Большая депрессия - раздел Психология, Депрессии и тревожные расстройства В. Кеннон (W. В. Cannon, 1871-1945, Амер. Физиолог) Впервые Показал, Что Гор...
В. Кеннон (W. В. Cannon, 1871-1945, амер. физиолог) впервые показал, что гормоны коры надпочечников участвуют в развитии приспо-собительных реакций организма на стресс. Вскоре после этого начались интенсивные исследования особенностей функционирования
гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГНС) у больных с психическими расстройствами. Показано, что в отличие от здоровых лиц, в моче и плазме крови больных с депрессией повышено содержание 17-оксикор-тикостероидов. Кроме того, измерения уровня кортизола в крови больных во врАжя и после депрессивного эпизода свидетельствуют о связи этого расстройства с нарушениями синтеза глюкокортикоидных гормонов.1 Впоследствии для оценки активности ГГНС у больных с депрессией стали использовать дексаметазоно-вый тест (ДТ).
Однако этот метод имеет определенные недостатки и ограничения. Так, патологический ДТ может наблюдаться не только при психических расстройствах, но и при различных соматических и неврологических заболеваниях. Тем не менее, патологический ДТ остается в настоящее время одним из наиболее хорошо изученных биологических маркеров депрессии.
При большой депрессии чувствительность ДТ ниже (около 45%), чем при психотической форме депрессии (65%). Этот метод позволяет с высокой вероятностью отличить больных с депрессией от здоровых лиц (90%), но его специфичность при дифференциальной диагностике большой депрессии с другими психическими расстройствами не превышает 75%. Кроме того, ДТ оказывается мало информативен для прогноза эффективности проводимого лечения.2
Проведен ряд исследований по оценке активности других нейроэндокринных систем у больных с депрессией. Так, содержание тироксина и трийодтиронина в сыворотке крови больных с депрессией находится в пределах нормы, но у них нередко наблюдают увеличе-
Биологические маркеры депрессии и тревожных расстройств - D. J. Stein et al.
ние концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) и появление антитиреоидных антител. Примерно у 25% больных с большой депрессией снижена секреция ТТГ в ответ на введение тиролиберина. Однако патологический тиро-либериновый тест также нельзя считать специфичным для депрессии.3
Ранее было показано, что прием резерпина, который уменьшает содержание норадренали-на в ЦНС и периферических нервных окончаниях, может вызвать депрессивный приступ. С другой стороны, при лечении больных с депрессией эффективны ингибиторы моноамино-ксидазы (МАО), препятствующие разрушению моноаминов и тем самым увеличивающие их содержание в ЦНС. Как следствие, была выдвинута гипотеза, объясняющая развитие депрессии низкой концентрацией одного или нескольких моноаминов - норадреналина или се-ротонина в синаптической щели.
Известно, что у больных с депрессией снижено содержание в моче метаболита норадреналина -З-метокси-4-гидроксифенилглицерина (МГФГ), при этом на фоне Проводимого лечения его концентрация увеличивается до нормальных значений. Более того, по данным одного исследования, низкий уровень МГФГ позволяет заранее предсказать эффективность лечения трици-клическими антидепрессантами, способными тормозить обратный захват норадреналина.4 Результаты других исследований указывают, что у больных с депрессией снижена секреция соматотропного гормона (СТГ) в ответ на введение о^-адреностимулятора клонидина. Так как у больных с депрессией сохранен нормальный? ответ на агонисты дофамина (например, на апо- * морфин, который усиливает секрецию СТГ), можно предположить, что для этого психического расстройства характерно снижение чувствительности (Хз-адренорецепторов.5
У некоторых категорий больных с депрессией снижено содержание метаболита серотонина 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-ГИУК) в спинномозговой жидкости. Например, снижение уровня 5-ГИУК в СМЖ выявлено у больных, пытавшихся покончить с собой.6
Результаты, полученные при исследованиях обратного захвата серотонина или при оценке связывания ^-имипрамина тромбоцитами (характеристика мест обратного захвата), также свидетельствуют о нарушениях серотонинерги-ческой передачи у больных с депрессией.1 При исследованиях роли серотонинергической системы в развитии депрессии нередко используют различные нагрузочные пробы. Так, у больных с депрессией снижена секреция СТГ и пролактина в ответ на введение соответственно 5-гидрокситриптофана (предшественника серотонина) и фенфлурамина (стимулятора выброса и ингибитора обратного захвата серотонина).7
В то же время, результаты большинства исследований указывают на то, что развитие депрессии нельзя объяснить только низким содержанием серотонина или норадреналина. В дальнейшем мы представим данные о том, что нарушения серотонинергической или норадре-нергической передачи характерны не только для большой депрессии, но и для ряда других психических расстройств. Несомненно, что у
больных с депрессией нарушена функциональная активность ряда медиаторных систем. Однако нельзя исключить, что наибольшее значение при депрессии имеет не само увеличение или снижение активности этих систем, а неспособность координировать и регулировать их работу.8'9 Необходимы дополнительные исследования, которые позволят выяснить причины нарушения функциональной активности моно-аминергических систем, а также определить, какие из этих нарушений специфичны для большой депрессии.
