Вирион сферической формы сложный суперкапсидный диаметр 80-120 нм, в свежевыделенных от больных материалах встречаются нитевидные формы длиной нескольких микрометров. Суперкапсид содержит два гликопротеида — гемагглютинин и нейраминидазу в виде шипов, причем один вирион содержит 500-600 молекул ГА и 100-200 молекул NA. Тип симметрии нуклеокапсида спиральный. Геном вируса представлен однонитевой фрагментированной (8 фрагментов) негативной РНК, тесно связанной с нуклеокапсидным белком NP.
Гемагглютинин распознает клеточный рецептор, обеспечивает слияние мембраны вириона с мембраной клетки и мембранами ее лизосом, т. е. отвечает за проникновение вириона в клетку, обладает наибольшими протективными свойствами.
У вирусов гриппа А человека, млекопитающих и птиц обнаружено 13 антигенных типов гемагглютинина, которым присвоена сквозная нумерация (от HI до Н13).
Нейраминидаза обеспечивает диссеминацию вирионов, отщепляя нейраминовую кислоту от вновь синтезированных вирионов и от мембраны клетки, совместно с гемагглютинином определяет пандемические и эпидемические свойства вируса.
У вируса гриппа А обнаружено 10 различных вариантов нейраминидазы (N1 — N10).
Нуклеокапсид вириона состоит из 8 фрагментов РНК и капсидных белков, образующих спиралевидный тяж. Каждый из фрагментов транскрибируется и реплицируется самостоятельно.
Капсидные белки: нуклеопротеид (NP), он выполняет структурную и регуляторную роль, типоспецифичен; белок РВ1 — транскриптаза; РВ2 — эндонуклеаза и РА — репликаза. Нуклеокапсид окружен матриксным белком (Ml-белком), который играет ведущую роль в морфогенезе вириона и защищает вирионную РНК.
Жизненный цикл вируса занимает 6-8 часов и завершается отпочковыванием вновь синтезированных вирионов, которые способны атаковать другие клетки ткани.
Устойчивость вируса во внешней среде. Вирус гриппа чувствителен к нагреванию (при 65°С погибает в течение 5-10 мин.), высушиванию, действию солнечных лучей, УФ-свету; при комнатной температуре погибает за несколько часов. Легко обезвреживается дезинфицирующими веществами, разрушается эфиром, который растворяет его липидную оболочку, а также кислой и щелочной средой. Хорошо сохраняется при -70°С — до 2-4 месяцев, при +4˚С — до 10 дней.
Эпидемиология. Источник инфекции — только человек, больной или носитель. Заражение происходит воздушно-капельным путем. Возникшая эпидемия распространяется очень быстро и при отсутствии коллективного иммунитета может перерасти в пандемию. Основным регулятором эпидемий гриппа является иммунитет.
У вируса гриппа типа А обнаружены 2 формы изменчивости — дрейф и шифт. Все пандемии гриппа были вызваны вирусами гриппа А, претерпевшими шифт.
Антигенные дрейфы и шифты вируса гриппа являются главным препятствием на пути к созданию эффективных вакцин.
Особенности патогенеза и клиники. Инкубационный период при гриппе короткий — 1-2 сут. Вирус размножается в эпителиальных клетках слизистой оболочки дыхательных путей с преимущественной локализацией в области трахеи, продукты распада пораженных клеток попадают в кровь, вызывают сильную интоксикацию и повышение температуры тела до 38-39 °С. Именно выраженная интоксикация отличает грипп от других ОРВИ. Повышение проницаемости сосудов может стать причиной патологических изменений в различных органах: точечных кровоизлияний в трахее, бронхах, а иногда и отека мозга с летальным исходом. Вирус гриппа оказывает угнетающее действие на кроветворение и иммунную систему. Все это может приводить к вторичным вирусным и бактериальным инфекциям, которые осложняют течение болезни.
Постинфекционный иммунитет. Постинфекционный иммунитет достаточно напряженный и продолжительный, но имеет выраженный типоспецифический характер.
Иммунитет обеспечивают вируснейтрализующие антитела, блокирующие гемагглютинин и нейраминидазу, а также секреторные иммуноглобулины IgA. Они появляются уже на 7-8 день болезни. В защите организма важное значение отводится интерферону и другим неспецифическим факторам.
Лабораторная диагностика
Материал для исследования:
· отделяемое носоглотки, которое получают либо путем смыва, либо с помощью ватно-марлевых тампонов;
· мазки-отпечатки слизистой носовых ходов;
· кровь и секционный материал.
Мазки-отпечатки слизистой оболочки носовой полости и носоглоточное отделяемое берут в первые три дня болезни.
Методы диагностики:
1. В качестве ускоренной диагностики используют:
· иммунофлуоресцентный метод (прямой РИФ), позволяющий быстро обнаружить вирусный антиген в мазках-отпечатках со слизистой оболочки носа или в смывах из носоглотки больных;
· ИФА для выявления вирусных антигенов непосредственно в материале от больных;
· метод гибридизации НК с использованием РНК-зонда.
2. Вирусологический — заражение 10-11-дневных куриных эмбрионов лучше в амниотическую полость. Вирус после 48 часов инкубации эмбрионов при температуре 33-35°С обнаруживают в содержимом амниотической полости с помощью РГА, а идентифицируют его с помощью РТГА. Используют эритроциты кур, пригодны также эритроциты морских свинок и 0-группы крови человека.
3. Серологический — выявление специфических антител и нарастания их титра (в парных сыворотках) с помощью РТГА, РСК, иммуноферментного метода. Наивысшие титры антител определяются на 9-12 день от начала заболевания.
Предложена также иммуноферментная методика «бескровного» обнаружения специфических секреторных IgA в слюне в качестве самостоятельного способа диагностики гриппа.
Специфическая профилактика. Для профилактики гриппа предложены и используются следующие типы вакцин:
1) живая из аттенуированного вируса;
2) убитая цельновирионная;
3) субвирионная вакцина (из расщепленных вирионов);
4) субъединичная — вакцина, содержащая только гемагглютинин и нейраминидазу. Детей от 6 мес. до 12 лет, по рекомендации ВОЗ, следует прививать только субъединичной вакциной как наименее реактогенной и токсичной.