Реакцию организма при хроническом воздействии яда можно условно разделить на 3 фазы: фаза первичных реакций; вторая фаза привыкания; третья фаза выраженной интоксикации.
Фаза первичных реакций -это начальный период поиска путей адаптации организма к изменившимся условиям внешней среды, или к токсическому действию яда. В начальном периоде воздействия функциональные сдвиги непостоянны, обычно компенсируются и часто с трудом выявляются. Как правило, отсутствуют изменения, характерные для специфического действия данного яда, но оказывается нарушенной стабильность функций ряда органов и систем, особенно обеспечивающих работу гомеостатических механизмов. В фазе первичных реакций происходит функциональная активация систем, осуществляющих биотрансформацию яда.
Первичные реакции отличаются неустойчивостью, вариабельностью и практической невоспроизводимостью. В ряде случаев в этот период функциональные сдвиги вообще не обнаруживаются и выявляются только при применении различных дополнительных, достаточно интенсивных воздействий. Такой начальный период привыкания к ядам длится от недель до нескольких лет.
Вторая фаза развития привыкания характеризуется уменьшением реакции на воздействие; это фаза благополучия организма. Именно в этот период происходит выработка и запуск наиболее адекватных приспособительных реакций и наступает пик привыкания организма к яду. Происходит либо повышение сопротивляемости организма к яду за счет компенсаторного механизма защиты ряда систем и органов, либо могут иметь место сдвиги функций и систем жизнеобеспечения в патологическую сторону. В результате процесса приспособления достигается возможный в данной ситуации максимум привыкания. Привыкание может быть нарушено усилением действующего фактора или действием другого агента, требующего иных приспособительных механизмов. Длительность второй фазы привыкания составляет от нескольких недель в случае острых отравлений до нескольких лет в случае хронического воздействия. Продолжительность этой фазы зависит от ряда факторов:
- характера действия яда (специфический или неспецифический), возможности функциональной или материальной кумуляции, особенностей наиболее чувствительных к его действию органов и систем, метаболизма яда, токсичности продуктов превращения и др.;
- режима воздействия, т.е. монотонного или интермиттирующего режима работы;
- комбинированного воздействия факторов среды;
- возможности не только ингаляционного, но и иных путей поступления яда в организм;
- индивидуальных особенностей (возраст, пол, перенесенные и имеющиеся заболевания, социально-бытовые условия).
Третья фаза - фаза выраженной интоксикации -бывает в случае срыва привыкания, что ведет к явной патологии, а пониженная чувствительность к агенту, вызывавшему привыкание, переходит в повышенную чувствительность к нему. Фаза выраженной интоксикации характеризуется наличием симптомов, специфичных для действующего яда. Следует отметить, что и в этот период бывают периоды отсутствия проявления интоксикации. Это связано с ослаблением компенсаторно-защитных механизмов либо вследствие перенапряжения, либо с действием дополнительного фактора (например, болезнь, переутомление). С течением времени периоды проявления интоксикации повторяются все чаще и становятся все длительнее и, наконец, завершаются полным переходом в 3-ю фазу - фазу выраженной интоксикации.
Таким образом, в течение хронической интоксикации отмечаются две обязательные фазы (первичной реакции и собственно привыкания) и одна необязательная (фаза выраженной интоксикации).
Как материальная, так и функциональная кумуляция могут изменять существенный для организма уровень показателей настолько, что появляется опасность выведения его за физиологические пределы. Поскольку организм является саморегулирующейся системой, подобные изменения стимулируют механизмы, противодействующие этому выведению, т.е. механизм приспособления.
Процесс привыкания на уровне низких концентраций яда не бывает без кумуляции; для получения существенного сдвига исследуемых показателей необходимо накопление вещества или вызываемых им в организме изменений. Таким образом, кумуляция вызывает приспособительные реакции. Как в эксперименте на животных, так и в жизни всегда наблюдается суммарный результат двух одновременно, но в различных направлениях протекающих процессов: привыкания к вредному веществу и его функциональной кумуляции. При этом, если воздействие не было слишком сильным, до определенного времени преобладают проявления привыкания. Маскирующий эффект привыкания при наличии функциональной кумуляции можно продемонстрировать на примере реакции организма на введение трифенилфосфита: при повторном внутрибрюшинном введении 1/4 от пороговой дозы сначала развивается угнетение холинэстеразной активности, а затем она восстанавливается до нормального уровня.