Существуют и другие, не биохимические маркеры депрессии. Так, одним из первых описанных симптомов депрессии были нарушения сна. При ЭЭГ исследовании во сне у больных с депрессией можно выявить нарушение продолжительности отдельных фаз сна: укорочение фазы медленного сна, повышение удельного веса быстрого сна, короткий латентный период быстрого сна. С другой стороны, эти нарушения могут быть следствием перевозбуждения и нередко наблюдаются при других психических расстройствах.1
Нельзя ли объединить все эти разнородные биологические маркеры депрессии? Проведено много исследований, в которых авторы пытались выяснить, как различные маркеры связаны между собой. Например, Gold с коллегами предположили, что у больных с депрессией система кортикотропин-релизинг-фактора (кор-тиколиберина) и норадренергическая система голубоватого места продолговатого мозга усиливают активность друг друга. Эти системы играют решающую роль в развитии приспосо-бительных реакций организма на стресс, причем некоторые из этих реакций напоминают хронические симптомы большой депрессии. Более того, результаты ряда исследований показали вовлеченность этих структур в развитие данного психического расстройства. С другой стороны, остается неясным, специфичны ли нарушения в этих системах и структурах для депрессии.
Schatzberg с коллегами предложили другую гипотезу развития депрессии, объединяющую нейроэндокринные и медиаторные системы.11 По их мнению, психотические проявления у больных с депрессией обусловлены увеличением содержания дофамина в структурах головного мозга под действием глюкокортикоидных гормонов. Подтверждением этого могут служить данные, полученные при исследованиях роли глюкокортикоидов в развитии депрессии и их влиянии на активность дофаминергиче-ских систем.
Будущие исследования должны выяснить, насколько специфичны эти механизмы действия именно для психотической формы депрессии.
Все темы данного раздела:
Проф. др. Jorge Alberto COSTA E SILVA
Professor e Chefe do Departamento de Psiquiatria Faculdade de Medicina da Universidade do Rio de Janeiro Council Member da World Psychiatry Association e Immediate Past President WPA Membro Titular
Понятие сочетаемости (или коморбидности) различных психических расстройств
Даже исключая описанные выше случаи, в клинической практике нередко встречаются больные, у которых симптомы депрессии и других аффективных расстройств перекрываются симптомами тревожных состояний.
Клинические последствия сочетания нескольких психических расстройств
Сочетание нескольких психических расстройств оказывает существенное влияние на ведение больного. Показано, что у больных с депрессией и тревожным расстройством повышается риск развития хроническо
Сочетание депрессии и панического расстройства
Депрессия с паническими приступами - одна из наиболее распространенных форм сочетанных психических расстройств. Можно отметить, что паническое расстройство достаточно часто сочетается с другими пси
Нарушения активности серотонинергической системы при депрессии
В последние годы появилось много данных, свидетельствующих о важной роли серотонин-зависимой нейромедиаторной системы в развитии депрессии (серотонин, 5-гидрокситрипта-мин, 5-ГТ). Для оценки актив
Связаны ли нарушения серотонинергической передачи с определенной формой депрессии?
Учитывая явные нарушения метаболизма се-ротонина у некоторых больных с депрессией, мы попытались выяснить, связаны ли они с какой-то определенной формой заболевания. Оказалось, что уровень 5-ГИУК в
Специфичны ли нарушения серотонинергической системы по отношению к отдельным компонентам депрессивного состояния?
