Радиоизотопиые методы и исследования функции головного мозга - раздел Психология, Депрессии и тревожные расстройства Метод Пэт Наиболее Эффективен При Исследовании Функций Головного Мозга, В То...
Метод ПЭТ наиболее эффективен при исследовании функций головного мозга, в том числе при оценке мозгового кровотока, изучении метаболических процессов, нейромедиаторных и нейроре-цепторных систем. Большинство энергетических субстратов, использующихся клетками головного мозга, а также многие психотропные препараты можно пометить радиоактивными изотопами с бета-распадом. Медиаторные системы играют важную роль в функционировании центральной и пе
риферической нервной системы, и оценка особенностей моноаминергической передачи представляет собой одно из наиболее интересных направлений современных исследований. В настоящее время синтезирован ряд соединений, позволяющих исследовать различные рецепторные системы головного мозга. При изучении мозгового кровотока могут применяться как ПЭТ, так и ОЭКТ, однако ОЭКТ оказывается менее чувствительным методом и не позволяет рассчитывать абсолютную концентрацию меченого соединения. С помощью метода ОЭКТ можно исследовать распределение некоторых психотропных препаратов в структурах головного мозга (например, бензодиазепинов, меченных изотопом 123!). В последнее время возможности радиорецепторного анализа значительно расширились. Были синтезированы соединения (меченные изотопами с бета-распадом или 123!), позволяющие исследовать ранее недоступные медиаторные системы. Кроме того, при радиоре-цепторном анализе ПЭТ и ОЭКТ имеют ряд преимуществ по сравнению с другими методами. Так, использующиеся при этом меченые соединения более специфичны, а методы регистрации более чувствительны. Данные, полученные методами ПЭТ и ОЭКТ, оказываются статистически достоверными и могут быть использованы для анализа функциональной активности отдельных рецептор-ных систем в норме и патологии (например, при расчете количества связывающих мест и аффинности специфических рецепторов).
Исследования нейрорецепторных систем играют важную роль в понимании физиологических основ функционирования головного мозга. В то же время, анализ этих систем чрезвычайно сложен, а полученные данные часто не однозначны. Именно поэтому выводы о состоянии рецепторных систем или их вовлеченности в патогенез заболеваний следует делать с осторожностью. Например, при проведении радиорецепторного ' анДвиза нельзя использовать меченые эндогенные нейромедиато-ры, так как чувствительность метода в этом случае оказывается недостаточной (эндогенный меченый лиганд не может связываться со специфическим рецептором в присутствии избытка немеченого соединения). Как следствие, для анализа функционирования рецепторных систем используют синтетические высокоаффинные соединения (агонисты и антагонисты рецепторов), к числу которых могут относиться и лекарственные препараты. Наконец, благодаря достижениям молекулярной фармакологии и биологии, удалось выяснить, что все нейрорецепторные системы являются гетерогенными, и каждый медиатор нервной системы может связываться с несколькими подтипами специфических рецепторов. Поиск селективных лигандов, специфичных для данного подтипа рецепторов, представляет собой одну из основных задач современных исследований.
Впервые метод ПЭТ был использован для анализа связывания "С-фторнитрозепама в структурах головного мозга. Это соединение относится к группе бензодиазепинов и в условиях in vivo вытесняется из лиганд-рецепторного комплекса под действием избытка лоразепама. Действие всех классических препаратов бензодиазепинового ряда опосредуется центральными бензодиазепиновыми рецепторами, которые представляют собой часть ГАМК-бензодиазепинового-С! рецепторного комплекса. В настоящее время при исследовании бен-зодиазепиновых рецепторов наиболее широко используют антагонист флумазенил и его меченый аналог ^Ч-йомазенил. Эти соединения можно использовать при проведении ОЭКТ для характери-
Радиоизотопные методы исследования и лекарственные средства — Р. Tellier
МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ
стики бензодиазепиновой рецепторной системы в условиях in vivo и in vitro. Несомненную пользу может принести и метод ПЭТ, который позволяет оценить функциональную активность бензодиазе-пиновых рецепторов при некоторых неврологических и психических заболеваниях, включая эпилепсию, тревожные состояния, болезнь Гентинг-тона (хорея Гентингтона) и болезнь Альцгеймера. Однако на сегодняшний день наиболее изученной является дофаминергическая система, в частности дофаминовые рецепторы Dg.
