ТОКСИКОКИНЕТИКА И ТОКСИКОДИНАМИКА ДЛК И БИ-ЗЕД

2.1. Токсикокинетика.

2.1.1. Всасывание. ДЛК и BZ хорошо всасываются через органы дыхания и желудочно-кишечный тракт. При всасывании через органы дыхания клиника поражения наступает в течение 30 минут, через ЖКТ

- в течение 1-1,5 часа.

2.1.2. Распределение. ДЛК и BZ быстро поступают в кровь. Максимальная концентрация в крови отмечается через 10-15 минут, а затем регистрируется их максимальная концентрация во всех органах и тканях. Наибольшее количество веществ содержится в мозгу, плаз­ме крови, печени, кишечнике. ДЛК больше концентрируется в гипофи­зе, эпифизе, слуховой и зрительной зонах коры. BZ больше концент­рируется в полосатом теле, коре головного мозга.

2.1.3. Метаболизм. Метаболизм этих соединений изучен недос­таточно. Известно, что они подвергаются гидроксилированию с пос­ледующей коньюгацией, а также окислению.

2.1.4. Выделение. Содержание ДЛК и BZ в крови быстро умень­шается, затем они накапливаются через 2 часа в кишечнике (до 50%). Возможна реабсорбция препарата из кишечника обратно в кровь. В неизменном виде и в виде метаболитов выделяются также почками. Быстрое выведение объясняет отсутствие кумуляции у этих веществ.

2.2. Токсикодинамика.

2.2.1. Механизм токсического действия ДЛК.

Существуют гипотезы механизма действия ДЛК:

