Влияние витамина Е на атеросклероз

Влияние витамина Е на атеросклероз. В последнее время для первичной и вторичной профилактики атеросклероза широко применяется витамин Е альфа-токоферол.

Механизм действия этого препарата связан с торможением перекисного окисления липопротеидов низкой плотности, способствующего их проникновению и накоплению в сосудистой стенке. В нескольких исследованиях, в том числе, у больных сахарным диабетом, было непосредственно показано, что назначение витамина Е делает липопротеиды низкой плотности, полученные из крови больных, менее подверженными окислению.

Однако в литературе все чаще появляются сомнения в эффективности такой меры профилактики атеросклероза. Они связаны с тем, что действие этого препарата подтверждалось пока лишь в некоторых из популяционных исследований т. е. тех, которые изучали риск развития атеросклероза у групп больных, исходно различающихся по потреблению витамина Е в силу их диетических привычек. Однако в этом случае нельзя было исключить возможное влияние других особенностей диеты исследуемых лиц. В ожидании окончательного решения проблемы большие надежды возлагались на уже начатые рандомизированные исследования, в которых витамин Е назначался пациентам, по всем параметрам сходным с группой контроля.

В 1996 году опубликованы результаты одной из таких работ, Кембриджского исследования по применению антиоксидантов в кардиологии, которое охватило 2002 пациентов с ангиографически подтвержденным атеросклерозом коронарных артерий.

Исследование было рандомизированным, двойным слепым, плацебо контролируемым. Применялись достаточно высокие дозы витамина Е. Средняя продолжительность наблюдения составила 510 дней. 546 больных постоянно получали витамин Е в суточной дозе 800 МЕ 1088 мг, еще 489 - в дозе 400 МЕ 544 мг, а оставшиеся 967 - плацебо. В результате выяснилось, что у больных, принимавших витамин Е, достоверно реже случались инфаркты миокарда нефатальные - 14 против 41 случая.

Относительный риск составил 23, p менее 0,005. Общая же смертность от сердечно-сосудистых заболеваний не снизилась. Среди принимавших препарат она была даже несколько выше, но эти различия были недостоверны 27 против 23 случаев, p0,61. Общая смертность среди принимавших витамин Е, также была недостоверно выше 3.5 против 8. Данные этого исследования позволяют говорить лишь о том, что у больных с достоверным ангиографически подтвержденным коронарным атеросклерозом прием витамина Е снижает риск нефатального инфаркта миокарда.

Учитывая, что благоприятный эффект проявляется лишь после годичного приема препарата, необходимы дальнейшие исследования в течение длительного времени с участием различных групп больных. Липиды - один из важнейших классов сложных молекул, присутствующих в клетках и тканях животных. В состав этих малорастворимых в воде соединений, разнообразных по структуре, как правило, входят жирные кислоты или их производные В организме животных липиды выполняют ряд важных функций.

Триацилглицериды триацилглицеролы служат энергетическим депо клетки. Фосфолипиды и гликолипиды входят в состав мембран, причем гликолипиды особенно важны при образовании миелиновой оболочки нервных клето. Производные жирных кислот - простаноиды простагландины, простациклины, тромбоксаны и лейкотриены, опосредуют межклеточные взаимодействия. Разнообразны функции стероидов. Так холестерин холестерол, ключевой промежуточный продукт синтеза стероидов, является также компонентом клеточной мембраны Желчные кислоты синтезируются в печени из холестерина и способствуют эмульгированию липидов при переваривании пищи. В форме желчных кислот холестерин выводится из организма Стероидные гормоны глюкокортикоиды, минералокортикоиды, половые гормоны являются важнейшими регуляторами процессов жизнедеятельности организма.

Витамин Д кальциферол регулирует всасывание кальция в пищеварительном тракте. Разнообразие и уровень липидов в клетках, тканях и органах определяются, включающими их транспорт, поглощение, использование клетками, синтез de novo, разрушение и выведение. Один из источников липидов в организме - их потребление с пищей с последующим всасыванием через стенки тонкого кишечника.

Кроме того, эндогенные липиды синтезируются из более простых соединений - продуктов метаболизма белков и углеводов. Благодаря транспортным белкам липиды перемещаются по лимфо- и кровотоку и перераспределяются между органами и тканями.

