Эритропоэтин и колониестимулирующие факторы

Эритропоэтин и колониестимулирующие факторы. Первым из них был выделен, изучен и получен генноинженерным методо м в качестве лекарственного препарата эритропоэтин.

Этот гормон выделяется в почках в том случае, если кислород поступает в ткани в недостаточном количестве, и стимулирует образование эритроцитов. При определенных формах анемии препараты эритропоэтина весьма полезны. Колониестимулирующие факторы также получают с применением методов генной инженерии, и их действие специфично в отношении отдельных типов клеток крови.

Препараты на их основе находят применение при химиотерапии, подавляющей костный мозг, после трансплантац ии костного мозга, при злокачественных заболеваниях костного мозга и врожденных нарушениях кроветворения [10] . Эритропоэтин (синонимы: Веро-Эпоэтин, Эпостим, Эпоэтин, Рекормон и др.) – гликопротеид, состоящий из 165 аминокислот. Получен методом генной инженерии и имеет наивысшую степень чистоты.

По своему аминокислотному и углеводному составу идентичен эритропоэтину человека. Средство, стимулирующее эритропоэз, гликопротеин, являющийся митозостимулирующим фактором и гормоно м дифференцировки, способствующим образованию эритроцитов из стволовых клеток. Увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов, гематокрит и НЬ в крови, а также скорость включения Fe в клетки. Специфически влияет на эритропоэз, не оказывает влияния на лейкопоэз. При хроническом лейкоцитарном лейкозе реакция на терапию эпоэтином бета наступает на 2 нед позже, чем у больных с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами и солидными опухолями.

Показания: Профилактика и лечение анемий различного генеза: анемия при ХПН (в т.ч. у больных, находящихся на гемодиализе); анемия у больных с солидными опухолями, получающими химиотерапию препаратами Pt (цисплатин 75 мг/кв. м на цикл, карбоплатин 350 мг/кв. м); анемия у взрослых пациентов с миеломной болезнью и неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности и хроническим лимфоцитарным лейкозом, получающих противоопухолевую терапию, при относительной недостаточности эндогенного эритропоэтина (определяется как непропорционально низкие относительно степени анемии, концентрации эритропоэтина в сыворотке крови). Увеличение объема донорской крови для последующей аутотрансфузии.

Профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 0.750-1.5 кг до 34 нед беременности. Нейпомакс® (Neupomax®) – содержит колониестимулирующий фактор филграстим.

Филграстим - рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Обладает биологической активностью, аналогичной эндогенному человеческому Г-КСФ, отличаясь от последн его тем, что является негликозилированным белком с дополнительным N-концевым остатком метионина. Филграстим, получаемый по технологии рекомбинантной ДНК, выделяют из клеток бактерии Escherichia coli, в состав генетического аппарата которых введен ген, кодирующий белок Г-КСФ. Филграстим стимулирует образование функционально активных нейтрофилов, их выход в периферическую кровь из костного мозга и применяется в лечении больных с нейтропенией различного происхождения.

Граноц ит® 34 (Granocyte® 34) – содержит ленограстим - рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (белок из группы цитокинов). Оказывает стимулирующее и дифференцирующее действие на клетки-предшественники нейтрофильного ростка костного мозга. Граноцит® 34 вызывает заметное увеличение количества нейтрофилов в периферической крови, которое является дозозависимым в диапазон доз 1-10 мг/кг/ Повторные введения препарата в рекомендованных дозах вызывают дополнительное увеличение содер жания нейтрофилов в крови.

Нейтрофилы, продуцируемые в ответ на введение Граноцита 34, обладают нормальными хемотаксическими свойствами и фагоцитарной активностью. Граноцит® 34 способен стимулировать пролиферацию эндотелиальных клеток человека. Применение Граноцита 34, как после химиотерапии, так и независимо от нее, приводит к мобилизации (выходу) в периферическую кровь клеток-предшественников гемопоэза, которые могут быть выделены из крови и введены в/в больному после высокодозной химиотерапии с целью восстановления по врежденного кроветворения вместо трансплантации костного мозга или в дополнение к ней. Показано, что введение больному аутологичных клеток-предшественников гемопоэза из периферической крови, полученных с помощью стимуляции Граноцитом 34, способствует более быстрому восстановлению кроветворения по сравнению с аутотрансплантацией костного мозга, что также существенно уменьшает продолжительность тромбоцитопении.

Дикарбамин® (Dikarbamin) – содержит имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты (витаглутам) – стимулятор лейкопоэза.

У скоряет дифференцировку и функциональное созревание нейтрофилов. Гематопротекторное действие дикарбамина при миелосупрессивной химиотерапии обусловлено ускорением созревания предшественников нейтрофильных гранулоцитов на стадии образования специфических гранул.

В результате происходит уменьшение степени и частоты токсической нейтропении III-IV степени. Терапевтический эффект дикарбамина проявляется при ежедневном применении в течение 21-28 дней в период между запланированными курсами химиотерапии. Вызывает уме ньшение частоты возникновения лимитирующей лейко- и нейтропении. Позволяет проводить лечение в запланированные сроки без снижения доз цитостатиков и риска гематологических осложнений.

