Одним из наиболее сложных проявлений адаптации следует считать толерантность. Толерантность - это устойчивость (терпимость, переносимость) организма к воздействиям (часто повторным) химических веществ. Развитие процесса толерантности наблюдается при воздействии многих ксенобиотиков.
Механизмы толерантности могут быть общими и частными. Общие механизмы толерантности проявляются при воздействии любыми ядами. Частные механизмы толерантности характерны для определенных типов химических веществ.
Механизмы толерантности могут осуществляться на различных уровнях организации живых саморегулирующихся систем. Но для развития конечного результата необходима их интеграция на уровне всего организма.
Принято выделять 5 уровней толерантности:
1) организменный - толерантность организма за счет участия всех механизмов на всех уровнях при регулирующем влиянии ЦНС и гормонов;
2) органный (системный) - ускорение метаболизма ядов в крови за счет связывания белками, за счет увеличения скорости инактивации ксенобиотиков в печени за счет ускорения выведения почками;
3) клеточный - физико-химическое связывание ксенобиотика в клетках, повышение устойчивости белков цитоплазмы и увеличение синтеза белков;
4) рецепторный - уменьшение или увеличение популяции рецепторов, изменение чувствительности рецепторов;
5) молекулярный - индукция ферментов, ответственных за обезвреживание ксенобиотиков, или ингибирование ферментов, обусловливающих их активацию.
Процесс толерантности может осуществляться на любом из 5 уровней, но для развития этого процесса, т.е. для получения выраженного конечного эффекта необходимо включение (интеграция) всех возможных уровней толерантности.