Биологические основы трансплантации органов и тканей и реакция тканевой несовместимости. - Лекция, раздел История, План лекции на тему: История хирургии. Хирургия и хирургические заболевания Известно, Что Полное Приживление Тканей Наблюдается Только При Аутотрансплант...
Известно, что полное приживление тканей наблюдается только при аутотрансплантации, когда пересаживают органы или ткани одного и того же индивида или однояйцевых близнецов. При всех других видах пересадки органов и тканей со стороны реципиента неизбежно развивается реакция трансплантационного иммунитета - отторжение пересаженного биологического объекта. Реакция отторжения трансплантата начинается после включения пересаженного органа донора в кровоток реципиента и полностью завершается к 7 - 10 суткам после операции. Смыслом этой реакции является защита организма реципиента, его индивидуально-уникального белкового, молекулярного и тканевого своеобразия от “чужого”, не свойственного ему, антигенного набора.
Реакция трансплантационного иммунитета реализуется посредством образования антител к пересаженным тканям при так называемой “совместной работе” макрофагов (А-лимфоцитов), В-лимфоцитов (костномозговых) и Т-лимфоцитов (тимусного происхождения). Непосредственное участие в этом процессе принимают иммуноциты, в частности Т-киллеры. Взаимодействие субпопуляций системы Т-, В-, А-лимфоцитов, где ведущая роль отдается субпопуляции Т-лимфоцитов (Т-хелперам, Т-супрессорам, Т-киллерам) определяет современную иммунологическую концепцию трансплантации тканей и органов.
Расположенные на поверхности клеток антигены называются антигенами тканевой совместимости или гистосовместимости. В свою очередь генетические структуры, определяющие индивидуальность и синтез антигенов гистосовместимости называются генами тканевой совместимости. Все антигены гистосовместимости принято подразделять на: 1.антигены главного комплекса тканевой совместимости (МНС - major histocompatibility complex), на которые возложена основная ответственность за реакцию тканевого отторжения; 2. Антигены малого комплекса тканевой совместимости.
У человека система главного комплекса гистосовместимости известна под названием HLA-КОМПЛЕКС (ЛЕЙКОЦИТАРНЫЕ АНТИГЕНЫ ЧЕЛОВЕКА). HLA-комплекс связан с одним локусом в соответствующей паре аутосомных хромосом и подразделяется на пять генетических структурных единиц - A, B, C, D, и DB-сублокусы. Антигены, принадлежащие A, B, C (I класса) определяются серологически. Антигены, принадлежащие II классу (D, DP, DR, DQ) HLA-комплекса, определяются реакцией культуры смешанных лейкоцитов донора и реципиента. Перечисленные реакции составляют так называемый дотрансплантационный иммунологический мониторинг и являются основой для типирования совместимости донора и реципиента.
При первичной аллотрансплантации органа или ткани, в течение первых 3 - 5 суток, развивается афферентная стадия реакции трансплантационного иммунитета, во время которой иммунокомпетентные клетки реципиента распознают (идентифицируют) чужеродный антиген (ткань трансплантата). Затем, с 4 - 5-тых суток, в пересаженной ткани или органе развивается нарушение микроциркуляции за счет нарастающего отека. Постепенно, но достаточно интенсивно, начинается инвазия трансплантата мононуклеарными клетками реципиента. В этот период развивается основная фаза иммунной реакции отторжения - Т-лимфоциты приобретают цитотоксичность, а система В-лимфоцитов активно синтезирует антитела к антигенам донора. В результате этого процесса тканевая структура (алло- или ксенотрансплантат) уничтожается. Активация иммунитета антигенами гистосовместимости приводит к сенсибилизации организма реципиента и уже повторная пересадка от одного и того же донора или близкого к нему по антигенным свойствам вызывает реакцию отторжения в два и более раз быстрее.