Неуластим (Neulastim®) – содержит пэгфилграстим – стимулятор лейкопоэза – ковалентный конъюгат филграстима, рекомбинантного Г-КСФ, с одной молекулой полиэтиленгликоля (ПЭГ) 20 кДа, с пролонгированным действием в результате снижения почечного клиренса. Аналогично филграстиму, п эгфилграстим регулирует образование и высвобождение нейтрофилов из костного мозга, заметно увеличивает количество нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью (хемотаксис и фагоцитоз) в периферической крови в течение 24 ч и вызывает небольшое увеличение количества моноцитов и/или лимфоцитов.

Г-КСФ стимулирует эндотелиальные клетки in vitro. Транзиторное увеличение лейкоцитов (лейкоцитоз) является ожидаемым последствием терапии пэгфилграстимом, т.к. соответствует его фармакодинамическим эффектам. Каких-ли бо побочных явлений, непосредственно связанных с таким лейкоцитозом, не описано. Однократное введение пэгфилграстима после каждого цикла миелосупрессивной цитостатической терапии снижает продолжительность нейтропении и частоту возникновения фебрильной нейтропении аналогично ежедневному введению филграстима (в среднем, 11 ежедневных введений). При избыточном эритропоэзе — эритремии (полицитемии) применяют препарат радиоактивного фосфора 32Р, который оказывает угнетающее влияние на костный мозг. Медицинское применение радиоактивного фосфора основано на действии одного из видов ионизирующей радиации (потока заряженных частиц — бета-лучей или бета-излучения) в тех тканях, в которых изотоп преимущественно накапливается, а также на большей чувствительности к бета-излучению гиперплазированных и малигнизированных тканей.

Это обусловлено тем, что ядра делящихся клеток, содержащие нуклеопротеиды, усиленно поглощают P32. Препарат дозируют в милликюри и применяют в специализированных лечебных учреждениях, применяетс я при эритремии, хронических формах миелолейкозов и лимфолейкозов, протекающих со значительным лейкоцитозом, увеличением селёзенки и лимфатических узлов, множественной миеломе, лимфогранулёматозе.

Пентоксил (в таблетках по 0, 2) и Метилурацил (порошки, таблетки по 0, 5, свечи с метилурацилом по 0, 5, 10% метилурациловая мазь 25, 0). Пентоксил и метилурацил относятся к производным пиридина.

Препараты обладают анаболической и антикатаболической активностью. Они ускоряют процессы регенерации, заживления ран, стимулируют клеточные и гуморальные факторы защиты. Важен тот факт, что соединения этого ряда стимулируют эритро но особенно лейкопоэз, что является основанием для отнесения этих препаратов в группу стимуляторов лейкопоэза[11]. Препараты показаны: - при агранулоцитарной ангине; - при токсических алейкиях; - при лейкопении в результате химио- и лучевой терапии онкобольных; - при вяло заживающих ранах, язвах, ожогах, переломах кост ей; - при язве желудка и двенадцатиперстной кишки; - при инфекционных заболеваниях, протекающих с нейтропенией и угнетением фагоцитоза, при легких формах лейкопений.

Пентоксил не применяют местно вследствие его раздражающего действия. 6. Рецепты 1.Корове: Rp: Tab. Sorbifi Durulei 0.5 D.t.d. N.10 in tabulettis D.S. внутрь # 2.Лошади: Rp: Tab. Fenules 0.6 D.t.d. N. 5 in tabulettis D.S. внутрь # 3.Кролику: Rp: Tab. Ferretab comp 0.1 D.t.d. N.30 in tabulettis D.S. внутрь # 4.Козе: Rp: Tab. Multofei 0.35 D.t.d. N. 10 in tabulettis D.S. внутрь # 5.Овце: Rp: Tab. Folacini 0.5 D.t.d. N. 30 in tabulettis D.S. внутрь # 6.Корове: Rp: Pul. Cyuocobalamini 0.30 D.t.d. N. 20 D.S. внутрь # 7.Лошади: Rp: Ferrofolgammae 0.5 D.t.d. N. 10 in capsulae D.S. внутрь # 8.Лошали: Rp: Sol. Neupomais 30 ED D.S. внутривенно # 9.Корове: Rp: Sol. Enythropoietini 0.10% - 0,5 D.S. внутрь # 10.Лошади: Rp: Granocytis 0.5 Aquae destillae 0.1 M.p. solution D.t.d. N. 5 flacon D.S. подкожно # 11,Козе: Rp: Sol. Dikarbaminis 0.200 % D.t.d. N. 10 in flacon D.S. внутривенно # 12.Козе: Rp: Sol. Neulastimii 0.6 D.t.d. N. 1 in ampulis D.S. подкожно # 13.Лошади: Rp: Pentocsilii 0.2 D.t.d. N. 10 in tabulettis D.S. внутрь # 14.Лошади: Rp: Methiluracilii 0.5 D.t.d. N. 10 in tabulettis D.S. внутрь # 15.Лошади: Rp.: Sol. Heparini 100 ЕД 0,10% D.S. внутривенно # 16.Свинье: Rp.:Pul. Dicumarini 0,05 D.S. внутрь # 17.Курице: Rp.: Sol. Natrii Citris 10% - 7,0 D.S. внутривенно # 18.Козе: Rp. : Pul. Hydrolysini 0,3 D.S. внутрь # 19.Корове: Rp.: Sol. Glucosi 40% - 30,0 D.S. внутривенно # 20.Корове: Rp.: Sol. Nuturosae 20% - 0,3 D.S. внутривенно