Внеклеточные жидкости человека (плазма крови, лимфа, ликвор, синовиальная, межклеточная жидкость) содержат очень мало (или не содержит вовсе) ферментов, разрушающих активные формы кислорода. Считается, что их основная стратегия антиоксидантной защиты заключается в связывании катионов металлов с переменной валентностью в формы, неспособные к стимуляции свободнорадикальных реакций.
Подобным образом действует плазменный белок трансферрин, насыщенный железом, что сводит к нулю уровень ионизированной формы металла в плазме. Аналогичным эффектом обладает лактоферрин, секретируемый фагоцитами. Синтезируемый печенью гаптоглобин, связываясь с гемоглобином, снижает способность свободных катионов железа стимулировать реакции перекисного окисления липидов.
Медь-содержащий белок плазмы крови церулоплазмин (ЦП) также участвует в метаболизме этого металла. Он обладает ферроксидазной активностью, переводя двухвалентное железо в трехвалентное, что подавляет способность последнего генерировать радикалы и стимулировать перекисное окисление липидов.