Радиоизотопные методы исследования и лекарственные соединения - раздел Психология, Депрессии и тревожные расстройства При Исследовании Механизмов Действия Новых Лекарственных Средств Оэкт И Пэт И...
При исследовании механизмов действия новых лекарственных средств ОЭКТ и ПЭТ имеют ряд несомненных преимуществ по сравнению с другими современными методами:
• ОЭКТ и ПЭТ представляют собой неинвазивные методы, единственный недостаток которых -внутривенное введение радиоактивного соединения. Однако, если действующее вещество имеет радиоактивную метку, дозу препарата можно свести к минимуму. В этом случае введение препарата практически не влияет на физиологические процессы, равновесные состояния и пр. Наконец, в силу особого химического строения и минимальной концентрации введение радиоактивных соединений крайне редко сопровождается развитием побочных реакций.
• эти методы позволяют получить количественные данные, характеризующие физиологическую активность различных органов или отдельных областей в пределах одного органа. Следует, однако, отметить, что для количественной оценки любого биологического процесса необходимы адекватные и нередко очень сложные математические модели.
• данные, полученные методами ОЭКТ и ПЭТ, легко воспроизводимы. Это обстоятельство открывает широкие возможности для экспериментальных исследований (при соблюдении единственного условия - используется минимальная, из всех возможных, доза радиоактивного соединения).
Радиоизотопные исследования могут использоваться на любом этапе разработки новых лекарственных средств:
• в модельных экспериментах: неинвазивные исследования можно повторять несколько раз, используя одну группу животных (при этом fc» уменьшается количество животных, необходимых для данного исследования);
• в ходе I фазы клинических испытаний (назначение препарата здоровым добровольцам или больным лицам) для изучения физиологических механизмов действия препарата;
• при проведении II фазы клинических исследований (проведение контролируемых клинических исследований в параллельных группах, перекрестные клинические исследования): использование воспроизводимых и объективных методов позволяет сократить количество включенных в исследование лиц. Кроме того, радиоизотопные методы легко поддаются стандартизации и могут быть использованы при проведении многоцентровых клинических исследований;
• в ходе III фазы клинических испытаний: при проведении крупных многоцентровых клинических исследований, в которых анализируются параметры, измеряемые радиоизотопными методами (кровоснабжение миокарда, функция левого желудочка сердца и пр.).
В настоящее время синтезированы новые радиоактивные соединения для адекватной и воспроизводимой оценки физиологических и биохимических параметров:
• при изучении патофизиологических механизмов развития данного заболевания или синдрома (например, при ишемии миокарда или при нарушении кровоснабжения мышц на фоне физической нагрузки);
• при изучении механизмов действия лекарственного средства (например, влияние ингибиторов АПФ на почечный кровоток);
Радиоизотопные методы исследования и лекарственные средства — Р ТеШег
• при изучении механизмов развития побочных реакций. Например, у некоторых больных на фоне приема препаратов из группы фторхино-лонов могут развиваться судороги. Используя метод ПЭТ, удалось показать, что эти препараты, не влияя на мозговой кровоток, способны снижать метаболизм глюкозы в структурах головного мозга. Такой методический подход позволяет рационально отбирать препараты уже на ранних этапах производства. Радиоизотопные методы применяются при оценке функциональной активности разных органов и систем в норме и патологии, в том числе - у экспериментальных животных-на фоне приема новых препаратов. "Фармакологический скрининг" на ранних этапах приводит к значительной экономии средств, так как для поиска наиболее эффективных препаратов можно использовать более действенные и адекватные критерии. Более того, радиоизотопные методы позволят изучать фармакокинетику препаратов в условиях in vivo, на уровне специфических рецепторов. Безусловно, для этих целей лучше подходит метод ПЭТ, однако в ряде случаев (если соединение мечено изотопом 1231) можно использовать и однофотонную эмиссионную компьютерную томографию. Например, метод ОЭКТ позволяет получить количественную информацию об особенностях связывания лекарственных препаратов со специфическими рецепторами, расположенными в структурах головного мозга. Если такое связывание носит обратимый характер, избыток немеченого препарата (как правило - терапевтическая доза) вытесняет меченое соединение из лиганд-ре-цепторного комплекса. В этом случае можно рассчитать параметры, характеризующие связывание препарата со специфически^ рецептором (например, константу диссоциации Kd и количество специфических мест связывания Втах).
