Иммуногенез

Иммуногенез. У переболевших животных вырабатывается иммунитет, который сохраняется, как правило, пожизненно.

Вначале он не стерильный гуморальный, затем становится смешанным гуморально-клеточным и, наконец, более длительным клеточным, стерильным. Наиболее напряженный не стерильный и клеточный тканевый иммунитет. Вирусы оспы, проникшие в организм восприимчивого животного, являются антигеном, стимулирующим образование антител. Ю. Н. Мастюкова сообщает 1964, что противооспепные антитела образуются в селезенке и лимфатических узлах, причем формирование антител находится в тесной зависимости от путей поступления и дозы вируса.

После внутривенного введения вируса антитела образуются в селезенке и во всех лимфатических узлах, после заражения через нос и кожу в регионарных лимфатических узлах. При увеличении дозы вируса в иммунологический процесс вовлекаются отдаленные лимфатические узлы и селезенка. В указанных органах антитела образуются иммунокомпетентными клетками плазмоцитами, в которые трансформируются лимфоциты, имеющие антигенную информацию.

Соответственно этому при иммунологическом ответе организма в лимфатических узлах и селезенке увеличивается количество плазмобластов, незрелых и зрелых плазматических клеток. Они располагаются в краевых лимфатических синусах, а также в мозговых тяжах лимфатических узлов, в селезенке занимают периферические зоны лимфоидных фолликулов. Наиболее активно специфические антитела образуют незрелые и зрелые плазмоциты, а увеличение их количества предшествует интенсивному образованию антител.

Лимфатические узлы увеличиваются в объеме. При оспенных болезнях большое значение имеет клеточный иммунитет. Ю. Н. Мастюкова 1964, изучавшая противовирусный иммунитет, вызываемый осповакциной, установила, что лимфоциты селезенки и лимфатических узлов иммунных кроликов оказывают интенсивное лизирующее действие на монослой клеток Нер-2, выраженное уже в первые часы после их внесения. Это действие объясняется тем, что в реакциях клеточного иммунитета участвуют тимусзависимые лимфоциты Т-лимфоциты, морфологически соответствующие малым лимфоцитам.

Локализуются они в лимфатических узлах в паракортикальной зоне, расположенной между корковым слоем и мозговыми тяжами, а в селезенке вокруг центральных артерий фолликулов содержатся всегда в тимусе, в лимфе грудного протока, в крови и постоянно циркулируют между кровью и лимфоидными органами. При реакциях клеточного иммунитета Т-лимфоциты трансформируются в иммунобласты и иммунные лимфоциты. Последние обладают цитопатогенным действием, разрушают чужеродные антигены без участия антител и действуют в комплексе с макрофагами, моноцитами крови.

Таким образом, лимфоциты играют важную роль в иммунной перестройке организма. Наряду с ними существенную роль выполняют макрофаги ретикулогистиоцитарной системы. Так, в макрофагах у не иммунных кроликов вирусы оспы размножаются и вызывают разрушение клеток, тогда как в клетках у иммунных животных они не размножаются и сравнительно быстро исчезают из организма Ю. Н. Мастюкова.

Следовательно, в макрофагах иммунных животных вирус оспы обезвреживается, т. е. происходит фагоцитоз. Однако противовирусная активность макрофагов и микрофагов выражена неодинаково. Полиморфно-ядерные нейтрофилы иммунных кроликов не разрушают вирус осповакцины, этим свойством обладают только мононуклеары лимфоциты и моноциты. Следовательно, механизмы иммунитета против оспы сложны, связаны с функцией лимфоцитов, плазмоцитов и клеток ретикулогистиоцитарной системы не только как продуцентов специфических антител, но и как структур, способных окончательно обезвреживать вирус.

После вакцинации животных инактивированными вакцинами, а также вакцинами, полученными из аттенуированных и гетерогенных штаммов вирусов оспы, создается обычно менее напряженный иммунитет, продолжающийся от 3 до 12 месяцев. Особенно это выражено после однократной прививки животных в молодом возрасте, при пониженной реактивности, а также при авитаминозе и гельминтозах. Молодняк, полученный от иммунных матерей, в подсосный период обладает повышенной устойчивостью, что объясняется передачей гуморальных факторов иммунитета через молозиво и молоко.

