рефераты конспекты курсовые дипломные лекции шпоры

Реферат Курсовая Конспект

Основные методы изучения связи между антигенами HLA и различными заболеваниями

Основные методы изучения связи между антигенами HLA и различными заболеваниями - раздел Биология, Система HLA и инфекционные заболевания Основные Методы Изучения Связи Между Антигенами Hla И Различными Заболеваниям...

Основные методы изучения связи между антигенами HLA и различными заболеваниями. Основными методами изучения связи между антигенами системы HLA и различными заболеваниями являются популяционный и семейный анализ. Популяционный анализ позволяет выявить частоту распространения гена в определённой популяции, рассчитать частоту гаплотипов, фенотипов в пределах локуса, а также степень неравновесного сцепления, т.е. гаметную ассоциацию, между генами разных локусов, расположенных на одной и той же хромосоме.

Популяционный анализ связи антигенов HLA с заболеваниями обычно проводят путём типирования групп здоровых лиц и больных с чётко установленной нозологической формой и последующего сравнения генных частот или частот антигенов.

Семейный анализ даёт возможность выявить или отвергнуть наследственную предрасположенность к тому или иному заболеванию, установить гаплотипы больных, показать связь генов HLA друг с другом или другими генами, изучить частоту рекомбинаций и характер наследования генов, ответственных за восприимчивость к заболеванию, а также исследовать характер передачи генов от родителей к больным и здоровым сибсам сегрегационный анализ. О наличии наследственной предрасположенности к заболеванию судят по увеличению случаев болезни в родословных и семьях, а также по выявлению у больных родственников одного и того же генетического маркера.

Генетические маркеры одного и того же заболевания в различных семьях могут быть различными. Гаплотипы больных исследуют на основании данных тканевого типирования обоих родителей и сибсов. При наличии у родителей гомозиготности по 1-2 антигенам или общности антигенов HLA установить гаплотипы иногда не представляется возможным. 1 L. Lamm 29 выявляет два вида связи HLA с заболеваниями генетическая детерминированность сцепленность и генетическая ассоциация.

В первом случае патологический ген имеет истинное сцепление с HLA комплексом, то есть локализуется на той же хромосоме, что и гены HLA комплекса. Чаще всего связь HLA и заболеваний проявляется в форме ассоциаций сильны, умеренно выраженные, слабоположительные, слабонегативные, отчётливо негативные, резко негативные. В этих случаях можно говорить лишь о предрасположенности к патологии.

Причём один и тот же ген может иметь сильную связь с одним заболеванием и слабую связь с другим. 27 Установлена большая группа болезней, в определённой степени ассоциированных с отдельными антигенами и гаплотипами набором антигенов. Кроме того, выявлены популяционные и этнические особенности ассоциаций HLA комплекса с заболеваниями 30 . Результаты исследования распространения HLA-антигенов в различных популяциях позволили выделить основные моменты, характеризующие человечество как в целом, так и отдельные человеческие расы. Было показано, что для основных популяций, населяющих землю, антигены гистосовместимости являются общими за редким исключением. В то же время установлено, что антигены, представленные во всех расах, имеют для определённых этнических групп различную фенотипическую частоту.

Указанные положения позволяют сделать важный для иммуногенетики вывод о необходимости проведения исследований по изучению ассоциаций между HLA-системой и различными патологическими состояниями в рамках определённой популяции. 2.4. Инфекционные заболевания.

При проведении массовой вакцинации населения было отмечено, что ответная реакция у разных людей различна у одних вырабатывается стойкий иммунитет, у других он менее выражен. В связи с этим исследователей заинтересовал вопрос о зависимости между характером ответной реакции организма на вводимый антиген и фенотипом HLA. Спенсер с соавторами 13 установили, что при иммунизации живой вакциной вируса гриппа титр антител при наличии антигена HLA-Bw16 был значительно ниже, чет при отсутствии такового.

Только у 5 обследуемых с антигеном HLA-Bw16 титр антивирусных антител был сравнительно высоким. В отсутствие этого антигена высокий титр наблюдался у 32 лиц. При исследовании влияния вируса Эпштейна-Барра на гуморальный иммунитет было установлено, что высокий уровень антител к этому вирусу наблюдался у 95 лиц с антигеном HLA-А10 14 . Следует отметить, что это очень высокая степень корреляции антигена HLA с вирусной инфекцией.