Процесс транспорта включает 1 транспорт экзогенных липидов, поступающих с пищей, в печень 2 транспорт эндогенных липидов, секретируемых печенью, в другие органы и ткани 3 обратный транспорт липидов в том числе холестерина из периферических тканей в печень. Важную роль в транспорте липидов играют аполипопротеины и сывороточные амилоидные белки. При связывании липидов с аполипопротеинами образуются липопротеины высокой ЛВП, низкой ЛНП, очень низкой плотности ЛОНП, а также хиломикроны. В такой форме малорастворимые липиды переносятся по лимфо- и кровотоку разнообразны.

Участвуя в формировании липопротеинов, они способствуют переносу липидов от одних органов и тканей к другим. Аполипопротеины влияют на активность ферментов липидного обмена - липазы и лецитин-холестерол-ацилтрансферазы ЛХАТ, повышая или понижая ее. Они также являются лигандами для рецепторов клеточной поверхности, опосредующих поступление липидов в клетку. Связывание аполипопротеинов В и Е с этими рецепторами запускает перенос липидов внутрь клетки Сывороточные амилоидные белки SAA также участвуют в транспорте липидов.

При острофазном ответе содержание многих SAA в плазме повышается и они замещают аполипопротеин АI в ЛВП. В свою очередь, это влияет на процессы обратного транспорта липидов из периферических тканей в печень. Существенную роль в системе липидного метаболизма играют наиболее значимыми среди которых являются 1липогенез - образование жирных кислот ЖК из более простых предшественников с участием ацетил-КоА 2 эстерификация жирных кислот, приводящая к образованию липидов 3 мевалонатный путь синтеза стероидов, использующий в качестве исходных соединений ацетил-КоА и ацетоацетил-КоА 4 модификация жирных кислот, приводящая к образованию простагландинов, простациклинов и тромбоксанов. К числу ключевых реакций относятся 1 липолиз - расщепление липидов с образованием жирных кислот 2 бета-окисление жирных кислот, одним из продуктов которого является ацетил- 3 кетогенез - распад ацетил-КоА с образованием кетоновых тел. 4 катаболизм холестерина, происходящий в печени, и приводящий к образованию желчных кислот.

Окончательные продукты распада липидов выводятся из организма в форме солей желчных кислот, нейтральных стероидов и кетоновых тел. В значительной степени эта связь осуществляется - через ацетил- КоА, который является структурной единицей при построении углеводного скелета жирных кислот и стероидов, а кроме того - одним из продуктов распада как самих липидов, так углеводов и аминокислот.

Синтез и разрушение липидов происходят практически во всех тканях организма.

Вместе с тем, ряд тканей выполняют специализированные функции. Так, поглощение экзогенных липидов происходит в стенках тонкого кишечника запасание - в жировой ткани выведение продуктов распада липидов - в кишечнике, почках, легких. Центральное место в ЛМ занимает печень, в которой происходит пересечение путей метаболизма липидов, углеводов и белков. Здесь же синтезируется основная масса белков транспорта липидов, а также продукты деградации липидов, выводящиеся из организма. Процессы липидного метаболизма происходят при участии множества белков с различными функциями, которые, как и, также являются компонентами системы липидного метаболизма. 3.0 Антиоксидантные витамины и сердечно-сосудистая болезнь, критический обзор эпидемиологии и клинические опытные данные Цель просмотр эпидемиологических данных и смешанных испытаний относительно влияния антиоксидантов витамин E и C и - каротин на предотвращении сердечно-сосудистой болезни, с подчеркиванием различий в результатах, получаемых этими двумя типами опытов.

Источники Данных Автоматические и ручные поиски литературы по антиоксидантам и сердечно-сосудистой болезни. Ожидаемые эпидемиологические данные и смешанные испытания, которые включали 100 или больше участников и предусмотрены определять количество ввода антиоксидантов.

Синтез Данных Сравнения относительных уменьшений риска RRR через наблюдения и смешанные испытания, включая, оценку отношений ответа доза. Результаты Все три больших эпидемиологических опыта когорты витамина E отметили, что ввод или дополнение витамина E связывалось со значимым уменьшением в сердечно-сосудистой болезни RRR область, 31 на 65, как измерено различными фатальными и не фатальными сердечно-сосудистыми конечными точками.

