рефераты конспекты курсовые дипломные лекции шпоры

Реферат Курсовая Конспект

СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ

СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ - раздел История, Вводная лекция. Фармакология. Основные этапы истории фармакологии   Сердечные Гликозиды – Вещества Растительного Происхождения, К...

 

Сердечные гликозиды – вещества растительного происхождения, которые обладают выраженным кардиотоническим действием и до настоящего времени является основным средством лечения недостаточности кровообращения различной этиологии.

Сердечная недостаточность.

Сердце – это насос, который перекачивает кровь из венозной системы в артериальную. А при ослаблении сердечной деятельности в силу разных причин сердце перестает справляться с этой насосной функцией. При различных заболеваниях сердца происходит уменьшение силы сердечных сокращений. Ударный объем снижается и увеличивается остаточный объем крови в желудочках. Снижение работы компенсируется вначале увеличением растяжения мышечных волокон. По закону Старлинга это сопровождается увеличением силы сердечных сокращений и приведением гемодинамики в соответствие с потребностями организма. При прогрессировании патологического процесса сердечная мышца уже не в состоянии обеспечить необходимое кровоснабжение органов за счет дилатации и развиваются симптомы декомпенсации. Пульс учащается, повышается венозное давление, уменьшается УО и МО, повышается периферическое сопротивление, задерживаются ионы Na, увеличивается объем циркулирующей крови. Наблюдается застой крови, гипоксия тканей, одышка, сердцебиение, отеки, увеличение печени. Единственное, что может помочь такого рода больным – это сердечные гликозиды.

Сердечные гликозиды известны уже более 2-х столетий. Приоритет открытия принадлежит Уайтерингу английскому физиологу, практикующий врач, он описал мочегонные свойства наперстянки, а раньше она была известна как рвотное средство. После 10 лет испытаний он написал брошюру, являющуюся до настоящего времени классическим трудом, однако и после его книги еще много лет наперстянка не была признана сердечным средством.

С.П.Боткин называл дигиталис – «наперсточную траву», - ценнейшим из имеющихся в нашем распоряжении лекарственных средств.

В конце XIX века были обнаружены подобные свойства по действию на миокард у строфанта. С 1910 года началось победное шествие строфантина. Хотя и прошло много лет с тех пор, других таких высокоэффективных кардиотоников как сердечные гликозиды – нет.

Они содержатся в различных травах – наперстянке, строфанте, морском луке, горицвете, желтушнике.

Состоят сердечные гликозиды из агликона (генина) и гликона (сазара). У генина стреоидный скелет, в 17 положении к нему присоединяется ненасыщенное лактоновое кольцо и различные радикалы. Если кольцо пятичленное – буфадиенолиды; шестичленное – каданолиды. Гликон может быть представлен различными сахарами: Д-дигитоксозат, Д-глюкозат, Д-циморозат, a-рамиозат и др. Кардиотонический эффект связывают с агликоном. Что касается роли сахаристой части, то от нее зависит растворимость гликозидов, их фиксация в тканях, токсичность и активность соединений. Лактоновое кольцо обеспечивает сорбцию определенных гликозидов на миокардиальных волокнах. Несмотря на различное происхождение, все гликозиды обладают аналогичной основной структурой и фармакологическим действием и различаются в основном по силе и продолжительности действия, скорости всасывания и времени выделения из организма.

Влияние на основные функции сердца:

1)стимулируют сократимость

2)автоматия синусового узла подавляется

3)проводимость подавляется

4)возбудимость повышается

Влияние на фазы сердечного цикла:

1)Систола становится короче и сильнее. Возникает брадикардия. Следствие этого – увеличивается УО (т.е. объем крови за 1 раз); МО увеличивается (за минуту); несмотря на брадикардию, увеличивается скорость кровотока.

2)Удлиняется диастола, что способствует кровоснабжению самого миокарда, более лучшему наполнению полостей сердца; потом систола больше выбрасывает, ресинтез лучше

Механизм систолического действия:

В покое клетка находится в поляризованном состоянии. Пришел нервный импульс, выделяется медиатор. Na входит в клетку (сначала медленная диастолическая деполяризация, затем быстрая) – возникает деполяризация, импульс передается. Затем К выходит из клетки – реполяризация (когда ток К из клетки больше тока Na в клетку). Это все пассивный транспорт ионов.