Радиорецепторный анализ в условиях in vivo - это новое важное направление молекулярной фармакологии. Однако в настоящее время такой подход далек от совершенства, а все методы радиорецеп-торного анализа нуждаются в дальнейшем развитии (особенно, если учитывать чрезвычайную сложность биологических процессов). Более того, при проведении фармакологических исследований удобнее использовать не ПЭТ, а обычные радиоизотопные методы, которые широко распространены и легко доступны в большинстве развитых стран. К сожалению, производители лекарственных средств мало знакомы как с ОЭКТ, так и с ПЭТ. Внедрение этих методов требует согласованной работы фармацевтических компаний и научных организаций, занимающихся исследованиями в области фармакологии и клинической фармакологии. Роль, которую могут играть ОЭКТ и ПЭТ при разработке новых препаратов, в значительной степени зависит от заинтересованности фармакологических компаний в данных, полученных этими методами.
Все темы данного раздела:
Проф. др. Jorge Alberto COSTA E SILVA
Professor e Chefe do Departamento de Psiquiatria Faculdade de Medicina da Universidade do Rio de Janeiro Council Member da World Psychiatry Association e Immediate Past President WPA Membro Titular
Понятие сочетаемости (или коморбидности) различных психических расстройств
Даже исключая описанные выше случаи, в клинической практике нередко встречаются больные, у которых симптомы депрессии и других аффективных расстройств перекрываются симптомами тревожных состояний.
Клинические последствия сочетания нескольких психических расстройств
Сочетание нескольких психических расстройств оказывает существенное влияние на ведение больного. Показано, что у больных с депрессией и тревожным расстройством повышается риск развития хроническо
Сочетание депрессии и панического расстройства
Депрессия с паническими приступами - одна из наиболее распространенных форм сочетанных психических расстройств. Можно отметить, что паническое расстройство достаточно часто сочетается с другими пси
Нарушения активности серотонинергической системы при депрессии
В последние годы появилось много данных, свидетельствующих о важной роли серотонин-зависимой нейромедиаторной системы в развитии депрессии (серотонин, 5-гидрокситрипта-мин, 5-ГТ). Для оценки актив
Связаны ли нарушения серотонинергической передачи с определенной формой депрессии?
Учитывая явные нарушения метаболизма се-ротонина у некоторых больных с депрессией, мы попытались выяснить, связаны ли они с какой-то определенной формой заболевания. Оказалось, что уровень 5-ГИУК в
Специфичны ли нарушения серотонинергической системы по отношению к отдельным компонентам депрессивного состояния?
По-видимому, системы классификации в психиатрии должны быть основаны на оценке отдельных психологических нарушений, а не симптомокомплексов или нозологических единиц. Мне кажется, что важным ком
Изменения настроения
Прежде всего, мы исследовали возможную связь между низким уровнем 5-ГИУК в СМЖ и подавленным настроением. Оказалось, что настроение, оцениваемое по 5-балльной рей-тинговой шкале опытными специалист
Тревожность
Результаты ряда исследований позволили нам предположить, что состояние тревожности, характерное для некоторых больных с депрессией, может быть связано с нарушениями метаболизма серотонина. Так,
Агрессия
Агрессия - второй компонент депрессивного синдрома, тесно связанный с нарушениями метаболизма серотонина. Предпосылки для изучения возможной связи серотонинергической системы с агрессивностью был
Какое патогенетическое значение имеют изменения в серотонинергической системе у больных с депрессией?
