Эндогенные пептиды-антибиотики. Пропердин. Лизоцим. β-лизины. Фибронектин. Белки острой фазы. Интерфероны. NK-клетки

Эндогенные пептиды-антибиотики ― эффекторные молекулы врожденного иммунитета, которые вызывают лизис микроорганизмов. Они эффективны против широкого спектра бактерий, грибов и вирусов. Действие небольших антимикробных пептидов главным образом приводит к нарушению структуры и функций цитоплазматической мембраны микроорганизмов, что, в свою очередь, ведет к гибели последних. Они также играют важную роль в развитии процессов воспаления, поддержании и регуляции адаптивной иммунной системы. У человека обнаружено три семейства пептидов-антибиотиков ― дефензины, кателицидины и гистатины.

Пропердин (фактор P) ― глобулярный белок, обнаруженный в сыворотке крови. Представляет собой несколько растворенных в кровотоке проферментов, относящихся к системе комплемента.

Функции пропердина:

· играет роль в воспалении ткани и в поглощении фагоцитами патогенов;

· участвует в нейтрализации некоторых вирусов;

· как компонент альтернативного пути активации комплемента, образует комплексы с C3b, необходим для стабилизации альтернативной C3-конвертазы (C3bBb).

Лизоцим ― фермент мурамидаза, расщепляющий пептидогликановый слой оболочек бактерий, что приводит к их гибели.

Лизоцим находится в большом количестве в сыворотке крови, слюне, слезах, продуцируется лейкоцитами. Он является микробоцидным фактором внутри фагоцитов и участвует в умерщвлении фагоцитированных микроорганизмов.

β-лизины ―антимикробные компоненты плазмы, активные в отношении грамположительной микрофлоры.

Фибронектин ―гликопротеин внеклеточного матрикса. Он синтезируется практически всеми видами клеток, за исключением некоторых видов нервных клеток. Это большой гликопротеин, присутствующий в организме в виде двух форм:

· нерастворимой в виде фибриллярной сети на клеточной поверхности и во внеклеточном матриксе;

· растворимой в крови.

Свойства фибронектина:

· в плазме крови усиливает фагоцитоз;

· на поверхности клетки усиливает образование белковых связей;

· участвует в агрегации тромбоцитов;

· скапливается в соединительной ткани и эндотелии капилляров.

Белки острой фазы (БОФ)― комплекс белков плазмы, которые продуцируются основном клетками печени в острой фазе воспаления под влиянием воспалительных цитокинов. К ним относят С-реактивный протеин (важный диагностический признак воспаления), фибриноген, амилоидный протеин, маннозосвязыавющие белки, церулоплазмин и ряд других.

С-реактивный протеин связывается при участии ионов кальция с мембраной некоторых бактерий, что приводит к активации комплемента по классическому, а не альтернативному пути.

Интерфероны (ИФН) ― синтезируемые различными клетками организма гликопротеиды широкого спектра биологической активности (прежде всего антивирусной). Выработка ИФН ― быстрый ответ организма на получение клетками неспецифического сигнала чужеродности.

Интерфероны делят на три типа (альфа, бета и гамма), которые продуцируют разные клетки.

1) Интерферон альфа образуется в лейкоцитах после воздействия на них вирусами или другими интерферонстимулирующими агентами. Он имеет выраженную противовирусную активность и активизирует NK-клетки.

2) Интерферон бета образуется в клетках соединительной ткани (фибробластах), клетках эпителия и макрофагах после их стимуляции, основная его функция ― подавление вирусов.

3) Интерферон гамма продуцируется Т-лимфоцитами также после их стимуляции. Главная его функция ― регуляция иммунитета, но он имеет также противовирусный эффект.

Противовирусное действие ИФН проявляется в способности подавлять внутриклеточное размножение ДНК- и РНК- вирусов (прежде всего в результате блокировки синтеза вирусных макромолекул).

Индукцию синтеза интерферонов вызывают вирусы, бактерии, риккетсии, простейшие, синтетические соединения.

Все интерфероны способны подавлять размножение клеток (например, злокачественной опухоли).

Естественные киллеры, или натуральные киллеры (англ. Natural killer cells (NK cells)) ― большие гранулярные лимфоциты, обладающие цитотоксичностью против опухолевых клеток и клеток, зараженных вирусами; выполняют цитотоксические и цитокин-продуцирующие функции и являются одним из важнейших компонентов клеточного врожденногоиммунитета.

Их основная функция ― уничтожение клеток организма, не несущих на своей поверхности MHC I и поэтому недоступных для действия основного компонента противовирусного иммунитета ― Т-киллеров.

Механизм действия NK-клеток. В их цитоплазме находятся гранулы, содержащие перфорин и протеазы. Перфорин выделяется непосредственно возле инфицированной клетки и образует поры в ее клеточной мембране, через которые заходят протеазы и другие молекулы, приводя к апоптозу или осмотическому лизису клетки.