Для того чтобы достигнуть этих уменьшений, витамин E должен вводиться по крайней мере 2 года. Менее последовательные уменьшения были увидены в опытах с - каротином RRR область, -2 на 46 и витамином C RRR область, -25 на 51. Значительные смещения в наблюдениях, как например, другие изменения здоровья лиц, использующих антиоксидант, могут принять во внимание наблюдаемую пользу.

О контрасте ни одно из завершенных смешанных испытаний не показало любое ясное уменьшение в сердечно-сосудистой болезни с витамином E, витамином C, или - каротином дополнение. Испытания особо не разрабатывались, чтобы оценить сердечно-сосудистую болезнь, не обеспечивались данные в не фатальных сердечно-сосудистых конечных точках, возможно, имеется недостаточная длительность обработки, и использованная подоптимальная доза витамина E. Окончательные испытания показали, что истинная терапевтическая польза витамина E и других антиоксидантов в уменьшении фатальной сердечно-сосудистой болезни польза выживания пока 5 лет вероятно более скромна, чем предлагают эпидемиологические данные.

Вывод эпидемиологические данные показывают, что антиоксиданты уменьшили сердечно-сосудистую болезнь, с самым ясным эффектом для витамина E тем не менее, завершенные смешанные испытания не поддерживают это обнаружение.

Значительная часть этой дискуссии должна решаться продолжением крупномасштабных и долгосрочных смешанных испытаний разработанных особо, чтобы оценить эффекты в сердечно-сосудистой болезни. Сердечно-сосудистая болезнь ответственна за около 40 смертей в индустриализированных странах и многих смертях в развивающихся странах.

Простая, доступная, и экономически выгодна профилактическая терапия, что уменьшает инцидентность сердечно-сосудистой болезни, могла бы существенно повлиять на здравоохранение. Надежный интерес недавно сфокусировал на гипотезе, о том, что естественно появление антиоксидантов таких как, например, витамин E, витамин C, и b-каротин может предохранить от инфаркта миокарда, прохождение венечного заболевание сердца, или сгладить его. Критически рассматриваются опыты с антиоксидантами витамин E и C и b-каротин в сердечно-сосудистой болезни, выделяя различия в методах и результатах двух разработок анализа.

Источники Данных Методов Я нашл научную литературу для большинства эпидемиологических данных и смешанных клинических испытаний для антиоксидантов использование витамина E, витамина C каротина и сердечно-сосудистой болезни использование венечного заболевание сердца, цереброваскулярной болезни, периферийная сосудистая болезнь, атеросклероз. Я также проверил все сообщения в раковой литературе, чтобы определить любые занятия эффектов для антиоксидантов на общем выходе из строя или других возможных сердечно-сосудистых результатах.

Я нашл базу данных MEDLINE и Индекс Ссылки Науки для статей опубликованных от 1965 до 1994. Я определил дополнительные данные, проверяя, библиографии исходных статей и обзорные статьи. Я включил только данные, которые особо определяют ввод антиоксиданта, данные, которые определяли количество компонентов при диетического вводе или использования в качестве дополнения. Я исключил данные, которые не определяли количество употребления как например, употребление плодов и овощей.

Я использовал стандартные определения, чтобы определить эпидемиологические данные и не рассматривал случайную серию. Я только выбирал ожидаемые данные когорты разумным обоснование для этого решения было соответствующее обсуждение эпидемиологической причинности. Эпидемиологические данные когорты изменялись существенно с точки зрения разработки анализа, объекта выборки, и оценки употребления антиоксидантов.

Чтобы последовательно суммировать результаты этих данных, я подчеркнул согласованность уменьшения в риске оценивая через данные и антиоксидантные группы когда возможно, я просмотрел отношения ответа дозы. Я исключил ретроспективные данные, поскольку они не могут определить независимо зарегистрированный антиоксидантный ввод или изменения биологических уровней разработкой сердечно-сосудистой болезни. Я также исключил широкие географические корреляция населения для антиоксидантов и сердечно-сосудистые показатели болезни, поскольку такие корреляции ретроспективные по происхождению кроме того, экстраполяция этих результатов в индивидуальных клинических решениях трудна.

Эти два типа данных были просмотрены прежде. Я включил все смешанные испытания более чем со 100 участниками только пять смешанных испытания имело меньше чем 100 участников. Эти пять испытаний состояли из итога 268 пациентов, и все испытания имели максимальную длительность обработки 6 месяцев.