Так, во многих исследованиях для характеристики Вд-рецепторов дофамина использовали нейро-лептик бутирофенон и ПЭТ. Холинергические рецепторы играют важную физиологическую и патогенетическую роль, участвуя в выполнении когнитивных функций, процессах памяти, развитии де-менции и пр. В свою очередь, ОЭКТ и ПЭТ позволяют дать качественную и количественную оценку функциональной активности холинергических рецепторов в структурах головного мозга. Эти методы могут быть использованы не только в диагностических, но и в терапевтических целях, например, при разработке новых, более специфичных способов лечение больных с деменцией. Существуют несколько лигандов мускариновых холинергических рецепторов, которые могут быть использованы совместно с ПЭТ или ОЭКТ. Так, при проведении ПЭТ у людей с успехом был использован ли-ганд "С-скополамин. Оказалось, что это соединение избирательно накапливается в коре головного мозга, стриатуме, таламусе и варолиевом мосту. В последние годы было синтезировано достаточно много лигандов серотонинергических рецепторов (5-ГТ), но лишь некоторые из них могут быть использованы совместно с ПЭТ или ОЭКТ. На сегодняшний день описано пять подтипов серотонАо-вых рецепторов. Например, в развитии аффективных расстройств решающую роль играют 5-ГГд (или Sg) рецепторы серотонина (при этих расстройствах эффективны антагонисты 5-ГТд-рецепторов). Кроме того, 5-ГТ^-рецепторы участвуют в проведении эффектов галлюциногенов. Недавно синтезировано соединение "Ч-кетансерин, обладающее высокой удельной активностью, которое было успешно использовано при проведении ОЭКТ для визуализации серотониновых рецепторов в структурах головного мозга обезьян-бабуинов.
Интенсивные исследования в этой области позволили синтезировать ряд других лигандов - "С-ме-зулергин, "Г-сетоперон и "С-метил-бромо-ЛСД. Однако, по результатам предварительных исследований, эти лиганды связываются не только с D^-дофаминовыми, но и с альфа-1-адренергиче-скими рецепторами, причем такое перекрестное связывание наблюдается не в коре головного мозга, а в других структурах, например, в базальных ядрах. Хотя специфичность данных лигандов оказывается все же несколько выше, чем производных спиперона, полученные с их помощью данные достаточно сложно интерпретировать. Анализ серотониновых рецепторов в условиях in vivo будет иметь важное клиническое значение для больных, страдающих депрессией, аутизмом, болезнью Альцгеймера и болезнью Паркинсона.
В 1985 г. метод ПЭТ и "С-карфентанил (высокоаффинный лиганд мю-рецепторов) были использованы для характеристики опиодных рецепторов человека. Оказалось, что у больных с типичными проявлениями височной эпилепсии в височно-те-менной области повышено содержание мю-рецепторов. Несколько позже было синтезировано соединение - "С-дипренорфин, который образует комплекс, легко диссоциирующий в присутствии
некоторого избытка эндогенных опиоидов. Этот лиганд, по-видимому, можно будет использовать для оценки концентрации опиоидов в разных отделах головного мозга в условиях in vivo. Радиоизотопный анализ мю-рецепторов может быть применен при исследовании патогенеза эпилепсии, болезни Альцгеймера или деменции.
Качественная и количественная оценка мест обратного захвата нейромедиаторов в пресинаптиче-ских окончаниях - это относительно новое направление радиорецепторых исследований. Основное внимание исследователей направлено в настоящее время на изучение дофаминергической системы, и уже получен ряд данных, характеризующих особенности пре- и постсинаптической передачи дофамина, в частности описаны специфические рецепторы, участки и механизм обратного захвата этого медиатора, места хранения дофамина и пр.
Радиоизотопные исследования - это многообещающий инструмент молекулярной фармакологии, имеющий особое значение при изучении функциональной активности структур головного мозга. Несмотря на сложность кинетических моделей, использующихся для количественной характеристики рецепторных систем, методы ПЭТ и ОЭКТ все чаще будут применяться при изучении механизмов действия лекарственных средств. В недалеком будущем эти методы позволят проводить испытания новых препаратов на уровне отдельных нейромедиаторных систем или метаболических процессов.
Радиоизотопные исследования в кардиологии:
Все темы данного раздела:
Проф. др. Jorge Alberto COSTA E SILVA
Professor e Chefe do Departamento de Psiquiatria Faculdade de Medicina da Universidade do Rio de Janeiro Council Member da World Psychiatry Association e Immediate Past President WPA Membro Titular
Понятие сочетаемости (или коморбидности) различных психических расстройств
Даже исключая описанные выше случаи, в клинической практике нередко встречаются больные, у которых симптомы депрессии и других аффективных расстройств перекрываются симптомами тревожных состояний.
