рефераты конспекты курсовые дипломные лекции шпоры

Реферат Курсовая Конспект

Радиоизотопиые методы и исследования функции головного мозга

Радиоизотопиые методы и исследования функции головного мозга - раздел Психология, Депрессии и тревожные расстройства Метод Пэт Наиболее Эффективен При Исследова­нии Функций Головного Мозга, В То...

Метод ПЭТ наиболее эффективен при исследова­нии функций головного мозга, в том числе при оценке мозгового кровотока, изучении метаболи­ческих процессов, нейромедиаторных и нейроре-цепторных систем. Большинство энергетических субстратов, использующихся клетками головного мозга, а также многие психотропные препараты можно пометить радиоактивными изотопами с бе­та-распадом. Медиаторные системы играют важ­ную роль в функционировании центральной и пе­


риферической нервной системы, и оценка особен­ностей моноаминергической передачи представля­ет собой одно из наиболее интересных направле­ний современных исследований. В настоящее вре­мя синтезирован ряд соединений, позволяющих исследовать различные рецепторные системы го­ловного мозга. При изучении мозгового кровото­ка могут применяться как ПЭТ, так и ОЭКТ, од­нако ОЭКТ оказывается менее чувствительным методом и не позволяет рассчитывать абсолютную концентрацию меченого соединения. С помощью метода ОЭКТ можно исследовать распределение некоторых психотропных препаратов в структу­рах головного мозга (например, бензодиазепинов, меченных изотопом 123!). В последнее время воз­можности радиорецепторного анализа значитель­но расширились. Были синтезированы соедине­ния (меченные изотопами с бета-распадом или 123!), позволяющие исследовать ранее недоступные медиаторные системы. Кроме того, при радиоре-цепторном анализе ПЭТ и ОЭКТ имеют ряд преи­муществ по сравнению с другими методами. Так, использующиеся при этом меченые соединения более специфичны, а методы регистрации более чувствительны. Данные, полученные методами ПЭТ и ОЭКТ, оказываются статистически досто­верными и могут быть использованы для анализа функциональной активности отдельных рецептор-ных систем в норме и патологии (например, при расчете количества связывающих мест и аффин­ности специфических рецепторов).

Исследования нейрорецепторных систем играют важную роль в понимании физиологических ос­нов функционирования головного мозга. В то же время, анализ этих систем чрезвычайно сложен, а полученные данные часто не однозначны. Именно поэтому выводы о состоянии рецепторных систем или их вовлеченности в патогенез заболеваний следует делать с осторожностью. Например, при проведении радиорецепторного ' анДвиза нельзя использовать меченые эндогенные нейромедиато-ры, так как чувствительность метода в этом слу­чае оказывается недостаточной (эндогенный мече­ный лиганд не может связываться со специфиче­ским рецептором в присутствии избытка немече­ного соединения). Как следствие, для анализа функционирования рецепторных систем исполь­зуют синтетические высокоаффинные соединения (агонисты и антагонисты рецепторов), к числу ко­торых могут относиться и лекарственные препа­раты. Наконец, благодаря достижениям молеку­лярной фармакологии и биологии, удалось выяс­нить, что все нейрорецепторные системы являют­ся гетерогенными, и каждый медиатор нервной системы может связываться с несколькими под­типами специфических рецепторов. Поиск селек­тивных лигандов, специфичных для данного под­типа рецепторов, представляет собой одну из ос­новных задач современных исследований.

Впервые метод ПЭТ был использован для анализа связывания "С-фторнитрозепама в структурах го­ловного мозга. Это соединение относится к груп­пе бензодиазепинов и в условиях in vivo вытесня­ется из лиганд-рецепторного комплекса под дей­ствием избытка лоразепама. Действие всех клас­сических препаратов бензодиазепинового ряда опосредуется центральными бензодиазепиновыми рецепторами, которые представляют собой часть ГАМК-бензодиазепинового-С! рецепторного комп­лекса. В настоящее время при исследовании бен-зодиазепиновых рецепторов наиболее широко ис­пользуют антагонист флумазенил и его меченый аналог ^Ч-йомазенил. Эти соединения можно ис­пользовать при проведении ОЭКТ для характери-


Радиоизотопные методы исследования и лекарственные средства — Р. Tellier


МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ


 


стики бензодиазепиновой рецепторной системы в условиях in vivo и in vitro. Несомненную пользу может принести и метод ПЭТ, который позволяет оценить функциональную активность бензодиазе-пиновых рецепторов при некоторых неврологиче­ских и психических заболеваниях, включая эпи­лепсию, тревожные состояния, болезнь Гентинг-тона (хорея Гентингтона) и болезнь Альцгеймера. Однако на сегодняшний день наиболее изученной является дофаминергическая система, в частно­сти дофаминовые рецепторы Dg.