Таким образом, их исключение не изменило наши результаты. Механизмы для антиоксидантов. Проведнные эксперименты показывают чтобы окисление липопротеидов низкой-плотности ЛНП - входит в патогенез для атеросклероза. Различные распространительные механизмы ведут к жировым полоскам и позже к артеросклеротических повреждениях. Это важно в инициации и прохождении эритроцита или увеличивают риск для разрыва эритроцита. основные липид-растворимые антиоксиданты - витамин E -токоферол и -каротин, предшественник витамина A. Основной водно-растворимый аниоксидант - витамин C аскорбиновая кислота.

Витамин E важен в предохранении окисления ЛНП холестерола. В опытах in vitro стало ясно, что этот процесс не начинается пока окислительный прцесс не истощит содержание витамина E II -каротин предотвращает окисление ЛНП холестерола, хотя это обнаружение - противоречиво. Витамин C предотвращает окисление ЛНП холестерола и сохраняет витамин E и -каротин в течение окислительного процесса.

Комбинация антиоксиданта не считается, несомненно более эффективной в предохранении окисления ЛНП холестерола, чем определенный антиоксидант один. Дополнение с ежедневными дозами больше чем 200 IU витамина E, 1000 мг витамина C, и 25 мг -каротина, приводят к увеличению в крови уровня соответствующего витамина в том же размере как делают высшие дозы этих витаминов 1.49 IU витамин E равного 1 мг 10 IU -каротина эквивалентные 1 мг ретинола.

Витамин C выражается в мг, а не IU. Антиоксидантные витамины возможно оказывают свои эффекты через защиту окисления тем не менее, некоторые данные показали, что витамины могут также сохранить эндотелиальную функцию, повлиять на гемостаз, и снижние уровня ЛНП холестерола и кровяного давления. Эпидемиологические данные антиоксидантных витаминов и сердечно-сосудистой болезни В ожидаемых данных велось наблюдение за большой группой лиц и случаями сердечно-сосудистой болезни у лиц с высоким употреблением антиоксидантов или высоким уровнем антиоксидантных витаминов в крови были сравнены с инцидентность на пациентах с меньшим употреблением или уровнем. В главных данных, уровни витаминов в образцах крови собранных в базовой строке сравнивались среди лиц, которые впоследствии сделали и не развивалась сердечно-сосудистая болезнь.

В ожидаемом анализе 87000 женщин наблюдались в среднем 8 лет. Около 13 женщин обычно используют витамин E в качестве добавки. Эти женщины имели статистически значимый RRR 31 95 Ст, 3 на 51 для нефатального инфаркта миокарда и смерти от сердечно-сосудистой болезни по сравнению с женщинами, которые не использовали добавки, после установки для возраста, курение, употребление алкоголя, климактерического статуса, использования гормонов, упражнения, использования аспирина, гипертонии, холестеролового ввода, диабета, тепловой ввод, и ввод витамина C и -каротина.

Уменьшенный риск был зафиксирован с витамином E в качестве добавки по крайней мере 100 IUd и без использования мультивитаминов около 30 IU витамина E за день. Никакой зависимости результата от времени не было увидено с повышением длительности использования, возможно из-за небольшого количества женщин, которые использовали витамин E на пролонгированный период.

Тем не менее, только использование витамина E за 2 года связывалось со значимыми уменьшениями в риске для сердечно-сосудистой болезни. Незначительное уменьшение в ишемическом ударе было увидено с использованием витамина E в качестве добавки RRR, 29 Ст, -31 на 61. При использование витамина E в добавках обнаружилось чтобы предложить аналогичную защиту в другой анализируемой группе в котором 3900 мужчин наблюдались в течение 4 лет. Около 17 мужчин применяли витамин E в качестве добавки.

Абсолютное уменьшение риска было 6.0 за 10 лет 50.9 по сравнению с 44.9 за 10 лет среди лиц, использующих витамин E в добавках. Использование витамина E в добавках в течении менее чем 2 лет не связывалось с уменьшенным риском для сердечно-сосудистых заболеваний RRR, 5 P 0.05 . В ожидаемом анализе когорты в Финляндии, 2748 мужчин и 2385 женщин употребляли средства в течении 14 лет. В течение этого периода, 186 мужчин и 58 женщин умерли от венечного заболевания сердца. Только 3 от этой группы использовали витамин.

По сравнению с мужчинами с самым низким вводом ввод витамина через диету и добавки, 4.5 IUd, мужчины с самым высоким вводом витамина E средство, 6.0 IUd имели незначительный RRR 34 после определения для возраста, уровня курения, уровня холестерола, гипертонии.

