В основу классификации различных форм толерантности могут быть положены разные принципы. По скорости её формирования выделяют:
- острую форму (тахифилаксия) - возникает после однократного или повторного действия вещества;
- хроническую форму - развивается при частом и длительном контакте с веществом.
По механизму формирования:
- кажущуюся (мнимую, диспозиционную);
- истинную (функциональную, клеточную).
Кажущаяся толерантность является следствием изменения токсикокинетики вещества: параметров его резорбции, распределения, биотрансфрмации, экскреции. В этом случае продолжающееся действие токсиканта в неизменной дозе сопровождается постепенным снижением его концентрация в области локализации соответствующей биомишени.
Истинная толерантность является следствием изменения токсикодинамики развивающегося процесса: функциональной модификации биомишени (селективных рецепторов, эффекторных систем и т.д.), адаптации клеток к иным условиям внутренней среды организма и т.д.
Основными механизмами толерантности являются:
1.Ослабление резорбции;
2.Усиление элиминации (экскреции, метаболизма);
3.Модификация распределения;
4.Количественные/качественные изменения биомишеней и эффекторных систем клеток;
5.Конкурентное и неконкурентное экранирование рецепторов, с которыми взаимодействуют токсиканты, продуктами их метаболизма или веществами, образующимися в ходе развития токсического процесса;
6.Истощение запасов нейромедиаторов вследствие длительного воздействия синаптических ядов.
Формирование толерантности к конкретным веществам возможно по одному или нескольким из перечисленных механизмов.