Преодоление реакции тканевой несовместимости с целью достижения или продления клинического эффекта трансплантации осуществляется по двум путям :
ТКАНЕВОЕ ТИПИРОВАНИЕ - подбор на основании типирования донора и реципиента наиболее близких по антигенным свойствам.
Иммунодепрессивное воздействие на систему иммунитета реципиента посредством физических, химических и биологических факторов.
Тканевое типирование - наиболее физиологический и безопасный метод достижения цели трансплантации, но вместе с тем достаточно трудоемкое и сложное исследование реципиента и донора.
Другой путь достижения цели трансплантации или продления ее клинического эффекта лежит в проведении иммунодепрессивного воздействия, включающего три группы мероприятий:
1. НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОДЕПРЕССИЯ - основывается на подавлении иммунокомпетентной системы реципиента антимитотическими препаратами типа азатиоприн, имуран, глюкокортикоидами (преднизолон, урбазон) препаратами извращающими нормальный синтез антител (хлорамфеникол, винкобластин), а также антилимфоцитарными сыворотками. В результате воздействия этих препаратов значительно увеличивается срок выживаемости HLA-совместимых аллотрансплантатов, а также выживаемость несовместимых реципиентов. Вместе с тем, этот метод имеет существенные недостатки, одним из которых является формирование у реципиента состояния иммунодефицита, в результате чего повышается восприимчивость к инфекции и опухолевому росту.
2. ЗАМЕНА ГЕМАТОЛИМФОИДНОЙ СИСТЕМЫ РЕЦИПИЕНТА до аллотрансплантации клетками костного мозга донора. Достигается путем тотального радиологического уничтожения лимфоидных тканей реципиента с последующей пересадкой костного мозга. Метод имеет не очень широкое распространение из-за своей сложности и большой вероятности развития тяжелых последствий.
3. СЕЛЕКТИВНАЯ ЭЛИМИНАЦИЯ Т-КИЛЛЕРНЫХ ЛИМФОЦИТОВ моноклональными антителами с одновременной стимуляцией активности Т-супрессоров. Иммунодепрессантом обладающим подобным действием является известный и широко распространенный препарат - Sandimum (Циклоспорин А).
Увеличение числа успешных трансплантаций благодаря использованию иммунодепресии и длительный период наблюдения за этими пациентами позволили выявить многочисленные ее побочные действия и эффекты. Так достоверно установлено, что у трансплантированных больных угнетается кроветворение и возрастает опасность развития опухолевых заболеваний. Другой опасностью иммунодепрессии является развитие инфекционно-воспалительных, грибковых, паразитарных и вирусных заболеваний. При использовании преднизолона более часто встречаются такие осложнения как синдром Кушинга, желудочно-кишечные кровотечения, острые язвы желудка и кишечника со свойственными им осложнениями, катаракта, гипертоническая болезнь. Назначение больших доз стероидных гормонов приводит к развитию асептического некроза шейки бедра и других костей. Длительное введение антилимфоцитарного глобулина вызывает развитие сывороточного нефрита, нефрита Масуги, тромбоцитопении и аллергических реакций. Азатиоприн может приводить к подавлению функции костного мозга и вызывать угнетение пролиферации. Установлено, что стероиды и азатиоприн обладают мутагенным действием, что вполне может приводить к аномалии развития плода при беременности и врожденным дефектам.
Наиболее оптимальным препаратом для иммунодепрессивного воздействия в послеоперационном периоде в настоящее время признано считать Циклоспорин А. Вместе с тем, он также не лишен побочных эффектов и обладает нефротоксическим действиием.
Все темы данного раздела:
История хирургии. Научные проблемы кафедры”.
1. Хирургия в древности.
В Древнем Египте; В Древней Индии; В Древней Греции - Гиппократ.
В Древнем Риме - Цельс, Гален; В Бухаре - Авицена.
КОМПОНЕНТЫ И ПРЕПАРАТЫ КРОВИ.
