Т-клеточный рецептор (TCR) является белковым гетеродимером, главная часть которого у одного типа рецептора представлена полипептидными цепями α и β, а у другого γ и δ - с молекулярными массами соответственно 27 и 32, 35 и 45 кД.
В составе цепей имеется по два домена (глобулы):
• прилежащие к поверхности мембраны, константные (С);
• выступающие кнаружи от нее ― вариабельные (V).
Константными доменами рецептор нековалентно связан с CD3, в состав которого входит пять полипептидных цепей γ, δ, ε, ζ, η, являющихся трансмембранными белками, передающими внутрь клетки сигналы о связывании антигена.
В отличие от антител Т-клеточные рецепторы имеют только один связывающий участок, который может узнавать и связывать фрагменты чужеродных белков. Такие фрагменты презентируются белками МНС, локализованным на поверхности клеток
Кроме комплексов TCR-CD3, число которых на мембране зрелых клеток может составлять 30-40 тыс. молекул, находятся молекулы-корецепторы CD4 и CD8. По их наличию выделяют две основные популяции Т-лимфоцитов:
• СD4+-клетки, или Т-хелперы (помощники), распознающие комплексы антигенных пептидов на молекулах МНС II класса макрофагов, дендритных клеток и В-лимфоцитов;
• СD8+-клетки, или Т-киллеры (убийцы), часто называемые цитотоксиче-скими лимфоцитами (ЦТЛ), которые распознают пептиды на молекулах МНС I класса всех ядерных клеток; Т-супрессоры.
Существует 2 категории: Тh1 и Тh2 (или Тх1 и Тх2). Функциональные различия Тh1 и Тh2:
• Тh1:
1) обеспечивают дифференцировку и пролиферацию Т-киллеров (секретируют интерлейкины 2 и 3, фактор некроза опухолей, γ-интерферон и др. цитокины);
2) активируют Тh2;
3) способствуют цитотоксической функции макрофагов;
4) стимулируют иммунитет против вирусов и внутриклеточных бактерий.
• Тh2:
1) вызывают пролиферацию и дифференциацию В-лимфоцитов в плазматические клетки (секретируют интерлейкины 4, 5 и 6 и вводят их в цитоплазму В-лимфоцитов);
2) тормозят функции Тh1;
3) усиливают иммунитет против обычных бактерий, их токсинов, образование IgЕ-антител.
Тh1 и Th2 дифференцируются из Тh0 (маркер СD4) под воздействием:
• микобактерий, вирусов гриппа, стрептокиназы, интерлейкин-12, контакта с В-лимфоцитами, которые направляют дифференциацию в сторону Тh1. Благоприятствует микроокружение лимфоузлов;
• интерлейкина-4 и аллергенов, контактов с дендритными клетками и макрофагами, которые направляют дифференцировку в сторону Th2. Благоприятствует микроокружение слизистых оболочек.
Т-киллеры (от англ. to kill ― убивать), или цитотоксические лимфоциты (ЦТЛ), лизируют клетки-мишени, несущие чужеродные антигены или видоизмененные аутоантигены (например, клетки опухолей, трансплантантов, инфицированные вирусами).
Т-супрессоры (supressum ― подавлять) в отличие от эффекторных Т- и В-клеток функционируют как регуляторы нормального иммунного ответа. Под их контролем находится:
· Т-клеточный и тимусзависимый гуморальный ответы;
· поддержание иммунной толерантности к аутоантигенам.
Основной клеткой-мишенью Т-супрессоров считаются Т-хелперы.
Наивные Т-лимфоциты (Т0) ― зрелые, но не стимулированные антигеном Т-лимфоциты.