Окончательное суждение о канцерогенности вещества для человека является результатом масштабных эпидемиологических исследований. Как правило, утверждение признается справедливым лишь при выполнении ряда условий:
- выявленное увеличение частоты новообразований в обследованной популяции не может быть объяснено действием случайных причин;
- аналогичные результаты получены в ходе нескольких независимых исследований;
- доказано, что частота появления опухолей изменяется при изменении дозы канцерогена и времени прошедшего от момента его воздействия.
Однако достаточно часто интерпретация получаемых результатов весьма затруднена целым рядом обстоятельств, таких как:
- мобильность человеческих популяций, что затрудняет верификацию факта воздействия потенциального канцерогена;
- продолжительность действия токсиканта и длительность скрытого периода. Латентный период злокачественных заболеваний крови у человека составляет 5 - 10 лет, тканей - 20 и более лет;
- изобилие личностных особенностей, влияющих на канцерогенез: курение, употребление различных препаратов, бытовые привычки (в том числе хобби) и др.;
- возможность работы на нескольких предприятиях;
- не всегда корректная документированность факта воздействия;
- дефекты диагностики опухолей;
- возможность действия на людей иных, не оцениваемых в исследовании факторов;
- возрастная зависимость патологии (более 60% раков встречаются у лиц старше 65 лет).
Вследствие сказанного, МАИР рекомендует относить данные, получаемые в ходе эпидемиологических исследований, к одной из следующих категорий:
- достаточные для утверждения, что канцерогенез является следствием воздействия конкретного этиологического фактора;
- ограниченно значимые для констатации канцерогенности ксенобиотика, так как в исследовании сомнителен контроль, не исключены возможные альтернативные объяснения выявленных эффектов;
- недостаточные для признания канцерогенности вещества, вследствие слабости проведенного исследования, либо отсутствия причинно-следственных связей между действующим фактором и частотой новообразований в обследуемой популяции.
Эпидемиологическое изучение канцерогенности вещества, действующего как профессиональный фактор или экополлютант должно строиться с учетом определенных принципов:
- учитываемые в исследовании случаи раков должны быть подтверждены документально на основании клинического или патологоанатомического материала;
- следует оговаривать сроки, в рамках которых оценивается частота возникновения новообразований в популяции. В группу регистрируемых, должны включаться лица, работавшие (проживавшие) в оцениваемый период времени в условиях, которые могут быть объективно охарактеризованы;
- выявленную частоту возникновения новообразований следует сравнивать с ожидаемой частотой. Эта характеристика может быть получена в административных структурах министерства здравоохранения, накапливающих информацию об онкологической заболеваемости населения. Сравнение должно быть стандартизовано по возрастным группам;
- после установления общей онкологической обстановки необходимо выяснить какие виды раков встречаются чаще в обследуемой популяции;
- анализ полученных данных необходимо проводить с учетом продолжительности скрытого периода в развитии опухоли. Если опухоль развилась спустя непродолжительное время после действия токсиканта, её развитие вероятно не связано с этим действием;
- в ходе обследования необходимо выявить возможность действия других факторов, влияющих на канцерогенез: курение, злоупотребление лекарствами, наследственную предрасположенность к новообразованиям, действие иных потенциальных канцерогенов и т.д.
- желателен мониторинг окружающей среды, либо информация о содержании вредных веществ на рабочем месте;
Конкретный метод установления причинно-следственных связей между действием оцениваемого фактора и развитием неопластических процессов выбирается в соответствии с общей методологией эпидемиологических исследований (см. раздел "Эпидемиологические методы исследования в токсикологии").