Так, во многих исследованиях для характеристи­ки Вд-рецепторов дофамина использовали нейро-лептик бутирофенон и ПЭТ. Холинергические ре­цепторы играют важную физиологическую и пато­генетическую роль, участвуя в выполнении когни­тивных функций, процессах памяти, развитии де-менции и пр. В свою очередь, ОЭКТ и ПЭТ позво­ляют дать качественную и количественную оценку функциональной активности холинергических ре­цепторов в структурах головного мозга. Эти мето­ды могут быть использованы не только в диагно­стических, но и в терапевтических целях, напри­мер, при разработке новых, более специфичных способов лечение больных с деменцией. Существу­ют несколько лигандов мускариновых холинерги­ческих рецепторов, которые могут быть использо­ваны совместно с ПЭТ или ОЭКТ. Так, при прове­дении ПЭТ у людей с успехом был использован ли-ганд "С-скополамин. Оказалось, что это соедине­ние избирательно накапливается в коре головного мозга, стриатуме, таламусе и варолиевом мосту. В последние годы было синтезировано достаточно много лигандов серотонинергических рецепторов (5-ГТ), но лишь некоторые из них могут быть ис­пользованы совместно с ПЭТ или ОЭКТ. На сегод­няшний день описано пять подтипов серотонАо-вых рецепторов. Например, в развитии аффектив­ных расстройств решающую роль играют 5-ГГд (или Sg) рецепторы серотонина (при этих расстрой­ствах эффективны антагонисты 5-ГТд-рецепторов). Кроме того, 5-ГТ^-рецепторы участвуют в проведе­нии эффектов галлюциногенов. Недавно синтези­ровано соединение "Ч-кетансерин, обладающее высокой удельной активностью, которое было ус­пешно использовано при проведении ОЭКТ для ви­зуализации серотониновых рецепторов в структу­рах головного мозга обезьян-бабуинов.

Интенсивные исследования в этой области позво­лили синтезировать ряд других лигандов - "С-ме-зулергин, "Г-сетоперон и "С-метил-бромо-ЛСД. Однако, по результатам предварительных иссле­дований, эти лиганды связываются не только с D^-дофаминовыми, но и с альфа-1-адренергиче-скими рецепторами, причем такое перекрестное связывание наблюдается не в коре головного моз­га, а в других структурах, например, в базальных ядрах. Хотя специфичность данных лигандов ока­зывается все же несколько выше, чем производ­ных спиперона, полученные с их помощью дан­ные достаточно сложно интерпретировать. Ана­лиз серотониновых рецепторов в условиях in vivo будет иметь важное клиническое значение для больных, страдающих депрессией, аутизмом, бо­лезнью Альцгеймера и болезнью Паркинсона.

В 1985 г. метод ПЭТ и "С-карфентанил (высоко­аффинный лиганд мю-рецепторов) были использо­ваны для характеристики опиодных рецепторов человека. Оказалось, что у больных с типичными проявлениями височной эпилепсии в височно-те-менной области повышено содержание мю-рецеп­торов. Несколько позже было синтезировано со­единение - "С-дипренорфин, который образует комплекс, легко диссоциирующий в присутствии


 

некоторого избытка эндогенных опиоидов. Этот лиганд, по-видимому, можно будет использовать для оценки концентрации опиоидов в разных от­делах головного мозга в условиях in vivo. Радио­изотопный анализ мю-рецепторов может быть применен при исследовании патогенеза эпилеп­сии, болезни Альцгеймера или деменции.