В меньшей степени освещён вопрос о корреляции антигенов HLA с иммунным ответом при воздействии микробов или их антигенов. Иммунная ответная реакция организма на введение вирусных и микробных агентов контролируется генетически и в определённой мере связана с фенотипом HLA. Можно предположить, что степень активности инфекционного процесса в организме также будет подчинена этому правилу. Необходимо отметить, что связь антигенов HLA с инфекционными заболеваниями изучена ещё не достаточно.

Имеются сведения об ограниченном числе заболеваний, к которым следует отнести лепру, туберкулёз, сывороточный гепатит и др. Де Фриc с соавт. 15 изучали лепру методом семейного анализа. В каждой семье типировали обоих родителей двух больных и двух здоровых сибсов. Причём здоровые сибсы были старше больных. Проведённые исследования позволили выявить значительно больше гаплотипов у больных, чем у здоровых сибсов. Оригинальный подход к изучению связи антигенов HLA с возникновением инфекционных заболеваний применил де Фрис с соавт. 31 . Авторы типировали европейскую популяцию голландцев, переселившихся более 200 лет назад на другой континент в Суринам.

Как известно, после переселения большая часть из них заболела брюшным тифом или жёлтой лихорадкой и погибла. В популяции голландцев, которая населяет эту область в настоящее время, выявлено значительное увеличение частоты встречаемости антигенов HLA-B13, B17, Bw38, Bw50, а так же антигена HLA-Aw30, который тесно сцеплен с антигенами HLA-B13 и HLA-B17. Низкая частота встречаемости характерна для антигенов HLA-B7 и HLA-B12. Авторы провели сравнение данной популяции с основной популяцией в Голландии.

Расчёт разницы между наблюдаемой генной частотой в основной и исследуемой популяциях проводили по специальной формуле. В результате было выдвинуто предположение, что лица, у которых в фенотипе содержались антигены HLA-B7 и HLA-B12, были наиболее восприимчивы к тифозной бацилле или вирусу жёлтой лихорадки. Наоборот, с антигенами HLA-B13, B17 и Bw38 ассоциировалась резистентность к этим возбудителям болезней 1 . При изучении связи антигенов HLA с менингококковой инфекцией было обследовано 50 детей, перенесших менингит в разное в момент исследования время 16 . Параллельно типировали 50 детей менингококкцемией и 28 с менингококковым назофарингитом.

Проведённые серологические исследования показали отклонения в распределении некоторых антигенов HLA по сравнению с контрольной группой.

Характерным для всех вариантов болезни, вызванной менингококком, было возрастание частоты встречаемости антигена локуса В - HLA-Bw16. При изолированном менингите с повышенной частотой встречался также антиген HLA-В12 34 по сравнению с 13.3 в контрольной группе табл.1 . Частота встречаемости антигена HLA-B8 особенно при менингококкцемии и назофаренгите оказалась резко пониженной. Так, антиген HLA-B8 не был обнаружен при назофренгите, а при менингококкцемии частота его составляла 2 в контроле - 16,1 Следовательно, восприимчивость к менингококку ассоциирована с антигеном HLA-Bw16. Заболевание в тяжёлой форме чаще возникало у лиц с антигеном HLA-B12. Вероятно, с этим антигеном связан характер ответной реакции организма, в результате чего наблюдается острая клиническая картина болезни.

С антигеном HLA- B8, по-видимому, ассоциирована резистентность к менингококку. Вирусный гепатит В - заболевание инфекционного характера, возбудителем которого является специфический вирус НВs. Клиническое течение гепатита В отличается разнообразием симптомов и остротой процесса.

