Сцепленные с полом доминантные

Аутосомные болезни

При доминантных аутосомных заболеваниях патологический ген находится в аутосоме и проявляет себя даже в гетерозиготном состоянии.

Особенности передачи доминантных аутосомных заболеваний:

1.Лица мужского и женского пола поражаются в равной степени.

2.Наличие заболевания у одного из родителей.

3.Частота индивидуального поражения 50%.

4.Встречаются в каждом поколении (при условии 100% пенетрантности).

Пенетрантность – это %-ая частота фенотипического проявления патологического гена среди его носителей. Пенетрантность определяется модифицирующим влиянием на патологический ген других генов генотипа и факторов внешней среды. Степень выраженности патологического гена обозначается термином «экспрессивность». При высокой пенетрантности у всех людей, получивших патологический ген, разовьется заболевание, т.е. число носителей этого гена будет равным количеству больных. При слабой пенетрантности число носителей патологического гена будет превышать количество больных. Однако клинически здоровый носитель патологического гена может передать его своим потомкам. Так возникают перескоки заболеваний через поколение.

Примеры аутосомных доминантных заболеваний: брахи-, полидактилия, множественный полипоз кишечника, ахондроплазия, куриная слепота (не излечиваемая витамином А), нейрофиброматоз (множественные узелки на коже, глубокие нейрофибромы), болезнь Марфана (портрет Линкольна, арахнодактилия, подвывих хрусталика), хорея Гентингтона (хорея - мышечные подергивания, деменция).

Рецессивные аутосомные заболевания проявляются только в гомозиготном состоянии.

Особенности передачи рецессивных аутосомных заболеваний:

1.Лица мужского и женского пола поражаются в равной степени.

2.Родители больного - фенотипически здоровые носители патологического гена (гетерозиготы).

3.Риск рождения больного ребенка 25%.

4.Дети больного индивида обычно здоровы.

5.Нередко родители больного ребенка являются родственниками (выше вероятность проявления рецессивного патологического гена). По данным ВОЗ, сегодня миллионы жителей планеты заключают кровно-родственные браки. В нашей стране это явление широко распространено в Азии, где 20% всех браков - родственные. В каждой 60-ой такой семье рождается ребенок с наследственной патологией. На Западе тоже распространены внутрисемейные браки и высока частота наследственных заболеваний, например, в фермерских регионах Финляндии.

Рецессивные аутосомные заболевания подразделяются на 2 группы:

1.С известным первичным биохимическим дефектом – это дефекты обмена углеводов, липидов, аминокислот, витаминов и эритроцитарных ферментов, дефекты биосинтеза гормонов, коллагеновые болезни.

2.С неизвестным первичным биохимическим дефектом.

Пример: муковисцидоз кишечника и легких (характеризуется образованием в железах густого секрета, который закупоривает железистые протоки, в результате формируются кисты).

Болезни, сцепленные с полом

Болезни, сцепленные с полом, обусловлены наличием патологического гена в Х-хромосоме. Могут быть доминантными и рецессивными.

Особенности передачи доминантных болезней, сцепленных с полом:

1.Передача патологического гена происходит от отца дочери, все дочери - больные.

2.Больные женщины могут передавать патологический ген дочерям и сыновьям.

3.Если мать гомозиготна по данному признаку, то больными будут все дети, если гетерозиготна – 50% детей.

Примеры: дефект зубной эмали, фолликулярный гиперкератоз - полная или частичная утрата ресниц, бровей, волос головы (тяжелые формы только у мужчин) и др.

Особенности передачи рецессивных болезней, сцепленных с полом:

1.Передача патологического гена происходит от отца дочери, все дочери - фенотипически здоровые носители.

2.Женщина-носитель передаст патологический ген 50% своих детей.

3.Больной мужчина может получить патологический ген только от матери.

4.Женщина-носитель может получить патологический ген от матери и отца.

5.Женщины болеют редко. Почему? Рождение больной дочери возможно только в случае брака гемизиготного отца и гетерозиготной матери, происходит гомозиготирование – заболевание протекает тяжело, часть плодов абортируется, часть новорожденных погибает на 1-ом году жизни. У гомозиготной же больной матери будут больными только сыновья, дочери будут носителями.

Примеры: гемофилия А и В, ихтиоз, Х-сцепленная агаммаглобулинемия, недостаток Г-6-ФДГ, дальтонизм, синдром Леша-Найяна (спастический центральный парез, идиотия, неукротимое стремление к самоповреждениям – откусыванию пальцевых фаланг, кончика языка).

Мультифакториальные болезни

(или болезни с наследственным предрасположением)

В их развитии играют роль не только генетические, но и средовые факторы.

Роль тех и других факторов можно проследить по схеме Харриса(есть в учебнике на стр.123):

Популяция в целом

Болезни с наследственным предрасположением делят на:

- Моногенные,

- Полигенные.

Моногенные МФБ обусловливаются мутацией одного гена, для проявления которого требуется действие одного специфического фактора среды.

Полигенные МФБ обусловливаются комплексом патологических генов, проявление которых определяется многими внешними факторами (это эпилепсия, шизофрения, гипертоническая болезнь, сахарный диабет, язвенная болезнь желудка, аллергия и др.).

