Подготовка ампул

Подготовка ампул. Ампулы являются материалом первичной упаковки и должны пройти все виды обработки согласно нормам и правилам производства инъекционных препаратов.

Исходные ампулы вместимостью 2 см3 предварительно отбраковывают, затем замачивают в мыльно-содовом растворе и выдерживают в течение 3 часов. После окончания выдержки ампулы ополаскивают питьевой водой и передают на мойку участка ГЛС. Мойку ампул осуществляют в моечной машине (ММ) шприцевым методов с однократной загрузкой (54) ампулы в соответствии с выбранной программой.

С помощью моечной машины осуществляют внутреннюю мойку ампул водой очищенной, паром и водой для инъекция и наружного ополаскивания очищенной водой в течении 10-15 с. Давление сжатого воздуха, пара и воды должно быть не менее 0.14 МПа. Из приемных емкостей воду для инъекций с помощью сжатого воздуха давлением 0.14 Мпа подают в моечную машину для окончательного ополаскивания внутренней полости ампул.

После мойки ампулы укладываются в кассеты и передаются на стерилизацию. Стерилизация осуществляется сухожаровым способом при температуре 120 градусов в течение 60 минут. После стерилизации остывшие ампулы выборочнуо контролируют на содрежание механических частиц. После проведения контроля ампулы передаются на установку розлива и запайки (УРЗ) 9.Получение 4%-го раствора гентамицина сульфата. Процесс получения 4%-го раствора гентамицина сульфата включает следующие основные операции: - растворение субстанции гентамицина сульфата; - подготовка установки стерилизации фильтров; - предварительная фильтрация. 9.1.Растворение субстанции гентамицина сульфата. В колбу (КВ-1) вместимостью 0.5 дм3 из установки получения воды для инъекций с помощью шприца заливают воду для инъекций в объеме 200 см3. Колбу помещают на магнитную мешалку.

При перемешивании загружают стабилизаторы-наполнители в количестве: - натрий пиросернокислый – 1.6 гр; - трилон Б – 0.05 гр. Перемешивают до полного растворения.

После этого загружают субстанцию гентамицина сульфата в количестве 20 гр и перемешивают в течение 5-10 минут. Затем доводят объем раствора в колбе до 335.4 см3 водой для инъекций. Израсходовано на стадии суммарно Наименование полупродукта и сырья Содержание основного вещества,% Израсходовано А. Сырье грамм грамм основного вещества Гентамицина сульфат 590 мкг/мл 20 11,8 Натрий пиросернокислый 98 1,6 1,568 Трилон Б 97 0,05 0,049 Вода для инъекций 313,75 Итого: 335,4 13,417 Получено на стадии суммарно: Наименование полупродукта и сырья Содержание основного вещества,% Израсходовано А. Готовый продукт грамм грамм основного вещества Гентамицина сульфат 40000 мкг/мл 325 13,000 Б. Потери Гентамицина сульфат 40000 10,4 0,417 Итого: 335,4 13,417 9.2.Подготовка установки стерилизующей фильтрации.

Процесс предварительной фильтрации проводят на установке стерилизующей фильтрации (УСФ-1) в ламинарном боксе (ЛБ-1). Фильтрующим материалом служат мембраны "Миллипор" с диаметром пор 0.45 мкм. Перед началом работы проверку целостности мембран и герметичность установки проводят согласно технологическим инструкциям по проведению стерилизующей фильтрации.

После этого собранный фильтр стерилизуют в автоклаве при температуре 120о в течении 30 минут и повторно проводят проверку на целостность мембран и герметичность установки. Она должна быть герметична. 10.Предварительная фильтрация. К верхней резиновой трубке фильтра подсоединяют снабженную монтажом бутыль вместимостью 0.5 дм3. с раствором гентамицина сульфата.

К нижней трубке фильтра подсоединяют стерильную бутыль вместимостью 1 дм3. С помощью сжатого воздуха создают давление 0.02Мпа и подают раствор на фильтрацию. После расходования жидкости в бутыли на ее место устанавливается другая бутыль вместимостью 1 дм3 с водой для инъекций. С помощью сжатого воздуха в бутыли создается давление 0.02 Мпа и вытесняются остатки раствора гентамицина сульфата. Резиновая трубка пережимается зажимом Кохера и бутыль передается на стадию стерилизующей фильтрации гентамицина сульфата.

Выход составляет 97%. 11.Стерилизующая фильтрация 4%-го раствора гентамицина сульфата. Израсходовано на стадии суммарно: Полупродукт – 4% -й раствор гентамицина сульфата Содержание основного вещества - 40000 мкг/см3 Израсходовано: грамм – 325 грамм основного вещества – 13.00 объем, дм3 – 0.325 Получено на стадии суммарно: Полупродукт – стерильный 4%-й раствор гентамицина сульфата. Содержание основного вещества – 40000 мкг/см3. Получено: грамм – 308 грамм основного вещества – 0.32 объем, дм3 – 0.008 Б. Потери 4%-го раствора гентамицина сульфата после предварительной и стерилизующей фильтрации Содержание основного в-ва – 40000 мкг/см3. Получено: грамм – 8 грамм основного вещества – 0.32 объем, дм3 – 0.008 Пробы 4%-го раствора гентамицина сульфата на анализ: Содержание основного вещества – 40000 мкг/см3 Получено: грамм – 9 грамм основного в-ва – 0.36 объем, дм3 – 0.009 Итого: грамм – 325 грамм основного вещества – 0.36 объем, дм3 – 0.325 Процесс стерилизации включает в себя следующие основные стадии: - подготовка установки стерилизующей фильтрации; - проведение процесса стерилизующей фильтрации. 11.1.Подготовка установки стерилизующей фильтрации Фильтрующим материалом в фиьлтрах служат мембраны "Миллипор" с диаметром пор 0.22 мкм. 11.2.Проведение процесса стерилизующей фильтрации После окончания процесса отбирают с соблюдением асептики пробы для определения стерильности, механических включений и концентрации активного компонента, затем передают бутыль со стерильным 4%-ным раствором гентамицина сульфата на стадию розлива препарата в ампулы.

Полученный 4%-го раствор гентамицина сульфата должен быть стерильным и не содержать механических включений.

Активность раствора должна составлять 40000. Результаты анализа отражают в технологическом журнале.

Выход на этой стадии составляет 91.7%. Параметры режима и безопасности технологического процесса Наименование стадии, операции: Стерилизующая фильтрация 4%-го раствора гентамицина сульфата Наименование аппарата: Установка стерилизующей фильтрации Наименование элемента операции (работы): Фильтр с диаметром пор 0.22 мкм Давление, МПа: 0.018 12.