По-видимому, системы классификации в психиатрии должны быть основаны на оценке отдельных психологических нарушений, а не симптомокомплексов или нозологических единиц. Мне кажется, что важным ком
Изменения настроения
Прежде всего, мы исследовали возможную связь между низким уровнем 5-ГИУК в СМЖ и подавленным настроением. Оказалось, что настроение, оцениваемое по 5-балльной рей-тинговой шкале опытными специалист
Тревожность
Результаты ряда исследований позволили нам предположить, что состояние тревожности, характерное для некоторых больных с депрессией, может быть связано с нарушениями метаболизма серотонина. Так,
Агрессия
Агрессия - второй компонент депрессивного синдрома, тесно связанный с нарушениями метаболизма серотонина. Предпосылки для изучения возможной связи серотонинергической системы с агрессивностью был
Какое патогенетическое значение имеют изменения в серотонинергической системе у больных с депрессией?
С одной стороны, изменения в серотонинергической системе могут иметь патогенетическое значение для развития депрессии, с другой -представлять собой вторичные проявления, "побочный продукт&quo
Quot;Депрессия, связанная с серотонияом," не является первичным аффективным расстройством
В заключение, я бы хотел подчеркнуть, что при аффективных расстройствах решающее значение имеют нарушения настроения. Другими словами, крайне важно знать, первичны ли нарушения настроения у больны
Некоторые формы депрессии являются тревожно-агрессивными расстройствами
Можно привести дополнительные доказательства того, что некоторые формы депрессии на самом деле являются тревожно-агрессивными расстройствами. Так, у некоторых больных очередной депрессивный эпизод
Обсуждение
1. Депрессия - это синдром, совокупность множества психопатологических проявлений, среди которых основными считаются нарушения настроения. Такой подход к депрессии, несомненно, нуждается в перес
Паническое расстройство
Многие из перечисленных выше исследований проводились также у больных с паническими расстройствами, причем их результаты нередко совпадали с данными, полученными у больных с депрессией. Так, для
Социальная фобия
У лиц, страдающих социофобией, в отличие от больных с паническими расстройствами, инфузия лактата натрия или ингаляция COg не приводит к возникновению панического приступа или выраженной тревожно
Обсессивно-компульсивное расстройство
Многие из перечисленных выше биологических маркеров были исследованы также у больных с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР). Так, у некоторых больных с ОКР наблюдается патологический декс
Снижение памяти
У пациентов, страдающих депрессией, отмечаются нарушения как кратковременной (оперативной), так и долговременной памяти. Однако клиническое выявление таких расстройств в значительной степени зав
Избирательно-тенденциозное искажение памяти
Многочисленные экспериментальные исследования подтверждают наблюдения клиницистов о том, что у пациентов, страдающих депрессиями, преобладают негативные воспоминания (см. обзор 11). Эту избирател
Депрессия избирательно нарушает сознательное и целенаправленное воспроизведение информации
Во всех исследованиях, упоминавшихся в данной статье, использовались стандартные тесты, такие как тест на воспроизведение или распознавание. При проведении таких тестов испытуемые получали конкр
Результаты недавних психофармакологических исследований
Введение в клиническую практику новых систем классификации (DSM-III-R, МКБ-10), позволяет выделить несколько подтипов психических расстройств, основываясь при этом на четких диагностических крит
Сочетаемость депрессии, алкоголизма и тревожных расстройств
Согласно опубликованным данным, симптомы депрессии наблюдают у 30-60% больных алкоголизмом (Bronisch, 1985). По результатам одного из наиболее тщательно проведенных исследований (the US «Epidemi
Влияние наследственных факторов
Наследственная предрасположенность - важный этиологический фактор психических расстройств, причем не только шизофрении или МДП, но и тревожных расстройств, алкоголизма и пр. Так, согласно резуль
Патофизиологические нарушения при депрессии, тревожных расстройствах и алкоголизме
Большинство биохимических исследований в психиатрии были направлены на изучение особенностей функционирования трех моноами-нергических систем ЦНС - норадренергиче-ской, дофаминергической и серотон
Лечение
Во введении к этой статье отмечалось, что лечение больных с психическими расстройствами носит скорее синдромологический, чем нозологический характер. Между тем, в свете последних научных исследо
Myriam KERKHOFS, PhD
Psychologist Sleep Laboratory
Erasme Hospital
Free University of Brussels
Route de Lennik 808
1070 Brussels
BELGIUM
Нарушения сна при де
Специфичность нарушений сна
Нарушения сна наблюдаются и при других психических заболеваниях. В частности, нарушения непрерывности сна, сопровождающиеся уменьшением общей продолжительности медленного сна, наблюдаются при тре
Нарушения сна и лечение антидепрессантами
Регистрация электрофизиологических параметров сна позволила описать влияние приема антидепрессантов на его структуру и непрерывность у здоровых людей и у больных с депрессией. Классические антид
Нарушения сна и патофизиологические модели депрессии
Исследования с применением электрофизиологических методов и экспериментальных воздействий на структуру сна (например, полной или частичной депривации) позволили выработать различные патофизиолог
Связь между стрессовыми ситуациями и развитием психических расстройств
Гипотеза о том, что стресс - это фактор, провоцирующий развитие психических расстройств, была выдвинута достаточно давно. Хорошо известно, что развитию депрессивного эпизода часто предшествует пс
Что такое стресс?