С одной стороны, изменения в серотонинергической системе могут иметь патогенетическое значение для развития депрессии, с другой -представлять собой вторичные проявления, "побочный продукт&quo
Quot;Депрессия, связанная с серотонияом," не является первичным аффективным расстройством
В заключение, я бы хотел подчеркнуть, что при аффективных расстройствах решающее значение имеют нарушения настроения. Другими словами, крайне важно знать, первичны ли нарушения настроения у больны
Некоторые формы депрессии являются тревожно-агрессивными расстройствами
Можно привести дополнительные доказательства того, что некоторые формы депрессии на самом деле являются тревожно-агрессивными расстройствами. Так, у некоторых больных очередной депрессивный эпизод
Обсуждение
1. Депрессия - это синдром, совокупность множества психопатологических проявлений, среди которых основными считаются нарушения настроения. Такой подход к депрессии, несомненно, нуждается в перес
Большая депрессия
В. Кеннон (W. В. Cannon, 1871-1945, амер. физиолог) впервые показал, что гормоны коры надпочечников участвуют в развитии приспо-собительных реакций организма на стресс. Вскоре после этого начались
Паническое расстройство
Многие из перечисленных выше исследований проводились также у больных с паническими расстройствами, причем их результаты нередко совпадали с данными, полученными у больных с депрессией. Так, для
Социальная фобия
У лиц, страдающих социофобией, в отличие от больных с паническими расстройствами, инфузия лактата натрия или ингаляция COg не приводит к возникновению панического приступа или выраженной тревожно
Обсессивно-компульсивное расстройство
Многие из перечисленных выше биологических маркеров были исследованы также у больных с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР). Так, у некоторых больных с ОКР наблюдается патологический декс
Снижение памяти
У пациентов, страдающих депрессией, отмечаются нарушения как кратковременной (оперативной), так и долговременной памяти. Однако клиническое выявление таких расстройств в значительной степени зав
Избирательно-тенденциозное искажение памяти
Многочисленные экспериментальные исследования подтверждают наблюдения клиницистов о том, что у пациентов, страдающих депрессиями, преобладают негативные воспоминания (см. обзор 11). Эту избирател
Депрессия избирательно нарушает сознательное и целенаправленное воспроизведение информации
Во всех исследованиях, упоминавшихся в данной статье, использовались стандартные тесты, такие как тест на воспроизведение или распознавание. При проведении таких тестов испытуемые получали конкр
Результаты недавних психофармакологических исследований
Введение в клиническую практику новых систем классификации (DSM-III-R, МКБ-10), позволяет выделить несколько подтипов психических расстройств, основываясь при этом на четких диагностических крит
Сочетаемость депрессии, алкоголизма и тревожных расстройств
Согласно опубликованным данным, симптомы депрессии наблюдают у 30-60% больных алкоголизмом (Bronisch, 1985). По результатам одного из наиболее тщательно проведенных исследований (the US «Epidemi
Влияние наследственных факторов
Наследственная предрасположенность - важный этиологический фактор психических расстройств, причем не только шизофрении или МДП, но и тревожных расстройств, алкоголизма и пр. Так, согласно резуль
Патофизиологические нарушения при депрессии, тревожных расстройствах и алкоголизме
Большинство биохимических исследований в психиатрии были направлены на изучение особенностей функционирования трех моноами-нергических систем ЦНС - норадренергиче-ской, дофаминергической и серотон
Лечение
Во введении к этой статье отмечалось, что лечение больных с психическими расстройствами носит скорее синдромологический, чем нозологический характер. Между тем, в свете последних научных исследо
Myriam KERKHOFS, PhD
Psychologist Sleep Laboratory
Erasme Hospital
Free University of Brussels
Route de Lennik 808
1070 Brussels
BELGIUM
Нарушения сна при де
Специфичность нарушений сна
Нарушения сна наблюдаются и при других психических заболеваниях. В частности, нарушения непрерывности сна, сопровождающиеся уменьшением общей продолжительности медленного сна, наблюдаются при тре
Нарушения сна и лечение антидепрессантами
Регистрация электрофизиологических параметров сна позволила описать влияние приема антидепрессантов на его структуру и непрерывность у здоровых людей и у больных с депрессией. Классические антид
Нарушения сна и патофизиологические модели депрессии
Исследования с применением электрофизиологических методов и экспериментальных воздействий на структуру сна (например, полной или частичной депривации) позволили выработать различные патофизиолог
Связь между стрессовыми ситуациями и развитием психических расстройств
Гипотеза о том, что стресс - это фактор, провоцирующий развитие психических расстройств, была выдвинута достаточно давно. Хорошо известно, что развитию депрессивного эпизода часто предшествует пс
Что такое стресс?
