Врожденные заболевания

Разделяют пять групп наследственных болезней:

1.Генные болезни – причина генные мутации.

2.Хромосомные болезни –причина хромосомные и геномные мутации.

3.Болезни с наследственной предраспложенностью (мультифакториальные) – возникают в результате соответствующей генетической конституции и наличия определенных факторов внешней среды.

4.Группа генетических болезней– возникают в результате мутаций в соматических клетках (опухоли, аутоиммунные заболевания…)

5.Болезни генетической несовместимости матери и плода –

Возникают в результате иммунологической реакции организма матери на антиген плода.

Генные заболевания – причина – поражение генетического материала на уровне молекулы ДНК, повреждается один только ген. (моногенные болезни). – более 40000. Первичное действие мутантного гена направлено на определенные клеточные структуры (митохондрии, лизосомы, мембраны…). Лизосомное заболевание – мукополисахаридозы…

Митохондриальные– адренолейкодистрофия.

Моногенныеболезни подразделяют по типам наследования:

-аутосомно-доминантные

-аутосомно-рецессивные

-Х-сцепленные доминантные

-Х-сцепленные рецессивные

-У-сцепленные рецессивные

-У-сцепленные (голандрические)

-митохондриальные.

 

Моногенные болезни наследуются по законам Менделя.

Болезни обмена веществ около 600, они затрагивают изменения аминокислотного, углеводного, липидного состава клетки.

 

признак	Доминантный характер наследования	Рецессивный характер наследования
Обмен веществ:   Аминокислотный     Углеводный     Липидный		Альбинизм Фенилкетонурия   Галоктоземия     Мукополисахаридозы

 

 

1.Аутосомно- доминантные генные заболевания.

-По неполно-доминантному типу наследуются гемоглобинопатии (серповидно-клеточная анемия и талассемия.)

-по доминантному типу – патология зрения, патологии скелета, патология соединительной ткани, нейрофиброматоз.

Серповидная –клеточная анемия – зависит от доминантного гена- S, который ответственен за синтез гемоглобина HвS. Эритроциты при этом имеют форму – О.

 

Р. ♀SS х ♀ ss

F1 Ss Ss Ss Ss

 

Если у организма гены Ss. Ss – гетерозиготы, они либо не болеют, либо болеют в более легкой форме. Особенно тяжело эта анемия протекает у гомозигот – SS, так как аномальные эритроциты распадаются, наблюдается кислородное голодание, приступы лихорадки.., закончиться заболевание может смертью. Причиной этой анемии является замена глютаминовой кислоты на валин в шестой паре нуклеотидов, кодирующей гемоглобин человека.

 

Талассемия – тоже гемогобинопатия, за нее отвечает ген Т в гомозиготном состоянии-ТТ, вызывая развитие очень мелкиз эритроцитов – микроцитарную анемию. Симптомы: башенный череп, деформированные кости в виде иголок ежа. Гетерозиготы практически здоровы (Тт).

 

Патология зрения:

-катаракта и глаукома – наследственные заболевания, проявляющиеся в наклонном возрасте. Аутосомно- доминантные. Катаракта – помутнение хрусталика. Глаукома – следствие повышенного внутриглазного давления. Оба заболевания приводят к слепоте.

 

Патология скелета:

-Брахидактилия – короткопалость-недоразвитие дистальных фаланг пальцев.

-полидактилия – многопалость

-синдактилия – сращение мягких и костных тканей двух и более пальцев.

-ахондропластическая карликовость – общее заболевание костной системы(нарушение роста трубчатых костей, деформация основания черепа и носовых костей) При нормальном тулувище и головы короткие конечности, выпкулый лоб, седловидная переносица..

 

Моногенные синдромы множественных пороков развития:

-Синдром Морфана – мутация гена фибриллина, в 15-й хромосоме. (высокий рост, конечности удлинены, длинные тонкие пальцы(арахнодактилия), деформация грудной клетки… психическое и умственное развитие не отличаются от нормы

-.Нейрофиброматоз – множественная мутация гена в 17-й хромосоме.(На спине, груди, животе – пигментные пятна. Мелкие опухоли на коже и слизистых, изменение костной системы, умственная отсталость не глубокая.

 

2.Аутосомно-рецессивные заболевания:

-немоглухота – отсутствие слуха с рождения, что приводит к немате.