Термин "стресс" обычно используется в трех случаях: как характеристика ситуации (неспецифический патогенный фактор - стрессор);
для описания физиологического ответа организма н
Тревожно-депрессивные расстройства
/Тревожные и депрессивные состояния тесно взаимосвязаны. Тревога, не включенная в число диагностических критериев большой депрессии (DSM-III-R),2 нередко является одним из ее проявлени
Физиологическая реакция на стресс
Симпатоадреналовая система связывает головной мозг с другими органами. При активации этой системы соответствующие эффекты развиваются в течение нескольких секунд, тогда как для адекватного ответа
В развитии психических расстройств
Приводит ли хронический стресс (т.е. длительное стрессовое воздействие и реакция на него) к развитию психических расстройств? В качестве примера можно рассмотреть случаи "психосоциальной&qu
Экспериментальные модели стресса на животных
Какова истинная связь между стрессом и развитием тревожных или депрессивных расстройств? Для ответа на этот вопрос было разработано несколько экспериментальных моделей стресса на животных. Одна
Современные теории развития большой депрессии
В настоящее время существует несколько гипотез механизмов депрессии. Banki, Nemeroff и соавторы9 полагают, что в развитии депрессии важную роль играет кортикотропин-релизинг фактор. П
Лечение
Какое значение могут иметь эти данные для лечения больных с депрессией? За последние 30. лет было создано большое количество пре-паратов-антидепрессантов, однако ни один из них» не обладает такой э
Когнитивная теория эмоциональных расстройств
Когнитивная теория была разработана на основе теоретических подходов и представлений о мышлении, эмоциях и поведении человека. Чтобы понять логику когнитивной терапии, необходимо ознакомиться с ее
Экспериментальное обоснование когнитивного подхода
Многие исследования подтверждают эффективность когнитивной терапии при лечении депрессии (Haaga и соавт, 1991), тревожных состояний и панических расстройств (Mogg и соавт, 1991; Blackburn и Davids
Эффективность терапии
Опубликовано довольно много обзоров контролируемых исследований эффективности когнитивной терапии (например, Blackburn, 1988;
Dobson, 1989). Как было показано, когнитивная терапия по св
Методы когнитивной терапии
Когнитивная терапия является видом непродолжительной психотерапии, проводимой за 20-25 занятий в течение трех-четырех месяцев. В настоящее время опубликовано несколько работ, посвященных
Когнитивная психотерапия при тревожных расстройствах и депрессии - 1. М. Blackburn
нитивной терапии при тревожных расстройствах при наличии или отсутствии панических реакций. Однако основные перспективы когнитивного подхода связывают не столько с его эффективностью, скольк
Dr Helene OLLAT
Ex-Chef de Clinique Assistante des Hopitaux de Pans
С момента отк
Клинические свойства тианептина
Эффективность тианептина при лечении больных с депрессивным синдромом (как с меланхолией, так и без нее) и дистимическими расстройствами убедительно показана в ряде исследований, проведенны
Фармакологические свойства тианептина
Несмотря на активность тианептина в классических тестах,6 применяемых при скрининго-вых исследованиях антидепрессантов, некоторые особенности фармакологического профиля этого препарата
Чем мы руководствуемся, выбирая генетические маркеры в качестве объектов исследования?