Во время диастолы начинает работать механизм активного транспорта. Здесь включается Na-K-АТФ-аза, которая осуществляет активный перенос ионов с помощью энергии. Так вот как же действуют СГ: они блокируют своим лактонным кольцом SН-группу Na-K-АТФ-азы. Раз так, работа Na-K-АТФ-азы ослабляется и затрудняется перенос ионов Na из клетки, К в клетку. Повышенная концентрация ионов Na внутри клетки способствует проникновению внеклеточного кальция, который активирует выход внутриклеточного кальция из митохондрий и саркоплазматического ретикулума; а) Са сопрягает процессы возбуждения и сокращения, способствуя образованию актомиозина, который инактивирован тропонином. Это ведет к повышению сократительной активности; кардиотонический эффект реализуется в конечном счете через эндогенный Са++.

Эта точка зрения в литературе оспаривается, но большинство исследователей склоняются к этой мысли.

б)В механизме кардиотонического эффекта СГ участвуют и катехоламины. СГ тормозят нейрональный захват и в присутствии их количество КА в синапсе увеличивается, а КА, возбуждая b1-рецепторы миокарда, активируют аденилатциклазу, которая переводит АТФ в ц3¢5¢АМФ, а она повышает проницаемость мембран клетки, митохондрий и саркоплазматического ретикулума для Са++.

в)СГ восстанавливают нарушенный обмен в сердечной мышце, оказывая антидистрофическое действие (Ланг). Механизм кардиотонического действия СГ многокомпонентный, связан с 1) электролитным обменом; 2) адренэргеческим компонентом; 3) с антидистрофическим действием.

Положительный систолический эффект у многих препаратов: b-адреномиметики (непрямые и прямые), психомоторные стимуляторы (кофеин, эуфиллин). Но этот эффект у них сопровождается большим потреблением кислорода, КПД у них маленький по сравнению с повышением потребности в кислороде. А у СГ КПД высокий, а потребление кислорода минимальное.

Механизм брадикардии:

Укороченная систола рождает удлиненную диастолу. Систолический эффект – это прямой эффект. Обусловливается первичной фармакологической реакцией с миокардиоцитами, которая рождает усиление систолы.

Брадикардия – эффект непрямой, рожден систолой более сильной.

Механизм брадикардии:

1)кардиокардиальный рефлекс.

2)с синоаортальной зоны с барорецепторов.

Возбуждаются чувствительные нервные окончания и через систему блуждающих нервов – брадикардия.

-подавление автоматии связано с вагусным влиянием, вагус удлиняет медленную диастолическую деполяризацию.

-проводимость снижается, что связано с вагусным влиянием. Увеличивается рефрактерный период.

-возбудимость +

Количество ионов Na в клетке больше, а К – меньше.

Кроме того, уменьшается автоматия синусного узла. Развивающаяся гипокалигистия приводит к следующему: а) снижается поляризация клеточной мембраны, поэтому во время возбуждения величина деполяризации оказывается меньшей. В токсических СГ более интенсивно влияют на атриовентрикулярный узел, что приводит к появлению блоков разной степени, возникает ингибирование Na+, К+-АТФ-азы элементов проводящей системы, особенно в волокнах Пуркинье, в них меняется соотношение Са+++. В результате в них появляется спонтанная деполяризация (характерная для автоматически функционирующих клеток) и замедляется диастолическая деполяризация. Это и объясняет появление эктопических очагов возбуждения в желудочках, экстрасистолий. Их развитию способствует замедление ритма, позволяющее медленно развивающейся спонтанной деполяризации в волокнах Пуркинье достичь порогового уровня, приводящего к возникновению потенциала действия, распространяющегося на соседние мышечные волокна.

Классификация препаратов:

а)Полярные соединения (строфантин, коргликон) содержат 5 гидроксильных групп, плохо растворяются в липидах, и поэтому плохо всасываются слизистой оболочкой ЖКТ, хорошо растворимы в воде и легко выделяются почками. Эти гликозиды отличаются длительностью действия (1-3 дня).

б)Относительно полярные (дигоксин, целанид (изоланид)) содержат по 2 гидроксильные группы, хорошо растворимы в воде и липидах, хорошо всасывается при приеме внутрь, выделяются в значительной степени почками. Продолжительность действия 5-7 дней.

в)Неполярные гликозиды дигитоксин содержат 1 гидроксильную группу, плохо растворяются в воде, хорошо в липидах, обладают очень высокой всасываемостью в кишечнике, способностью выделяться с желчью и повторно всасываться. Максимальная продолжительность действия – 10-11 дней. СГ способны кумулировать. Более всего кумулируют препараты наперстянки пурпуровой дигитоксин. Квотоэлиминация – процент выделенного гликозида за сутки. Квотоэлиминация у строфантина большая, а кумулирует он незначительно. Биотрансформации сердечные гликозиды подвергаются в печени, постепенное отщепление сахаристой части до генина. Выделяются почками, а также желчью и повторно всасываются.

