Проницаемость кожи для трансдермальных препаратов

Проницаемость кожи для трансдермальных препаратов. Основным препятствием для любых чужеродных веществ является роговой слой, который состоит из плотно уложенных друг на друга роговых чешуек, склеенных липидной прослойкой. Роговые чешуйки набиты твердым кератином и практически не содержат воды, поэтому пройти сквозь них напрямую невозможно.

Чтобы проникнуть в глубь кожи, приходится пользоваться обходными путями, каковыми являются межклеточные проме-жутки и выводные протоки кожных желез.

Просочиться через межклеточные промежутки также не просто. Во-первых, они очень узкие, поэтому крупные молекулы белки, полисахариды не в состоянии через них проникнуть. Во-вторых, липиды, заполняющие эти промежутки, представляют собой гидрофобную среду, не пропускающую водорастворимые соединения.

Вместе с тем через нее прекрасно просачиваются не-большие жирорастворимые молекулы - компоненты масел и жиров. Скорость впитывания жиров зависит от степени их насыщенности. Насыщенные твердые жиры впитываются, плохо смешиваясь с эпидермальными липидами, они делают их более жесткими и менее проницаемыми. Менее проницаемой кожу делают и минеральные масла и воски. Поэтому косметика на основе насыщенного жира, воска и минерального масла, скорее всего будет оказывать только поверхностное воздействие.

Ненасыщенные жидкие масла, напротив, разжижают липидные слои и повышают их проницаемость. Чем быстрее масло впитывается в кожу, тем выше его эффективность как активного компонента. Хорошо проникают в кожу эфиры, спирты, некоторые другие низкомолекулярные вещества в том числе и консерванты, ряд лекарственных средств, ПАВ. Есть данные, что способностью проникать сквозь роговой слой обладают небольшие фрагменты полисахаридов, гиалуроновой кислоты.

А вот для крупных белковых молекул и воды роговой слой практически непроницаем. Поэтому компоненты водной фазы косметики труднее всего переправить через роговой слой и доставить к живым клеткам кожи. В настоящее время предложено достаточно много трансдермальных способов доставки, но по своей идеологии они делятся всего на три группы 1 разрушение липидного барьера 2 разжижение липидного барьера 3 использование трансдермальных переносчиков.

Первый способ заключается в нарушении целостности липидных пластов, заполняющих пространство между роговыми чешуйками. В барьере делаются бреши, в которые устремляются водорастворимые и другие соединения, не имеющие никаких шансов самостоятельно проникнуть через неповрежденную кожу. Это достигается Введением в косметику ПАВ, растворителей и других веществ, разрушающих липидные слои. Растворители частично удаляют эпидермальные липиды, и роговой слой ста-новится похож на старую кирпичную стену со щелями между кирпичами.

В молодой коже восстановление липидного барьера происходит довольно быстро. Однако в стареющей коже, а также при недостатке незаменимых жирных кислот в рационе восстановление липидных слоев замедляется, кожа начинает обезвоживаться. ПАВ действуют иначе. Они встраиваются в липидные пласты таким образом, что их гидрофобные участки располагаются между жирными хвостами липидов, а гидрофильные обращены в водную фазу. Так в бислое появляются поры, стенки которых образованы гидрофильными участками молекул ПАВ. Через эти отверстия, заполненные водой, в более глубокие слои кожи начинают поступать водорастворимые соединения.

Опасность ПАВ заключается в том, что они могут проникать к живым клеткам эпидермиса и встраиваться в их оболочки. Поэтому ПАВ оказывают на кожу более длительное негативное воздействие, чем растворители. Второй способ доставить активные компоненты косметики к клеткам кожи - сделать липидные пласты более жидкими и текучими.

Мы уже говорили в главе, посвященной строению кожи, что эпидермалъные липиды организованы в многослойные бислои. Между соседними бислоями находится водная прослойка. В некоторых местах липидные слои прошиты длинными цепями жирных кислот, как стеганая ткань. По водным каналам между бислоями возможна ограниченная миграция водорастворимых веществ. Эта миграция ускоряется, если липидные слои перемещаются текут друг относительно друга.

Эта текучесть возникает при введении в косметику масел, нарушающих равновесие между твердой и жидкой фазой липидных пластов. Обычно это масла, содержащие мононенасыщенную олеиновую кислоту миндальное масло, жир эму и некоторые другие масла или линоленовую кислоту, содержащую две двойные связи. Для переноса активных веществ в эпидермис часто используются трансдермальные переносчики - комплексы гидрофобных молекул, окружающих активные компоненты. Прокладывая себе дорогу через эпидермальный барьер, переносчики тянут за собой и вещества, связанные с ними Ефременко В.И 1999 . 9.