По сравнению с женщинами самым низким вводом витамин E средство, 3.5 IUd, женщины с самом высоким вводом средство, 4.7 IUd имели RRR 65 Ст, 12 на 86. Длительный наблюдаемый период для этого анализа 14 лет показывает, что продолжительные различия были увидены в вводе витамина E между лицами, которые умирали от венечного заболевание сердца и те кто не умирал от него тем не менее, такие различия не были сообщены.

Изучались архивные образцы крови у пациентов, которые впоследствии приобрели сердечно-сосудистую болезнь и тех кто не приобрл е. Никакой анализ не обнаруживал содержание витамина E, чтобы быть значительно нижним на лицах, которые разрабатывали болезнь. Тем не менее, кровь тестировали более чем 7 лет спустя после сбора. Поскольку содержание антиоксидантных витаминов стремится уменьшаться со временем в архи визированной крови, эти данные вероятно недооценивают прочность связи между антиоксидантными витаминами и сердечно- сосудистой болезнью.

Кроме того, единственные кровяной размеры не могу различить краткосрочное использование от долгосрочного использования, различия, которое кажется, необходимо должно измерить эффект в сердечно-сосудистой болезни. 3.1 - каротин. В анализе фармацевтических служащих мужчин, выход из строя от венечного заболевание сердца был незначительно выше на мужчинах с низкой базовой строкой содержания каротина. В небольшом ожидаемом анализе 1299 пожилой резидентов лечебница, риск для смерти от сердечно-сосудистой болезни уменьшался среди резидентов с высоким диетическим ввод -каротина RRR, 46 Ст, 13 на 66. Анализ не показал значимые уменьшения риска связанные с вводом каротина, единичный ввод витамина E и C учитывался.

В анализе в котором использовалис архивные образцы крови, содержание -каротина было не высрким среди пациентов, которые имели инфаркт миокарда чем среди госпитализированных больных. Расследование двух других аналогичных групп данных не нашло любую связь между смертью от венечного заболевание сердца и основным содаржанием витамина С. В ожидаемом анализе населения 11348 взрослых людей, расследователь обнаруживающих 34 нижним нормализующее ставку выхода из строя Ст, 18 на 47 среди лиц, которые получали 50 мг витамина C за день или более с диетой или добавками по сравнению с лицами, которые получали меньше витамина C. Тем не менее, эти исследователи не рассматривали ввод витамина E ввод этого витамина был согласован с вводом витамина C. В небольшом анализе группы 730 пожилых лиц, в Объединенном Королевстве, наблюдаемых в течение 20 лет, удар среди лиц с самым высоким уровнем витамина С в кровисредство, 45 мгд значительно был уменьшен RRR, 50 Ст, 20 на 70 по сравнению с самым низким уровнем средство, 28 мгд тем не менее, никакое такое уменьшение не было увидено при смерти от венечного заболевания сердца RRR, 20 Ст, -20 на 40. Тем не менее, в анализе, лица, использующие витамин C не имели значительное снижение риска для инфаркта миокарда или смерти от венечного заболевание сердца, еденичный ввод витамина E учитывался.

Аналогично, анализ другой группы, не показал никакого уменьшенния риска для инфаркта миокарда, или смерти от венечного заболевание сердца среди лиц, использующих витамин C избыток RRR, -25 Ст, -71 на 9 после установки для сердечно-сосудистой болезни показателей риска и ввода витамин E. В Финском анализе, ввод витамина C связывался с значительнм уменьшеннием риска для смерти от венечного заболевание сердца среди женщин RRR, 51 Ст, 2 на 76 для различий между лицами, получающими 91 мгд и те получая 61 мгд. Тем не менее, никакое такое уменьшение не было увидено для мужчин RRR, 0 Ст, -45 на 32 для различий между мужчинами, получающими 91 мгд и те получая 61 мгд. Исследователь Финского анализа не регулировались для ввода витамина E или каротина.

Три других небольших группы занимавшихся среди взрослых в Калифорнии, Швейцарии, и Швеции не показали никаких уменьшений в риске для смерти от венечного заболевание сердца -с вводом витамина C. Витамин C не был изучен в вложенных данных управления здравохранения поскольку содержание витамина C быстро уменьшалось в загруженных образцах . 3.11