Клинические варианты этого заболевания в определённой мере зависят от количества поступившего в организм возбудителя. В частности, бессимптомное носительство вируса гепатита В наблюдается при энтеральном заражении, при котором в организм обычно поступает относительно небольшая доза вируса. Однако большое значение в развитии болезни, по-видимому, имеет генетическая структура микроорганизма, в частности связь генов, ответственных за иммунный ответ, с системой HLA. При типировании больных гепатитом было выявлено увеличение частоты встречаемости антигена HLA-В18. Этот показатель в общей группе больных был не столь высоким - 27, 5 . Однако при анализе данного материала с учётом клинического течения заболевания было показано, что антиген HLA-В18 чаще всего встречается у больных хроническим персистирующим гепатитом ХПГ - 42,5 . Относительно высокая частота встречаемости характерна для антигена HLA-В18 у больных хроническим активным гепатитом ХАГ - 30 . Иные результаты были получены при типировании больных острым гепатитом, который, как правило, заканчивается выздоровлением.

У больных этой группы была обнаружена повышенная концентрация антигена HLA-В8 - 30 см. табл.1 . В свою очередь, частота встречаемости антигена HLA-В18 оказалась близкой к норме.

Частота выявления НВsAg у переболевших гепатитом оказалась неодинаковой. При остром гепатите с благоприятном исходом она составила 3 , тогда, как при ХАГ и ХПГ - 50 и 55 соответственно.

Эти данные подтверждают предположение о том, что при наличии в фенотипе антигена HLA-В18 чаще всего наблюдается более высокая иммунологическая резистентность к НВs-вирусу. Можно проследить частоту распределения некоторых антигенов HLA в зависимости то НВs-антигенемии см.рис.4 . Среди больных выделены две группы 1 больные 41 человек, у которых НвsAg определяли высокочувствительным радиоиммунным и иммноэнзимным методами 2 больные 79 человек, отрицательные на НBsAg 3 здоровые.

У больных вирусным гепатитом В с НВs-антигенемией встречаемость антигенов HLA-А25 и HLA-В18 была выше, чем в группе без антигенемии. Частота встречаемости антигена HLA-В8 составила 10 . Таким образом, при исследовании больных вирусным гепатитом, отличающихся клиническим течением процесса, выявлены изменения и различия в частоте распределения некоторых антигенов HLA, которые зависели от интенсивности процесса, длительности присутствия в организме вирусной инфекции.

Так, у больных острым гепатитом, заканчивающимся выздоровлением, выявлено увеличение частоты встречаемости антигена HLA-В8. У больных ХАГ частота встречаемости HLA-В8 не была изменена, хотя по данным ряда зарубежных авторов, повышение концентрации данного антигена характерно для ХАГ. Частота встречаемости антигенов HLA-В8 и HLA-В18 имеет определённую закономерность. Повышенная концентрация антигена HLA-В8 наблюдается при остром гепатите, антигена HLA-В18 - при хронических формах и бессимптомном вирусоносителе.

Следовательно, присутствие антигена HLA-В8 в фенотипе ассоциируется, как правило, с сильной ответной реакцией оргнизма, а антигена HLA-В18 - с менее интенсивной или очень слабой иммунореактивностью. 1 Острые респираторные вирусные инфекции - ОРВИ занимают одно из ведущих мест в инфекционной патологии. Ежегодно в бывшем СССР регистрировалось около 30 млн. больных ОРВИ и гриппом 17 . Абсолютные средние цифры инфекционной заболеваемости гриппом и ОРВИ в России в 1986 - 1990 гг. составили 42 846 413 в год при общей инфекционной заболеваемости - 46 037 806 . За это время более 5 млн. чел переболели гриппом и более 37 млн ОРВИ. 20 . В последние годы изменился характер течения гриппа и ОРВИ отмечается прогрессирующий рост частоты острого стенозирующего ларенгита, ларинготрахеита, ларинготрахеобронхита ОСЛ, ОСЛТ, и ОСЛТБ . Под термином острый стенозирующий ларенгит, ларинготрахеит или ларинготрахеобронхит у детей понимают синдром, ведущим клиническим симптомом которого является затруднение дыхания через гортань, трахею и бронхи 21, 22, 23 . Летальность при осложнённых формах гриппа и ОРВИ занимает ведущее место по сравнению с другими инфекционными заболеваниями.

