В состав области входят 35 административных районов и 12 городов областного подчинения: Оренбург, Орск, Новотроицк, Бузулук, Бугуруслан, Гай, Медногорск, Кувандык, Сорочинск, Ясный, Абдулино, Соль-Илецк.
Административно-территориальные образования области значительно отличаются по численности населения и площади территории. Самыми крупными административно-территориальными единицами по численности населения являются города Оренбург (515 тыс.) и Орск (275 тыс.). В этих городах сосредоточено 37% всего населения области. В областном центре проживает 1/4 всех жителей Оренбуржья.
Наименьшая численность населения в Гайском и Ясненском сельских районах: соответственно 12 и 8 тыс.
Наибольшей площадью территории отличаются администативные районы востока области. Адамовский (6,9 тыс. км2), Светлинский (6,3 тыс. км2), Кувандыкский (6,0 тыс. км2). Наименьшие площади у Абдулинского, Грачевского, Матвеевского, Тюльганского районов. Площадь каждого из них не превышает 2 тыс. км2.