Антиденрессанты - раздел Психология, Депрессии и тревожные расстройства Трициклические Антидепрессанты Были Открыты В 50-Е Годы И До Сих Пор Остаютс...
Трициклические антидепрессанты были открыты в 50-е годы и до сих пор остаются классическими, наиболее часто применяемыми препаратами. Все Трициклические антидепрессанты обладают примерно одинаковой эффективностью, улучшение состояния отмечалось у 70-80% больных с впервые диагностированной
депрессией по сравнению с 25-30% больных, принимавших плацебо.1 Трициклические антидепрессанты оказывают быстрое влияние на норадренергическую и серотонинергическую системы, блокируя обратный захват соответствующих медиаторов из синаптической щели 2 (Таблица 1). Однако приведенного объяснения недостаточно, учитывая 2-3 недельную задержку появления клинического эффекта после начала приема препаратов,3 хотя сон и аппетит при этом изменяются быстрее Требуется разработка более комплексной теории, объясняющей механизмы действия трицикличе-ских депрессантов.
Трициклические антидепрессанты обладают антихолинергическими, антиадренергическими, антигиста-минными и серотонинергическими свойствами. Прием данных препаратов вызывает многочисленные побочные эффекты, особенно выраженные у лиц пожилого возраста. Часто отмечается сонливость, особенно на фоне приема амитрипти-лина, а также такие эффекты, как сухость слизистых оболочек, запоры и нарушение четкости зрения. Реже наблюдаются потливость, ор-тостатическая гипотония, нарушения половой функции, мелкий тре-мор, снижение судорожного порога. Состояние больных с биполярной депрессией может смещаться в сторону мании. Часто отмечается прибавка веса, что может представлять проблему для больных с хронической депрессией. У больных, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания, иногда развивается аритмия. Вещества, подавляющие деятельность центральной нервной системы (например, алкоголь) обладают антихолинергиче-ским действием и могут взаимодействовать с антиадренергическими эффектами антицикли-
Клинике фармакологические свойства антидепрессантов и транквилизаторов — М. H. Lader
ческих депрессантов. Передозировка опасна для жизни, приводит к нарушению работы сердечно-сосудистой системы, угнетению дыхания, судорогам, коматозному состоянию. Синдром отмены выражается в слабости, головной боли, возбужденном состоянии, нарушениях работы желудочно-кишечного тракта. Возможно, абстинентный синдром обусловлен "эффектом отдачи" - снижением активности холинергической системы после периода ее возбуждения на фоне приема препарата.4
Трициклические антидепрессанты являются препаратами первого выбора при лечейии больных в депрессивных состояниях, также данные препараты могут эффективно применяться при лечении тревожных и панических расстройств, болевых синдромов психологической природы (психопатии) и ночном недержании мочи.5 Кломипрамин успешно применяется при лечении обсессивно-компульсивных расстройств.
Недавно разработанные препараты данной группы: лофепрамии - трициклический анти-депрессант, относительно редко вызывающий антихолинергические и сердечно-сосудистые побочные эффекты.® Миансерин является тет-рациклическим антидепрессантом, практически не оказывающим антихолинергических и сердечно-сосудистых побочных эффектов, однако, у лиц пожилого возраста прием данного препарата приводит к угнетению кроветворения. Тразодон относится к седативным средствам, обладает слабыми антихолинергическими сердечно-сосудистыми побочными эффектами. Механизм действия миансерина и тразодона связан с их влиянием на метаболизм серотони-на.
Ингибиторы обратного захвата серотонина являются усовершенствованной версией три-циклических антидепрессантов, механизм действия данных препаратов связан с мощным избирательным ингибированием обратного захвата серотонина. Помимо этого, лекарственные средства данной группы могут оказывать некоторое влияние на другие медиаторы, например, пароксетин ингибирует обратный захват дофамина. Этот факт объясняет наличие различных побочных эффектов при приблизительно одинаковой эффективности. К препаратам данной группы относятся флувоксамин, флуоксетин, сертралин, пароксетин, циталоп-рам, а также другие препараты, которые в данный момент находятся в стадии разработки. Побочные эффекты дозозависимы, осторожный подбор доз обеспечивает вполне адекватный клинический эффект в сочетании с лучшей, по сравнению с трициклическими ан-тидепрессантами, переносимостью.7
Применение ингибиторов обратного захвата серотонина может вызывать нарушения деятельности желудочно-кишечного тракта. Симптомы варьируют от тошноты и чувства переполнения в желудке до рвоты и диареи. Может отмечаться повышение тревожности, некоторые больные предъявляют жалобы на бессонницу. Однако отсутствие седативного эффекта означает, что ухудшение психомоторных и когнитивных функций минимально, а взаимодействие с алкоголем не приводит к серьезным последствиям. На фоне приема препаратов отмечается снижение аппетита, что может приво
дить к снижению массы тела, особенно у больных с избыточной массой тела. Имеются данные о наличии экстрапирамидальных эффектов, особенно на фоне приема пароксетина, возможно, обусловленных влиянием препарата на обратный захват дофамина.8 Сердечно-сосудистые побочные явления отмечаются редко. Предварительные наблюдения свидетельствуют о большей безопасности ингибиторов обратного захвата серотонина при передозировке, по сравнению с трициклическими антидепрессан-тами.
