Одним из важнейших эндогенных пигментов является меланин
(от греч. melas — черный). Меланин — пигмент буровато-черного
цвета. Пигмент синтезируется в специализированных органеллах (премеланосомах и меланосомах), в клетках — меланоцитах. Меланин образуется при окислении тирозина в дегидроксифенилаланин (ДОФА) под действием фермента тирозиназы. Основная функция меланина — рецепция света и защита от ультрафиолета. Меланоциты располагаются в базальном слое эпидермиса, сетчатке и радужной оболочке глаза, мягких мозговых оболочках. Синтез меланина активируют гормоны гипофиза (β-липотропин и меланоцитстимулируюший гормон), щитовидной железы, АКТГ, половые гормоны и медиаторы симпатической части вегетативной нервной системы. Подавляют синтез пигмента мелатонин и медиаторы парасимпатической части вегетативной нервной системы.
Нарушения обмена меланина бывают врожденными и приобретенными, местными и распространенными, выражаются в гиперпигментации или гипопигментации (Рис.39).
Гиперпигментации
Приобретенный распространенный меланоз развивается при аддисоновой болезни. Макроскопически кожа имеет интенсивную коричневую окраску, сухая, шелушащаяся. При микроскопическом исследовании цитоплазма меланоцитов и некоторых кератиноцитов заполнена большим количеством зерен меланина, меланин встречается и в макрофагах (меланинофагах), фагоцитирующих пигмент при гибели меланоцитов. Эпидермис атрофичен, отмечается избыточное образование кератина (гиперкератоз). Причина заболевания в двустороннем поражении надпочечников (при аутоиммунном поражении, туберкулезе, опухолях, метастазах, амилоидозе, и т.д.), приводящем к снижению в крови уровня кортизола и к усилению синтеза АКТГ, обладающего меланинстимулирующим действием.
Примером врожденного распространенного меланоза является пигментная ксеродерма. 3аболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. После воздействия солнечного света возникает мелкая пятнистая гиперпигментация, отмечаются также области депигментации, телеангиэктазии, трещины кожи (Рис.40). Для микроскопической картины характерны гиперкератоз эпидермиса, сочетание апоптоза, атрофии и гипертрофии кератиноцитов, увеличение количества пигмента в меланоцитах и кератиноцитах, лейкоцитарные инфильтраты. Повышен риск развития онкологических заболеваний кожи.
К местным гиперпигментациям относятся веснушки, меланодермия, лентиго, невоклеточный невус (родинка).
В элементах веснушек, возникающих после солнечного облучения, увеличено количество меланина в кератиноцитах базального слоя эпидермиса, количество меланоцитов не изменено, хотя некоторые из них увеличены в размерах.
Меланодермия связана с усилением синтеза меланина и функциональными изменениями в меланоцитах, что приводит к усиленному переносу пигмента в базальные кератиноциты или дермальные макрофаги. Это состояние может быть связано с беременностью, приемом оральных контрацептивов или иметь неясное происхождение.
Лентиго — овальная коричневая макула, не зависящая от солнечного света, гистологически характеризующаяся линейной гиперплазией меланоцитов.
Невоклеточный невусобразуется из меланоцитов, которые растут гнездами или группами вдоль стыка эпидермиса и дермы. Невусные клетки имеют округлую или овальную форму, округлые ядра, относительно мономорфны. Их митотическая активность незначительна.
Злокачественная опухоль из меланоцитов называется злокачественной меланомой. Опухоль нередко развивается из предсуществующего невуса. Меланома развивается не только в коже, но и в слизистой оболочке рта, пищеводе, оболочках головного мозга, области половых органов, заднего прохода, в сосудистой оболочке глаза (Рис.41).