1. Действие ДЛК связано с облегчающим или тормозящим влияни­ем на синаптическую передачу в серотонинэргических структурах ЦНС. При этом притягательным фактором является сходство структуры ДЛК с серотонином. Это дает основание предполагать, что ДЛК взаи­модействует с теми же структурами, что и серотонин. В эксперимен­тах установлено, что, с одной стороны, ДЛК снижает действие серо­тонина, а с другой - вызывает однотипное с ним нарушения в ЦНС. Было также установлено, что на отдельные структуры серотонин и ДЛК действуют как синергисты (таламус и гипоталамус, ретикулярная формация), на другие - как антагонисты (бледный шар , скорлупа и др.). В настоящее время придается большое значение изучению изме­нений под влиянием ДЛК соотношения свободного и связанного серо­тонина в сторону последнего, что уменьшает его "оборот", высво­бождение и метаболизм. Известно, что ДЛК вызывает нарушения за счет гипертонуса симпатической нервной системы. Такие эмоциональные расстройства, как тревога, страх, злобность, в настоящее время связывают с по­вышением продукции адреналина и норадреналина в мозге и надпочеч­никах. Некоторые авторы считают, что ДЛК возбуждают симпатический отдел подкорковой системы за счет повышения активности адренэрги­ческих структур мозга, вследствии чего повышается высвобождение и образуется дефицит запасов норадреналина в мозге. Кроме того, имеются данные о том, что ДЛК приводит к нарушению передачи в хо­линэргических системах ЦНС, влияет на состояние углеводного обме­на мозга (введение углеводов до 200-300 мг% в крови снимает пси­хозы, вызванные ДЛК). Диэтиламид лизергиновой кислоты – ДЛК (LSD₂₅). Несмотря на высо­кую физиологическую активность, соединение не было принято на воору­жение из-за малой доступности. В случае разработки приемлимых для крупномасштабного производства способов получения ДЛК, несомненно, займет свое место в арсенале химического оружия. Норадреналин является возбуждающим медиатором положительных эмоций, т.е. обладает «побуждающим» действием и связан с мотивирую­щим компонентом реакций. Снижение норадреналина (у крыс) приводит к вялости в знакомой обстановке и делало их бесстрашными в новой, где новизна оказывалась мощным мотивирующим фактором. У человека, снижение норадреналина в Ц.Н.С. вызывает депрессию тоски. Если учесть, что изменение дозы введенной ДЛК по разному влияет на медиаторные системы, (малые дозы подавляют действие серотонина, а большие, подавляя МАО, способствует накоплению серотонина и катехоламинов в синапсах) , то можно считать, что данные о нейрохимичес­ким основах эмоциональных реакций (памяти, мышления) столь же много­численные, сколь и противоречивы. Попытки возложить ответственность на реализацию определенных эмоций на какую-либо из медиаторных систем, «тонут» в этих противоречиях . Вероятно, для объяснения изменения поведения человека при ин­токсикации ДЛК, необходимо учитывать функциональную ассиметрию мозга. Установлено, что левое полушарие работает как планирующий, аналитический, последовательный процессор: оперирует дискретными понятиями, обеспечивает восприятие времени и абстрактных признаков, образно говоря, соответствует понятию «западный техницизм». Правое полушарие работает аппозиционно, обеспечивает целостное синтетическое, аналоговое описание мира, явление дедукции. Образно говоря, соответствует понятию «восточный мистицизм» . Таким образом, для понимания поведенческих и эмоциональных ре­акций человека при интоксикации препаратами типа ДЛК, необходимо использовать знания о ассиметриях полушарий мозга (II), и рассматривать все функциональные и биологические реакции на той индивидуальной основе данного индивидуума, на которой они возникли. В клинической картине отравления ДЛК выделяют три стадии: на­чальную, стадию психоза и заключительную. Через 15-20 минут после поступления ДЛК в организм , отмечается чувство усталости, внутренней взбудораженности, часто тревоги, головокружение, головная боль, неприятные ощущения в области сердца, потливость, мидриаз, покрас­нение или, напротив, побледнение кожи, пульс становится учащенным, дыхание – замедленным, нарушается координация движения, т.е. доми­нируют соматические и вегетативные нарушения. Продолжительность начальной стадии от 40 мин. до 1,5 часа. Психические расстройства начинаются с изменений эмоционального настроения и поведения, которые зависят от психического склада людей. Так у людей, отличающихся подозрительностью, с чертами злобности параноидности, независимых в суждениях, ДЛК вызывает психозы с изменением восприятия окружающей обстановки. У лиц с шизоидными и истерическими чертами характера, отмечающихся доверчивостью, наивностью – психоз с патологическими ощуще­ниями потери самоконтроля, изменения окружающей обстановки. Лица с ригидностью мышления, сниженным интеллектом, узким кругом интересов, но хорошей приспособляемостью к жизни, реагируют уси­лением личностных особенностей . Наиболее типичными психическими симптомами являются: нарушения схемы собственного тела, зрительные галлюцинации в виде ярко окрашенных (обычно в красно-фиолетовом спектре) пестрых образов и картин; утрачивается чувство времени и пространства. Зрительные галлюцинации дополняются слуховыми, обонятельными и ося­зательными. Часты явления синестезии (смешения восприятий), когда пострадавшему кажется, что он обоняет музыку, слышит звук цвета или ощущает прикосновение запаха.

В период психоза настроение пораженных может неоднократно ме­няться от эйфории к депрессии и наоборот. К концу стадии психичес­ких расстройств может возрастить агрессивность. Особенностью отравления ДЛК является отсутствие грубых нарушений памяти. Продолжительность стадии психических расстройств 5-8 часов, с максимумов/- через 2-4 часа после поражения. В заключительной стадии происходит постепенное исчезновение соматических и вегетативных расстройств. Эта стадия длится 16-18 ч., иногда до 1,5-2 суток.

