Химические свойства АК

АК - это гетерофункциональные органические соединения, вступающие в реакции, характерные для карбоксильных групп, аминогрупп, и проявляющие ряд специфических биохимических свойств.

1. Как амфолиты АК образуют соли при взаимодействии с кислотами и основаниями. [аланин с NaOH= натриевая соль аланина; с HCl= солянокислый аланин, (АК5)]

2. Реакция декарбоксилирования АК - это ферментативный процесс образования биогенных аминов из соответствующих a-АК. Декарбоксилирование происходит с участием фермента - декарбоксилазы и кофермента (KoF) - перидоксаль фосфата. [серин= этаноламин+ угл. газ, (АК7)] Этаноламин участвует в синтезе фосфолипидов.

[гистидин= гистамин+ угл. газ, (АК8)] Гистамин является медиатором аллергических реакции организма. При декарбоксилировании глутаминовой АК образуется ГАМК (гамма-аминомасляная кислота), которая является медиатором торможения нервной системы.

3. Реакция дезаминирования - эта реакция является процессом удаления аминогруппы путем окислительного, восстановительного, гидролитического или внутримолекулярного дезаминирования. В организме преобладает путь окислительного дезаминирования с участием ферментов - дегидрогеназ и кофермента - НАД⁺.

На первой стадии процесса осуществляется дегидрирование a-звена с образованием a-аминокислоты. На второй стадии происходит неферментативный гидролиз АК, приводящий к образованию a-кетокислоты и сопровождающийся выделением аммиака, включающегося в цикл образования мочевины. [аланин (2-аминопропанова к-та)= иминок-та (2-иминопрпановая к-та)= ПВК (2-оксопропановая к-та), (АК9)]

С помощью подобных процессов снижается уровень АК в клетке.

4. Переаминирование или трансаминирование АК - это путь синтеза необходимых АК из a-кетокислот. При этом донором аминогруппы является a-АК, находящаяся в избытке, а акцептором аминогруппа a-кетокислоты (ПВК, ЩУК,a-кетомаслянная кислота). Процесс происходит с участием фермента - трансаминазы и кофермента - передоксаль фосфата

[аланин+ ЩУК= ПВК+ аспарагиновая к-та, (АК10)]

Процесс переаминирования связывает обмен белков и углеводов в организме, он регулирует содержание АК и синтез незаменимых a-АК.

Кроме этих реакций АК способны образовывать сложные эфиры, азотацильные производные и вступать в реакции, которые не имеют аналогий в химии in vitro. К таким процессам относятся гидроксилирование фенилаланина в тирозин. (АК11)

При отсутствии необходимого фермента в организме накапливается фенилаланин, при его дезаминировании образуется токсическая кислота, накопление которой приводит к тяжелому заболеванию - фенилкетонурении.

Общим свойством a-АК является процесс поликонденсации, приводящий к образованию пептидов. В результате этой реакции формируются амидные связи по месту взаимодействию карбоксильных групп одной АК и аминогрупп другой АК. В пептидах эта связь называется пептидной связью в составе пептидной группы. [СЕР+ЦИС+АЛА =серилцистеилаланин +2воды, (АК12)

Последовательность a-АК в составе пептидов или белков определяет их первичную структуру. Если полипептид содержит менее 100 остатков АК, то его называют пептид, более - белок.

По месту пептидных связей молекулы белков гидролизуется in vivo с участием ферментов - пептидаз. Среди пептидаз выделяют:

- эндопептидазы, расщепляющие связи внутри макромолекулы;

- экзопептидазы, отщепляющие по азоту или углероду концевую АК.

В организме белки расщепляются полностью, т.к. для жизнедеятельности необходимы только свободные АК.

Гидролиз in vitro происходит в сильнокислой или сильнощелочной среде и используется для расшифровки состава белков. В настоящее время расшифрован состав 1500 белков, в том числе ферментов и гормонов.

Для высокомолекулярных пептидов и белков характерны более высокие уровни организации молекулы, в проявлении их биохимических свойств важно учитывать пространственное строение, которое определяется пространственным строением пептидной группы.

Пептидная группа относится к р,p сопряженной системе, в составе которой атомы С, О и N лежат в одной s-плоскости.