Клинические последствия сочетания нескольких психических расстройств
Сочетание нескольких психических расстройств оказывает существенное влияние на ведение больного. Показано, что у больных с депрессией и тревожным расстройством повышается риск развития хроническо
Сочетание депрессии и панического расстройства
Депрессия с паническими приступами - одна из наиболее распространенных форм сочетанных психических расстройств. Можно отметить, что паническое расстройство достаточно часто сочетается с другими пси
Нарушения активности серотонинергической системы при депрессии
В последние годы появилось много данных, свидетельствующих о важной роли серотонин-зависимой нейромедиаторной системы в развитии депрессии (серотонин, 5-гидрокситрипта-мин, 5-ГТ). Для оценки актив
Связаны ли нарушения серотонинергической передачи с определенной формой депрессии?
Учитывая явные нарушения метаболизма се-ротонина у некоторых больных с депрессией, мы попытались выяснить, связаны ли они с какой-то определенной формой заболевания. Оказалось, что уровень 5-ГИУК в
Специфичны ли нарушения серотонинергической системы по отношению к отдельным компонентам депрессивного состояния?
По-видимому, системы классификации в психиатрии должны быть основаны на оценке отдельных психологических нарушений, а не симптомокомплексов или нозологических единиц. Мне кажется, что важным ком
Изменения настроения
Прежде всего, мы исследовали возможную связь между низким уровнем 5-ГИУК в СМЖ и подавленным настроением. Оказалось, что настроение, оцениваемое по 5-балльной рей-тинговой шкале опытными специалист
Тревожность
Результаты ряда исследований позволили нам предположить, что состояние тревожности, характерное для некоторых больных с депрессией, может быть связано с нарушениями метаболизма серотонина. Так,
Агрессия
Агрессия - второй компонент депрессивного синдрома, тесно связанный с нарушениями метаболизма серотонина. Предпосылки для изучения возможной связи серотонинергической системы с агрессивностью был
Какое патогенетическое значение имеют изменения в серотонинергической системе у больных с депрессией?
С одной стороны, изменения в серотонинергической системе могут иметь патогенетическое значение для развития депрессии, с другой -представлять собой вторичные проявления, "побочный продукт&quo
Quot;Депрессия, связанная с серотонияом," не является первичным аффективным расстройством
В заключение, я бы хотел подчеркнуть, что при аффективных расстройствах решающее значение имеют нарушения настроения. Другими словами, крайне важно знать, первичны ли нарушения настроения у больны
Некоторые формы депрессии являются тревожно-агрессивными расстройствами
Можно привести дополнительные доказательства того, что некоторые формы депрессии на самом деле являются тревожно-агрессивными расстройствами. Так, у некоторых больных очередной депрессивный эпизод
Обсуждение
1. Депрессия - это синдром, совокупность множества психопатологических проявлений, среди которых основными считаются нарушения настроения. Такой подход к депрессии, несомненно, нуждается в перес
Большая депрессия
В. Кеннон (W. В. Cannon, 1871-1945, амер. физиолог) впервые показал, что гормоны коры надпочечников участвуют в развитии приспо-собительных реакций организма на стресс. Вскоре после этого начались
Паническое расстройство
Многие из перечисленных выше исследований проводились также у больных с паническими расстройствами, причем их результаты нередко совпадали с данными, полученными у больных с депрессией. Так, для
Социальная фобия
У лиц, страдающих социофобией, в отличие от больных с паническими расстройствами, инфузия лактата натрия или ингаляция COg не приводит к возникновению панического приступа или выраженной тревожно
Обсессивно-компульсивное расстройство
Многие из перечисленных выше биологических маркеров были исследованы также у больных с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР). Так, у некоторых больных с ОКР наблюдается патологический декс
Снижение памяти
У пациентов, страдающих депрессией, отмечаются нарушения как кратковременной (оперативной), так и долговременной памяти. Однако клиническое выявление таких расстройств в значительной степени зав
Избирательно-тенденциозное искажение памяти
Многочисленные экспериментальные исследования подтверждают наблюдения клиницистов о том, что у пациентов, страдающих депрессиями, преобладают негативные воспоминания (см. обзор 11). Эту избирател
Депрессия избирательно нарушает сознательное и целенаправленное воспроизведение информации
Во всех исследованиях, упоминавшихся в данной статье, использовались стандартные тесты, такие как тест на воспроизведение или распознавание. При проведении таких тестов испытуемые получали конкр
Результаты недавних психофармакологических исследований
Введение в клиническую практику новых систем классификации (DSM-III-R, МКБ-10), позволяет выделить несколько подтипов психических расстройств, основываясь при этом на четких диагностических крит
Сочетаемость депрессии, алкоголизма и тревожных расстройств
Согласно опубликованным данным, симптомы депрессии наблюдают у 30-60% больных алкоголизмом (Bronisch, 1985). По результатам одного из наиболее тщательно проведенных исследований (the US «Epidemi