Качественная и количественная оценка мест об­ратного захвата нейромедиаторов в пресинаптиче-ских окончаниях - это относительно новое напра­вление радиорецепторых исследований. Основное внимание исследователей направлено в настоящее время на изучение дофаминергической системы, и уже получен ряд данных, характеризующих особенности пре- и постсинаптической передачи дофамина, в частности описаны специфические рецепторы, участки и механизм обратного захва­та этого медиатора, места хранения дофамина и пр.

Радиоизотопные исследования - это многообещаю­щий инструмент молекулярной фармакологии, имеющий особое значение при изучении функци­ональной активности структур головного мозга. Несмотря на сложность кинетических моделей, использующихся для количественной характери­стики рецепторных систем, методы ПЭТ и ОЭКТ все чаще будут применяться при изучении меха­низмов действия лекарственных средств. В неда­леком будущем эти методы позволят проводить испытания новых препаратов на уровне отдель­ных нейромедиаторных систем или метаболиче­ских процессов.

Радиоизотопные исследования в кардиологии:

– Конец работы –

Эта тема принадлежит разделу:

Депрессии и тревожные расстройства

На сайте allrefs.net читайте: "Депрессии и тревожные расстройства "

Если Вам нужно дополнительный материал на эту тему, или Вы не нашли то, что искали, рекомендуем воспользоваться поиском по нашей базе работ: Радиоизотопиые методы и исследования функции головного мозга

Что будем делать с полученным материалом:

Если этот материал оказался полезным ля Вас, Вы можете сохранить его на свою страничку в социальных сетях:

Все темы данного раздела:

Проф. др. Jorge Alberto COSTA E SILVA
Professor e Chefe do Departamento de Psiquiatria Faculdade de Medicina da Universidade do Rio de Janeiro Council Member da World Psychiatry Association e Immediate Past President WPA Membro Titular

Понятие сочетаемости (или коморбидности) различных психических расстройств
Даже исключая описанные выше случаи, в клинической практике нередко встречаются больные, у которых симптомы депрессии и дру­гих аффективных расстройств перекрываются симптомами тревожных состояний.

Клинические последствия сочетания нескольких психических расстройств
Сочетание нескольких психических рас­стройств оказывает существенное влияние на ведение больного. Показано, что у больных с депрессией и тревожным расстройством повы­шается риск развития хроническо

Сочетание депрессии и панического расстройства
Депрессия с паническими приступами - одна из наиболее распространенных форм сочетанных психических расстройств. Можно отметить, что паническое расстройство достаточно часто сочетается с другими пси

Нарушения активности серотонинергической системы при депрессии
В последние годы появилось много данных, свидетельствующих о важной роли серотонин-зависимой нейромедиаторной системы в разви­тии депрессии (серотонин, 5-гидрокситрипта-мин, 5-ГТ). Для оценки актив

Связаны ли нарушения серотонинергической передачи с определенной формой депрессии?
Учитывая явные нарушения метаболизма се-ротонина у некоторых больных с депрессией, мы попытались выяснить, связаны ли они с какой-то определенной формой заболевания. Оказалось, что уровень 5-ГИУК в

Специфичны ли нарушения серотонинергической системы по отношению к отдельным компонентам депрессивного состояния?
По-видимому, системы классификации в пси­хиатрии должны быть основаны на оценке от­дельных психологических нарушений, а не симптомокомплексов или нозологических еди­ниц. Мне кажется, что важным ком

Изменения настроения
Прежде всего, мы исследовали возможную связь между низким уровнем 5-ГИУК в СМЖ и подавленным настроением. Оказалось, что настроение, оцениваемое по 5-балльной рей-тинговой шкале опытными специалист

Тревожность
Результаты ряда исследований позволили нам предположить, что состояние тревожности, ха­рактерное для некоторых больных с депресси­ей, может быть связано с нарушениями метабо­лизма серотонина. Так,

Агрессия
Агрессия - второй компонент депрессивного синдрома, тесно связанный с нарушениями ме­таболизма серотонина. Предпосылки для изу­чения возможной связи серотонинергической системы с агрессивностью был

Какое патогенетическое значение имеют изменения в серотонинергической системе у больных с депрессией?
С одной стороны, изменения в серотонинерги­ческой системе могут иметь патогенетическое значение для развития депрессии, с другой -представлять собой вторичные проявления, "побочный продукт&quo