Клиническая эффективность ингибиторов обратного захвата серотонина практически идентична эффективности трициклических антидепрессантов, однако при лечении тревожных и обсессивно-компульсивных расстройств ингибиторы обратного захвата серотонина обладают более выраженным эффектом. Препараты данного класса угнетают аппетит, вследствие чего они успешно применяются при лечении таких психических расстройств, как невротическая булимия.
Ингибиторы моноаминооксидазы (ингибиторы МАО) применяются при лечении депрессии уже около 40 лет. Механизм действия данных препаратов заключается в необратимом инги-бировании активности широко распространенного в организме фермента - моноаминооксидазы (МАО), что приводит к накоплению медиаторов-моноаминов, обычно метаболизируе-мых данным ферментом.9 Возможно, что терапевтическое действие данных препаратов имеет более сложный характер и включает как «пресинаптические, так и постсинаптические системы. По данным мониторинга, проводимого по определению активности МАО в тромбоцитах, выраженный клинический эффект отмечается при ингибировании более чем 85% общей активности фермента.
Неясно, какой тип пациентов наиболее чувствителен к терапии ингибиторами МАО. Как правило, это так называемые "нетипичные" больные, для которых характерны повышенный аппетит и сонливость, колебания настроения, высокий уровень тревожности и фобии. Ингибиторы МАО также могут успешно применяться при типичной эндогенной депрессии, однако не являются препаратами первого выбора и назначаются больным, устойчивым к терапии трициклическими антидепрессантами и ингибиторами обратного захвата серотонина. К частым побочным эффектам ингибиторов МАО относятся ортостатическая гипотония (часто дозозависимая) и увеличение массы тела. Реже встречаются такие побочные явления, как периферические отеки и синдром, подобный красной системной волчанке. Наиболее известным и часто преувеличенным побочным эффектом является взаимодействие препаратов с компонентами пищи, содержащей амины, такими как тирамин сыра, или с другими лекарственными средствами, например, слабыми симпатомиметиками.11 Мощный выброс норадреналина вызывает опасное для жизни повышение давления, которое часто заканчивается кровоизлиянием в мозг. Взаимодействие ингибиторов МАО с кломипрамином и ингибиторами обратного захвата серотонина вызывает накопление избытка серотонина и может приводить к повышению температуры
Клинике фармакологические свойства антидепрессантов и транквилизаторов — М. Н Lader
тела, гиперрефлексии, судорогам и смерти. Передозировка ингибиторов МАО опасна для жизни, данные препараты не рекомендуется назначать больным с выраженными суицидальными наклонностями. Новейшие ингибиторы МАО, например, мок-лобемид, обладают обратимым и более избирательным действием на МАО головного мозга. При лечении депрессии применяются также другие препараты, такие как соли лития, кар-бамазепин, вальпроат натрия, нейролептики в низких дозах, альфазолам и аминокислота триптофан (который в настоящее время не рекомендуется к применению).
Все темы данного раздела:
Проф. др. Jorge Alberto COSTA E SILVA
Professor e Chefe do Departamento de Psiquiatria Faculdade de Medicina da Universidade do Rio de Janeiro Council Member da World Psychiatry Association e Immediate Past President WPA Membro Titular
Понятие сочетаемости (или коморбидности) различных психических расстройств
Даже исключая описанные выше случаи, в клинической практике нередко встречаются больные, у которых симптомы депрессии и других аффективных расстройств перекрываются симптомами тревожных состояний.