Влияние наследственных факторов
Наследственная предрасположенность - важный этиологический фактор психических расстройств, причем не только шизофрении или МДП, но и тревожных расстройств, алкоголизма и пр. Так, согласно резуль
Патофизиологические нарушения при депрессии, тревожных расстройствах и алкоголизме
Большинство биохимических исследований в психиатрии были направлены на изучение особенностей функционирования трех моноами-нергических систем ЦНС - норадренергиче-ской, дофаминергической и серотон
Лечение
Во введении к этой статье отмечалось, что лечение больных с психическими расстройствами носит скорее синдромологический, чем нозологический характер. Между тем, в свете последних научных исследо
Myriam KERKHOFS, PhD
Psychologist Sleep Laboratory
Erasme Hospital
Free University of Brussels
Route de Lennik 808
1070 Brussels
BELGIUM
Нарушения сна при де
Специфичность нарушений сна
Нарушения сна наблюдаются и при других психических заболеваниях. В частности, нарушения непрерывности сна, сопровождающиеся уменьшением общей продолжительности медленного сна, наблюдаются при тре
Нарушения сна и лечение антидепрессантами
Регистрация электрофизиологических параметров сна позволила описать влияние приема антидепрессантов на его структуру и непрерывность у здоровых людей и у больных с депрессией. Классические антид
Нарушения сна и патофизиологические модели депрессии
Исследования с применением электрофизиологических методов и экспериментальных воздействий на структуру сна (например, полной или частичной депривации) позволили выработать различные патофизиолог
Связь между стрессовыми ситуациями и развитием психических расстройств
Гипотеза о том, что стресс - это фактор, провоцирующий развитие психических расстройств, была выдвинута достаточно давно. Хорошо известно, что развитию депрессивного эпизода часто предшествует пс
Что такое стресс?
Термин "стресс" обычно используется в трех случаях: как характеристика ситуации (неспецифический патогенный фактор - стрессор);
для описания физиологического ответа организма н
Тревожно-депрессивные расстройства
/Тревожные и депрессивные состояния тесно взаимосвязаны. Тревога, не включенная в число диагностических критериев большой депрессии (DSM-III-R),2 нередко является одним из ее проявлени
Физиологическая реакция на стресс
Симпатоадреналовая система связывает головной мозг с другими органами. При активации этой системы соответствующие эффекты развиваются в течение нескольких секунд, тогда как для адекватного ответа
В развитии психических расстройств
Приводит ли хронический стресс (т.е. длительное стрессовое воздействие и реакция на него) к развитию психических расстройств? В качестве примера можно рассмотреть случаи "психосоциальной&qu
Экспериментальные модели стресса на животных
Какова истинная связь между стрессом и развитием тревожных или депрессивных расстройств? Для ответа на этот вопрос было разработано несколько экспериментальных моделей стресса на животных. Одна
Современные теории развития большой депрессии
В настоящее время существует несколько гипотез механизмов депрессии. Banki, Nemeroff и соавторы9 полагают, что в развитии депрессии важную роль играет кортикотропин-релизинг фактор. П
Лечение
Какое значение могут иметь эти данные для лечения больных с депрессией? За последние 30. лет было создано большое количество пре-паратов-антидепрессантов, однако ни один из них» не обладает такой э
Когнитивная теория эмоциональных расстройств
Когнитивная теория была разработана на основе теоретических подходов и представлений о мышлении, эмоциях и поведении человека. Чтобы понять логику когнитивной терапии, необходимо ознакомиться с ее
Экспериментальное обоснование когнитивного подхода
Многие исследования подтверждают эффективность когнитивной терапии при лечении депрессии (Haaga и соавт, 1991), тревожных состояний и панических расстройств (Mogg и соавт, 1991; Blackburn и Davids
Эффективность терапии
Опубликовано довольно много обзоров контролируемых исследований эффективности когнитивной терапии (например, Blackburn, 1988;
Dobson, 1989). Как было показано, когнитивная терапия по св
Методы когнитивной терапии
Когнитивная терапия является видом непродолжительной психотерапии, проводимой за 20-25 занятий в течение трех-четырех месяцев. В настоящее время опубликовано несколько работ, посвященных
Когнитивная психотерапия при тревожных расстройствах и депрессии - 1. М. Blackburn
нитивной терапии при тревожных расстройствах при наличии или отсутствии панических реакций. Однако основные перспективы когнитивного подхода связывают не столько с его эффективностью, скольк
Dr Helene OLLAT
Ex-Chef de Clinique Assistante des Hopitaux de Pans
С момента отк
Клинические свойства тианептина
Эффективность тианептина при лечении больных с депрессивным синдромом (как с меланхолией, так и без нее) и дистимическими расстройствами убедительно показана в ряде исследований, проведенны
Фармакологические свойства тианептина
Несмотря на активность тианептина в классических тестах,6 применяемых при скрининго-вых исследованиях антидепрессантов, некоторые особенности фармакологического профиля этого препарата
Чем мы руководствуемся, выбирая генетические маркеры в качестве объектов исследования?
