Врожденное, наследственное заболевание. У маленьких мальчиков развивается тяжелая гиперурикемия.
Гуаннин+фосфорибозилпиросфосфат(ФРПФ)─█─►ГМФ+пирофосфат
Гипоксантин + фосфорибозилпиросфосфат─█─►ИМФ+ PPi
В этиопатогенезе заболевания - недостаточность фермента гипоксантингуанин-фосфорибозилтрансферазы (ГГФРТ), катализирующего повторное использование пуриновых оснований для синтеза соответствующих нуклеотидов.
В физиологических условиях гуанин распадается до мочевой кислоты через стадии гипоксантина и ксантина.
В результате ферментного блока происходит накопление гуанина, гипоксантина, ксантина и, как следствие, мочевой кислоты, а также ФРПФ, являющееся ключевым соединением, запускающим образование пуринов.
Согласно представленному пути метаболизма происходит нарастание содержания АМФ и ГМФ и при их катаболизме, образуются ураты:
Рибозо-5-фосфат
пирофосфорилаза
5-фосфорибозил-1- пирофосфат (ФРПФ)
Инозиновая кислота (ИМФ)
гуаниновая кислота (ГМФ) адениловая кислота (АМФ)
Биосинтез пуринов может нарастать также и за счет инактивации фермента, катализирующего образование фосфорибозиламина.
ФРПФ в присутствии глутамина и фермента переходит в фосфорибозиламин, глютамат PP. Фосфорибозиламин является субстратом для образования через ряд стадий ИМФ. Суммируя все выше приведенное, можно представить метаболизм при болезни Леша-Нихена в виде схемы ( схема прилагается)
При данной патологии на ранних стадиях наблюдается; частая рвота, гематурия, жажда, полиурия. В крови - прогрессирующая анемия, устойчивая к терапии витамином В12 и железом. В эритроцитах - высокое содержание ФРПФ. В крови и моче - повышенное количество мочевой кислоты. На поздних стадиях - умственная отсталость, склонность к самоистязанию, агрессивность поведения, спастическая параплегия, атетоз.
Лечение: аллопуринол, ингибитор ксантиноксидазы. Обязателен контроль за состоянием почек.