Болезни с наследственным предрасположением необходимо отличать от врожденных аномалий развития, когда для проявления патологического гена нужны не внешние факторы, а определенная (пороговая) концентрация патологических генов (заячья губа, волчья пасть, врожденный вывих бедра, пилоростеноз (сужение привратника желудка), дефекты межжелудочковой перегородки сердца.

Хромосомные болезни.

Проявляются множественными врожденными пороками развития. Делятся на 3 группы:

1. связанные с полиплоидией,

2. связанные с анеуплоидией,

3. связанные с изменениями структуры хромосом.

Хромосомные болезни могут быть полными и неполными.

Полные -возникают в результате геномных или хромосомных мутаций в половых клетках родителей. Эти мутации будут выявляться во всех клетках потомства.

Неполные (мозаицизм) -возникают, если мутация происходит во время первых делений зиготы. Формируется организм, одна часть клеток которого имеет нормальный хромосомный набор, другая – измененный.

Основное звено патогенеза -несбалансированность генотипа, что проявляется:

a) внутриутробной гибелью эмбрионов и плодов,

b) развитием специфических синдромов, проявляющихся нарушениями физического и психического здоровья.

К настоящему времени известно более 100 хромосомных синдромов.

Для хромосомных болезней характерна множественность поражения. Это:

1. черепно-лицевые дисморфии,

2. врожденные пороки развития внутренних и наружных органов,

3. замедленный рост и физическое развитие,

4. задержка психического развития,

5. нарушение функций нервной и эндокринной систем.

Хромосомные синдромы могут быть связаны с неправильным расхождением в процессе гаметогенеза

- половых хромосом,

- аутосом.

Синдромы, связанные с неправильным расхождением половых хромосом:

1. Синдром Клайнфельтера (47, ХХY) ( у мужчин) – высокий рост с непропорционально длинными конечностями, астеническое телосложение, гипогенитализм, в 50% случаев – гинекомастия. Аспермия, импотенция, бесплодие, склонность к алкоголизму, гомосексуализму, асоциальному поведению. Олигофрения. В соматических клетках содержатся тельца Барра (половой хроматин) (в норме - только в соматических клетках у женщин). Телосложение, у взрослых - ожирение.рост с непропорционально длинными конечностями.

2. Синдром Шерешевского-Тернера (45, ХО – моносомия Х) (у женщин) – низкий рост (до 140 см), крыловидная складка на шее, недоразвитие половых органов, отсутствие гонад, аменорея, бесплодие, олигофрения. Телец Барра нет.

3. Синдром супеженщины – (ХХХХ – трисомия Х) – гипоплазия яичников и матки, бесплодие, олигофрения. В соматических клетках 2 тельца Барра.

Синдромы, связанные с неправильным расхождением аутосом:

1. Синдром Патау (трисомия по 13-15 парам хромосом) – микроцефалия, микроофтальмия, дефекты ротовой полости – заячья губа, волчья пасть, полидактилия, множественные пороки развития внутренних органов (сердца, почек, органов пищеварения, удвоение матки и влагалища, двурогость матки).

2. Синдром Эдвардса (трисомия по 17-18 парам хромосом) – низкое расположение ушей, слабо развитая нижняя челюсть, маленький треугольный рот, брахи – и синдактилия, расположение указательного пальца над третьим, глубокая дебильность.

3. Синдром Дауна (трисомия по 21 паре хромосом) – плоский затылок, плоское лицо, монголоидный разрез глаз, эпикант (кожная складка у внутреннего угла глаза), страбизм (косоглазие), короткий нос, плоская переносица, открытый рот, пигментные пятна по краю радужки (пятна Брушфильда), одна сгибательная ладонная складка вместо трех. Олигофрения вплоть до идиотии.

Генетические болезни соматических клеток – см. учебник – стр. 127.

Болезни с нетрадиционным типом наследования.

Митохондриальные болезни – это болезни, обусловленные мутациями в митохондриальной ДНК.

Примеры:

- наследственная нейроофтальмия Лебера (билатеральная потеря зрения).

- синдром MERRF (прогрессирующая дегенерация нервной и мышечной ткани, что проявляется судорогами, атаксией, миопатией, потерей слуха).

- летальная инфантильная дыхательная недостаточность и др.

Что такое геномный импринтинг и какие болезни связаны с этим феноменом посмотрите в учебнике (стр. 113).

Существуют в генетике также такие понятия как «генокопия» и «фенокопия».

Генокопии – это наследственные болезни, имеющие одинаковые фенотипические проявления (например, у матери и отца), но обусловленные мутациями в разных генах (аа и вв). Потомство может быть здоровым, т.к. ген переходит в гетерозиготное состояние (ав и ав) и не проявляется (глухонемота, врожденная слепота).

Фенокопии – это ненаследственные болезни, возникающие под действием факторов внешней среды, но по клинической картине подобные той или иной наследственной болезни (рахит, куриная слепота).

Методы изучения наследственных заболеваний (см. учебник – стр. 129).