Клинические последствия сочетания нескольких психических расстройств
Сочетание нескольких психических расстройств оказывает существенное влияние на ведение больного. Показано, что у больных с депрессией и тревожным расстройством повышается риск развития хроническо
Сочетание депрессии и панического расстройства
Депрессия с паническими приступами - одна из наиболее распространенных форм сочетанных психических расстройств. Можно отметить, что паническое расстройство достаточно часто сочетается с другими пси
Нарушения активности серотонинергической системы при депрессии
В последние годы появилось много данных, свидетельствующих о важной роли серотонин-зависимой нейромедиаторной системы в развитии депрессии (серотонин, 5-гидрокситрипта-мин, 5-ГТ). Для оценки актив
Связаны ли нарушения серотонинергической передачи с определенной формой депрессии?
Учитывая явные нарушения метаболизма се-ротонина у некоторых больных с депрессией, мы попытались выяснить, связаны ли они с какой-то определенной формой заболевания. Оказалось, что уровень 5-ГИУК в
Специфичны ли нарушения серотонинергической системы по отношению к отдельным компонентам депрессивного состояния?
По-видимому, системы классификации в психиатрии должны быть основаны на оценке отдельных психологических нарушений, а не симптомокомплексов или нозологических единиц. Мне кажется, что важным ком
Изменения настроения
Прежде всего, мы исследовали возможную связь между низким уровнем 5-ГИУК в СМЖ и подавленным настроением. Оказалось, что настроение, оцениваемое по 5-балльной рей-тинговой шкале опытными специалист
Тревожность
Результаты ряда исследований позволили нам предположить, что состояние тревожности, характерное для некоторых больных с депрессией, может быть связано с нарушениями метаболизма серотонина. Так,
Агрессия
Агрессия - второй компонент депрессивного синдрома, тесно связанный с нарушениями метаболизма серотонина. Предпосылки для изучения возможной связи серотонинергической системы с агрессивностью был
Какое патогенетическое значение имеют изменения в серотонинергической системе у больных с депрессией?
С одной стороны, изменения в серотонинергической системе могут иметь патогенетическое значение для развития депрессии, с другой -представлять собой вторичные проявления, "побочный продукт&quo
Quot;Депрессия, связанная с серотонияом," не является первичным аффективным расстройством
В заключение, я бы хотел подчеркнуть, что при аффективных расстройствах решающее значение имеют нарушения настроения. Другими словами, крайне важно знать, первичны ли нарушения настроения у больны
Некоторые формы депрессии являются тревожно-агрессивными расстройствами
Можно привести дополнительные доказательства того, что некоторые формы депрессии на самом деле являются тревожно-агрессивными расстройствами. Так, у некоторых больных очередной депрессивный эпизод
Обсуждение
1. Депрессия - это синдром, совокупность множества психопатологических проявлений, среди которых основными считаются нарушения настроения. Такой подход к депрессии, несомненно, нуждается в перес
Большая депрессия
В. Кеннон (W. В. Cannon, 1871-1945, амер. физиолог) впервые показал, что гормоны коры надпочечников участвуют в развитии приспо-собительных реакций организма на стресс. Вскоре после этого начались
Паническое расстройство
Многие из перечисленных выше исследований проводились также у больных с паническими расстройствами, причем их результаты нередко совпадали с данными, полученными у больных с депрессией. Так, для
Социальная фобия
У лиц, страдающих социофобией, в отличие от больных с паническими расстройствами, инфузия лактата натрия или ингаляция COg не приводит к возникновению панического приступа или выраженной тревожно
Обсессивно-компульсивное расстройство
Многие из перечисленных выше биологических маркеров были исследованы также у больных с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР). Так, у некоторых больных с ОКР наблюдается патологический декс
Снижение памяти
У пациентов, страдающих депрессией, отмечаются нарушения как кратковременной (оперативной), так и долговременной памяти. Однако клиническое выявление таких расстройств в значительной степени зав
Избирательно-тенденциозное искажение памяти
Многочисленные экспериментальные исследования подтверждают наблюдения клиницистов о том, что у пациентов, страдающих депрессиями, преобладают негативные воспоминания (см. обзор 11). Эту избирател
Депрессия избирательно нарушает сознательное и целенаправленное воспроизведение информации
Во всех исследованиях, упоминавшихся в данной статье, использовались стандартные тесты, такие как тест на воспроизведение или распознавание. При проведении таких тестов испытуемые получали конкр
Результаты недавних психофармакологических исследований
Введение в клиническую практику новых систем классификации (DSM-III-R, МКБ-10), позволяет выделить несколько подтипов психических расстройств, основываясь при этом на четких диагностических крит
Сочетаемость депрессии, алкоголизма и тревожных расстройств
Согласно опубликованным данным, симптомы депрессии наблюдают у 30-60% больных алкоголизмом (Bronisch, 1985). По результатам одного из наиболее тщательно проведенных исследований (the US «Epidemi
