Под клиаренсом понимают условный объем плазмы крови (мл), который полностью освобождается от находящегося в ней ксенобиотика в единицу времени. По Досту (Dost) все процессы, участвующие в элиминации вещества в конечном итоге суммируются и определяют так называемый "общий клиаренс" вещества (Cltot). При этом можно выделить элементы общего клиаренса, обеспечиваемые деятельностью основных органов выведения: почек, печени, легких, и метаболизмом ксенобиотиков, и рассматривать их отдельно как почечный (ClR), печеночный (ClH) и т.д. клиаренс:
Cltot = ClR + ClH + Cl ...
Определение общего клиаренса осуществляется на основе данных, полученных в ходе базисного токсикокинетического эксперимента (см. выше). Для этого по данным, представленным на рисунке 1, определяют величину площади под кривой зависимости "концентрация-время" (ППК). Клиаренс рассчитывают как:
Cltot = Д/ППК
Чем больше площадь под кривой при введенной дозе ксенобиотика, тем ниже значение клиаренса, т.е. тем дольше вещество выводится из организма. Клиаренс через отдельные органы рассчитывают с учетом количества вещества, выделяемого через эти органы. Значения клиаренса некоторых летучих токсикантов представлены в таблице 2.
Таблица 2. Респираторный и метаболический клиаренс некоторых летучих органических растворителей у человека
Растворители | Респираторный клиаренс | Метаболический клиаренс | ||
л/ч | % | л/ч | % | |
Бензол | ||||
Толуол | ||||
Ксилол | ||||
Стирол | ||||
Дихлорметан | ||||
Хлороформ | ||||
Четыреххлористый углерод | ||||
1,1-дихлорэтан | ||||
1,2-дихлорэтан | ||||
1,1,1-трихлорэтан | ||||
1,1,2-трихлорэтан | ||||
1,1,1,2-тетрахлоэтан | ||||
1,1,2,2,-тетрахлорэтан | ||||
Трихлорэтилен | ||||
Тетрахлорэтилен |
(A. Sato, T. Nakajima, 1987)
На принципе определения величины ППК основывается расчет и другой токсикокинетической характеристики вещества - биодоступности.