Интеграция митохондриального и Fas-опосредованного путей апоптоза

Интеграция митохондриального и Fas-опосредованного путей апоптоза. Выше отмечалось, что Fas/FasL-система обособлена от Bcl-2-системы, причем в реализацию этих путей вовлечено огромное количество белков (табл.1). Однако в Fas-позитивных клетках нередко наблюдается интеграция этих двух систем.

В этом случае говорят о клетках II типа, характеризующихся тем, что концентрация прокаспазы-8 в цитозоле мала и, в связи с этим, чрезвычайно низка интенсивность активации каспазы-3. Кроме того, д ействие этих ферментов лимитируется гиперэкспрессией Bcl-2. В клетках второго типа наиболее выражено действие каспазы-8 через белок Bid, что ведет к развитию митохондриального пути апоптоза.

Протеиназа отрезает дезактивирующий фрагмент Bid, превращая белок в активный tBid (truncated Bid -усеченный). В свою очередь, tBid связывает Bcl-2, ликвидируя апоптоз-ингибирующее действие последнего.

В клетках первого типа индукция апоптоза сопряжена с активацией большого количества молекул каспазы-8 из комплекса DISC. Это означает, что с большой скоростью будет активировано большое количество каспазы-3, -все успевает произойти до падения митохондриального трансмембранного потенциала. Таким образом, здесь апоптоз идет без участия митохондриальных субстратов.

Стоит отметить, что в клетках обоих типов наблюдается митохондриальная апоптогенная активность, но эта активность блокируется гиперэк спрессией Bcl-2. Лишь в клетках второго типа гиперэкспрессия Bcl-2 компенсируется инактивирующим связыванием с Bid [11]. Табл.1. Белки, участвующие в реализации Bcl-2 и Fas-опосредованного путей [5]