мне кажется, что это достаточно важный момент, который ставит под сомнение правомерность диагноза "смешанного тревожно-де­прессивного расстройства".

Более того, решения, которые предлагает оперативная группа по пересмотру DSM, также не лишены недостатков (проведение опытными клиницистами полевых исследова­ний для стандартизации диагностических критериев). Сов­ременные способы оценки и диагностические критерии мо­гут быть просто недостаточно чувствительны, и тогда слабо выраженное, "пограничное" патологическое состояние будет отброшено как "несуществующее".

Мапо MAJ

Professore Ordinario Institute di Psichiatna 11° Ateneff Facoita Medicina e Chirurgia Umversita di NAPOLE


 



Тревожно-депрессивное расстройство —отдельная нозологическая единив


3 G.E. Gamez, Филиппины


 


Да, и вот почему:

1. Высокая сочетаемость и распростра­ненность этих синдромов в клинической практике. Симптомы тревожности на­блюдаются у многих больных с большой депрессией. Для некоторых тревожных расстройств характерны биологические или психологические проявления депрес сии.

2. Выделение тревожно-депрессивного расстройства в качестве отдельной но­зологической единицы будет играть важную роль в выборе


 

тактики лечения больных, которые должны получать ан-тидепрессанты и транквилизаторы или другие лекарствен­ные средства, обладающие двойным эффектом. 3. Такой подход, несомненно, повлияет на дифференциаль­ную диагностику других психических и соматических забо­леваний, при которых могут наблюдаться симптомы тре­вожности и депрессии.

Gtlberto Е. GAMEZ, MD FPPA

Professor, Department of Neurology & Psychiatry Faculty of Medicine & Surgery University of Santo Tomas MANILA


 


4 D. Moussaoui, Марокко


 


Типологическое разграничение депрессив­ных состояний, сопровождающихся пси­хомоторной заторможенностью или воз­буждением, может иметь большое кли­ническое, терапевтическое и прогности­ческое значение. В связи с этим на воп­рос: "Является ли тревожно-депрессив­ное расстройство отдельной нозологиче­ской единицей?", следует ответить:

"Нет, но..."

1. Нет, потому что отсутствуют убе­дительные доказательства существования особой, "тревож­ной" формы депрессии. Симптомы тревожности нередко на­блюдают у больных с депрессией. Однако какой именно уро­вень тревоги должен соответствовать тревожной депрес­сии? Более того, хорошо известна высокая сочетаемость де­прессивных и тревожных расстройств (проявления тревож­ного расстройства наблюдают примерно у одной трети больных с депрессией). В настоящее время нет оснований разделять депрессивные состояния с учетом проводимой ме­дикаментозной терапии (при тревожной депрессии исполь­зуют антидепрессанты с седативными или анксиолитиче-скими свойствами, при преобладании симптомов психомо­торной заторможенности - антидепрессанты и психости­муляторы). Результаты клинических исследований, прове­


денных в середине 80-х годов, свидетельствуют об одинако­вой терапевтической эффективности имипрамина и бензо-диазепина у больных с генерализованным тревожным рас­стройством, принимавших эти препараты, в течение 8 ме­сяцев. С другой стороны, в настоящее время отсутствуют данные о том, что антидепрессанты одной определенной фармакологической группы более эффективны при лечении больных с тревожной депрессией.

2. Известно, что у больных с депрессией и высоким уровнем тревоги долгосрочный прогноз менее благоприятен (включая смертность), чем у лиц, страдающих депрессией, но не име­ющих выраженных признаков тревожного расстройства. Например, для больных с депрессией и выраженной тревож­ностью характерен более высокий риск самоубийства.

Таким образом, хотя тревожная депрессия не выделена в DSM-III-R или МКБ-10 как отдельная нозологическая еди­ница, практические врачи должны обращать особое внима­ние на больных с высоким уровнем тревоги, принимать все необходимые меры для снижения напряженности инугща-тельно оценивать наличие у таких больных суицидальных мыслей или намерений.

I>r Driss Moussaoui

Centre Psychiatnque Umversitaire Ibn Rochd Rue Tank Ibn Zlad CASABLANCA


 


5 G. Heinze, Мексика


 


Симптомы тревожности наблюдаются

практически у всех больных с депресси­ей. Для того чтобы провести дифферен­циальный диагноз между истинным тревожным расстройством и проявле­ниями тревожности у больных с депрес­сией, крайне важно правильно оценить тяжесть и продолжительность соот­ветствующих симптомов.

Я согласен с тем, что симптомы тре­вожности и депрессии часто сочетают­ся. Тревожное состояние характерно для большинства боль­ных с депрессией, получающих терапию амбулаторно или в условиях стационара.

Достаточно часто у больных не удается разделить прояв­ления тревожности и депрессии или определить последова­тельность развития симптомов. Высокая сочетаемость симптомов тревожности и депрессии, в какой-то мере, оп­равдывает выделение тревожно-депрессивного синдрома в са­мостоятельную нозологическую форму. Однако повторяю


 

еще раз, тщательная оценка выраженности и продолжи­тельности клинической симптоматики, а также анализ предшествующих эпизодов нередко позволяют разделить де­прессивные и тревожные состояния.

Тревожно-депрессивный синдром - это диагностическая ка­тегория, имеющая большое патофизиологическое и терапев­тическое значение. Высокая сочетаемость тревожных и аф­фективных расстройств должна учитываться при выборе краткосрочного и долгосрочного медикаментозного лечения. Новые нозологические системы классификации психических расстройств (DSM-III-R и МКБ-10) позволяют более точно разделять тревожные и депрессивные состояния, но это во­все не означает, что при истинной депрессии не может на­блюдаться высокого уровня тревоги. , "Тревожно-депрессивное расстройство" как отдельная нозо­логическая единица может быть диагностировано у доста­точно большого количества больных.