Влияние наследственных факторов
Наследственная предрасположенность - важный этиологический фактор психических расстройств, причем не только шизофрении или МДП, но и тревожных расстройств, алкоголизма и пр. Так, согласно резуль
Патофизиологические нарушения при депрессии, тревожных расстройствах и алкоголизме
Большинство биохимических исследований в психиатрии были направлены на изучение особенностей функционирования трех моноами-нергических систем ЦНС - норадренергиче-ской, дофаминергической и серотон
Лечение
Во введении к этой статье отмечалось, что лечение больных с психическими расстройствами носит скорее синдромологический, чем нозологический характер. Между тем, в свете последних научных исследо
Myriam KERKHOFS, PhD
Psychologist Sleep Laboratory
Erasme Hospital
Free University of Brussels
Route de Lennik 808
1070 Brussels
BELGIUM
Нарушения сна при де
Специфичность нарушений сна
Нарушения сна наблюдаются и при других психических заболеваниях. В частности, нарушения непрерывности сна, сопровождающиеся уменьшением общей продолжительности медленного сна, наблюдаются при тре
Нарушения сна и лечение антидепрессантами
Регистрация электрофизиологических параметров сна позволила описать влияние приема антидепрессантов на его структуру и непрерывность у здоровых людей и у больных с депрессией. Классические антид
Нарушения сна и патофизиологические модели депрессии
Исследования с применением электрофизиологических методов и экспериментальных воздействий на структуру сна (например, полной или частичной депривации) позволили выработать различные патофизиолог
Связь между стрессовыми ситуациями и развитием психических расстройств
Гипотеза о том, что стресс - это фактор, провоцирующий развитие психических расстройств, была выдвинута достаточно давно. Хорошо известно, что развитию депрессивного эпизода часто предшествует пс
Что такое стресс?
Термин "стресс" обычно используется в трех случаях: как характеристика ситуации (неспецифический патогенный фактор - стрессор);
для описания физиологического ответа организма н
Тревожно-депрессивные расстройства
/Тревожные и депрессивные состояния тесно взаимосвязаны. Тревога, не включенная в число диагностических критериев большой депрессии (DSM-III-R),2 нередко является одним из ее проявлени
Физиологическая реакция на стресс
Симпатоадреналовая система связывает головной мозг с другими органами. При активации этой системы соответствующие эффекты развиваются в течение нескольких секунд, тогда как для адекватного ответа
В развитии психических расстройств
Приводит ли хронический стресс (т.е. длительное стрессовое воздействие и реакция на него) к развитию психических расстройств? В качестве примера можно рассмотреть случаи "психосоциальной&qu
Экспериментальные модели стресса на животных
Какова истинная связь между стрессом и развитием тревожных или депрессивных расстройств? Для ответа на этот вопрос было разработано несколько экспериментальных моделей стресса на животных. Одна
Современные теории развития большой депрессии
В настоящее время существует несколько гипотез механизмов депрессии. Banki, Nemeroff и соавторы9 полагают, что в развитии депрессии важную роль играет кортикотропин-релизинг фактор. П
Лечение
Какое значение могут иметь эти данные для лечения больных с депрессией? За последние 30. лет было создано большое количество пре-паратов-антидепрессантов, однако ни один из них» не обладает такой э
Когнитивная теория эмоциональных расстройств
Когнитивная теория была разработана на основе теоретических подходов и представлений о мышлении, эмоциях и поведении человека. Чтобы понять логику когнитивной терапии, необходимо ознакомиться с ее
Экспериментальное обоснование когнитивного подхода
Многие исследования подтверждают эффективность когнитивной терапии при лечении депрессии (Haaga и соавт, 1991), тревожных состояний и панических расстройств (Mogg и соавт, 1991; Blackburn и Davids
Эффективность терапии
Опубликовано довольно много обзоров контролируемых исследований эффективности когнитивной терапии (например, Blackburn, 1988;
Dobson, 1989). Как было показано, когнитивная терапия по св
Методы когнитивной терапии
Когнитивная терапия является видом непродолжительной психотерапии, проводимой за 20-25 занятий в течение трех-четырех месяцев. В настоящее время опубликовано несколько работ, посвященных
Когнитивная психотерапия при тревожных расстройствах и депрессии - 1. М. Blackburn
нитивной терапии при тревожных расстройствах при наличии или отсутствии панических реакций. Однако основные перспективы когнитивного подхода связывают не столько с его эффективностью, скольк
Dr Helene OLLAT
Ex-Chef de Clinique Assistante des Hopitaux de Pans
С момента отк
Клинические свойства тианептина
Эффективность тианептина при лечении больных с депрессивным синдромом (как с меланхолией, так и без нее) и дистимическими расстройствами убедительно показана в ряде исследований, проведенны
Фармакологические свойства тианептина
Несмотря на активность тианептина в классических тестах,6 применяемых при скрининго-вых исследованиях антидепрессантов, некоторые особенности фармакологического профиля этого препарата
Чем мы руководствуемся, выбирая генетические маркеры в качестве объектов исследования?
