Лечение и профилактика отравлений цианистыми соединениями

 

Одним из простейших антидотных средств при отравлении цианидами является глюкоза, назначаемая внутривенно в форме 40%-ного раствора. Глюкоза взаимодействуя с синильной кислотой и другими цианидами, образует неток­сичное соединение - циангидрин:

 

 

Однако глюкоза и другие сахара реа­гируют только с ядом, циркулирующим в крови. По­скольку в крови постоянно растворено определенное ко­личество сахара (800-1200 мг/л, или 4,4-6,5 ммоль/л), возможно обезвреживание медленно поступающих небольших доз цианидов и без дополнительного введения сахара в организм. В то же время яд, связавшийся с клеточными структурами, уже недосягаем для сахаров. К тому же реакция образования циангидринов протекает медленно. Все это требует применения более эффективных противоядий.

Цианистые соединения, попадающие в организм животных в малых количествах способны взаимодействовать с соединениями серы (естественный способ детоксикации реализуется за счет наличия в организме веществ, способных отщеплять серу, например таких аминокислот, как цистин, цистеин, глутатион). Практическое применение в антидотной терапии находит серусодержащее соединение – натрия тиосульфат (внутривенно в форме 10%-ного раствора из расчета 1-2 мл/кг).

 

Na₂S₂O₃ + HCN + О → HСNS + Na₂SO₄.

Антидотная активность тиосульфата натрия значительно выше в сравнении с глюкозой, однако сходно с ней способен взаимодействовать только с свободно циркулирующим в крови ядом и действуют сравнительно медленно.

Наиболее широкое распространение в качестве антидотов, при лечении отравлений цианидами, нашли так называемые метгемоглобинобразующие средства (метиленовый синий, нитриты и др.). Механизм их действия сводится к следующему:

Молекулы гемоглобина, входящего в состав эритро­цитов, содержат, как известно, атомы двухвалентного железа. Поэтому цианиды, попавшие в кровь, довольно быстро, почти не задерживаясь, устремляются к тем рецепторным структурам, которые включают трехва­лентное железо, т.е. к железосодержащим дыхательным ферментам (цитохромоксидазе). Назначая высокие дозы метиленового синего в больших дозах (1%-ный раствор в дозе 1 мл/кг), а также нитриты – нитрит натрия (внутривенно в форме раствора), амилнитрит (ингаляционно) – цианиды взаимодействуют с трехвалентным железом образовавшегося метгемоглобина, а не цитохромоксидазы. Кроме того, метгемоглобин не только связывает циркулирующие в крови цианиды, но и спообствуют освобождению от них самой цитохромоксидазы:

 

MtHb (Fe³⁺) + белок - R - Fе³⁺ - CN →

ингибированная цитохромоксидаза

 

→ CNMtHb (Fe³⁺) + белок - R - Fе³⁺

активная цитохромоксидаза

 

Действие метиленового синего менее выражено в сравнении с нитритами, но значительно выше в сравнении с глюкозой и тиосульфатом натрия.

Отрицательной стороной действия раз­бираемых антидотов является обратимость реакции образования цианметгемоглобина, вследствие чего он посте­пенно распадается с выделением токсичного CN-иона. Вот почему для предотвращения повторной интоксикации целесообразно вслед за нитритами или одновременно с ними применять другие антицианиды - тиосульфат натрия и глюкозу, которые будут «подхватывать» отщепляющийся CN-ион. При этом антидотная значимость глюкозы увеличивается ее деметгемоглобинизирующими свойствами: на фоне нитритной метгемоглобинемии она будет ускорять восстановление кровяного пигмента после того, как он выполнит свою роль.

Еще одним, современным антидотным средством при отравлении цианидами является препарат Cyanokit Merck KGaA® (действующее вещество –гидроксокобаламин). Гидроксокобаламин, являясь предшественником цианокобаламина (витамина В₁₂), вступает в химическое взаимодействие с цианидами образуя при этом активные формы витамина, который в свою очередь выводится почками