Принципы оказания медицинской помощи при поражениях ДЛК. Изысканию антигаллюциногенных средств посвящено большое число ис­следований и, несмотря на неясность механизма действия препара­тов типа ДЛК, ряд фармакологических препаратов оказались достаточно эффективными. В частности установлено, что предварительное введение α и В-адреноблокаторов снижают выраженность нарушений поведения и двигательных расстройств у животных. Особенно высокую противолезиргиновуй активность показали α-адреноблокаторы: фенитрон, феноксибензамин. В качестве ингибитора катехоламинов в Ц.Н.С. использовался препарат α-метилпаратирозин, а как антисеротониновый препарат – дезерил и зимелидин. Как антагонист серотонина, а, следовательно, и ДЛК, использовался мексамин. На практике острый психоз, обусловленный ДЛК, можно купировать введением аминазина, резерпина, применением транквилизаторов диазепам, но лучше амитал натрия в дозе 200-400 мг. Внутривенное или внутримышечное введение никотиновой кислоты в больших дозах (200 мг.) может полностью купировать психоз, хотя нормализации эмоционального состояния при этом обычно не на­блюдается. Описано успешное применение при отравлениях ДЛК глютаминовой и сукциниловой кислот в дозах I0-20,0. При попадании ДЛК во внутрь для связывания психомиметика можно использовать амберлитовую ионообменную смолу (ХДЦ-2) или холестирамин. Определенные перспективы связывают с созданием иммуноантидота (в настоящее время подобные препараты применяются при отравлении героином).

 

2.2.2. Механизм токсического действия Би-зед.

По своему фармакологическому действию би-зед относится к М-холинолитикам центрального действия, хотя оказывает воздействие и на периферические холинэргические структуры (сердечно-сосудис­тую систему и ЖКТ). Наиболее чувствительными к действию ВZ оказы­ваются функции запоминания, активного внимания, памяти, что даже в очень малых дозах влияет на боеспособность людей. Так, Ротшильд (1966г.) приводит следующие данные по испытанию ПСМ веществ: "В просмотренном комитетом фильме показано, что войска, подвергавши­еся воздействию одного из ПСМ ОВ, находились в таком состоянии, что не могли выполнить простые команды и решать простые задачи с требуемой точностью. Однако, они и не подозревали, что их поведе­ние является совершенно ненормальным. Только посторонний наблюда­тель мог определить, что поведение войск было странным и ненор­мальным". При более высоких дозах блокада М-холинорецепторов уси­ливается, что приводит к развитию оглушенности, делирия, галлюци­нациям в течение нескольких суток - на время блокирования М-холи­норецепторов. Психические расстройства сопровождаются вегетатив­ными и соматическими расстройствами за счет М- холинолитического действия в структурах головного мозга и периферической нервной системы. К специфическим психическим проявлениям при интоксикации Би-Зед относятся: I) фиксационная амнезия; 2) суетливость, дезориентация, бессвязная речь; 3) резкое психомоторное возбуждение с характерными гал­люцинациями. Объясняется данный симптомокомплекс тем, что поражение холинергической системы приводит к развитию «информационного психоза». Неспецифические психические проявления, обусловленные активаци­ей катехолпминергической и серотонинергической систем при угнетении опиодных певтидов, могут проявляться в виде: 1) оглушенности; 2) расстройства схемы тела; 3) метаморфопсии. Специфическое холинергическое действие Би-Зед на «периферии» в виде, вегетоневрологических расстройств проявляется такими симпто­мами, как: афония, дизартрия, мидриаз, атаксия, сухостью кожи и слизистых, тахикардией, артериальной гипертензией. Неспецифические вегетоневрологические расстройства клинически проявляются следующими симптомами: гипертермией, гиперемией кожи, гиперрефлексией и появлением патологических рефлексов, неустойчивостью в позе Ромберга. В зависимости от степени тяжести принята различать: Легкую степень. При этой степени наблюдаются кратковременные (до 6-12 часов) вариабельные, многообразные психические нарушения, переходящие в нередко выраженные вегетативные и неврологические расстройства. При интоксикации средней степени тяжести наблюдаются яркие, вариабельные, продолжительные психические нарушения в сочетании с отчет­ливо выраженными вегетативными и неврологическими сдвигами. Тяжелая степень интоксикации Би-Зед характеризуются помрачением сознания, маловариабельными психическими нарушениями, резко выра­женными неврологическими и вегетативными изменениями. Клинические проявления при тяжелой степени отравления у различных индивидов более однотипны и менее вариабельны, чем при интоксикации легкой и средней степени тяжести. В зависимости от времени, прошедшего после попадания Би-Зед в организм, клиника отравления протекает следующим образом.