Термин "стресс" обычно используется в трех случаях: как характеристика ситуации (неспецифический патогенный фактор - стрессор);
для описания физиологического ответа организма н
Тревожно-депрессивные расстройства
/Тревожные и депрессивные состояния тесно взаимосвязаны. Тревога, не включенная в число диагностических критериев большой депрессии (DSM-III-R),2 нередко является одним из ее проявлени
Физиологическая реакция на стресс
Симпатоадреналовая система связывает головной мозг с другими органами. При активации этой системы соответствующие эффекты развиваются в течение нескольких секунд, тогда как для адекватного ответа
В развитии психических расстройств
Приводит ли хронический стресс (т.е. длительное стрессовое воздействие и реакция на него) к развитию психических расстройств? В качестве примера можно рассмотреть случаи "психосоциальной&qu
Экспериментальные модели стресса на животных
Какова истинная связь между стрессом и развитием тревожных или депрессивных расстройств? Для ответа на этот вопрос было разработано несколько экспериментальных моделей стресса на животных. Одна
Современные теории развития большой депрессии
В настоящее время существует несколько гипотез механизмов депрессии. Banki, Nemeroff и соавторы9 полагают, что в развитии депрессии важную роль играет кортикотропин-релизинг фактор. П
Лечение
Какое значение могут иметь эти данные для лечения больных с депрессией? За последние 30. лет было создано большое количество пре-паратов-антидепрессантов, однако ни один из них» не обладает такой э
Когнитивная теория эмоциональных расстройств
Когнитивная теория была разработана на основе теоретических подходов и представлений о мышлении, эмоциях и поведении человека. Чтобы понять логику когнитивной терапии, необходимо ознакомиться с ее
Экспериментальное обоснование когнитивного подхода
Многие исследования подтверждают эффективность когнитивной терапии при лечении депрессии (Haaga и соавт, 1991), тревожных состояний и панических расстройств (Mogg и соавт, 1991; Blackburn и Davids
Эффективность терапии
Опубликовано довольно много обзоров контролируемых исследований эффективности когнитивной терапии (например, Blackburn, 1988;
Dobson, 1989). Как было показано, когнитивная терапия по св
Методы когнитивной терапии
Когнитивная терапия является видом непродолжительной психотерапии, проводимой за 20-25 занятий в течение трех-четырех месяцев. В настоящее время опубликовано несколько работ, посвященных
Когнитивная психотерапия при тревожных расстройствах и депрессии - 1. М. Blackburn
нитивной терапии при тревожных расстройствах при наличии или отсутствии панических реакций. Однако основные перспективы когнитивного подхода связывают не столько с его эффективностью, скольк
Dr Helene OLLAT
Ex-Chef de Clinique Assistante des Hopitaux de Pans
С момента отк
Клинические свойства тианептина
Эффективность тианептина при лечении больных с депрессивным синдромом (как с меланхолией, так и без нее) и дистимическими расстройствами убедительно показана в ряде исследований, проведенны
Фармакологические свойства тианептина
Несмотря на активность тианептина в классических тестах,6 применяемых при скрининго-вых исследованиях антидепрессантов, некоторые особенности фармакологического профиля этого препарата
Чем мы руководствуемся, выбирая генетические маркеры в качестве объектов исследования?