Симптоматика, формы и течение болезней, патологоанатомические изменения Инкубационный период при оспенных и оспоподобных болезнях в зависимости от возраста, вида и породы животного, свойств вирусов и путей их проникновения в организм продолжается от 2 до 16 дней. У млекопитающих первые симптомы болезней обычно характеризуются кратковременным повышением температуры тела на 1 2 С, вялостью и снижением аппетита.

Кроме указанных симптомов, отмечают катаральный конъюнктивит, ринит и отек подкожной клетчатки. Эта так называемая предвестниковая стадия продромальный период продолжается 1 2 дня и часто остается незамеченной, особенно при первом появлении оспы в стаде или хозяйстве. В зависимости от локализации и характера поражения различают формы кожную, дифтериодную и смешанную у птиц сливную, характеризующуюся охватом обширных участков тела с образованием сливающихся оспин у свиней и овец геморрагическую или черную у свиней локальную и генерализованную у верблюдов генитальную у овец, коз и буйволиц, а также оспу, протекающую в виде стоматита, у лошадей, контагиозного пустулезного дерматита у овец и коз и папулезного стоматита у крупного рогатого скота ножную форму у лошадей и у овец и коз при контагиозном дерматите губную и смешанную формы у овец и коз при контагиозном дерматите.

Протекают оспенные и оспоподобные болезни сверхостро, остро, подостро и реже хронически.

Отмечают и затяжное течение болезней. У отдельных животных наблюдают абортивное или скрытое течение. Клинически такие формы болезней протекают типично или атипично. Болезни часто осложняются секундарными инфекциями. Патоморфологические изменения в коже и слизистой оболочке при оспенных и оспоподобных болезнях животных могут быть очаговые узелковые, диффузные, смешанные, диффузно-очаговые и осложненные. Клинические стадии розеол, папул, везикул, пустул морфологически четко не различаются.

Характер взаимодействия оспенных вирусов с клетками организма различен и этим можно объяснить большое разнообразие патоморфологических изменений при оспенных и оспоподобных болезнях млекопитающих и птиц. Микроскопические изменения узелков характеризуются пролиферацией клеток эпидермиса и соединительной ткани дермы, разным сочетанием экссудативных, деструктивно-некротических процессов и образованием специфических включений телец Гварниери, Боллингера, Пашена.

При оспе коров, овец, кур, контагиозным пустулезном дерматите морфология узелков своеобразна, типична для каждой из этих болезней, и их можно рассматривать как специфические гранулемы и гранулемоподобные образования. При оспе овец, свиней, кроликов, верблюдов, лошадей, контагиозном пустулезном дерматите наблюдают диффузные гнойно-некротические дерматит и стоматит, развивающиеся в результате слияния рядом расположенных папул. Сливная оспа характеризуется охватом больших участков покровных тканей и интоксикацией.

Кожа больных животных бывает покрыта серо-коричневатыми, буро-зеленоватыми корками, при снятии которых обнажаются углубления, покрытые разлагающейся тканью зеленовато-желтого цвета, издающей гнилостный запах. Болезнь нередко осложняется пиемией, септико-пиемией, некробактериозом, сальмонеллезом. При оспе овец, кожной бугорчатке крупного рогатого скота, инфекционной эктромелии мышей наблюдают диффузно-очаговую сухую гангрену кожи. При оспе овец, коз, верблюдов, кроликов, свиней, эктромелии мышей и пушных зверей, кожной бугорчатке крупного рогатого скота, инфекционном фиброматозе кроликов изменения бывают не только в коже, но и во внутренних органах. В печени, легких, почках, желудке, кишечнике и в семенниках находят плотные узелки серого цвета, окруженные ободком воспаленной гиперемированной ткани.

Образующиеся в слизистой оболочке желудка и кишечника оспины, подвергаясь некрозу, превращаются в язвочки. Гистологическими исследованиями установлено, что формирование узелков во внутренних органах происходит в результате пролиферации клеточных элементов стромы, а также инфильтрации лейкоцитами крови.

Пролиферируют и клетки паренхимы, но последние в большей мере подвержены дистрофическим и некротическим изменениям и впоследствии исчезают, а их место занимают лимфоидные, гистиоцитарные, эпителиоидные клетки и фибробласты. При инфекционной эктромелии, которой болеют мыши, кролики, собаки, пушные звери, патоморфологические изменения носят выраженный некротическо-токсический характер отмечают гангрену конечностей, хвоста с последующей мутиляцией некротические очаги в печени, лимфатических узлах, легких, геморрагическую инфильтрацию подкожной клетчатки, гемолиз эритроцитов, аборты у беременных самок и эндометриты.