Прежде всего, в качестве объекта исследований (как генетических, так и хромосомных) мы можем выбрать маркеры, локализованные очень близко или в пределах так называемых "генов-кандидатов&quo
При исследовании генетических маркеров
аффективных заболеваний?'
Серьезные проблемы создают такие факторы, как невозможность подтвердить диагноз результатами лабораторных тестов, возможная генетическая гетерог
Как можно применить описанные методы к исследованию аффективных расстройств?
В генетических и хромосомных исследованиях до разработки и внедрения ДНК-технологий изучались такие классические маркеры, как антигены гистосовместимо-сти системы HLA, антигены группы крови, белк
Как должны проводиться дальнейшие исследования ?
Генетические и хромосомные исследования с применением метода описания целевых генов ("генов-кандидатов") остаются действенным подходом в изучении наследственности психических заболеван
Антиденрессанты
Трициклические антидепрессанты были открыты в 50-е годы и до сих пор остаются классическими, наиболее часто применяемыми препаратами. Все Трициклические антидепрессанты обладают примерно одинако
Транквилизаторы
Производные бензодиазепама более безопасны при передозировке, чем барбитураты, в меньшей мере вызывают привыкание и зависимость, поэтому практически полностью вытеснили последние из фармакологич
Радиоизотопные методы исследования
В радиоизотопных исследованиях используют различные радиоактивно меченые соединения, перераспределение которых в организме позволяет судить о структурных особенностях и функциональной активности
И радиоизотопные исследования
Для установки радиоактивной метки в большинстве биологических молекул или лекарственных препаратов применяют изотопы 11 С, 150, 18F или 13N, при распаде которых излучается позитрон. Используя спе
Обычный метод радиоизотопного исследования: роль ОЭКТ
Однофотонная эмиссионная компьютерная томография - широко распространенный и хорошо отработанный радиоизотопный метод исследования. Хотя ОЭКТ не позволяет получать таких данных, как ПЭТ, это иссл
Радиоизотопные методы исследования и лекарственные соединения
При исследовании механизмов действия новых лекарственных средств ОЭКТ и ПЭТ имеют ряд несомненных преимуществ по сравнению с другими современными методами:
• ОЭКТ и ПЭТ представляют собой
Радиоизотопиые методы и исследования функции головного мозга
Метод ПЭТ наиболее эффективен при исследовании функций головного мозга, в том числе при оценке мозгового кровотока, изучении метаболических процессов, нейромедиаторных и нейроре-цепторных систем.
Общепринятые методы
Радиоизотопные методы, например - сцинтигра-фия миокарда с радиоактивным таллием (201Т1), широко используются в кардиологии. Такие соединения, как ""Те, ""Тс-тебороксим позволя
Использование метода позитронной эмиссионной томографии в кардиологии
ПЭТ позволяет более точно исследовать коронарный кровоток и метаболические процессы в миокарде. Данные, которые могут быть получены этим методом, и перспективы его использования в кардиологии или
Другие перспективы
Радиоизотопные методы исследований можно с успехом использовать не только в неврологии или кардиологии. Недавно разработана модификация ПЭТ, позволяющая проводить томографическое исследование всего
Роль гиппокампа и миндалевидного тела в развитии тревожных состояний
Развитие тревоги в ответ на безусловный или условный раздражитель контролируется центральным ядром миндалевидного тела (Davis, 1992). Это ядро связано с другими высшими центрами головного мозга,
Роль миндалевидного тела и гиппокампа при увеличении секреции глюкокортикоидных гормонов во время стресса
В целом, гиппокамп оказывает ингибирующее влияние на активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (Jacobson and Sapolsky, 1991). Миндалевидное тело, напротив, участвует в активации это
Ингибирующее действие глюкокортикоидных гормонов на различные структуры головного мозга и системы организма
В регуляции активности гипоталамо-гипофизар-но-надпочечниковой системы важную роль играют циркадные ритмы, колебания времени приема пищи и различные стрессовые факторы (McEwen et al, 1992). Глюкок
ЛИТЕРАТОРА
1. Brindley D, Rolland Y. Possible connections between stress, diabetes, obesity, hypertension and altered lipoprotein metabolism that may result in atherosclerosis. Clin Set. 1989; 77: 453-
Новости и инфо для студентов