Quot;Депрессия, связанная с серотонияом," не является первичным аффективным расстройством
В заключение, я бы хотел подчеркнуть, что при аффективных расстройствах решающее значение имеют нарушения настроения. Дру­гими словами, крайне важно знать, первичны ли нарушения настроения у больны

Некоторые формы депрессии являются тревожно-агрессивными расстройствами
Можно привести дополнительные доказатель­ства того, что некоторые формы депрессии на самом деле являются тревожно-агрессивными расстройствами. Так, у некоторых больных очередной депрессивный эпизод

Обсуждение
1. Депрессия - это синдром, совокупность мно­жества психопатологических проявлений, сре­ди которых основными считаются нарушения настроения. Такой подход к депрессии, несом­ненно, нуждается в перес

Большая депрессия
В. Кеннон (W. В. Cannon, 1871-1945, амер. фи­зиолог) впервые показал, что гормоны коры надпочечников участвуют в развитии приспо-собительных реакций организма на стресс. Вскоре после этого начались

Паническое расстройство
Многие из перечисленных выше исследований проводились также у больных с паническими расстройствами, причем их результаты неред­ко совпадали с данными, полученными у боль­ных с депрессией. Так, для

Социальная фобия
У лиц, страдающих социофобией, в отличие от больных с паническими расстройствами, ин­фузия лактата натрия или ингаляция COg не приводит к возникновению панического при­ступа или выраженной тревожно

Обсессивно-компульсивное расстройство
Многие из перечисленных выше биологиче­ских маркеров были исследованы также у больных с обсессивно-компульсивным рас­стройством (ОКР). Так, у некоторых больных с ОКР наблюдается патологический декс

Снижение памяти
У пациентов, страдающих депрессией, отмеча­ются нарушения как кратковременной (опера­тивной), так и долговременной памяти. Одна­ко клиническое выявление таких расстройств в значительной степени зав

Избирательно-тенденциозное искажение памяти
Многочисленные экспериментальные исследо­вания подтверждают наблюдения клиницистов о том, что у пациентов, страдающих депресси­ями, преобладают негативные воспоминания (см. обзор 11). Эту избирател

Депрессия избирательно нарушает сознательное и целенаправленное воспроизведение информации
Во всех исследованиях, упоминавшихся в дан­ной статье, использовались стандартные тесты, такие как тест на воспроизведение или распоз­навание. При проведении таких тестов испыту­емые получали конкр

Результаты недавних психофармакологических исследований
Введение в клиническую практику новых сис­тем классификации (DSM-III-R, МКБ-10), поз­воляет выделить несколько подтипов психиче­ских расстройств, основываясь при этом на четких диагностических крит

Сочетаемость депрессии, алкоголизма и тревожных расстройств
Согласно опубликованным данным, симптомы депрессии наблюдают у 30-60% больных алко­голизмом (Bronisch, 1985). По результатам од­ного из наиболее тщательно проведенных ис­следований (the US «Epidemi

Влияние наследственных факторов
Наследственная предрасположенность - важ­ный этиологический фактор психических рас­стройств, причем не только шизофрении или МДП, но и тревожных расстройств, алкоголиз­ма и пр. Так, согласно резуль

Патофизиологические нарушения при депрессии, тревожных расстройствах и алкоголизме
Большинство биохимических исследований в психиатрии были направлены на изучение осо­бенностей функционирования трех моноами-нергических систем ЦНС - норадренергиче-ской, дофаминергической и серотон

Лечение
Во введении к этой статье отмечалось, что ле­чение больных с психическими расстройствами носит скорее синдромологический, чем нозоло­гический характер. Между тем, в свете послед­них научных исследо

Myriam KERKHOFS, PhD
Psychologist Sleep Laboratory Erasme Hospital Free University of Brussels Route de Lennik 808 1070 Brussels BELGIUM Нарушения сна при де

Специфичность нарушений сна
Нарушения сна наблюдаются и при других психических заболеваниях. В частности, нару­шения непрерывности сна, сопровождающиеся уменьшением общей продолжительности мед­ленного сна, наблюдаются при тре

Нарушения сна и лечение антидепрессантами
Регистрация электрофизиологических параме­тров сна позволила описать влияние приема антидепрессантов на его структуру и непре­рывность у здоровых людей и у больных с де­прессией. Классические антид

