• Фенилкетонурия. Биохимические изменения при данной патологии
• Альбинизм. Причины и нарушения обмена веществ при данном заболевании.
• Алкаптонурия. Биохимические нарушения, сопровождающие данную патологию
• Роль S-аденозинметионина в процессах трансметилирования.
ПРИЛОЖЕНИЕ
Наследственные нарушения обмена аминокислот, сопровождающиеся повышением их выделения с мочой без изменения уровня в крови
Эта группа наследственных энзимопатий, при которых обратное всасывание аминокислот в почках не происходит и поэтому увеличения их в сыворотке крови не наблюдается. Недостаточно активная реабсорбция аминокислот в почках приводит к еще большему содержанию их в моче (например, гомоцистинурия, цистатионинурия).
Наследственные нарушения обмена триптофана
Это незаменимая аминокислота, источником которой служат белки пищи. Образующийся при расщеплении белков триптофан через кишечную стенку всасывается в кровь, некоторое количество его подвергается бактериальному разложению и выводится через кишечник из организма: часть аминокислоты выделяется почками, при этом значительное количество триптофана (до 90%) реабсорбируется из клубочкового фильтрата.
Триптофан используется для синтеза белков, часть его, включаясь в метаболизм, превращается в биологически активные вещества: никотинамид (витамин РР), серотонин и ряд других.
Полагают, что обмен триптофана в организме зависит от содержания витамина В6, т.к. ряд ключевых превращений аминокислоты катализируется ферментами, кофактором которых является пиридоксаль-5-фосфат (кинурениназа, кинуренинтрансфераза и др.). Установлено, что отклонения в метаболизме триптофана обнаруживаются уже на ранних стадиях дефицита витамина в организме. Однако, витамин В6-зависимые ферменты неодинаково чувствительны к недостатку витамина В6.
Особый интерес представляют заболевания, связанные с генетически обусловленными нарушениями обмена триптофана. К ним относятся клинические синдромы, при которых имеется нарушение транспорта триптофана на уровне клетки и изменение структуры ряда ферментов, катализирующих процессы превращения триптофана в никотиновую кислоту (кинуренингидроксилазы, кинурениназы и др.). Примером такого рода заболеваний являются: болезнь Гартнепа, "синдром голубых пеленок", и др.
Болезнь Гартнепа являет пример генерализованного нарушения транспортных механизмов. Биохимические нарушения - генерализованная гипераминоацидурия, появление в моче индольных соединений, снижение экскреции кинуренина и его производных.
Наследственная ксантуренурия встречается значительно чаще, чем фенилкетонурия и обнаруживается у 0,5-1% новорожденных. Было высказано предположение, что нарушение обмена у больных связано, вероятно, с недостаточной активностью пиридоксальзависимой кинурениназы. Результатом этого является избыточное образование метаболитов триптофана: кинуренина, ксатуреновой кислоты, недостаточный синтез никотиновой кислоты.
Наследственные нарушения обмена тирозина
Образующаяся из тирозина α–кетокислота (п-оксифенил-ПВК) при участии оксидазы, требующей О2 и витамина "С", подвергается превращению в гомогентизиновую кислоту.
При недостатке витамина "С", особенно у новорожденных в первые дни жизни, активность этой оксидазы снижена. При этом в крови накапливаются тирозин, п-оксифенил-ПВК, которые выводятся с мочой. Это состояние называют тирозинемией новорожденных. Оно встречается преимущественно у недоношенных детей, в печени которых ферментные системы не достигли полной зрелости. Введение витамина "С", некоторое ограничение потребления белка устраняют тирозинемию.
Но это отклонение отличается от тяжелой наследственной тирозинемии. При таком наследственном расстройстве с возрастом улучшения не наступает, т.к. оксидаза п-оксифенилпирувата не появляется. Некоторые больные погибают в раннем детстве, у тех, кто выживает, обнаруживаются хронические дегенеративные изменения в печени и почках.
Фенилкетонурия - (фенил-ПВК олигофрения) - является следствием врожденной недостаточности фермента печени фенилаланингидроксилазы. Наиболее важными проявлениями этого заболевания являются замедленное умственное развитие ребенка, а также повышенная экскреция с мочой фенилаланина. Характерным биохимическим признаком заболевания служит экскреция с мочой фенилпирувата (до 1-2 г в сутки) и фенилуксусной кислоты.
В органах и тканях детей, страдающих фенилкетонурией, происходит накопление фенилаланина. В крови, например, его концентрация может достигать 600 мг/л (в норме 15 мг/ л); в спинно-мозговой жидкости 80 мг/л (норма 1,5 мг/л).
Лечение больных фенилкетонурией детей следует начинать с первых дней жизни. Наиболее эффективным методом лечения является полное исключение фенилаланина из пищи.
При врожденном отсутствии в организме фермента, катализирующего превращение гомогентизиновой кислоты - гомогентизинатоксидазы, развивается так называемая алкаптонурия. Гомогентизиновая кислота не подвергается дальнейшему метаболизму и поэтому накапливается в тканях, вызывая охроноз (пигментацию тканей), а также экскретируется с мочой. При контакте с кислородом гомогентизиновая кислота окисляется в хинон, который полимеризуется в темного цвета меланиноподобное вещество.
Альбинизм - наследственное заболевание, обусловленное врожденным дефектом фермента тирозиназы, который катализирует превращение тирозина в ДОФА в меланоцитах. В результате нарушается синтез пигментов меланинов. Клиническое проявление альбинизма - отсутствие пигментации кожи и волос. У больных часто снижена острота зрения, возникает светобоязнь. Длительное пребывание таких больных под открытым солнцем приводит к раку кожи.