Вакцины, выпускаемые в Российской Федерации

I.I. Живые вакцины.

Живые вакцины содержат жизнеспособные штаммы патогенных мик­робов, ослабленные до степени, исключающей возникновение заболе­вания, но полностью сохранившие антигенные и иммуногенные свой­ства. Это аттенуированные в естественных или искусственных условиях штаммы микроорганизмов. Аттенуированные штаммы вирусов и бактерий получают путем инактивации генов, ответственных за образование факторов вирулентности, или за счет мутаций в генах, неспецифически снижающих эту вирулентность. Вак­цинные штаммы микроорганизмов, сохраняя способность размножать­ся, вызывают развитие бессимптомной вакцинальной инфекции. Реак­цию организма на введение живой вакцины расценивают не как болезнь, а как вакцинальный процесс. Вакцинальный процесс продолжается несколько недель и приводит к формированию иммунитета к патогенным штаммам микроорганизмов.

Живые вакцины имеют ряд преимуществ перед убитыми и химическими вакцинами. Живые вакцины создают прочный и длительный иммунитет, по напряженности приближающийся к постинфекционному. Для создания прочного иммунитета во многих случаях достаточно одного введения вакцины, причем, такие вакцины могут вводиться в организм достаточно простым методом – например, скарификационным или пероральным.

Живые вакцины используют для профилактики таких заболеваний, как полиомиелит, корь, паротит, грипп, чума, туберкулез, бруцеллез, си­бирская язва и др. (см. табл.).

Для получения аттенуированных штаммов микроорганизмов исполь­зуют следующие методы.

1. Культивирование высокопатогенных для человека штаммов путем последовательных пассажей через культуры клеток или организм животных, либо путем воздействия во время роста и размножения микробов физическими и химическими факторами. В качестве та­ких факторов могут быть использованы необычная температура, неблагоприятные для роста питательные среды, ультрафиолето­вое облучение, формалин и др. факторы. Подобным образом бы­ли получены вакцинные штаммы возбудителя сибирской язвы, ту­беркулеза.

2). Адаптация к новому хозяину – пассирование возбудителя на невосприимчивых животных. Путем длительного пассирования через мозг кролика вируса уличного бешенства Пастер получил фиксированный ви­рус бешенства, который был максимально вирулентен для кроли­ка и минимально вирулентен для человека, собак, сельскохозяй­ственных животных.

2) Выявление и селекция штаммов микроорганизмов, утративших в естественных условиях вирулентность для человека (вирус осповакцины).

3) Создание вакцинных штаммов микроорганизмов с помощью ме­тодов генной инженерии путем рекомбинации геномов вирулен­тного и невирулентного штаммов.

Недостатки живых вакцин:

- остаточная вирулентность

- высокая реактогенность

- генетическая нестабильность – ревертирование к дикому типу, т.е. восстановление вирулентных свойств

- способность вызывать тяжелые осложнения, в том числе эецефалиты и генерализацию вакцинного процесса.

1.2. Убитые вакцины.

Убитые (корпускулярные) вакцины содержат взвесь цельных мик­робных клеток, инактивированных физическими и химическими мето­дами. Для инактивации используют нагревание, ультрафиолетовое об­лучение, формалин, фенол, спирт, ацетон, мертиолят и др. Убитые вакцины обладают более низкой эффективностью по сравнению с живыми вакцинами, но при повторном введении создают достаточно стойкий иммунитет. Вводятся парентерально. Корпуску­лярные вакцины применяют для профилактики таких заболеваний, как брюшной тиф, холера, коклюш и др.

1.3. Химические вакцины.