Prof Gerardo Heinze

Jefe de la Division de Investigaciones Cluiicas Institute Mexicano de Psiquiatna Aatiguo Camino a Xochimiico 101 MEXICO 22


 


6 С. Carbonell Masia, Испания


 


В основе классификации заболеваний мо­гут лежать принципы этиологии, пато­физиологии и симптоматики. Когда пер­вые два аспекта заболеваний остаются неизвестными, для их номенклатуры, и классификации используется характер­ная клиническая картина. Такой клини-ко-феноменологический подход позволя­ет выявить высокую сочетаемость тре­вожных и депрессивных состояний у больных, обращающихся к врачам общей практики. При тревожном расстройстве очень часто на­блюдается подавленное настроение, которое может быть следствием определенных ограничений и субъективных пере­живаний, испытываемых больным с высоким уровнем тре­воги. С другой стороны, депрессивные состояния нередко со­провождаются клиническими проявлениями тревожности, выраженность которых зависит от динамики симптомов аффективного расстройства. Однако эти примеры не отра­жают всех случаев, когда для клинической картины, заболе­вания характерно сочетание тревожных и депрессивных симптомов. Опыт, накопленный клиницистами за послед­ние годы, свидетельствует о существовании такой отдель­ной нозологической формы психических заболеваний, как смешанное тревожно-депрессивное расстройство. Смешан­ное тревожно-депрессивное расстройство может быть диаг­ностировано у больных, состояние которых не отвечает


 

 

всем критериям депрессии или тревожного расстройства, а патопсихологическая симптоматика слабо или умеренно выражена. Понятие "тревожная тимопатия", введенное Lopez Ibor в 1959 г. (1), тесно связано со смешанным тре­вожно-депрессивным расстройством, выделенным в МКВ-10 как отдельная нозологическая единица.

L. Ibor был первым, кто при лечении больных с дистимией с успехом использовал низкие дозы антидепрессантов.

Однако в настоящее время достаточно мало известно о ди­намике, характере наследования или эффективности меди­каментозной терапии смешанного тревожно-депрессивного расстройства. Неоднозначное отношение специалистов к возможности существования такой отдельной нозологиче­ской формы не позволяет включить смешанное тревожно-депрессивное расстройство в официальную номенклатуру психических болезней DSM-IV. Это психическое расстрой­ство, по-видимому, следует отнести к числу состояний, ко­торые только в будущем могут быть выделены в отдель­ные диагностические категории.

Carlos Carbonell Masia

Profesor Titular de Psiquiatria de la Universidad Complutense Hospital Clinico de San Carlos de la Faculdad de Medicina MADRID 3

1. Lopez Ibor JJ. La Angustia Vital. Paz Montaluo: Madrid; 1959


 


Антидепрессант тианептин: новые перспективы в лечении аффективных расстройств

Dr Helene OLLAT

  С момента открытия антидепрессивных свойств имипрамина и ингибиторов МАО прошло уже более 30 лет, и в настоящее время…

Клинические свойства тианептина

  по шкале депрессии Монтгомери-Осберг, MADRS); исключение случаев положительной… Эти исследования показали, что по быстроте достижения терапевтического эффекта и общей эффективности тианептин (в дозе…

Рисунок 1. Структурная формула тианептина.

 


Тианептин -Н Ollat


тианептин


 


84% ).1-2 Однако по таким параметрам, как пе­реносимость, предупреждение рецидивов и оп­ределение терапевтического профиля, тианеп-тин заметно превосходил препарат сравнения. Хорошая переносимость тианептина, кото­рая предполагалась при изучении фармаколо­гических свойств препарата, была подтвержде­на в клинических исследованиях, в частности, не выявлено каких-либо клинических и элект­рофизиологических проявлений седативного действия и других психотонических эффектов тианептина. Препарат не обладает антихоли-нэргической активностью и не влияет на функ­циональные показатели сердечно-сосудистой системы и электрическую активность сердца. Он также не оказывает влияния на функцию эндокринной системы, системы крови, почек, печени и не вызывает сдвигов показателей ме­таболизма даже у пожилых больных, постоян­но принимающих препарата в течение года. Не отмечено появления каких-либо общих или психиатрических симптомов лекарственной зависимости после прекращения лечения, да­же у больных алкоголизмом и наркоманией. Побочные действия тианептина наблюдались редко и включали желудочно-кишечные рас­стройства (боли в области желудка, тошнота, нарушение функции толстого кишечника), го­ловокружение и головную боль. Контролируе­мые исследования подтвердили хорошую пере­носимость тианептина по сравнению с трицик-лическими антидепрессантами.3

Следует отметить, что во Франции за годы применения тианептина во врачебной практи­ке не зарегистрировано ни одного случая ис­пользования высоких доз этого препарата для совершения самоубийства и ни одного случая возникновения зависимости.