Прежде всего, в качестве объекта исследований (как генетических, так и хромосомных) мы можем выбрать маркеры, локализованные очень близко или в пределах так называемых "генов-кандидатов&quo
При исследовании генетических маркеров
аффективных заболеваний?'
Серьезные проблемы создают такие факторы, как невозможность подтвердить диагноз результатами лабораторных тестов, возможная генетическая гетерог
Как можно применить описанные методы к исследованию аффективных расстройств?
В генетических и хромосомных исследованиях до разработки и внедрения ДНК-технологий изучались такие классические маркеры, как антигены гистосовместимо-сти системы HLA, антигены группы крови, белк
Как должны проводиться дальнейшие исследования ?
Генетические и хромосомные исследования с применением метода описания целевых генов ("генов-кандидатов") остаются действенным подходом в изучении наследственности психических заболеван
Антиденрессанты
Трициклические антидепрессанты были открыты в 50-е годы и до сих пор остаются классическими, наиболее часто применяемыми препаратами. Все Трициклические антидепрессанты обладают примерно одинако
Транквилизаторы
Производные бензодиазепама более безопасны при передозировке, чем барбитураты, в меньшей мере вызывают привыкание и зависимость, поэтому практически полностью вытеснили последние из фармакологич
Радиоизотопные методы исследования
В радиоизотопных исследованиях используют различные радиоактивно меченые соединения, перераспределение которых в организме позволяет судить о структурных особенностях и функциональной активности
И радиоизотопные исследования
Для установки радиоактивной метки в большинстве биологических молекул или лекарственных препаратов применяют изотопы 11 С, 150, 18F или 13N, при распаде которых излучается позитрон. Используя спе
Обычный метод радиоизотопного исследования: роль ОЭКТ
Однофотонная эмиссионная компьютерная томография - широко распространенный и хорошо отработанный радиоизотопный метод исследования. Хотя ОЭКТ не позволяет получать таких данных, как ПЭТ, это иссл
Радиоизотопиые методы и исследования функции головного мозга
Метод ПЭТ наиболее эффективен при исследовании функций головного мозга, в том числе при оценке мозгового кровотока, изучении метаболических процессов, нейромедиаторных и нейроре-цепторных систем.
Общепринятые методы
Радиоизотопные методы, например - сцинтигра-фия миокарда с радиоактивным таллием (201Т1), широко используются в кардиологии. Такие соединения, как ""Те, ""Тс-тебороксим позволя
Использование метода позитронной эмиссионной томографии в кардиологии
ПЭТ позволяет более точно исследовать коронарный кровоток и метаболические процессы в миокарде. Данные, которые могут быть получены этим методом, и перспективы его использования в кардиологии или
Другие перспективы
Радиоизотопные методы исследований можно с успехом использовать не только в неврологии или кардиологии. Недавно разработана модификация ПЭТ, позволяющая проводить томографическое исследование всего
Роль гиппокампа и миндалевидного тела в развитии тревожных состояний
Развитие тревоги в ответ на безусловный или условный раздражитель контролируется центральным ядром миндалевидного тела (Davis, 1992). Это ядро связано с другими высшими центрами головного мозга,
Роль миндалевидного тела и гиппокампа при увеличении секреции глюкокортикоидных гормонов во время стресса
В целом, гиппокамп оказывает ингибирующее влияние на активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (Jacobson and Sapolsky, 1991). Миндалевидное тело, напротив, участвует в активации это
Ингибирующее действие глюкокортикоидных гормонов на различные структуры головного мозга и системы организма
В регуляции активности гипоталамо-гипофизар-но-надпочечниковой системы важную роль играют циркадные ритмы, колебания времени приема пищи и различные стрессовые факторы (McEwen et al, 1992). Глюкок
ЛИТЕРАТОРА
1. Brindley D, Rolland Y. Possible connections between stress, diabetes, obesity, hypertension and altered lipoprotein metabolism that may result in atherosclerosis. Clin Set. 1989; 77: 453-
Новости и инфо для студентов