У строфантина и коргликона в меньшей степени выражен вагусный эффект, чем у препаратов наперстянок, у дигитоксина он наиболее выражен.

Показания к применению:

1.Сердечная недостаточность независимо от этиологии. При острой сердечной недостаточности быстродействующие гликозиды строфантин, коргликон, а также в/в форма дигоксина, изоланид. При хронической сердечной недостаточности начинают как правило с быстродействующих, затем переходят на препараты длительнодействющие таб-формы. Нужно учитывать, что при ХСН больные обречены на пожизненное употребление сердечных гликозидов.

Смысл назначения: вернуть сердцу функцию насоса. Стимулируется сократительная активность, увеличивается УО, МО, улучшение насосной функции левого сердца приводит к снижению гипертензии малого круга, при этом снижается постнагрузка на правый желудочек и облегчаются условия его работы. Увеличение силы и скорости сокращения миокарда правого желудочка под влиянием гликозида способствует постепенному уменьшению застойных явлений в венозной системе большого круга кровообращения. У больных СН под влиянием СГ увеличивается МО, увеличивается скорость кровотока, в том числе и почечного, при этом возрастает скорость клубочковой фильтрации, уменьшается реабсорбция натрия в почечных канальцах, увеличивается диурез.

Таким образом, критерием действия гликозидов на сердце больного является уменьшение клинических признаков сердечной недостаточности: уменьшение или исчезновение одышки, цианоза, застойных хрипов в легких, урежение ритма сердца, а при мерцательной аритмии исчезновение дефицита пульса, увеличение диуреза, снижение венозного давления, уменьшение печени, исчезновение отеков.

2.Как противоаритмическое средство при эктопических аритмиях: мерцательная аритмия тахисистолическая форма.

140-тахи

90-норма

70 и менее – бради

смысл – перевести из тахи формы в нормоформу, это связано с вагусным влиянием, уплотнением фильтра атриовентрикулярного узла.

Лечение СГ проводят под тщательным контролем состояния больного, частоты сердечных сокращений. Чрезвычайно важными особенностями фармакокинетики СГ является их способность к кумуляции и небольшой диапазон между терапевтической и токсической дозой, что создает опасность гликозидной интоксикации. Симптомы ГИ делят на желудочные, неврологические и кардиальные. Наблюдается нарушение координирования между работой желудочков и предсердий.

3.При предсердных поджелудочковых пароксизмальных тахикардиях. Сердце сокращается 180 в мин. Увеличиваются адренергические влияния на миокард. Усиливаются влияния вагуса замедление атриовентрикулярной проводимости.

Интоксикация сердечными гликозидами.

У каждого 5 больного, в 20% случаев. Чем она страшна. Различают неврологические, желудочно-кишечные нарушения и кардиальные. Чаще всего кардиальные симптомы и часто единственным проявлением гликозидной интоксикации.

Кардиальные симптомы появляются наиболее часто, они многообразны, они обусловлены влиянием гликозидов на вегетативную нервную систему, трансмембранный потенциал клеток автоматизма и проводящей системы сердца. Они сводятся к развитию 1) брадикардии, 2) блокад различного уровня, 3) появлению аритмии, чаще желудочковых экстрасистол и даже ФЖ.

Факторы, способствующие развитию гликозидной интоксикации.

Сочетание с различного рода препаратами потенцирует:

-повышение токсичности сердечных гликозидов наблюдается при их применении с исмпатомиметиками, препаратами Са, мощными диуретиками, вызывающими гипокалиемию, глюкокортикоидами, фторотаном, циклопропаном (они повышают чувствительность миокарда к КА).

-патологические состояния

а)инфаркт миокарда; в тканях гипокалигистия, резко повышается чувствительность миокарда к действию СГ;

б)патология печени, поскольку здесь биотрансформация СГ;

в)патология почек (ими они выделяются);

г)воспалительные процессы в миокарде.

Если же гликозидная интоксикация возникла, то:

а)сразу отменяют гликозиды;

б)назначают препараты К, этилендиамин тетрауксусная кислота, унитиол (донатор SH групп), ЭДТА (связывает Са++, снижает его содержание в сыворотке крови);

в)противоаритмические средства, в зависимости от вида аритмии.