Антидепрессивный эффект тианептина прояв­ляется быстро и затем стабилизируется при длительном приеме препарата, что определяет низкую частоту рецидивов. Это было убедитель­но показано в многоцентровом исследовании у 380 больных с депрессией, из которых у 70% была диагностирована большая депрессия, а у 30% выявлены дистимические расстройства. Частота эпизодов была одинаковой у 70% боль­ных, при этом в 50% случаев предшествующее лечение антидепрессантами было неэффектив­ным. Больные в течение года получали тианеп-тин, причем треть из них - в качестве монотера­пии (в остальных случаях помимо тианептина назначали анксиолитики и снотворные). Значи­тельное снижение общего балла по шкале MADRS наблюдали уже через 14 дней лечения (на 30% при исходной величине 33), а через ме­сяц оно достигло 70% (средний балл по группе к этому времени снизился до 9). Значительно улучшились общеклинические показатели (в ча­стности, показатель тяжести состояния) и об­щий балл по шкале Гамильтона (HARS и HDRS). При исходно положительном эффекте препарата рецидивы в течение первых 6 месяцев лечения зарегистрированы у 8% больных, а в течение последующих 6 месяцев постоянного приема тианептина рецидивы наблюдались лишь у 3% больных. При анализе этих резуль­татов следует учитывать данные литературы о том, что при лечении стандартными антидепрес­сантами, такими как имипрамин и флуоксетин, рецидивы возникают у 20-30% больных.4


 

Наконец, при приеме тианептина в качестве монотерапии отмечено снижение общего уров­ня тревожности, при отсутствии какого-либо седативного эффекта. Этот терапевтический эффект развивался довольно быстро (значи­тельное улучшение наблюдалось уже после 7 дней приема препарата), наблюдался как при соматических, так и при психогенных тревож­ных расстройствах, а по своей выраженности был близок к эффекту амитриптилина (напри­мер, наблюдался у пациентов, состояние кото­рых, согласно критериям FDA (Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств), позволяло включать их в клинические исследования по оценке эф­фективности анксиолитиков).1 Эти результаты приобретают особое значение, если учесть вза­имосвязь тревожных расстройств и риска са­моубийства у больных с депрессивным синдро­мом, а также сравнительно плохую переноси­мость седативных средств, антидепрессантов и бензодиазепинов, особенно пожилыми людь­ми.

Таким образом, клинические исследования по­казали, что тианептин особенно эффективен при следующих состояниях: невротическая или реактивная депрессия, депрессия, сопро­вождающаяся тревожными расстройствами и серьезными соматическими нарушениями, де­прессия при абстинентном синдроме у лиц, страдающих алкоголизмом (в последнем слу­чае существует риск, как суицидальных попы­ток, так и алкогольного эксцесса).6

Таким образом, тианептин особенно показан пациентам с депрессией, у которых отмечают­ся выраженные проявления тревожности, при непереносимости психотропных препаратов (благодаря хорошей переносимости^тианепти-на, больные лучше выполняют предписания врача, что способствует установлению хоро­ших взаимоотношений между врачом и паци­ентом), а также у больных с выраженными не­адекватными эмоциональными и аффектив­ными реакциями (которые могут проявляться в форме нарушений личностного характера, хронической усталости, пристрастия к алкого­лю или соматических нарушений).

Фармакологические свойства тианептина

С точки зрения нейробиохимии, тианептин ли­шен некоторых свойств, характерных для большинства антидепрессантов.7'8 При однократном приеме тианептин избира­тельно повышает обратный захват… Тианептин - Я. Ollot | Влияние кломипрамида на спойковую активность …

Заключение

Уникальные клинические и фармакологиче­ские свойства нового антидепрессанта тианеп­тина открывают новые горизонты в лечении и диагностике психических заболеваний и явля­ются убедительным подтверждением классиче­ской теории патогенеза аффективных рас­стройств. Более того, поведенческие эффекты тианептина напоминают нам о том, что эмоци­ональные и мыслительные процессы не явля­ются независимыми и что настроения не регу­лируется одним единственным фактором, не­достаточность или избыточность которого од­нозначным образом определяет настроение.


ЛИТЕРАТУРА

1. GuelfiJD, PichotP, DreyfusJF. Efficacy of tianeptine in anxious depressed patients: results of a controlled multicenter trial versusamitnpty-hne. Neuropsychobiology.1989; 22- 41-48.

Guelfi JD. Efficacy of tianeptinein comparative trials versus reference antidepressants. An overview. Br J Psychiatry. 1992; 160 (suppi 15): 72-75.

3. Delalleau В, Dulcire С, Le МотеP, et al. Analyse des effets lateraux de la tianeptine. Clin Neuropharmacol 1988; 11 (suppi 2): S83-S89

Loo H, Ganry H» Dufour H, etal. Long-term use of tianeptine in 380depressed patients.Br J Psychiatry1992- 160 (suppi 15): 61-65

5. Loo H, Defrance R, et al. Tianeptine and anutnptyime Controlled double-blind tnal in depressed alcoholic patients. Neuropsychobiology 1988; 19: 79-85

Poignant JC. Etudepharmacologique d'unnouvel antidepresseur la tianeptine.In: Biological Psychiatry. Proceedings of the 3rd World Congressof Biological Psychiatry, Stockholm,1981 Elsevier/NorthHolland: 573-578

7. Mennini Т, Mocaer E, Garattini S. Tianeptine.» a selective enhancer of sero-tonin uptake in rat brain. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1987;

336: 478-482

8. Kato G, Weltsch AF. Profil neurochiroique de la tianeptine, un nouvel antidepresseur Clin Neuropharmacol. 1988; 11 (suppi 2): S44-S51.

9. Dresse A, Scuvee-Moreau JC Effects electrophysiologiques de la tianep­tine sur 1'activite du locus coeruleus, du raphe dorsal et de 1'hippocampe de rat Clin Neuropharmacol 1988; 11 (suppi 2): S52-S59.


 

LeJeuneF, PoignantJC EEG changes induced by tianeptine, a new anti-depressant actingpreferentially on the serotoninergic system.6th International Catecholamine Symposium, Jerusalem, June 14 19, 1987.

DelagrangeP, Bouyer JJ, Montaron MF,et al. Action of tianeptineon localization of attention in cat.Psychopharmacology. 1990, 102: 227-233.

Jaffard R, Mocaer E,Lebrun C, et al. Effects de la tianeptine sur1'ap-prentissage et la memoire chez la souns. Amelioration de certains deficits induits par 1'alcoolisation chronique et le vieillissement cerebral. Presse Med 1991; 20: 1812-1816.

