К группе ТХВнервно-паралитического действия относятся фосфорорганические соединения (ФОС). Внастоящее время синтезировано около 12 тысяч ФОСтипа эфиров различных фосфорсодержащих кислот. ФОСшироко применяются в сельском хозяйстве, в системе санитарно - противоэпидемических станций в качестве фосфорорганических инсектицидов (ФОИ),акарицидов (средств для уничтожения клещей), фунгицидов (для борьбы с возбудителями болезней растений), гербицидов (для уничтожения сорной растительности), дефолиантов (средств, вызывающих опадение листьев и облегчающих созревание и машиннуюуборку некоторых культур, например, хлопчатника), десикантов (препаратов, способствующих подсушиванию растений), родентицидов (средств для борьбы с грызунами).
ФОСиспользуются для обработки садов, виноградников, зерновых, технических культур, в животноводстве - для борьбы с эктопаразитами животных. Некоторые эфиры применяются в медицине в качестве лекарств. В быту ФОСприменяются против домашних насекомых. ВРоссии пораженные с острыми отравлениями ФОС составляют 10-15% всех поступающих в специализированные токсикологические центры.
Неправильное хранение этих препаратов, применение в повышенных концентрациях, ошибочное использование с целью самолечения кожных заболеваний (чесотка, педикулёз), случайное употребление внутрь в состоянии алкогольного опьянения вместо спиртных напитков, различных лекарственных препаратов - основные причины острых отравлений. Госпитальная летальность при данной патологии составляет 20-24%.
Очаг стойкий, быстродействующий. Возможно образование вторичной зоны загрязнения. Агрегатное состояние ФОС в зараженном облаке капельножидкое, аэрозольное, парообразное. Заражаются водоёмы.
СИЗ: фильтрующие противогазы; защитные костюмы или комбинезоныиз водоотталкивающей ткани, резиновые сапоги, перчатки.
Территорию обеззараживают щелочными растворами. Опасную зонуизолируют. Устанавливают санитарно-гигиенический надзор за водой, продовольствием, техническими культурами.
Санитарная обработка обязательна щелочными растворами.
ФОС по своей химической структуре могут быть производными фосфорной, алкилфосфорной, диалкилфосфорной, тиофосфорной кислот и др. Они представляют собой твёрдые кристаллические вещества или желтовато-коричневые маслянистые жидкости. Большинство в воде нерастворимы, тяжелее воды. На объектах окружающей среды сохраняются в течение нескольких суток.
Механизм токсического действия ФОС. В патогенезе ведущую роль играет способность ФОС избирательно ингибировать ацетилхолинэстеразу (АХЭ), нарушая (прекращая или замедляя) гидролиз ацетилхолина, осуществляющего передачу нервного импульса. Это ведет к накоплению в организме (в синапсах) ацетилхолина, что вызывает возбуждение М- и Н-холинореактивных систем на периферии и вЦНС, перевозбуждение всей нервной системы, судороги, затем угнетение и паралич нервной системы. Перевозбуждение М-холинорецепторов (мускариноподобное действие) клинически выражается как перевозбуждение парасимпатической нервной системы. Перевозбуждение Н-холинорецепторов (никотиноподобный эффект) проявляется перевозбуждением симпатических ганглиев и мионевральных синапсов поперечнополосатой мускулатуры.
Центральноедействие ФОВ зависит как от накопления ацетилхолина, так и от других причин (кислородного голодания и др.) Ацетилхолин оказывает двухфазное действие на синапсы: после первоначального возбуждения могут наступить: стойкая деполяризация постсинаптической мембраны, синаптический блок, угнетение нервной системы и мионевральных синапсов (в особенности дыхательной мускулатуры). Чем сильнее выражено антихолинестеразное действие ФОС, тем выше его токсичность. При тяжелых смертельных поражениях наблюдается почти 100% угнетение АХЭ в крови о ЦНС. Антихолинэстеразный механизм играет определяющую роль, однако в организме существуют и другие, чувствительные к ФОС системы (фосфолипиды, цереброзиды, протеолитические ферменты и др.), нарушение которых при интоксикации ФОС также имеет большое значение в патогенезе.
Пути проникновения: через легкие, неповреждённую кожу, слизистые оболочки и ЖКТ (при заглатывании).
Токсикокинетика ФОС. При пероральном поступлении всасывание начинается уже в полости рта и продолжается в желудке и тонком кишечнике. ФОС быстро проникают в кровоток через гематопаренхиматозный и гематоэнцефалический барьеры во все органы и ткани. Более высокие концентрации препаратов могут определяться в почках, печени, легких, кишечнике. ФОС в организме полностью или в значительной части подвергаются метаболическим превращениям. Окислительные процессы различного типа осуществляются в микросомальной фракции клеток (печени и других тканях) оксидазами смешанной функции.
Среди реакций, в которые могут вступать ФОС, особое значение имеют реакции фосфорилирования, гидролиза и окисления, они имеют отношение к метаболизму и механизму токсического действия ядов в организме, и на них основаны некоторые принципы дегазации, индикации и антидотной профилактики и терапии. ФОС фосфорилируют многие вещества (аминокислоты, полифенолы, гидроксиламин и др.), содержащие нуклеофильные группировки. Реакция гидролиза ФОС с разрывом ангидридной связи происходит и при ферментативном разрушении ядов в организме.
Различные превращения ФОС в организме протекают по типу летального синтеза, который осуществляется преимущественно в печени, в связи с чем наибольшую опасность представляет пероральный путь поступления ФОС, когда препараты быстро проникают в печень. Ферментативный гидролиз является главным способом детоксикации, при котором осуществляется переход липоидорастворимых веществ в водорастворимые, удаляемые почками. ФОС выделяются в неизменном виде ингаляционно (20-25%), с мочой (30%), остальная часть (50%) подвергается метаболизму а печени и выводится мочой в виде метаболитов.