Химические (субъединичные) вакцины содержат специфические антигены, извлечен­ные из микробной клетки с помощью химических веществ. Из микроб­ных клеток извлекают протективные антигены, представляющие собой иммунологически активные вещества, способные при введении в орга­низм обеспечивать формирование специфического иммунитета. Протек­тивные антигены находятся либо на поверхности микробных клеток, ли­бо в клеточной стенке, либо на клеточной мембране. По химической структуре они представляют собой либо гликопротеиды, либо белково-полисахаридно-липидные комплексы. Извлечение антигенов из микроб­ных клеток осуществляется различными способами: экстрагированием кислотой, гидроксиламином, осаждением антигенов спиртом, сернокис­лым аммонием, фракционированием. Полученная таким путем вакцина содержит специфические антигены в высокой концентрации и не содер­жит балластных и токсических субстанций. Химические вакцины обладают низкой иммуногенностью, поэтому вводятся с адъювантами. Адъюванты - это вещества, которые сами по себе не обладают антигенными свойствами, но при введениии с каким-либо антигеном усиливают иммунный ответ на данный антиген. Такие вакцины используются для профилактики менингококковой инфекции, холеры и др.

1.4. Расщепленные (сплит) вакцины.

Расщепленные вакцины готовятся обычно из вирусов и содержат отдельные антигены вирусной частицы. Они, также, как и химические, обладают низкой иммуногенностью, поэтому вводятся с адьювантом. Примером подобной вакцины является вакцина против гриппа.

1.3.Анатоксины.

Анатоксины получают из бактериальных экзотоксинов путем обра­ботки их формалином и теплом. При такой обработке токсины утрачи­вают токсичность, но сохраняют антигенные и иммуногенные свойства. Анатоксины адсорбируют на гидроокиси аллюминия и в таком виде ис­пользуют. Гидроокись аллюминия является примером адъюванта. Ана­токсины применяют для создания искусственного антитоксического им­мунитета. Подобные вакцины используют для профилактики дифтерии, столбняка, газовой гангрены, стафилококковой инфекции и др.

1.4.Искусственные вакцины.

1.4.1. Коньюгированные вакцины.

В качестве специфического антигенного компонента такая вакцина содержит полисахарид, выделенный из возбудителя инфекции. Полисахарид обладает слабой иммуногенностью. Иммуногенные свойства полисахарида усиливаются, если его коньюгировать с белковым носителем. В качестве белкового носителя используется дифтерийный или столбнячный анатоксин. Концентрация носителя в вакцине низкая и не вызывает сильной иммунной реакции на себя. Подобные вакцины используются для профилактики гемофильной инфекции типа b, менингококковой инфекции, пневмококковой инфекции. Разрабатывается коньюгированная брюшнотифозная вакцина (Vi-антиген + столбнячный анатоксин) и коньюгированная дизентерийная вакцина.

1.4.2. Вакцины с искусственными адьювантами.

Принцип создания таких вакцин заключается в использовании естественных антигенов в сочетании с искусственными адьювантами (полиэлектролитами). Одним из примеров такой вакцины является гриппозная вакцина, состоящая из белков вируса гриппа (гемагглютинина и нейраминидазы) и искусственного стимулятора полиоксидония, обладающего выраженными адьювантными совйствами.

1.5.Рекомбинантные вакцины.

Рекомбинантные вакцины - это вакцины, разработанные на основе генно-инженерных методов. Принцип создания генно-инженерных вак­цин включает выделение природных генов антигенов или их активных фрагментов, встройку этих генов в геном простых биологических объ­ектов (бактерии, например, кишечная палочка, дрожжи, крупные виру­сы). Необходимые для приготовления вакцины антигены получают при культивировании биологического объекта, который является продуцен­том антигена. Подобная вакцина используется для профилактики гепатита В.

1.6. Комбинированные вакцины. Комбинированные вакцины (синоним – ассоциированные или комплексные вакцины) применяются во многих странах, в том числе и с России. Комплексная вакцина может содержать живые аттенуированные штаммы микроорганизмов, либо может быть убитая, либо может содержать анатоксины. Антигены в ассоциированных вакцинах часто оказывают стимулирующее действие друг на друга. Недостатком комплексных вакцин является их высокая реактогенность. Примером комплексных вакцин, применяемых в нашей стране, является вакцина АКДС, живая дивакцина для профилактики кори и паротита, живая комплексная вакцина для профилактики кори, паротита и краснухи, живая трехвалентная полиомиелитная вакцина и др.

Кроме профилактических вакцин в практике используются лечеб­ные вакцины (гонококковая, бруцеллезная, стафилококковая). Это уби­тые вакцины. Также используются аутовакцины.