Прежде всего, в качестве объекта исследований (как генетических, так и хромосомных) мы можем выбрать маркеры, локализованные очень близко или в пределах так называемых "генов-кандидатов&quo
При исследовании генетических маркеров
аффективных заболеваний?'
Серьезные проблемы создают такие факторы, как невозможность подтвердить диагноз результатами лабораторных тестов, возможная генетическая гетерог
Как можно применить описанные методы к исследованию аффективных расстройств?
В генетических и хромосомных исследованиях до разработки и внедрения ДНК-технологий изучались такие классические маркеры, как антигены гистосовместимо-сти системы HLA, антигены группы крови, белк
Как должны проводиться дальнейшие исследования ?
Генетические и хромосомные исследования с применением метода описания целевых генов ("генов-кандидатов") остаются действенным подходом в изучении наследственности психических заболеван
Антиденрессанты
Трициклические антидепрессанты были открыты в 50-е годы и до сих пор остаются классическими, наиболее часто применяемыми препаратами. Все Трициклические антидепрессанты обладают примерно одинако
Транквилизаторы
Производные бензодиазепама более безопасны при передозировке, чем барбитураты, в меньшей мере вызывают привыкание и зависимость, поэтому практически полностью вытеснили последние из фармакологич
Радиоизотопные методы исследования
В радиоизотопных исследованиях используют различные радиоактивно меченые соединения, перераспределение которых в организме позволяет судить о структурных особенностях и функциональной активности
И радиоизотопные исследования
Для установки радиоактивной метки в большинстве биологических молекул или лекарственных препаратов применяют изотопы 11 С, 150, 18F или 13N, при распаде которых излучается позитрон. Используя спе
Обычный метод радиоизотопного исследования: роль ОЭКТ
Однофотонная эмиссионная компьютерная томография - широко распространенный и хорошо отработанный радиоизотопный метод исследования. Хотя ОЭКТ не позволяет получать таких данных, как ПЭТ, это иссл
Радиоизотопные методы исследования и лекарственные соединения
При исследовании механизмов действия новых лекарственных средств ОЭКТ и ПЭТ имеют ряд несомненных преимуществ по сравнению с другими современными методами:
• ОЭКТ и ПЭТ представляют собой
Общепринятые методы
Радиоизотопные методы, например - сцинтигра-фия миокарда с радиоактивным таллием (201Т1), широко используются в кардиологии. Такие соединения, как ""Те, ""Тс-тебороксим позволя
Использование метода позитронной эмиссионной томографии в кардиологии
ПЭТ позволяет более точно исследовать коронарный кровоток и метаболические процессы в миокарде. Данные, которые могут быть получены этим методом, и перспективы его использования в кардиологии или
Другие перспективы
Радиоизотопные методы исследований можно с успехом использовать не только в неврологии или кардиологии. Недавно разработана модификация ПЭТ, позволяющая проводить томографическое исследование всего
Роль гиппокампа и миндалевидного тела в развитии тревожных состояний
Развитие тревоги в ответ на безусловный или условный раздражитель контролируется центральным ядром миндалевидного тела (Davis, 1992). Это ядро связано с другими высшими центрами головного мозга,
Роль миндалевидного тела и гиппокампа при увеличении секреции глюкокортикоидных гормонов во время стресса
В целом, гиппокамп оказывает ингибирующее влияние на активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (Jacobson and Sapolsky, 1991). Миндалевидное тело, напротив, участвует в активации это
Ингибирующее действие глюкокортикоидных гормонов на различные структуры головного мозга и системы организма
В регуляции активности гипоталамо-гипофизар-но-надпочечниковой системы важную роль играют циркадные ритмы, колебания времени приема пищи и различные стрессовые факторы (McEwen et al, 1992). Глюкок
ЛИТЕРАТОРА
1. Brindley D, Rolland Y. Possible connections between stress, diabetes, obesity, hypertension and altered lipoprotein metabolism that may result in atherosclerosis. Clin Set. 1989; 77: 453-
Новости и инфо для студентов