В настоящее время в зависимости от показаний
целенаправленно применяют отдельные компоненты крови -
эритроциты, лейкоциты, тромбоцитную массу, плазму или белковые
препара
ОБЛИТЕРИРУЮЩИЙ ЭНДАРТЕРИИТ.
Эндартериит облитерирующий (от греч. endon -внутри + артерия) - заболевание, при котором происходит дистрофическое поражение и сужение просвета артерий с последующим рубцеванием (об
ОБЛИТЕРИРУЮЩИЙ ЭНДАРТЕРИИТ.
Эндартериит облитерирующий (от греч. endon -внутри + артерия) - заболевание, при котором происходит дистрофическое поражение и сужение просвета артерий с последующим рубцеванием (об
ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ.
Опухоль чаще всего возникает как результат сложного реактивного процесса на воздействия внешних и внутренних факторов. Однако, появившийся в результате этого опухолевый зачаток пр
ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ.
Опухоль чаще всего возникает как результат сложного реактивного процесса на воздействия внешних и внутренних факторов. Однако, появившийся в результате этого опухолевый зачаток пр
МЯГКИХ ТКАНЕЙ И ЖЕЛЕЗИСТЫХ ОРГАНОВ.
Различные патологические состояния инфекционной природы занимают доминирующие позиции среди заболеваний человека. Несмотря на различную этиологию, индивидуальные особенности для заболеваний воспали
ЗАБОЛЕВАНИЙ
Современный этап медицины благодаря достижениям науки и техники характеризуется бурной манифестацией хирургии. Стало возможным лечить больных, которые ранее считались инкурабильными
Инфекции.
Прежде всего необходимо отметить, что развитие хирургической инфекции зависит от ряда факторов.
Среди них важное место занимает вирулентность и доза патогенной флоры. Чем б
ФУРУНКУЛ И ФУРУНКУЛЕЗ.
Фурункул - это острое гнойное воспаление луковицы волосяного фолликула, сальной железы и окружающей их капсулы. При воспалении только отдельно взятой луковицы волосяного фолликула имеет место фолли
КАРБУНКУЛ
Карбулкул - это острое гнойное воспаление нескольких рядом лежащих волосяных фолликулов, сальных желез и окружающей их жировой клетчатки с формированием очага воспаления.
Э
АБСЦЕСС
Абсцесс - это ограниченное гнойное воспаление тканей, формирующееся в результате их расплавления с образованеим пиогенной капсулы.
Абсцесс может быть вызван стафилококком,
Флегмона
Флегмона - это острое неограниченное гнойное воспаление жировой клетчатки. В отличие от абсцесса при флегмоне отсутствует пиогенная капсула, из-за чего гнойный процесс неуклонно прогрессирует и рас
Гидроаденит
Гидроаденит - это воспаление анокриновых потовых желез. Заболевание чаще всего вызывается стафилококком.
Среди факторов, способствующих развитию гидроаденита, являются загрязнение кожных п
Паротит
Паротит - это воспаление околоушной слюнной железы. Заболевание чаще вызывается стафилококком, хотя в качестве этиологического фактора может выступить весь спектр богатой микробной
МЯГКИХ ТКАНЕЙ И ЖЕЛЕЗИСТЫХ ОРГАНОВ.
Различные патологические состояния инфекционной природы занимают доминирующие позиции среди заболеваний человека. Несмотря на различную этиологию, индивидуальные особенности для заболеваний воспали
ЗАБОЛЕВАНИЙ
Современный этап медицины благодаря достижениям науки и техники характеризуется бурной манифестацией хирургии. Стало возможным лечить больных, которые ранее считались инкурабильными
Инфекции.
Прежде всего необходимо отметить, что развитие хирургической инфекции зависит от ряда факторов.
Среди них важное место занимает вирулентность и доза патогенной флоры. Чем б
ФУРУНКУЛ И ФУРУНКУЛЕЗ.