За счет образования единого делокализованного 4p-электронного облака вращение вокруг С-N связи затруднено. При этом a-углеродные звенья находятся в выгодном транс-положении. (АК13)

В 1950г. Полинг и Корн показали, что наиболее выгодной конформацией полипептидной цепи является правозакрученная a-спираль.

Основной вклад в закрепление этой конформации цепи вносят водородные связи, формирующиеся между параллельными участками пептидных групп.

Известна другая вторичная структура белка: b-структура в виде складчатого листа. Кроме водородных связей вторичная структура стабилизуется дисульфидными мостиками по месту цистеиновых остатков.

Третичная структура является более сложной пространственной организацией макромолекулы, которая стабилизируется водородной связью, дисульфидными мостиками, электростатическими взаимодействиями и силами Ван-дер-Ваальса.

По третичной структуре белки делят на:

- глобулярные - для них характерна a-спиральная структура, уложенная в пространстве в виде сферы – глобулы (пр. яичный белок, фермент - глобин в составе гемоглобина);

- фибриллярные - для них характерна b-структура. Как правило, эти белки имеют волокнистое строение и к ним относятся белки мышц, ткани - миоинозин, бетакератин волос, коллоидные соединения.

Четвертичная структура известна для некоторых белков, выполняющих важные физиологические функции. Пр. четвертичная структура глобина является пространственным образованием 4-х субъедениц, удерживающих друг около друга гидрофобными связями ориентационного характера.

Доказано, что являться переносчиком кислорода гемоглобин может только при наличии четвертичной структуры глобина.

Важнейшие a–аминокислоты

Белки являются основой и структуры, и функции живых организмов, т.к. составляют материальную основу химической деятельности клетки.

Все многообразие пептидов и белков построено из a-аминокислотных остатков, которые, объединяясь в самой различной последовательности, могут образовывать громадное количество разнообразных белков. Общее количество a-аминокислот, входящих в их состав, близко к 70. Среди них выделяют группу из 20 наиболее важных a-аминокислот, постоянно встречающихся во всех белках.

Аминокислоты играют важную роль в нормальной жизнедеятельности организма. Недостаток отдельных аминокислот ведет к нарушению процессов обмена веществ. Так, недостаток триптофана вызывает уменьшение массы тела, дефицит лизина – головокружение, тошноту, повышенную чувствительность к шуму. Недостаток гистидина сопровождается снижением концентрации гемоглобина.

В последнее время аминокислоты и их производные нашли широкое применение в лечебной практике, напр., метионин – в лечении ряда заболеваний печени, глутаминовая кислота – в лечении некоторых поражений мозга. Наконец, ряд аминокислот и продукты их метаболизма оказывают регулирующее влияние на многие физиологические функции организма.

a-аминокислоты – гетерофункциональные соединения, представляющие собой производные карбоновых кислот, у которых один водородный атом у a-углеродного звена замещен на аминогруппу (NH₂).

Общая формула a-аминокислот

(AKM.1)

Где СООН – кислотная функциональная группа, NH₂ – основная функциональная группа, R – радикал (вариабельный фрагмент), пунктиром обозначен общий фрагмент всех a-аминокислот [кроме пролина, в котором эта структура является частью пирролидинового цикла]; звездочкой (*) помечен асимметрический атом углерода – хиральный центр.

Для аминокислот характерна стереоизомерия. Асимметричным является a-углеродный атом, т.к. с ним связаны четыре различные химические группы, в этом случае для каждой a-аминокислоты существует две возможные конфигурации – D- и L-энантиомеры. В белках встречаются только L-изомеры a-аминокислот. Это имеет важнейшее значение для формирования пространственной структуры белков и проявления ими биологической активности. С этим непосредственно связана стереоспецифичность действия ферментов.

Как видно из общей формулы, аминокислоты отличаются друг от друга химической природой радикала (R), представляющего собой группу атомов, связанную с a-углеродным звеном и не участвующую в образовании пептидных связей при синтезе белка. Поэтому всё многообразие особенностей структуры и функции белковых тел связано с химической природой и физико-химическими свойствами радикалов a-аминокислот.

Важнейшие a-аминокислоты и характеристика их боковых цепей. Порядок: название аминокислоты; сокращенно; строение аминокислот; свойства боковой цепи.

I. Моноаминокарбоновые

Глицин (a-аминоуксусная, 2-аминоэтановая); ГЛИ; (AKM2); гидрофобная, неполярная, неионная.