Нарушения сна и патофизиологические модели депрессии
Исследования с применением электрофизиоло­гических методов и экспериментальных воз­действий на структуру сна (например, полной или частичной депривации) позволили вырабо­тать различные патофизиолог

Связь между стрессовыми ситуациями и развитием психических расстройств
Гипотеза о том, что стресс - это фактор, прово­цирующий развитие психических расстройств, была выдвинута достаточно давно. Хорошо из­вестно, что развитию депрессивного эпизода часто предшествует пс

Что такое стресс?
Термин "стресс" обычно используется в трех случаях: как характеристика ситуации (неспе­цифический патогенный фактор - стрессор); для описания физиологического ответа орга­низма н

Тревожно-депрессивные расстройства
/Тревожные и депрессивные состояния тесно взаимосвязаны. Тревога, не включенная в чис­ло диагностических критериев большой де­прессии (DSM-III-R),2 нередко является одним из ее проявлени

Физиологическая реакция на стресс
Симпатоадреналовая система связывает голов­ной мозг с другими органами. При активации этой системы соответствующие эффекты раз­виваются в течение нескольких секунд, тогда как для адекватного ответа

В развитии психических расстройств
Приводит ли хронический стресс (т.е. длитель­ное стрессовое воздействие и реакция на него) к развитию психических расстройств? В каче­стве примера можно рассмотреть случаи "пси­хосоциальной&qu

Экспериментальные модели стресса на животных
Какова истинная связь между стрессом и раз­витием тревожных или депрессивных рас­стройств? Для ответа на этот вопрос было раз­работано несколько экспериментальных моде­лей стресса на животных. Одна

Современные теории развития большой депрессии
В настоящее время существует несколько ги­потез механизмов депрессии. Banki, Nemeroff и соавторы9 полагают, что в развитии депрес­сии важную роль играет кортикотропин-рели­зинг фактор. П

Лечение
Какое значение могут иметь эти данные для лечения больных с депрессией? За последние 30. лет было создано большое количество пре-паратов-антидепрессантов, однако ни один из них» не обладает такой э

Когнитивная теория эмоциональных расстройств
Когнитивная теория была разработана на осно­ве теоретических подходов и представлений о мышлении, эмоциях и поведении человека. Чтобы понять логику когнитивной терапии, необходимо ознакомиться с ее

Экспериментальное обоснование когнитивного подхода
Многие исследования подтверждают эффек­тивность когнитивной терапии при лечении депрессии (Haaga и соавт, 1991), тревожных состояний и панических расстройств (Mogg и соавт, 1991; Blackburn и Davids

Эффективность терапии
Опубликовано довольно много обзоров контро­лируемых исследований эффективности когни­тивной терапии (например, Blackburn, 1988; Dobson, 1989). Как было показано, когнитив­ная терапия по св

Методы когнитивной терапии
Когнитивная терапия является видом непро­должительной психотерапии, проводимой за 20-25 занятий в течение трех-четырех меся­цев. В настоящее время опубликовано несколь­ко работ, посвященных

Когнитивная психотерапия при тревожных расстройствах и депрессии - 1. М. Blackburn
нитивной терапии при тревожных расстрой­ствах при наличии или отсутствии панических реакций. Однако основные перспективы ког­нитивного подхода связывают не столько с его эффективностью, скольк

Dr Helene OLLAT
Ex-Chef de Clinique Assistante des Hopitaux de Pans   С момента отк

Клинические свойства тианептина
Эффективность тианептина при лечении больных с депрессивным синдромом (как с ме­ланхолией, так и без нее) и дистимическими расстройствами убедительно показана в ряде исследований, проведенны

Фармакологические свойства тианептина
Несмотря на активность тианептина в класси­ческих тестах,6 применяемых при скрининго-вых исследованиях антидепрессантов, некото­рые особенности фармакологического профиля этого препарата

Чем мы руководствуемся, выбирая генетические маркеры в качестве объектов исследования?
Прежде всего, в качестве объекта иссле­дований (как генетических, так и хро­мосомных) мы можем выбрать маркеры, лока­лизованные очень близко или в пределах так называемых "генов-кандидатов&quo