Фурункул - это острое гнойное воспаление луковицы волосяного фолликула, сальной железы и окружающей их капсулы. При воспалении только отдельно взятой луковицы волосяного фолликула имеет место фолли
КАРБУНКУЛ
Карбулкул - это острое гнойное воспаление нескольких рядом лежащих волосяных фолликулов, сальных желез и окружающей их жировой клетчатки с формированием очага воспаления.
Э
АБСЦЕСС
Абсцесс - это ограниченное гнойное воспаление тканей, формирующееся в результате их расплавления с образованеим пиогенной капсулы.
Абсцесс может быть вызван стафилококком,
Флегмона
Флегмона - это острое неограниченное гнойное воспаление жировой клетчатки. В отличие от абсцесса при флегмоне отсутствует пиогенная капсула, из-за чего гнойный процесс неуклонно прогрессирует и рас
Гидроаденит
Гидроаденит - это воспаление анокриновых потовых желез. Заболевание чаще всего вызывается стафилококком.
Среди факторов, способствующих развитию гидроаденита, являются загрязнение кожных п
Паротит
Паротит - это воспаление околоушной слюнной железы. Заболевание чаще вызывается стафилококком, хотя в качестве этиологического фактора может выступить весь спектр богатой микробной
МЯГКИХ ТКАНЕЙ И ЖЕЛЕЗИСТЫХ ОРГАНОВ.
Различные патологические состояния инфекционной природы занимают доминирующие позиции среди заболеваний человека. Несмотря на различную этиологию, индивидуальные особенности для заболеваний воспали
ЗАБОЛЕВАНИЙ
Современный этап медицины благодаря достижениям науки и техники характеризуется бурной манифестацией хирургии. Стало возможным лечить больных, которые ранее считались инкурабильными
Инфекции.
Прежде всего необходимо отметить, что развитие хирургической инфекции зависит от ряда факторов.
Среди них важное место занимает вирулентность и доза патогенной флоры. Чем б
ФУРУНКУЛ И ФУРУНКУЛЕЗ.
Фурункул - это острое гнойное воспаление луковицы волосяного фолликула, сальной железы и окружающей их капсулы. При воспалении только отдельно взятой луковицы волосяного фолликула имеет место фолли
КАРБУНКУЛ
Карбулкул - это острое гнойное воспаление нескольких рядом лежащих волосяных фолликулов, сальных желез и окружающей их жировой клетчатки с формированием очага воспаления.
Э
АБСЦЕСС
Абсцесс - это ограниченное гнойное воспаление тканей, формирующееся в результате их расплавления с образованеим пиогенной капсулы.
Абсцесс может быть вызван стафилококком,
Флегмона
Флегмона - это острое неограниченное гнойное воспаление жировой клетчатки. В отличие от абсцесса при флегмоне отсутствует пиогенная капсула, из-за чего гнойный процесс неуклонно прогрессирует и рас
Гидроаденит
Гидроаденит - это воспаление анокриновых потовых желез. Заболевание чаще всего вызывается стафилококком.
Среди факторов, способствующих развитию гидроаденита, являются загрязнение кожных п
Паротит
Паротит - это воспаление околоушной слюнной железы. Заболевание чаще вызывается стафилококком, хотя в качестве этиологического фактора может выступить весь спектр богатой микробной
ГНОЙНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПАЛЬЦЕВ КИСТИ. ФЛЕГМОНА КИСТИ.
Кисть является сложным анатомичесим образованием, которое играет исключительно важную роль в адаптации организма к окружающей среде, в успешном выполнении производственных и иных функций.
Заболеваний кисти.
В основу классификации воспалительных заболеваний кисти положен анатомический принцип. 1) При поражении пальца выделяют следующие виды панариция: кожный, подкожный, паранихия, подногтевой, сухожиль
Панарицый.
Кожный панариций состоит из гнойного пузырька, приподнимающего эпидермис с гиперемией и отеком кожи вокруг. В ряде случаев подкожный панариций может маскироваться по типу зап
АБСЦЕСС И ФЛЕГМОНА КИСТИ.