ДИНАМИКА- ИНТОКСИКАЦИИ БИ-ЗЕД

I – 4 ч. – тахикардия, головокружение, нарушение походки и речи, атаксия, сухость во рту, рвота, спутанность сознания и оцепенение, ступор. 4 -12 ч. – неадекватная реакция на внешние раздражители, потеря связи с окружающей средой, нарушение памяти, затрудне­ния в концентрации внимания, полная потеря логической связи мыслей, зрительные, акустические и осязательные галлюцинации, возможно агрессивное поведение. 12 -96 ч. – усиление активности, беспорядочное, непредвиденное по­ведение, постепенное возвращение к нормальному состоя­нию через 2-4 дня.

Диагностика при поражениях Би-Зед может проводиться с использо­ванием следующих методов: 1)Клинико-лабораторные методы:

- колометрический метод определения Би-Зед в биосферах (слюна, моча);

- специфический (табельный) метод при помощи ИТ (с одним коричневым кольцом).

2)Клинико-физиологические методы:

- на ЭЭГ – медленные волны большой амплитуды;

- на ЭКГ – расширение QRS, удлинение Q-T, депрессия S-Т.

3)Клинические методы:

- выявление центрального антихолинергического синдрома;

- выявление психомоторного возбуждения, галлюцинаций и изменение эмоциональной деятельности;

- установление степени тяжести интоксикации по совокупности специфических и неспецифических проявлений отравления.

 

3. МЕДИКО-ТАКТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОЧАГОВ ПОРАЖЕНИЯ.Очаг поражения ПСМ представляют собой: а) стойкий очаг пора­жения, б) временного выведения из строя, в) замедленного дейс­твия. Он будет иметь небольшие размеры в районе применения (до 1,5-3 км²). Однако, по ветру может разноситься на значительное удаление. В очаге поражения создается концентрация 6,6 г/м³, ко­торая приводит к выходу из строя личного состава в течение 0,5 минуты и к смертельным поражениям в течение 1-й минуты. В после­дующем концентрация в течение нескольких минут-часов снижается за счет разноса ветром, однако поражение незащищенного личного сос­тава возможно еще в течение нескольких дней в условиях пылеобра­зования. Особенно опасно воздействие в условиях тумана, дыма, пы­ли. В дождливую погоду опасен занос ОВ с зараженной обувью, об­мундированием в закрытые помещения.

При рассмотрении очага необходимо выделить следующие особен­ности, не встречающиеся в других химических очагах:

1. Поражение может протекать незаметно для самого пораженно­го и окружающих; оно будет обусловлено воздействием реальной обс­тановки.

2. В результате применения ОМП будут возникать экзогенные психические расстройства, которые значительно затрудняют задачу выделения и диагностики поражений ПСМ ОВ из общего потока раненых.

3. В боевой обстановке наиболее часто будут наблюдаться у пораженных состояние страха, паники, ощущения угрозы, агрессив­ности сопротивления при попытках ограничения их действий. Психо­моторное возбуждение у 25% пораженных делает их социально опасны­ми.

4. Оказание медицинской помощи в порядке само- и взаимопомо­щи неосуществимо.

5. Пораженные могут оказаться на значительном удалении от очагов поражения, особенно при диверсионном использовании таких ОВ.

6. Возникает постоянная необходимость выделения дополнитель­ного медперсонала для оказания медпомощи и наблюдения за поражен­ными ОВ ПСМД.

7. Проявления клиники поражения в условиях перегревания мо­жет привести к значительному ухудшению состояния, вплоть до гибе­ли пострадавшего.