JaffardR, Mocaer E, PoignantJC, et al Effects of tianeptine on spon taneous alternation, simple and concurrent spatial discrimination learning and on alcohol-induced alternation deficits in miceBehav Pharmacol. 1991, 2. 3746.

14. File SE, Mabbutt PS. Effects of tianeptine in animal models of anxiety and on learning and memory. Drug Dev Res 1991; 23: 47-56.

Curzon G, KennettGA, SarnaGS, et al. The effect of tianeptine and other antidepressants on a rat model of depression. Br J Psychiatry 1992,160 (suppi15): 51-55

Thiebot MH, MartinP, Puesch AJ. Animal behavioral studiesin the eval­uationof antidepressant drugsBr J Psychiatry. 1992; 160 (suppi 15) 44 50

17. Daoust M, Compagnon P, Legrand E, et al. Tianeptine, a specific sero tonin enhancer, decreases ethanol intake in rats. Alcohol Alcohol. 1992; 27 15-17


Тианептин - H. Ollat

 

 


вставка


ния. К сожалению, такой подход дает менее значимые результаты, помимо этого, в иссле­дование необходимо включить гораздо боль­шее число лиц.

Чем мы руководствуемся, выбирая генетические маркеры в качестве объектов исследования?

Какие трудности возникают

При исследовании генетических маркеров

Серьезные проблемы создают такие фак­торы, как невозможность подтвердить диагноз результатами лабораторных тестов, возможная генетическая… Другой серьезной проблемой является недоста­ток наших знаний о типе… В последнее время отмечается повышенный интерес к применению новейших методов мо­лекулярной генетики к изучению…

Как можно применить описанные методы к исследованию аффективных расстройств?

Ген дофамин-р-гидроксилазы локализован в девятой хромосоме, очень близко к локусу ан­тигенов группы крови, что дает серьезное ос­нование для… Исследование генетических маркеров с ис­пользованием ДНК-технологий эффектно… Несмотря на эти обескураживающие результа­ты, тирозингидролаза как возможный фактор развития аффективных расстройств…

Какие выводы можно сделать из этих противоречивых результатов, и как предотвратить появление других противоречий в данной области исследований?

Прежде всего, нельзя недооценивать те методологические трудности, о кото­рых было упомянуто выше. Особенно важно и совершенно необходимо использовать точные клинические и лабораторные тесты при прове­дении подобного рода исследований. Следует взять за правило обследовать и проводить по­вторные обследования как членов семьи, стра­дающих аффективными расстройствами, так и здоровых родственников. Необходимо также


 

иметь в виду ограниченность фенотипических проявлений и различных генетических моде­лей наследования. Учитывая все эти факты, результаты исследований должны интерпрети­роваться крайне осторожно, и до того, как они будут воспроизведены в других исследовани­ях, эти данные должны рассматриваться толь­ко как предварительные.

Как должны проводиться дальнейшие исследования ?

Интервью — М. Owen Malcom H. LADER, DSc, PhD, MD, FRC Psych Professor of Clinical Psychopharmacology… Клинико-фармакологические свойства антидепрессантов и транквилизаторов …  

Таблица 1. Относительная ингибирующая способность некоторых антидепрессантов.

Антиденрессанты

  депрессией по сравнению с 25-30% больных, принимавших плацебо.1 Трициклические… Трициклические антидепрессанты обладают антихолинергическими, антиадренергическими, антигиста-минными и…

Транквилизаторы

Препараты бензодиазепинового ряда В настоящее время в клинической практике применяется большое количество различных бензодиазепинов, как препараты… С данными вариациями связаны и некоторые небольшие различия в… Механизм действия бензодиазепинов связан с их влиянием на ингибирующую активность медиатора гамма-аминомасляной…

Выводы

Лекарственная терапия антидепрессантами и транквилизаторами остается областью интен­сивных научных исследований. В настоящее время мы знаем гораздо больше о серотонине и других медиаторах нервной системы, а также лучше понимаем их роль в механизмах разви­тия депрессии и тревожных расстройств.21 Ус­пехи научных исследований в этой области ис­пользуются для поиска новых методов терапии психических расстройств.


ЛИТЕРАТУРА

1. Baldessarini KJ. Current status of antidepressants: clinical pharmacology and therapy. J Clin Psychiatry. 1989; 50: 117-126.

2. Rudorfer MV, Potter WZ. Antidepressants. A comparative review of the clinical pharmacology and therapeutic use of the «newer» versus the «older» drugs. Drugs. 1989; 27; 713-738.

3. Blier P, de Montigny C, Chaput Y. Modifications of the sero-tonin system by antidepressant treatments: implications for the therapeutic response in major depression. J Clin Psychophar-macol. 1987; 7: 24S-35S.

4. Disalver SC. Antidepressant withdrawal syndromes; phenome­nology and pathophysiology. Acta Psychiatr Scand. 1989; 79:

113-117.

5. Orsulak PJ, Waller D. Antidepressant drugs: additional clini­cal uses. J Fam Pract. 1989; 28: 209-216.

6. Kerihuel JC, Dreyfus JF. Meta-analyses of the efficacy and tol-erability of the tricyclic antidepressant lofepramine. J Int Med Res. 1991; 19: 183-201.

7. Song F, Freemantle N, Sheldon ТА, et al. Selective serotonin reuptake inhibitors; meta-analysis of efficacy and acceptability. Br Med J. 1993; 306: 683-687.

8. Committee on Safety of Medicine. Dystonia and withdrawal symptoms with paroxetine (Seroxat). Curr Probi Pharmacovigi lance. 1993; 19: 1.