Кожный (мозольный) абсцесс появляется на ладонной поверхности, чаще всего в области головок пястных костей. Больных беспокоят умеренная боль, припухлость, а при осмотре виден
Мастит.
Мастит - это воспаление грудной железы. Мастит может быть лактационным и не лактационным. Лактационный мастит чаще всего развивается у первородящих женщин, не лактационный - у пожил
Гнойно-воспалительные заболевания лимфатической системы.
В силу специфики лимфатической системы, обеспечивающей дренажную функцию межтканевой жидкости и возврат ее в систему общего кровотока, она также осуществляет защиту организма от инф
Эризипелоид.
Эризипелоид - это острое воспаление кожи, ывзываемое палочкой свиной рожи (Erysipelothrix rhusiopahiae), которое чаще всего наблюдается у мясников, домохозяек, поваров, охотн
Лимфангит.
Лимфангит - это острое воспаление лимфатических сосудов. Возбудителями лимфангита чаще всего является кокковая флора, которая попадает в лимфатическое русло из первичного гно
Хирургическая инфекция кровеносных сосудов.
Воспалительные заболевания артериальных и венозных сосудов во многих случаях носят вторичный характер, когда контактным путем инфекция из уже имеющегося рядом воспалительного очага
ПЕРИТОНИТ. ЭМПИЕМА ПЛЕВРЫ
Острый перитонит.
Острый перитонит - это острое воспаление брюшины.
В подавляющем большинстве случаев острый перитонит является вторичным за
Плеврит.
Плеврит - это воспаление плевры. В подавляющем большинстве случаев плеврит является вторичным заболеванием, чаще всего развивающийся как осложнение патологии легких, средосте
СТОЛБНЯК.
Анаэробная инфекция -
I группа - строгие (облигатные) анаэробы, которые не способны жить в присутствии воздуха. Вегетативные формы в этих условиях, как правило, гибнут или образуют споры,
ГНИЛОСТНАЯ) ИНФЕКЦИЯ
- острая анаэробная хирургическая инфекция, сопровождающаяся гнилостным распадом тканей (гниение - процесс анаэробного окисления белкового субстрата).
Этиология. Наибольшее клиническое зн
АНАЭРОБНАЯ (ГАЗОВАЯ) ГАНГРЕНА
Тяжелая раневая инфекция с преимущественным поражением соединительной и мышечной ткани, вызываемая строгими анаэробами.
Преимущественная локализация
1. Нижние кон
СЕПСИС. ОСТЕОМИЕЛИТ.
Сепсис - это тяжелое заболевание, вызываемое разнообразными микооорганизмами и их токсинами и характеризующееся однотипной реакцией макроорганизма и клинической картиной. Летальност
Лечение.
Лечение септического шока должно быть целенаправленным. Основными задачами его являются:
а) борьба с шоком;
б) обезвреживание гнойных очагов;
в) борьба с инфекцией;
ОСТЕОМИЕЛИТ.
Сборное понятие остеомиелит охватывает пиогенные инфекции различной этиологии. И впервые ввел в науку Рейно (1831), определение "Гемотогенный остеомиелит” предложил Шассеньяк (1853) и проч
ТЕМА ЛЕКЦИИ: ВОССТАНОВИТЕЛЬНАЯ ХИРУРГИЯ.
Основные вопросы, подлежащие рассмотрению:
1. Пластическая хирургия.
2. Реконструктиивная хирургиия.
ПЛАСТИЧЕСКАЯ ХИРУРГИЯ
Пластика - от греческого слова plastike - искусство создания и восстановления совершенных форм.
пластическая операция - восстановление анатомических взаимоотношений
Регионарная кожная пластика.
В ее основе лежит использование окружающих тканей. В настоящее время широко используются следующие методы местной кожной пластики:
1. Ушивание дефекта кожи обычным способом после мобилизац
Отдаленная связанная кожная пластика.
