Город основан испанцами в 1610 году на месте старого индейского поселения; со временем превратился в центр администрирования, миссионерской деятельности и торговли. Вот уже почти четыре столетия жизнь в Санта‑Фе группируется вокруг центральной городской площади.
Собор Святого Франциска (1886): впечатляющее здание в романском стиле выделяется на фоне местной глинобитной архитектуры.
Церковь Сан‑Лоретто: церковь в готическом стиле построена в 1873–1878 годы. Обращает на себя внимание деревянная винтовая лестница внутри церкви.
Дворец губернаторов (около 1630): самое старое из постоянно использующихся общественных зданий США.
Ла Пласа: здесь, на центральной городской площади, сходятся две исторические дороги – ведущая в Мексико‑Сити Эль Камино Реаль и Санта‑Фе Трейл, соединяющая город с Индепенденсом, штат Миссури.
Миссия Сан‑Мигель: певоначальное здание относится к началу XVII века, в 1710 году было перестроено, в 1955 году подверглось реставрации.
Неподалеку (в 35 милях на северо‑восток) располагается Национальная лаборатория Лос‑Аламос, где проводились исследования в рамках Манхэттенского проекта.