9. Me Daniel KD. Clinical pharmacology of monoamine oxidase inhibitors. Clin Neuropharmacol. 1986; 9: 207-234.

10. Tollefson GD. Monoamine oxidase inhibitors: a review. J Clin Psychiatry. 1983; 44: 280-288.

11. Sullivan FA, Shulman KI. Diet and monoamine oxidase inhibitors: a re-examination. Can J Psychiatry. 1984; 29: 707-711.


 

12. Clinthome JK, Cizin IH, Balter MB, et al. Changes in popu­lar attitudes and beliefs about tranquilizers. Arch Gen psychiatry. 1986; 43: 527-532.

13. Curran HV. Benzodiazepines, memory and mood: a review. Psychopharmacol. 1991; 105: 1-8.

14. Sieghart W. ОАВАд receptors: ligand-gated Cl ion channels modulated by multiple drug-binding sites. TIPS. 1992; 13: 446-450.

15. Lyons JS, Larson DB, Hromco J. Clinical and economic eval­uation of benzodiazepines. A value analysis. Pharm Econ. 1992;

2: 397-407.

16. Saizman C. Behavioral side effects of benzodiazepines. In:

Kane JM, Lieberman JA. Adverse Effects of Psychotropics Drugs. New York; Guilford Press; 1992: 139-152.

17. Task Force Report of the American Psychiatric Association. Benzodiazepines. Dependence, Toxicity and Abuse. American Psychiatric Association, Washington DC; 1990.

18. Petursson H, Lader M. Dependence on Tranquillisers. Maudsley Monograph №28, Oxford University Press, Oxford, 1984.

19. Woods JH, Katz JL, Winger G. Benzodiazepines: use, abuse and consequences. Pharmacol Bev. 1992; 44: 151-157.

20. O'Hanlon J. Review of buspirone's effects on human perfo-mance and related variables. Eur Neuropsychopharmacol. 1991; 1:

489-501.

21. Harrington MA, Zhong P, Garlow SJ, et al. Molecular biolo­gy of serotonin receptors. J Clin Psychiatry. 1992; 53: 8-27.


Клинико-фармакологические свойства антидепрессантов и транквилизаторов — M. H. Lader



Др. Philippe TELUER Ex-maitre de conferences Ancien Interne et Ancien Assitant des Hopitaux de Paris Specialiste en medecine nucleaire Centre de Medecine Nucleaire de 1'Artois Clinique Sainte-Catherine 62223 SAINTE-CATHERINE-LES-ARRAS

Радиоизотопные методы исследования и лекарственные средства

 


В

настоящее время при разработке лекарствен­ных средств и изучении механизмов их дей­ствия все чаще используют специальные ра­диоизотопные методы исследований - однофотон-нуй эмиссионную компьютерную томографию (ОЭКТ) и позитронную эмиссионную томографию (ПЭТ). Эти методы позволяют получить совершен­но новые медицинские и научные данные и с успе­хом применяются при проведении клинических и фармакологических исследований. Однако сегодня потенциал ОЭКТ или ПЭТ реализуется не в полной мере. Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (Food and Drug Administration - FDA) рекомендует использовать радиоизотопные методы для изучения тонких ме­ханизмов действия препаратов (в первую очередь -в области нейропсихофармаколог^) или выясне­ния побочных эффектов у некоторых категорий больных. Например, в 1988 г. ПЭТ головного моз­га была использована для изучения механизмов развития судорог на фоне приема препаратов, отно­сящихся к группе фторхинолонов. Возможно, что в ближайшем будущем эти объективные, неинва-зивные и репрезентативные методы будут приме­няться в экспериментальных и клинических иссле­дованиях большинства лекарственных средств, подлежащих регистрации и лицензированию. Бе­зусловно, ОЭКТ и ПЭТ представляют собой совер­шенно новые подходы, и их внедрение в повседнев­ную клиническую и лабораторную практику потре­бует определенных усилий и времени.

Для ускорения этого процесса необходима согласо­ванная работа фармацевтических компаний, науч­ных и клинических учреждений. В настоящее вре­мя лишь немногие фармакологические фирмы ис­пользуют при разработке и оценке эффективности новых лекарственных средств методы радиоизо­топных исследований - в первую очередь в таких областях, как кардиология и неврология. Совер­шенно ясно, что методы ОЭКТ и ПЭТ должны быть оптимизированы с учетом правил клинических ис­пытаний новых препаратов и требований повсе­дневной практики. Предложения по использова­нию этих методов при создании новых препаратов могут исходить от фармакологических компаний, научных учреждений или организаций, контроли­рующих качество новых лекарственных средств.

Радиоизотопные методы исследования

  тканей. Эти методы были разработаны относи­тельно недавно, и если… В то же время, хотя радиоизотопные исследования и не позволяют выявить анатомические детали строения органов, они…

Соединения, меченные изотопами

с позитронным распадом,

И радиоизотопные исследования

Радиоизотопные методы исследования и лекарственные средства — Р. Tellier методы ДИАГНОСТИКИ  

Обычный метод радиоизотопного исследования: роль ОЭКТ

 

Радиоизотопные методы исследования и лекарственные соединения

• ОЭКТ и ПЭТ представляют собой неинвазивные методы, единственный недостаток которых -внутривенное введение радиоактивного соеди­нения. Однако, если… • эти методы позволяют получить количествен­ные данные, характеризующие… • данные, полученные методами ОЭКТ и ПЭТ, легко воспроизводимы. Это обстоятельство от­крывает широкие возможности для…

Радиоизотопиые методы и исследования функции головного мозга

риферической нервной системы, и оценка особен­ностей моноаминергической передачи представля­ет собой одно из наиболее интересных направле­ний… Исследования нейрорецепторных систем играют важную роль в понимании… Впервые метод ПЭТ был использован для анализа связывания "С-фторнитрозепама в структурах го­ловного мозга. Это…

