Внутршньоклтинна мшень цисплатина

Внутршньоклтинна мшень цисплатина. Внутршньоклтинною мшенню цисплатина ДНК, з якою препарат ковалентно звязуться.

Бфункцональн продукти взамод цисплатина з ДНК, що називаються цисплатин-ДНК-адукти, блокують реплкацю, транскрипцю, як наслдок клтинну пролферацю. Цисплатин д на 7-му позицю залишка гуанна та форму деклька типв адуктв з основами ДНК. Два основн адукти це G-G внутршньоланцюгов зшивки складають 60-65 усх адуктв, A-G внутршньоланцюгов зшивки 20-25 усх адуктв, а також мжланцюгов та ДНК-блков зшивки 11. Псля д цисплатина основна кльксть адуктв утворюються вже через 6-12 годин 12. Формування адуктв вдбуваться в два етапи. Спочатку ма мсце швидкий етап алклування один ланцюг ДНК форму цисплатин-моноадукт.

Дал повльна фаза реакця зднання з другим ланцюгом.

Бльшсть робт у напрямку дослдження взамод цисплатина та ДНК стосуться ядерно ДНК. Але в останн роки вчених зацкавила у цьому вдношенн мтохондральна ДНК. Виявилось, що ця ДНК у 4-50 разв для рзних модельних систем бльш чутлива до пошкоджуючого ефекту цисплатина, нж ядерна ДНК 13,14. А у звязку з сучасними уявленнями про роль мтохондрй у реалзац програми апоптозу цей факт набува нового значення. 3.