Профилактика гликозидной интоксикации

Назначать СГ с препаратами калия, b-адреноблокаторами, с препаратами метаболитного типа, нормализующими обменные процессы в миокарде (рибоксином, оротатом калия), а также витаминами группы В.

Противопоказания

1.Абсолютное противопоказание – гликозидная интоксикация.

2.Блокады – относительные противопоказания; нужно взвесить, вводить с осторожностью.

СГ – систолическое сокращение становится более энергичным и быстрым. На ЭКГ это проявляется: укорочением интервала QT, со стороны желудочкового комплекса типичны снижение сегмента S-T ниже изоэлектрической линии, уменьшение, сглаживание или инверсия зубца Т.

Удлинение диастолы, брадикардия, удлинение интервала РР. Рефрактерный период предсердно-желудочкового узла увеличивается. Интервал РQ – удлиняется.

Определенное значение придается угнетающему влиянию СГ на аденозиновые рецепторы и антагонизму с эндогенным аденозином, оказывающим отрицательное инотропное действие.

Для лечения хронической сердечной недостаточности гликозиды применяют в дозах, обеспечивающих создание стабильной концентрации препарата в крови. При этом в I фазе лечения (насыщающей) достигают компенсации сердечной деятельности и во II фазе (поддерживающей) СГ назначают в малых дозах, достаточных для поддержания достигнутой компенсации. В I фазе препараты назначают в/в, а во II фазе – внутрь.

Существуют 3 метода дигитализации:

А) Быстрая дигитализация, рассчитанная на создание «насыщающей» концентрации в течение первых 24-36 ч.

Б) Умеренно быстрая – применение средних доз с наступлением эффекта через 2-5-7 дней.

В) Метод медленной дигитализации малыми дозами.

Наиболее распространен метод умеренно быстрой дигитализации.

Гемодинамические влияния СГ на систолическую функцию миокарда ЛЖ при сердечной недостаточности проявляются увеличением сердечного индекса, индекса ударной работы ЛЖ, фракции выброса, особенно у лиц со значительным нарушением функции ЛЖ. У больных с СН и значительно нарушенной диастолической функцией ЛЖ дигоксин при в/в введении может, по-видимому, также оказывать положительное действие нормализовать трансмуральный кровоток в миокарде и способствовать нормализации показателя систолического наполнения левого предсердия.

 

– Конец работы –

Эта тема принадлежит разделу:

Вводная лекция. Фармакология. Основные этапы истории фармакологии

курс в системе высшего медицинского образования является особым Предметы которые вы будете в этом году изучать имеют исключительное значение в.. Особое место среди всего что вы будете изучать в этом году занимает.. У нас на кафедре вы научитесь выписывать лекарственные препараты узнаете дозы Будете знать каким образом..

Если Вам нужно дополнительный материал на эту тему, или Вы не нашли то, что искали, рекомендуем воспользоваться поиском по нашей базе работ: СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ

Что будем делать с полученным материалом:

Если этот материал оказался полезным ля Вас, Вы можете сохранить его на свою страничку в социальных сетях:

Все темы данного раздела:

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АДРЕНЕРГИЧЕСКИЙ СИНАПС: АДРЕНОПОЗИТИВНЫЕ СРЕДСТВА.
  Адренергический синапс состоит из пресинаптической мембраны, то есть окончаний адренергического нерва, синаптической цели и постсинаптической мембраны, то есть эффектора. Н

ФАРМАКОЛОГИЯ АДРЕНОНЕГАТИВНЫХ СРЕДСТВ.
  Т.е. средств, нарушающих проведение импульсов через адренергические синапсы, которые, как известно, делятся на средства постсинаптического действия – адреноблокаторы и средст

СРЕДСТВА ДЛЯ НАРКОЗА.
  Наркоз – обратимое угнетение центральной нервной системы, сопровождающееся потерей сознания, всех видов чувствительности, миорелаксацией и ослаблением рефлекторной деятельности.

Побочные эффекты, возникающие в различные стадии наркоза.
В первую стадию может быть рефлекторная брадикардия и остановка сердца, рефлекторное угнетение дыхания и его остановка (повышается тонус блуждающего нерва). Во вторую стадию могут возникну

НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ
Анальгетики – препараты, избирательно подавляющие болевую чувствительность, они не выключают сознания и не угнетают другие виды чувствительности. Исходя из фармакодинамики, их подразделяют:

АНКСИОЛИТИКИ И АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.
Средства, влияющие на психоэмоциональную сферу, то есть на высшую нервную деятельность, эмоции и поведение. По направленности действия они делятся на три группы:

АНТИАРИТМИКИ
  Нарушения сердечного ритма являются симптомами проявления почти любого заболевания сердца. Более того, аритмии возникают иногда у практически здоровых людей. От функциональных аритм

Антиангинальные средства
Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде Средства, повышающие доставку кислорода к миокарду Органические нитраты Нитрог

Нежелательные эффекты
1. Головная боль связана с расширением и повышением проницаемости вен мозговых оболочек, ведущими к повышению внутричерепного давления. Через 3-5 дней лечения головная боль, как правило, уменьшаетс

Блокаторы кальциевых каналов
Первый представитель этой группы был получен в результате попыток синтезировать более эффективные аналоги алкалоида опийного мака папаверина. Классификация

АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
  В настоящее время в России около 30% населения страдает артериальной гипертензией (АГ), которая является главной причиной сосудистых заболеваний мозга, включая инсульт, и одним из о

МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА
Почка является органом, участвующим в обеспечении постоянства основных физико-химических констант крови и др. жидкостей внешней среды, циркуляторного гомеостаза, регуляции обмена различных органиче

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА КРОВЕТВОРЕНИЕ, СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ И ФИБРИНОЛИЗ.
  Функции крови. 1. Транспортная, циркулирующая по сосудам, определяет ряд других функций. 2. Дыхательная, приносит к клеткам, тканям и органам кислород и уно

ГОРМОНЫ
Эндокринная и нервная система регулирует все функции организма, поддерживая его гомеостаз. Кроме того, они ответственны за процессы дифференциации клеток и тканей, роста и созревания организма, а т

Антитиреоидные средства
Йод хорошо всасывается из ЖКТ. Угнетает продукцию тиролиберина, а затем ТТГ гипофиза. Соответственно снижается продукция гормона щитовидной железы. Вызывает снижение обилие щитовидной железы

Производные сульфонилмочевины
↓ Блок АТФ-зависимых К+-каналов β-клеток островков Ленгерганса ↓ Деполяризация мембран β-клеток ↓ Открывание поте

Препараты инсулина
Инсулин для медицинского применения получают из поджелудочных желез свиней и крупного рогатого скота. В последнее время разработаны биотехнологические способы получения человеческого инсулина. Полу

Препараты
Естественные: кортизон, гидрокортизон (в 3-5 раз активнее) 1)используются, в основном, per os для заместительной терапии 2)в/в при шоках и астматическом статусе 3)

Причины витаминной недостаточности
I. Экзогенная (алиментарная, первичная) причина. Когда не хватает витамина в пище. II.Эндогенная (вторичная) причина. К эндогенным причинам относятся: 1. нарушение всасывания витаминов при

Показания к применению
Применяют тиамин как заместительное средство для профилактики и лечения гипо- и авитаминозов, как неспецифичекое лекарственное средство с антихолинэстеразной активностью при невритах, невралгиях, р

Препаратом витамина К является викасол, который рассматривается как витамин К3, эффект которого проявляется через 12-18 часов.
Применяют викасол при кровотечениях, связанных с дефицитом протромбина, для профилактики кровоточивости у новорожденных детей назначают беременным в течение последнего месяца беременности.

АНТИБИОТИКИ
  Как было сказано ранее, все противомикробные средства по преимущественной цели применения делятся на 3 группы. 1.Дезинфицирующие средства, которые применяются для ун

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА.
Туберкулез – инфекционное заболевание, для лечения которого на протяжении многихстолетий применялись самые различные методы и средства известные медицине. Еще в средние века больных с легочной чесо

Особенности химиотерапии туберкулеза
Ее необходимо проводить регулярно и систематически в течение длительного времени (до 12-18 мес.), что связано, во-первых, с биологическими и морфологическими свойствами микобактерии туберкул

Антибиотики
Стрептомицин относится к аминогликозидам, был открыт Ваксманом в 1943 году, продуцируется лучистыми грибами. Это первое в истории противотуберкулезное средство. Спектр противомикробного дейс

Синтетические противотуберкулезные средства
Производные гидразидов изоникотиновой кислоты (ГИНК). Спектр узкий. Они губительно действуют только на микобактерии туберкулеза и лепры. Механизм действия до конца не ясен, с

Хотите получать на электронную почту самые свежие новости?
Education Insider Sample
Подпишитесь на Нашу рассылку
Наша политика приватности обеспечивает 100% безопасность и анонимность Ваших E-Mail
Реклама
Соответствующий теме материал
  • Похожее
  • Популярное
  • Облако тегов
  • Здесь
  • Временно
  • Пусто
Теги