Используется для устранения обширных кожно-подкожных дефектов, а также при невозможности закрытия дефекта методами регионарной кожной пластики. Выделяют следующие виды отдаленной связанной кожной п
Свободная кожная пластика.
Перемещение кожных лоскутов с полным отсечением их от донорского места и укладкой в другой зоне для вживления относится к свободной кожной пластике или трансплантации. Наиболее распространенным вид
Костная ткань.
В травматологии и ортопедии весьма часты ситуации когда возникает необходимость заполнения образовавшегося костного дефекта. С этой целью используется два типа пластических операций:
1. Не
Пластика сосудов.
Широко распространенным пластическими вмешательством на сосудах являются восстановление дефекта сосудистой стенки путем наложения как аппаратного, так и ручного первичного сосудистого шва. В послед
Пластика нервов.
Восстановление нервных стволов производят методами пластической или реконструктивной хирургии. Оперативное вмешательство по восстановлению поврежденного нервного ствола заключается в сближении конц
Пластика сухожилий.
Для ликвидации дефектов и контрактур сухожилий или восстановления функции парализованных мышц в травматолого-ортопедической практике используется пластика сухожилий. Основным принципом этого вида п
РЕКОНСТРУКТИВНАЯ ХИРУРГИЯ
Реконструкция - ре + латинское constructio - восстановление чего-либо по сохранившимся останкам на новой основе.
реконструктивная операция - восстановление только ф
ТРАНСПЛАНТОЛОГИЯ
Одна из самых бурно развивающихся дисциплин медицины в настоящее время ТРАНСПЛАНТОЛОГИЯ - наука о пересадке органов и тканей.
В широком понимании ТРАНСПЛАНТАЦИЯ (от латинского слова
Заготовка, консервирование и хранение органов и тканей.
Источником тканей и органов для трансплантации являются практически здоровые люди погибшие от случайных причин (тяжелых травм не совместимых с жизнью) или скончавшиеся в результате остро развившихс
Трансплантация почек.
Впервый успешная трансплантация почки в клинике была выполнена D.Hume в 1952. Показанием к трансплантации почки служит терминальная стадия почечной недостаточности с нарастающей уремией, у больных,
Трансплантация сердца.
Первая клиническая трансплантация сердца была произведена Кристианом Барнардом (ЮАР) 3 декабря 1967 года. С тех пор эта операция потеряла свою сенсационность и в настоящее время применяется во мног
Трансплантация печени.
Аллотрансплантация печени - сравнительно “молодая” пргоблема трансплантологии. Поскольку на сегодняшний день не существует аппарата искуственной печени, так как пока технически невозможно воссоздан
Трансплатация легких.
Совсем недавно трансплантация легкого являлась преригативой экспериментальных исследований и клиническое ее использование насчитывает несколько лет. Технические аспекты всех видов трансплантации ле
Трансплантация поджелудочной железы.
Единственой целью трансплантации поджелудочной железы является лечение и стабилизация течения диабетической антиопатии на почве которой развиваются практически все осложнения инсулинзависимого саха
Трансплантация эндокринных клеток поджелудочной железы.
Альтернативой органной аллотрансплантации поджелудочной железы у больных сахарным диабетом I типа является свободная алло- или ксенотрансплантация культуры островковых клеток этого органа. Существу
Трансплантация костного мозга.
Показанием к трансплантации клеток костного мозга явялются патологические состояния связанные с увеличенной или, наоборот, уменьшенной пролиферацией клеток (гипо- и апластическая анемия, лейкоз). У
Реплантация.
Развитие микрохирургической техники позволило значительно расширить диапазон трансплантационной хирургии, и, в частности, сделало возможным выполнение реплантации - помещение травматически полность
Эксплантация.
ЭКСПЛАНТАЦИЯ или ПРОТЕЗИРОВАНИЕ - пересадка (вживление - имплантация) неживого субстрата для восстановления утраченной или нарушенной функции с использованием синтетических материалов, неорганическ
Новости и инфо для студентов