-болезни обмена веществ (энзимопатии)-600., большинство из них с умственной отсталостью, кроме альбинизма.

 

Нарушение белкового обмена:

- альбинизм – отсутствие фермента тирозиназы, он превращает белок тиразин в пигмент меланин.( больные светлые без пигмента, глаза красные…)

-фенилкетонурия – ее ген расположен в 12-й хромосоме, аминокислота фенилаланин полностью не превращается в тирозин, его накопления превращаются в пировиноградную кислоту, которая является нейротропным ядом, токсичного для клеток головного мозга. У больных выражена умственная отсталость, снижено количество меланина(голубоглазые блондины). Проводят экспресс – диагностику при рождении каждого ребенка – проба Фелленга – 2-5 мл свежей мочи+10 капель 10% раствора треххлористого железа при появлении сине-зеленого окрашивания говорят о наличии заболевания.

 

С раннего возраста больных детей применяю диету , исключающая фенилаланин.

 

Нарушение липидного обмена:

-Амавротическая идиотия – (Болезнь Тея-Сакса) –связанс с отсутствием фермента гексозаминидазы в печени и селезенке, но с резким увеличением его в мозге. Нарушается зрение, отстает в физическом и интеллектуальном развитии, … к 4-5 годам ребенок гибнет.

-афибриногенемия – дефицит фибриногена, что приводит к нарушению свертываемости крови.

 

-ихтиоз – наследственное злокачественное заболевание. Кожа покрыта ороговевшими пластинами(чешуя рыбы), невозможно кожное дыхание, умирает вскоре после рождения.

 

Нарушение углеводного обмена:

-галоктоземия – в тканях и крови накапливается галактоза. Отставание в развитии физическом и умственном , поражение печени, Н.С., глаз… Проявляется с первых дней жизни – расстройство пищеварения, рвота… Без лечения погибают на первом году. Диагноз – биохимическим методом – повышен уровень в моче и в крови фермент галактоза.

Из пищи исключают молоко.

 

-мукополисахаридоз – нарушается расщепление углеводов. Продукты полураспада откладываются в соединительной ткани, в печени, селезенке, роговице глаз, ЦНС. Отмечается башенный череп, грубые черты лица, укороченное туловище, затем развивается уродливое телосложение. Срок жизни 30 лет.

 

Нарушение обмена гормонов:

Адреногенитальный синдром – нарушается биосинтез коры надпочечников., что приводитк нарушению развития многих систем организма.

Гипотериоз – понижение функции щитовидной железы.

Генные заболевания, сцепленные с Х- половой хромосомой.

Рецессивные генные заболевания, сцепленные с Х-хромосомой.

-гемофелия, дальтонизм, облысение, мышечная дистрофия Дюшенна, несахарный диабет, агаммаглобулинемия.

 

Гемофелия – наследственное заболевание, связанное с резким снижением свертываемости крови. Больная Х-хромосома достается сыновьям от мате6ри, а дочери являются носителями этого рецессивного гена.

Агаммаглобулинемия – дефицит защитного белка плазмы крови-гаммаглобулина, заканчивается смертью в раннем возрасте.

Несахарный диабет – наследственная гипофункция гипофиза – приводит к резкому обезвоживанию организма, иногда заканчивается летально.

Дальтонизм – нарушение цветного зрения.

Мышечная дистрофия – дегенеративные изменения в поперечно-полосатой мускулатуре, из-за нарушения синтеза белка дистрофина. Проявляется у детей 3-5 лет. Признаком является уплотнекние икроножных мышц в объеме. Погибают на третьем десятилетии, а к 15-16 годам –они обездвижены.

 

В случае сцепления с Х-хромосомой доминантного гена:

Гипофосфатемический рахит, отсутствие резцов челюсти.

 

В У-хромосоме кроме генов, определяющих мужской пол, есть гены перепонок между пальцами и волосатых ушей.

 

Врожденные пороки развития подразделяются по срокам возникновения и развития:

-гаметопатии – нарушение гамет и зиготы

-бластопатии – патология дробления яйца-первые 15 дней.

-эмбриопатии – с 16дня до 10 недель, наиболее часты и гибельны.

-фетопатии – от 11 недель, смертельны.