Общепринятые методы

Сцинтиграфия миокарда с радиоактивным талли­ем во время пробы с физической нагрузкой или при в/в введении дипиридамола обладает доста­точной… • диагностировать или прогнозировать развитие ишемической болезни сердца; • вести наблюдение за больными после проведе­ния баллонной ангиопластики или аорто-коро-

Использование метода позитронной эмиссионной томографии в кардиологии

Широкое использование ПЭТ в кардиологии ма­ловероятно, по крайней мере, в ближайшее вре­мя. Это обусловлено высокой стоимостью исследо­вания и… ПЭТ можно проводить в тех случаях, когда необ­ходимо точно оценить…  

Другие перспективы

• для визуализации и количественной характе­ристики связывания препаратов с опухолевы­ми клетками; • для оценки длительности и механизма дейст­вия препаратов, а также их влияния… • для оценки фармакокинетических свойств пре­паратов и разработки новых схем химиотера­пии.

ЛИТЕРАТУРА

1. Barrio JR, Huang SC, Phelps ME. In vivo assessment of neu-rotransmitter biochemistry in humans. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1988; 28: 213-230.

2. Brucke T, Wenger S, Podreka I, Assenbaum S. Dopamine recep­tor classification, neuroanatomical distribution and in vivo imag­ing. Wien Klin Wochenschr. 1991; 103 (21): 639-646.

3. Farde L, Hall H, Ehrin E, Sedvall 0. Quantitative analysis of D2 dopamine receptor binding in the living human brain by PET. Science. 1986; 231: 258-261.

4. Frost JJ. Receptor imaging by positron emission tomography and single photon emission computed tomography. Invest Kadiol. 1992; 27 (suppi 2): 54-58.

5. Jones АКР, Luthra SK, Pike VW, Herold S, Brady F. New labelled ligands for in vivo studies of opioid physiology. Lancet. 1985; 8456: 665-666.

6. Maziere B, Mazifere M. Where have we got with neuroreceptor imaging of the human brain? Eur J Nucl Med. 1990; 16: 817-835.


 

7. Sedvall G, Farde L, Nyback H, et al. Recent advances in psy­chiatric brain imaging. Acta Radial Suppl. 1990; 374: 113-115.

8. Sevdvall G. PET imaging of dopamine receptors in human basal ganglia: relevance to mental illness. Trends Neurossci. 1990; 13:

302-308.

9. Shinotoh H, Yamasaki T, Inoue 0, et al. Visualization of spe­cific binding sites of benzodiazepine in human brain. "J Nucl Med. 1986; 27: 1593-1599.

10. Stocklin G. Tracers for metabolic imaging of brain and heart radiochemistry and radiopharmacology. Eur J Nucl Med. 1992;

19: 527-551.

11. Syrota A, Jehenson P. Complementarity of magnetic reso­nance spectroscopy, positron emission tomography and single pho­ton emission tomography for the in vivo investigation of human cardiac metabolism and neurotransmission. Eur J Nucl Med. 1991; 18: 897-923.


Радиоизотопные методы исследования и лекарственные средства — Р. Tellier


Bruce S. McEWEN, PhD, Laboratory of Neuroendocrinology The Rockefeller University 1230 York Avenue NEW YORK, NY 10021

Стероидные гормоны коры надпочечников, гиппокамп и миндалевидное тело:связь с тревожностью и депрессией

В ответ на стрессовое воздействие в организме человека развивается специфическая фи­зиологическая реакция, при которой акти­вируется ряд вегетативных и нейроэндокринных центров. Эта способность выработалась у высших позвоночных в ходе эволюции и первоначально представляла собой обычную защитную реакцию на опасность (реакции типа "борьбы или бегства" могут проявляться как при встрече с особью дру­гого вида, так и в пределах одного вида, напри­мер, при борьбе за площадь обитания, источники пищи и пр.). Вся проблема в том, что при воздей­ствии стрессовых факторов у человека не развива­ется типичной защитной реакции "борьбы или бегства". У человека психические и нейроэндок-ринные ответы на стресс имеют мало общего с аг­рессивным нападением или бегством, типичным для животных, и в большинстве случаев приводят к патологическим изменениям в организме, включая гастроинтестинальные нарушения, по­вышение риска развития сердечно-сосудистых за­болеваний, тревожных и депрессивных состояний (Chrousos and Gold, 1992; Weiner, 1992). Важную роль в возникновении чувства тревоги и выработ­ке навыков поведения при опасности играют стру­ктуры лимбической системы - в первую очередь, гиппокамп и миндалевидное тело. Кроме того, эти центры регулируют вегетативные и нейроэндок-ринные реакции, развивающиеся под действием стрессовых факторов. Характерным признаком тревожного или депрессивного состояния являет­ся увеличение содержания стероидных (глюко-кортикоидных) гормонов коры надпочечников в плазме крови. Эта статья будет посвящена нерв­ным механизмам регуляции синтеза и секреции глюкокортикоидов, а также эффектам, которые оказывают эти гормоны на структуры головного мозга и ткани организма. В гиппокампе и минда­левидном теле находятся специфические рецепто­ры глюкокортикоидных гормонов^» играющие важную роль в механизмах обратной связи. Нали­чие такой обратной связи необходимо для инте­грации отдельных компонентов нервной и эндок­ринной систем, участвующих в проведении отри­цательного стимула и выработке соответствую­щих поведенческих навыков. Основное внимание будет уделено ингибирующему действию глюко­кортикоидов, которое они оказывают в соответст­вии с принципом обратной связи на различные системы организма во время стресса. Кроме того, будут представлены данные о возможных местах действия антидепрессантов, а также новые сведе­ния об анксиолитических и антидепрессивных эффектах этих препаратов.