При оспе лошадей, верблюдов, кроликов, кожной бугорчатке крупного рогатого скота отмечают конъюнктивиты и кератиты, сопровождающиеся помутнением роговицы и панофтальмитом. При оспе овец, верблюдов, лошадей, кроликов, эктромелии, кожной бугорчатке наиболее ярко проявляются серозно-геморрагический лимфаденит, кровоизлияния под серозными оболочками грудной и брюшиной полостей, в капсуле селезенки, белковая и углеводная дистрофии в печени, миокарде, хроматолиз, набухание и кариоцитолиз ганглиозных клеток головного мозга.

Выраженный отек подкожной клетчатки, и стромы органов наблюдают при миксоматозе кроликов, оспе верблюдов, кожной бугорчатке крупного рогатого скота. Кожа и слизистая оболочка всегда в той или иной степени заселены микроорганизмами, не причиняющими животному вреда при обычных условиях, но способных осложнять течение болезненного процесса, вызванного оспенными вирусами.

Иногда оспа овец, лошадей, верблюдов, свиней, контагиозный пустулезный дерматит овец и коз осложняются секундарной микрофлорой, среди которой ведущее место занимают возбудители некробактериоза, кокковой инфекции, пастереллеза. Осложненные вторичными бактериальными инфекциями оспенные и оспоподобные болезни протекают тяжелее и часто заканчиваются гибелью животных.

При этом у отдельных больных животных можно обнаружить морфологические изменения, характерные как для первичного вирусного процесса, так и для развившегося осложнения. Некоторые животные погибают от осложнений после исчезновения морфологических изменений, вызванных вирусами. При осложнениях оспы и контагиозного пустулезного дерматита некробактериозом у овец и коз отмечен глубокий некроз кожи и слизистой оболочки рта ткани находятся в состоянии гнойно-гнилостного разложения.

После удаления омертвевших тканей обнажается изъязвленная поверхность, покрытая серо-зеленоватым гноем, коричневато-красноватыми прожилками полуразложившихся остатков тканей. При гистологическом исследовании отмечают, что эпидермиса нет, а подэпидермальный слой и межмышечные прослойки инфильтрированы полиморфно-ядерными лейкоцитами, гистиоцитами, лимфоидными клетками. Изъязвленные поверхности покрыты бесструктурной массой и гнойными тельцами.

Видны кровоизлияния и тромбоз сосудов. Мышечные волокна распавшиеся. Они превратились в бесформенные глыбки и комочки. В головном мозге можно обнаружить очаговый лептоменингит, а в височной области коры больших полушарий, в зрительных буграх, полосатом теле, четверохолмиях признаки энцефалита. В патологический процесс часто бывают вовлечены органы слуха и равновесия. Постоянно наблюдают расширение правого желудочка и правого предсердия, дистрофию миокарда и признаки очагового интерстициального миокардита.

Под капсулой и в толще паренхимы печени видны очаги некроза. Омертвевшие участки представляют собой серо-желтоватую творожистую или сметаноподобную массу. Они окружены тонкой плотной капсулой или паренхиматозными элементами печени. В краевой зоне некротизированного участка при гистологическом исследовании выявляют большое количество бактерий некроза, располагающихся в виде переплетенных между собой нитей. При осложнении оспенных и оспоподобных болезней вторичной кокковой микрофлорой на месте оспенных узелков появляются глубокие очаги некроза со слабо выраженным реактивным воспалением соседних тканей.

Часто в воспалительный процесс вовлекаются оболочки мозга. Множественные кровоизлияния в органах и серозной оболочке, воспалительные и дистрофические изменения в легких, сердце, почках и печени указывают на септический характер оспенных болезней, осложненных кокковой микрофлорой. Мы неоднократно наблюдали контагиозный пустулезный дерматит овец, осложненный пастереллезом. При этом у всех животных обнаруживали изменения, свойственные как для пустулезного дерматита, так и для пастереллеза.

Обращает на себя внимание то обстоятельство, что дерматит, вызванный вирусом, как правило, имеет значительную давность и очаги поражения покрыты массивными корками, а в некоторых местах на месте отпавшего струпа видны очаги депиляции кожи. Почти постоянно можно обнаружить поражения на слизистой оболочке ротовой полости. Для пастереллеза характерны признаки катаральной и катарально-гнойной бронхопневмонии при отсутствии в экссудате фибрина и стадийности, типичной для фибринозного воспаления.