При исследовании генетических маркеров
аффективных заболеваний?' Серьезные проблемы создают такие фак­торы, как невозможность подтвердить диагноз результатами лабораторных тестов, возможная генетическая гетерог

Как можно применить описанные методы к исследованию аффективных расстройств?
В генетических и хромосомных исследо­ваниях до разработки и внедрения ДНК-технологий изучались такие классиче­ские маркеры, как антигены гистосовместимо-сти системы HLA, антигены группы крови, белк

Как должны проводиться дальнейшие исследования ?
Генетические и хромосомные исследова­ния с применением метода описания це­левых генов ("генов-кандидатов") остаются действенным подходом в изучении наследст­венности психических заболеван

Антиденрессанты
Трициклические антидепрессанты были от­крыты в 50-е годы и до сих пор остаются клас­сическими, наиболее часто применяемыми препаратами. Все Трициклические антидепрес­санты обладают примерно одинако

Транквилизаторы
Производные бензодиазепама более безопасны при передозировке, чем барбитураты, в мень­шей мере вызывают привыкание и зависи­мость, поэтому практически полностью вытес­нили последние из фармакологич

Радиоизотопные методы исследования
В радиоизотопных исследованиях используют различные радиоактивно меченые соединения, перераспределение которых в организме позволя­ет судить о структурных особенностях и функци­ональной активности

И радиоизотопные исследования
Для установки радиоактивной метки в большин­стве биологических молекул или лекарственных препаратов применяют изотопы 11 С, 150, 18F или 13N, при распаде которых излучается пози­трон. Используя спе

Обычный метод радиоизотопного исследования: роль ОЭКТ
Однофотонная эмиссионная компьютерная томо­графия - широко распространенный и хорошо от­работанный радиоизотопный метод исследования. Хотя ОЭКТ не позволяет получать таких данных, как ПЭТ, это иссл

Радиоизотопные методы исследования и лекарственные соединения
При исследовании механизмов действия новых лекарственных средств ОЭКТ и ПЭТ имеют ряд несомненных преимуществ по сравнению с дру­гими современными методами: • ОЭКТ и ПЭТ представляют собой

Общепринятые методы
Радиоизотопные методы, например - сцинтигра-фия миокарда с радиоактивным таллием (201Т1), широко используются в кардиологии. Такие со­единения, как ""Те, ""Тс-тебороксим позволя

Использование метода позитронной эмиссионной томографии в кардиологии
ПЭТ позволяет более точно исследовать коронар­ный кровоток и метаболические процессы в мио­карде. Данные, которые могут быть получены этим методом, и перспективы его использования в кардиологии или

Другие перспективы
Радиоизотопные методы исследований можно с успехом использовать не только в неврологии или кардиологии. Недавно разработана модификация ПЭТ, позволяющая проводить томографическое исследование всего

Роль гиппокампа и миндалевидного тела в развитии тревожных состояний
Развитие тревоги в ответ на безусловный или ус­ловный раздражитель контролируется централь­ным ядром миндалевидного тела (Davis, 1992). Это ядро связано с другими высшими центрами голов­ного мозга,

Роль миндалевидного тела и гиппокампа при увеличении секреции глюкокортикоидных гормонов во время стресса
В целом, гиппокамп оказывает ингибирующее влияние на активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (Jacobson and Sapolsky, 1991). Миндалевидное тело, напротив, участвует в активации это

Ингибирующее действие глюкокортикоидных гормонов на различные структуры головного мозга и системы организма
В регуляции активности гипоталамо-гипофизар-но-надпочечниковой системы важную роль игра­ют циркадные ритмы, колебания времени приема пищи и различные стрессовые факторы (McEwen et al, 1992). Глюкок

ЛИТЕРАТОРА
1. Brindley D, Rolland Y. Possible connections between stress, diabetes, obesity, hypertension and altered lipoprotein metabolism that may result in atherosclerosis. Clin Set. 1989; 77: 453-

Хотите получать на электронную почту самые свежие новости?
Education Insider Sample
Подпишитесь на Нашу рассылку
Наша политика приватности обеспечивает 100% безопасность и анонимность Ваших E-Mail
Реклама
Соответствующий теме материал
  • Похожее
  • Популярное
  • Облако тегов
  • Здесь
  • Временно
  • Пусто
Теги