Ежегодно в нашей стране от гриппа, ОРВИ и их осложнений погибает 2000 человек 24 .Наиболее часто ОСЛ, ОЛСТ и ОСЛТБ заболевают дети до 2-х лет - 215 -230 случаев на 100 детей 25, 26 . В ходе исследований Савченко Н.А. 27 было выявленно, что лица, имеющие в фенотипе HLA-B14, являются представителями группы повышенного риска по возникновению повторных ларинготрахеитов при ОРВИ. Лица же, имеющие в фенотипе HLA-B15, являются относительно резистентными к повторным заболеваниям.

Суммируя результаты исследования антигенов HLA у здоровых и больных детей европейской популяции, выявлены достоверно значимые антигены, процентное распределение которых наглядно представлено на рис.5. Таким образом, как видно из рис. 5 в группе больных с ОСЛ, ОСЛТ и ОСЛТБ при ОРВИ в европейской популяции г. Санкт- Петербурга Савченко Н.А. установлена чёткая положительна ассоциация заболевания с присутствием антигенов B41 Cw2 и DR1. У больных, склонных к повторному возникновению лариготрахиитов, кроме наличия вышеперечисленных антигенов, отмечена положительная ассоциативность по антигену HLA-В14 и отрицательная - по HLA-B15. У больных с первичными стенозами гортани, трахеи и бронхов при ОРВИ выявлена тенденция к снижению частот встречаемости HLA-DR6 и DR2, а также повышение частот антигенов HLA-Cw3 и DR7. Острые стенозы гортани, трахеи и бронхов при ОРВИ как в узбекской, так и в европейской популяциях генетически детерминированны общими иммуногенетическими маркерами HLA-В41 и Сw2. В то же время имеются популяционные особенности положительная ассоциация в узбекской группе с HLA-А19 см.рис.5 у детей же Санкт-Петербурга положительная - с антигеном HLA-DR1, гаплотипом А9Сw2 и отрицательная - с HLA-В15 см.рис.6 . HLA-В14 и В18 более часто встречаются у лиц мужского пола. 27

– Конец работы –

Эта тема принадлежит разделу:

Система HLA и инфекционные заболевания

Список сокращений.HLA - Human Leukocyte Antigen ОРВИ - острые респираторные вирусные инфекции ОСЛ - острый стенозирующий ларингит ОСЛТ - острый… Развитие медицины на некотором этапе показало зависимость процессов,… В данной работе изучается зависимость наличия тех или иных совокупностей генов и ряда инфекционных заболеваний.…

Если Вам нужно дополнительный материал на эту тему, или Вы не нашли то, что искали, рекомендуем воспользоваться поиском по нашей базе работ: Основные методы изучения связи между антигенами HLA и различными заболеваниями

Что будем делать с полученным материалом:

Если этот материал оказался полезным ля Вас, Вы можете сохранить его на свою страничку в социальных сетях:

Все темы данного раздела:

Сведения о строении комплекса гистосовместимости HLA
Сведения о строении комплекса гистосовместимости HLA. Методом хромосомной гибридизации установлено, что система HLA локализуется на коротком плече 6 аутосомной хромосомы человека 27 . Схематически

Структура антигенов HLA
Структура антигенов HLA. Продуктами системы HLA являются антигены I и II классов. К I классу относят антигены HLA локусов A, B, C, а ко II - продукты области HLA-D. Это деление основано на р

Методы исследований антигенов
Методы исследований антигенов. Определение лекоцитарных антигенов в настоящее время осуществляется в основном с помощью микролимфоцитотоксического теста с использованием специальных антисывороток к

Биологическая роль системы HLA
Биологическая роль системы HLA. HLA выполняет в организме важные биологические функции. Первоначально полагали, что HLA имеет лишь непосредственное отношение к трансплантации органов и тканей.

Система HLA и инфекционные заболевания
Система HLA и инфекционные заболевания. Проблема определения генетических признаков восприимчивости к заболеваниям является одной из ведущих в современной иммунологии и иммуногенетике. Усили

Хотите получать на электронную почту самые свежие новости?
Education Insider Sample
Подпишитесь на Нашу рассылку
Наша политика приватности обеспечивает 100% безопасность и анонимность Ваших E-Mail
Реклама
Соответствующий теме материал
  • Похожее
  • Популярное
  • Облако тегов
  • Здесь
  • Временно
  • Пусто
Теги