Организация оказания медицинской помощи при поражении ОВ ПСМД.

В очаге поражения:

- надевание противогаза;

- ЧСО водой, ИПП-8;

- изъятие оружия;

- обездвиживание;

- при возбуждении - введение промедола из АИ-1М;

- вынос или вывоз из очага.

В очаге выделяют группу лиц в состоянии отрешенности, с не­мотивированными и агрессивными действиями, и группу лиц, пол­ностью ориентирующимися в обстановке. Медицинская помощь оказыва­ется санитарами, санинструкторами, фельдшерами из состава других подразделений или пораженных.

Для фиксации пораженных используются носилки, тесьма, лямки, полосы материи. Необходимо отметить, что для оказания помощи пот­ребуется до 10-15 минут и не менее 2-3 человек на одного поражен­ного. При оказании помощи следует помнить, что развитие клиники возможно в течение 1-6 часов, поэтому нужно организовать наблюде­ние за лицами, находившимися, в очаге поражения.

после выхода (выноса) из очага:

- ЧСО открытых участков кожных покровов - водой; ИПП-8 - об­мундирования, ИСЗ;

- аминостигмин (при получении из МПП);

- сердечно-сосудистые (по показаниям);

- обездвиживание (по показаниям);

- эвакуация закрытым транспортом с сопровождением (лучше не­посредственно на этап квалифицированной медпомощи). Эвакуационный транспорт должен иметь средства для обездвиживания пострадавших в пути следования.

Мероприятия по защите медперсонала, раненых и больных от вторичных поражений

в очаге:

- использование ИСЗ ОД;

- проведение ПСО после окончания работы. на ЭМЭ:

- проведение ЧСО раненых со сменой обмундирования или его дегазацией;

- эвакуация на транспорте, с исключением пылеобразование в салоне;

- периодический контроль зараженности воздуха закрытых поме­щений ЭМЭ и проветривание;

- использование ИСЗ ОД медперсоналом СП, ПСО, ОСО; ПСО после окончания работы.

 

 

Литература.

1. Оксенгедлер Г.И. Яды и противоядия. Л.Наука, 1982 г

2. Ефимова Л.К. Лекарственные отравления у детей. К.Здоровье, 1995 г

3. Каракчиев Н.И. Военная токсикология и защита от ядерного и химического оружия. Учебное пособие для студентов мед.институтов. 4-е изд. Ташкент, Медицина, 1989 г.

4. Александров В.Н. Отравляющие вещества. М.Воен.издат, 1990 г.

5. Военная токсикология, радиология и медицинская зашита, под ред. Саватеева Н.В. ВМОЛА, Ленинград, 1978 г.

6. Болотовский И.С. Наркомании. Токсикомании. – изд. Казанского Университета, 1989 г.

7. Вагин Н.А. Психопатологические особенности течения острой интоксикации ксенобиотиками, обладающими центральным холинолитическим действием, у больных токсикоманией. Казан­ский мед.журнал – 1989 г. !ХХ- №4

8. Психотомиметические ОВ. Большая медицинская энциклопедия-изд.З, т.21, 1983 г.

9. Милынтейн Г.И., Спивак Л.И. Психомиметики. Л.Медицина, 1971 г.

10. Симонов П.В. Мотивированный мозг – М.Наука, 1987 г.

11. Спрингер с., Дейч Р. Левый мозг, правый мозг – М.Мир, 1983 г.

12. Употребление кокаина и его отрицательные последствия для здоровья. Под ред. А.Ариф -Женева. ВОЗ, 1989 г.

13. Брагин Н.Н., Доброхотова Т.А. Функциональные асимметрии человека. 2 изд. М.Медицина, 1989 г.

14. Скок В.И. Нейрональные холинорецепторы. М.Наука, 1987 г.

15. Разработка средств и методов «Психомиметической войны в США». З.В.М. №4, 1982 г.

16. Руководство по психиатрии. Под ред. Морозова Г.В., 1988 г.