Роль гиппокампа и миндалевидного тела в развитии тревожных состояний

Стероидные гормоны коры надпочечников, гиппокамп и миндалевидное тело — В. С. ffcEwen  

Рисунок 1. Схема "контррегуляции" (ингибирования) первичных стрессовых нейрохимических реакций под действием глюкокортикоидных гормонов. КРФ: кортикотропин-релизинг фактор. (+) активация системы во время стресса, (—) ингибирование этой системы под действием глюкокортикоидов (по крайней мере, в некоторых участках головного мозга). Перепечатано с разрешения McEwen et al, 1992.

лом изменяет реакцию на условный раздражитель, то нарушения в гиппокампе сопровождаются утра­той способности интегрировать информацию от различных органов чувств, при сохранении адек­ватной реакции на отдельный опасный или болез­ненный фактор (Phillips and LeDoux, 1992). Други­ми словами, гиппокамп играет важную роль в вос­приятии и анализе изменений в окружающем про­странстве и времени (Eichenbaum, Otto, 1992), но имеет меньшее значение при развитии чувства тре­воги в ответ на отдельный раздражитель.

Роль миндалевидного тела и гиппокампа при увеличении секреции глюкокортикоидных гормонов во время стресса

Ингибирующее действие глюкокортикоидных гормонов на различные структуры головного мозга и системы организма

Выраженный, длительный или часто повторяю­щийся стресс может привести к тому, что актив­ность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы всегда… Часто повторяющееся стрессовое воздействие не"-гативно влияет на… Uno et al, 1989; 1991; Mizoguchi et al, 1992). Недавно мы начали исследовать механизм атро­фии нейронов в этом поле…

Рисунок 2. Влияние фенитоина на атрофию апикальных дендритов пирамидных нейронов в поле САЗ гиппокампа, вызванную длительным стрессом. После иммобилизационного стресса, которому животных подвергали ежедневно в течение 21 дня, достоверно уменьшилась средняя длина дендритов (А) и число точек ветвления (Б). Однако эти изменения отсутствовали, если перед каждым стрессовым воздействием животным вводили фенитоин в дозе 40 мг/кг. * Р<0,05. Перепечатано с разрешения Watanabe et al, 1992b.


 

Рисунок 3. Влияние тианептина на атрофию fc«, апикальных дендритов пирамидных нейронов в поле САЗ гиппокампа, вызванную длительным стрессом. После иммобилизационного стресса, которому животных подвергали ежедневно в течение 21 дня, достоверно уменьшилось число точек ветвления (А) и средняя длина дендритов (Б). Однако эти изменения отсутствовали, если перед каждым стрессовым воздействием животным вводили тианептин в дозе 18 мг/кг. * Р<0,05. Перепечатано с разрешения Watanabe et al, 1992с.


ли, что предотвратить разрушение клеток позво­ляют такие препараты, как фенитоин (ингибитор высвобождения возбуждающих аминокислот) (Рисунок 2) и тианептин (антидепрессант, усили­вающий обратный захват серотонина) (Рисунок 3;

Watanabe et al, 1992b, с). В гиппокампе и миндалевидном теле обнаружены специфические внутриклеточные рецепторы глю-кокортикоидов. После связывания с рецепторами глюкокортикоидные гормоны способны регулиро­вать экспрессию определенных генов, что приво­дит к цитоморфологическим и нейрохимическим изменениям в нейронах (McEwen et al, 1992). В нейронах гиппокампа выявлено два типа рецеп­торов стероидных гормонов (тип I и тип II), и не' сомненно, что аналогичные рецепторы существу­ют в клетках миндалевидного тела. Специфиче­ский рецепторный аппарат глюкокортикоидов образует двухуровневую систему распознавания, которая обеспечивает регулирование ряда физио­логических реакций, как при суточном колеба­нии ритма, так и в момент стрессовых воздейст­вий. Функции рецепторов I и II типа различны.

Например, в гиппокампе рецепторы I типа опо-средуют стабилизирующее действие глюкокорти­коидов: связывание гормонов с этим типом ре­цепторов приводил к подавлению роста и гибели нейронов (после адреналэктомии - удаления над­почечников - процессы гибели и роста нейронов ускоряются). Связывание глюкокортикоидов с рецепторами II типа, напротив, ведет к повреж­дению и гибели пирамидных нейронов гиппокам­па (McEwen et al, 1992).

Рецепторы II типа обнаружены в некоторых ней­ронах центрального ядра миндалевидного тела. Эти нейроны содержат кортикотропин-релизинг фактор, мет-энкефалин, нейротензин и соматоста-тин (Honkaniemi et al, 1992), однако способны ли глюкокортикоиды регулировать экспрессию дан­ных пептидов, остается пока не выясненным. Ра­бот, посвященных действию глюкокортикоидных гормонов на нейроны миндалевидного тела, в на­стоящее время опубликовано мало. В будущих ис­следованиях предстоит выяснить, как влияют глюкокортикоидные гормоны на нейрохимиче­ские и морфологические процессы в этих клетках. Можно предположить, что в ответ на стресс в миндалевидном теле и гиппокампе развиваются во многом схожие нейрохимические реакции.

Заключение: возможная роль миндалевидного тела и гиппокампа в развитии депрессивных расстройств и механизмах действия антидепрессантов

Стабилизация нервной системы при "контррегу-ляторном" (ингибирующем) действии глюкокор-тикоидов (Рисунок 1) обусловлена, по-видимому, анксиолитическими и антидепрессивными эффек­тами этих гормонов (McEwen et al, 1992). Разви­тие депрессии сопровождается нарушениями сба­лансированной работы многих нейрохимических систем, когда глюкокортикоиды уже неспособны поддерживать их функционирование в пределах нормы. Способы лечения больных с депрессией хорошо известны: электросудорожная терапия, назначение трициклических антидепрессантов или препаратов других фармакологических клас­сов, таких как флуоксетин или имипрамин, кото­рые ингибируют обратный захват серотонина, или тианептин, стимулирующий захват серотони-^ на пресинаптическими окончаниями.