Междольковая ткань отечна, инфильтрирована клеточными элементами, кровеносные и лимфатические сосуды расширены, в просветах их содержится большое количество лейкоцитов или масса тромба. У коров, буйволов, овец и верблюдов оспа часто осложняется абсцессами, возникающими в коже вымени, гнойным и гангренозным маститами.

ОСПА КОРОВ VARIOLA Оспа остро протекающая, инфекционная болезнь, характеризуется образованием специфических узелков и пузырьков, называемых оспинами. Последние развиваются стадийно и часто локализуются в области вымени и сосков, реже на других участках тела. В XX в. оспу коров диагностировали в Индии, в разных странах Европы, Азии и Американского континента. Периодически ее регистрировали и на территории Советского Союза. В последнее время истинная оспа коров встречается редко. Оспу у коров чаще вызывал вирус осповакцины, передающийся молочным коровам от доярок, вакцинированных оспенным детритом.

В конце XVIII в. в Англии, где оспа коров была распространена, врач Э. Дженнер обратил внимание на следующий факт люди, легко переболев в результате заражения коровьей оспой, становились невосприимчивыми к натуральной оспе человека. Подобные наблюдения имелись и ранее, но они не были обоснованы научно. В мае 1796 г. Э. Дженнер провел следующий опыт Он взял материал из пустулы на руке скотницы С. Нельме, которая заразилась от больной оспой коровы, и привил 8-летнего мальчика нанесением ему двух поверхностных надрезов на коже руки. Мальчик легко в локальной форме переболел прививочной коровьей оспой и оказался невосприимчивым к. я натуральной оспе человека при двух контрольных заражениях.

В это время метод Э. Дженнера имел немало противников, но постепенно завоевывал все больше сторонников, совершенствовался и получил широкое распространение во всем мире. В настоящее время благодаря прививанию людям осповакцины человечество практически избавилось от страшной, болезни натуральной черной оспы. Для изготовления осповакцины в разное время использовали вирус оспы коров и вирус натуральной оспы человека, ослабленный проведением через организм коровы.

Поэтому теперь точно неизвестно, от какого возбудителя происходит осповакцина. Возбудители эпителиотропные вирусы. У коров, оспу может вызывать как вирус истинной коровьей у. оспы, так и вирус осповакцины.

Биологические свойства этих вирусов различны, но морфологически они сходны. Химический состав вирусов очень сложен, в состав вириона входят углерод, азот, фосфор, медь, сера, углеводы, липиды и другие вещества. Вирусы оспы коров и осповакцины обнаруживаются в эпителиальных клетках и в струпе из пораженных участков кожи больных коров. Для их выявления готовят мазки, окрашивают по Пащену, Морозову или Романовскому и исследуют под микроскопом с использованием иммерсионной системы. Элементарные тельца вирусов имеют вид круглых шариков или точек. Вирусы оспы коров и осповакцины очень сходны по антигенным и иммуногенным - свойствам.

Оба отнесены к семейству Поксвириде рода Ортопосвирусов. Идентифицировать их можно по комплексному антигену, находящемуся на их наружной оболочке. Устойчивость. Вирусы оспы коров и осповакцины во внешней среде, особенно если находятся в погибших, но не гниющих тканях и других белковых субстратах, сравнительно устойчивы. Они хорошо переносят высушивание, а низкая температура их консервирует.

Так, при 4 С вирус остается жизнеспособным 18 месяцев, при 20 С до 6, а при 34 до 2 месяцев. Устойчивость вирусов, освобожденных от тканей, снижается. Кипячение материала в течение 2 3 мин ин активирует вирусы. При температуре 70 С вирусы погибают за 5 мин, при 60 С за 10 мин, а при 55 С за 20 мин. Вирусы оспы коров и осповакцины чувствительны к воздействию солнечных лучей и кислот. При ультрафиолетовом облучении они погибают через 4 ч и быстро разрушаются под влиянием ультразвука.

Антибиотики и химические препараты оказывают на вирусы довольно слабое действие. В 50-ном растворе глицерина они сохраняются долго. Из химических веществ в течение часа инактивируют вирусы, находящиеся в корках, 3-ный раствор хлорамина и в течение двух часов 5-ный раствор карболовой кислоты.