Привыкание к ядам на клеточном уровне обусловлено повышением сопротивляемости клеток за счет снижения их чувствительности к конкретному действующему фактору, или за счет повышения способности клеток к регенерации.
Процесс привыкания базируется на изменениях различных биохимических реакций, т.е. главная роль здесь принадлежит ферментным системам, которые могут либо активироваться под действием яда или его метаболитов, либо угнетаться. Привыкание к яду, кроме того, может быть обусловлено изменением накопления вещества в организме в результате изменений процессов всасывания, распределения и выделения яда, а также ускорения или замедления его превращений.
Таким образом, привыкание основывается на:
1) изменениях различных биохимических реакций, которые могут затруднять накопления химических веществ в повреждающих дозах;
2) выработке веществ, увеличивающих "стойкость" белковых структур клеток.
Важная роль в привыкании принадлежит ферментным системам, участвующим в деградации чужеродных белков, в частности, ферментному комплексу лизосом (лизосомы содержат более 30 ферментов, способных переварить практически любое вещество, попавшее в организм). В конечном счете, в результате активных энзиматических процессов в клетке происходит образование промежуточных и конечных метаболитов, которые включаются в обычные обменные циклы. Наряду с этим возможен путь привыкания к ядам, обусловленный угнетением активности ферментов. Например, развитие устойчивости к морфину связано с угнетением ферментов, осуществляющих процесс деметилирования.
Привыкание к ядам раздражающего действия происходит в результате снижения проницаемости тканевых барьеров. Например, при вдыхании сернистого газа, диоксида азота параллельно с привыканием происходит развитие воспалительно-отёчной реакции легочных тканей, защищающих капилляры от разрушающего действия яда. Другой пример: при повторном поступлении мышьяка в пищеварительном тракте происходят местные воспалительные изменения стенок, которые уменьшают всасывание яда. Способствовать привыканию к кумулирующим ядам может и их депонирование , ведущее к уменьшению содержания яда в крови.
Таким образом, процесс адаптации к токсическим веществам сопровождается значительными перестройками метаболизма. Клеточный механизм адаптации наибольшее значение имел, вероятно, лишь на ранних этапах эволюции, а у высших организмов развитие регуляторных систем обусловило и иные механизмы приспособления.
В сложном организме раньше привыкания на клеточном уровне развиваются сдвиги, направленные на сохранение гомеостаза. Первыми срабатывают нервно-гуморальные механизмы регуляции. Реакция нервных клеток на малые раздражители такова, что в этой фазе происходит повышение лабильности и снижение возбудимости нервных клеток, что переводит пороговый раздражитель в под пороговый. Это состояние характерно для стадии привыкания.
Следующей после стадии привыкания является фаза повышенной возбудимости, когда происходит формирование доминанты, без которой невозможно образование в организме новых приспособительных реакций.
Процессы привыкания к ядам со стороны ЦНС связаны с состоянием гормональных механизмов регуляции, которые обычно подчиняются нервным импульсам. В условиях воздействия химического вещества может произойти сдвиг в гуморально-химических процессах и может изменяться сама деятельность нервной системы. Известно, что изменение гормонального фона влияет на состояние ЦНС. В процессах привыкания определенное значение имеет и функционирование вегетативной нервной системы, которая усиливает процесс привыкания к действию ядов.