Сведения о строении комплекса гистосовместимости HLA. Методом хромосомной гибридизации установлено, что система HLA локализуется на коротком плече 6 аутосомной хромосомы человека 27 . Схематически строение системы HLA представлено на рис.1. Размер комплекса HLA составляет 2 сантиморгана единицы рекомбинации. Линейная последовательность и расстояние между локусами представлены в kb тысячах пар нуклеотидных последовательностей. Молекулярные классы HLA-региона - молекулы, кодируемые HLA-областью, разделены на три класса I, II и III. Молекулы I класса - HLA-A, HLA-B и HLA-C - кодируются тремя отдельными парами генных локусов.
Антигены I класса, впервые найденные на лейкоцитах отсюда термин HLA , экспрессируются синтезируются и выводятся на клеточную поверхность почти во всех тканях продукт четвертого локуса I класса, HLA-G, экспрессируется только в трофобласте. Молекулы I класса играют важную роль при распознавании антигена цитотоксическими T-клетками CD8 . Молекулы II класса кодируются тремя или более генными локусами DR, DP и DQ . HLA-DR антигены известны также как Ia антигены по аналогии с антигенами иммунного ответа у мышей.
В последнее время особое внимание исследователей привлекает область HLA-D, так как, по-видимому, именно эта область включает гены иммунного ответа человека IR - гены, и, возможно, супрессивный ген IS- ген. В 6 хромосоме между генами I и II классов находятся гены, кодирующие молекулы III класса которые включают факторы комплемента 2, 4a и 4b и цитокины TNFб и TNFв. 2 Структура комплекса HLA является довольно компактной, чем и объясняется относительно редкая частота рекомбинаций.
В комплексе HLA содержится около 105-106 генов, т.е. приблизительно 1 1000 общего генофонда человека. 1.2