Однако на какие участки и структуры головного мозга влияют эти препараты? Механизм дейст­вия этих антидепрессантов различен, и маловеро­ятно, что они влияют на одни и те же структур­ные участки или метаболические пути. Эффек­тивность различных терапевтических подходов и множественные нарушения ряда нейрохимиче­ских систем (Рисунок 1) свидетельствуют о поли­этиологическом характере депрессии. С другой стороны, полагают, что при наследственной мо­нополярной депрессии первичные нарушения на­блюдаются именно в нейронах миндалевидного тела (Drevets et al, 1992). Ряд авторов указывает, что нейроны миндалевидного тела являются наи­более вероятным местом действия антидепрессив­ных препаратов (Duncan et al, 1986; Ordway et al, 1991). Действие антидепрессантов на гиппокамп изучено недостаточно, более того не ясно, какую роль играет эта структура лимбической системы в развитии симптомов депрессии и тревожности. Гиппокамп участвует в процессах обучения и вос­приятия отрицательных стимулов в тех случаях, когда необходимо интегрировать информацию, поступающую от различных органов чувств (Phillips and LeDoux, 1992). Однако именно при депрессивных и тревожных состояниях негатив­ные связи и отрицательные стимулы могут быть столь сложны и многообразны, что для их инте­грации и восприятия необходимо участие гиппо­кампа. В этом случае гиппокамп может оказать­ся именной той структурой, на которую будет на­правлено действие антидепрессантов разных классов и групп, в том числе - глюкокортикоид-ных гормонов. Более того, эффекты, которые оказывают на гиппокамп стрессовые факторы, глюкокортикоиды и антидепрессанты, свидетель­ствуют о том, что эта структура, несомненно, во­влечена в патогенез психических расстройств, причем роль гиппокампа не ограничивается толь­ко интеграцией процессов обучения или воспри­ятием сложных негативных связей и отрицатель­ных раздражителей.


ЛИТЕРАТОРА

2. Chrousos G, Gofti P. The concepts of Stress and Stress System Disorders: Overview of Physical and Behavioral Homeostasis. JAMA. 1992; 267:… 3. Cullinan WE, Herman JP, Watson S3. Morphological evidence for hippocampal… 4. Davis M. The role of the amygdala in fear and anxiety. Ann Rev Neurosci. 1992; 15: 353-375.

– Конец работы –

Используемые теги: депрессии, тревожные, Расстройства0.056

Если Вам нужно дополнительный материал на эту тему, или Вы не нашли то, что искали, рекомендуем воспользоваться поиском по нашей базе работ: Депрессии и тревожные расстройства

Что будем делать с полученным материалом:

Если этот материал оказался полезным для Вас, Вы можете сохранить его на свою страничку в социальных сетях:

Еще рефераты, курсовые, дипломные работы на эту тему:

Мотивационные и эндокринные расстройства при депрессии
Существующие в подсознательной сфере потребности трансформируются в мотивацию влечение, которая формирует поведение человека, а именно внешне… Эти нарушения составляют один из главных диагностических признаков депрессии,… При всех типах депрессивного состояния страдают также и первичные биологические мотивации - пищевая, нарушается…

Токсические и метаболические расстройства
На сайте allrefs.net читайте: "Токсические и метаболические расстройства"

Спасительные шаги от депрессии к радости
На сайте allrefs.net читайте: "Спасительные шаги от депрессии к радости"

Двигательные расстройства
На сайте allrefs.net читайте: "Двигательные расстройства"

Психические расстройства
На сайте allrefs.net читайте: "Психические расстройства"

Пограничные психические расстройства
На сайте allrefs.net читайте: "Пограничные психические расстройства"

Депрессии, протекающие с соматовегетативными расстройствами
При этом подчеркивается, что соматические симптомы могут присутствовать в клинической картине депрессий различной степени тяжести, а в случаях… J. Glatzel (1973) считал, что “разорванный сон” или раннее пробуждение наряду… По данным литературы, из каждых 500 больных с эндогенными депрессиями на расстройства сна жалуется 99,6%, а из 1000 –…

Болезненные сомнения и тревожная мнительность
В клиническом исследовании этих душевных трудностей-переживаний также сделано особенно много российскими врачами: такова наша природа.Пражский… К примеру, думала-страдала по дороге в палату после беседы с А. Пиком: «Боже… Петр Ганнушкин соглашается в этом с А. Пиком в своей статье «Психастенический характер» (1907), называя это…

Расстройства менструаций у девочек-подростков
Диагностики нарушений менструальной функции у девочек Тщательный сбор анамнеза у девочки и у матери Уточняются особенности течения беременности и… Выясняется возраст появления вторичных половых признаков, их… У девочек, страдающих ювепильными кровотечениями следует обращать внимание на кровотечения из носа, десен, а также на…

Местные расстройства кровообращения
В это понятие входят тромбозы, эмболии, ранения артерий, сдавление их. Патогенез этих патологических состояний близок между собой.Их объединяет одно… Тяжесть и глубина нарушения при острой артериальной недостаточности может быть… Абсолютная ишемия в своем развитии проходит три фазы: - фаза обратимых изменений – период абсолютной ишемии, когда…

0.031
Хотите получать на электронную почту самые свежие новости?
Education Insider Sample
Подпишитесь на Нашу рассылку
Наша политика приватности обеспечивает 100% безопасность и анонимность Ваших E-Mail
Реклама
Соответствующий теме материал
  • Похожее
  • По категориям
  • По работам