Прежде всего, в качестве объекта исследований (как генетических, так и хромосомных) мы можем выбрать маркеры, локализованные очень близко или в пределах так называемых "генов-кандидатов&quo
При исследовании генетических маркеров
аффективных заболеваний?'
Серьезные проблемы создают такие факторы, как невозможность подтвердить диагноз результатами лабораторных тестов, возможная генетическая гетерог
Как можно применить описанные методы к исследованию аффективных расстройств?
В генетических и хромосомных исследованиях до разработки и внедрения ДНК-технологий изучались такие классические маркеры, как антигены гистосовместимо-сти системы HLA, антигены группы крови, белк
Как должны проводиться дальнейшие исследования ?
Генетические и хромосомные исследования с применением метода описания целевых генов ("генов-кандидатов") остаются действенным подходом в изучении наследственности психических заболеван
Транквилизаторы
Производные бензодиазепама более безопасны при передозировке, чем барбитураты, в меньшей мере вызывают привыкание и зависимость, поэтому практически полностью вытеснили последние из фармакологич
Радиоизотопные методы исследования
В радиоизотопных исследованиях используют различные радиоактивно меченые соединения, перераспределение которых в организме позволяет судить о структурных особенностях и функциональной активности
И радиоизотопные исследования
Для установки радиоактивной метки в большинстве биологических молекул или лекарственных препаратов применяют изотопы 11 С, 150, 18F или 13N, при распаде которых излучается позитрон. Используя спе
Обычный метод радиоизотопного исследования: роль ОЭКТ
Однофотонная эмиссионная компьютерная томография - широко распространенный и хорошо отработанный радиоизотопный метод исследования. Хотя ОЭКТ не позволяет получать таких данных, как ПЭТ, это иссл
Радиоизотопные методы исследования и лекарственные соединения
При исследовании механизмов действия новых лекарственных средств ОЭКТ и ПЭТ имеют ряд несомненных преимуществ по сравнению с другими современными методами:
• ОЭКТ и ПЭТ представляют собой
Радиоизотопиые методы и исследования функции головного мозга
Метод ПЭТ наиболее эффективен при исследовании функций головного мозга, в том числе при оценке мозгового кровотока, изучении метаболических процессов, нейромедиаторных и нейроре-цепторных систем.
Общепринятые методы
Радиоизотопные методы, например - сцинтигра-фия миокарда с радиоактивным таллием (201Т1), широко используются в кардиологии. Такие соединения, как ""Те, ""Тс-тебороксим позволя
Использование метода позитронной эмиссионной томографии в кардиологии
ПЭТ позволяет более точно исследовать коронарный кровоток и метаболические процессы в миокарде. Данные, которые могут быть получены этим методом, и перспективы его использования в кардиологии или
Другие перспективы
Радиоизотопные методы исследований можно с успехом использовать не только в неврологии или кардиологии. Недавно разработана модификация ПЭТ, позволяющая проводить томографическое исследование всего
Роль гиппокампа и миндалевидного тела в развитии тревожных состояний
Развитие тревоги в ответ на безусловный или условный раздражитель контролируется центральным ядром миндалевидного тела (Davis, 1992). Это ядро связано с другими высшими центрами головного мозга,
Роль миндалевидного тела и гиппокампа при увеличении секреции глюкокортикоидных гормонов во время стресса
В целом, гиппокамп оказывает ингибирующее влияние на активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (Jacobson and Sapolsky, 1991). Миндалевидное тело, напротив, участвует в активации это
Ингибирующее действие глюкокортикоидных гормонов на различные структуры головного мозга и системы организма
В регуляции активности гипоталамо-гипофизар-но-надпочечниковой системы важную роль играют циркадные ритмы, колебания времени приема пищи и различные стрессовые факторы (McEwen et al, 1992). Глюкок
ЛИТЕРАТОРА
1. Brindley D, Rolland Y. Possible connections between stress, diabetes, obesity, hypertension and altered lipoprotein metabolism that may result in atherosclerosis. Clin Set. 1989; 77: 453-
Новости и инфо для студентов