Аланин (a-аминопропионовая, 2-аминопропановая); АЛА; (AKM3); гидрофобная, неполярная, неионная.

Валин (a-амино-b-метилмаслянная, 2-амино-3-метилбутановая); ВАЛ; (AKM4); гидрофобная, неполярная, неионная.

Лейцин (a-амино-g-метилвалериановая); ЛЕЙ; (AKM5); гидрофобная, неполярная, неионная.

Изолейцин (a-амино-b-метилвалериановая); ИЛЕ; (AKM6); гидрофобная, неполярная, неионная.

II. Моноаминодикарбоновые

Аспарагиновая (a-аминоянтарная, 2-аминобутандиовая); АСП; (AKM7); гидрофильная, полярная, ионная (-СН₂-СОО^–).

Глутаминовая (a-аминоглутаровая, 2-аминопентандиовая); ГЛУ; (AKM8); гидрофильная, полярная, ионная (-СН₂-СОО^–).

III. Диаминомонокарбоновые

Лизин (a, e-диаминокапроновая, 2,6-диамногексановая); ЛИЗ; (AKM9); гидрофильная, полярная, ионная (-СН₂-NH₃⁺).

Аргинин (a-амино-g-гуанидиновалериановая); АРГ; (AKM10); гидрофильная, полярная, ионная, [-СН₂-NH-C(NH₂)=NH₂⁺].

IV. Оксиаминокислоты

Серин (a-амино-b-оксипропионовая); СЕР; (AKM11); гидрофильная, полярная, неионная.

Треонин (a-амино-b-оксимаслянная); ТРЕ; (AKM12); гидрофильная, полярная, неионная.

V. Серосодержащие

Цистеин (a-амино-b-тиопропионовая); ЦИС; (AKM13); гидрофильная, полярная, ионная (-СН₂-S^–).

Цистин (ди-a-амино-b-тиопропионовая (производное цистеина)); ЦИС-S-S-ЦИС; (AKM14); гидрофобная, неполярная, неионная.

Метионин (a-амино-g-метилтиомаслянная); МЕТ; (AKM15); гидрофобная, неполярная, неионная.

VI. Ароматические

Фенилаланин (a-амино-b-фенилпропионовая); ФЕН; (AKM16); гидрофобная, неполярная, неионная.

Тирозин (a-амино-b-параоксифенилпропионовая); ТИР; (AKM17); гидрофильная, полярная, ионная, [-CH₂-C₆H₄-O^–].

VII. Гетероциклические

Гистидин (a-амино-b-имидазолилпропионовая); ГИС; (AKM18); гидрофильная, полярная, ионная.

Триптофан (a-амино-b-индолилпропионовая); ТРИ; (AKM19); гидрофобная, неполярная, неионная.

Особое место среди гетероциклических a-аминокислот занимают пролин и его гидроксипроизводные, являющиеся иминокислотами. В них a-аминокислотный фрагмент входит только в состав пирролидинового цикла.

Пролин; ПРО; (AKM20); гидрофобная, неполярная, неионная.

Оксипролин; ОПР; (AKM21); гидрофильная, полярная, неионная.

Нуклеиновые кислоты

Нуклеиновые кислоты - это ВМС, молярная масса которых составляет от 25 тыс. до 1 млн. Нуклеиновые кислоты впервые были обнаружены в ядрах живых клеток в 1869г. Они играют важнейшую роль в переносе генетической информации в живых существах от одного поколения к другому посредством управления точным ходом биосинтеза белка в клетках.

Нуклеиновые кислоты называются полинуклеотидами; это полимеры, цепи которых состоят из мономерных единиц - мононуклеотидов. Каждый мононуклеотид является 3-х компонентным образованием. Он включает:

1. гетероциклическое азотистое основание (пуриновое или пиримидиновое) в лактатной форме;

2. углеводный остаток пентозы (рибозы или дезоксирибозы) в β-фуранозном цикле;

3. фосфатная группа - остаток Н₃РО₄.

В зависимости от углеводородного компонента различают:

- рибонуклеотиды, содержащие остаток рибозы (пр. структурные звенья РНК);

- дезоксирибонуклеотиды, содержащие остаток дезоксирибозы (ДНК).