Классификация иммунодефицитов
По происхождению:
§ Первичные (врожденные);
§ Вторичные (приобретенные).
В основе развития первичных иммунодефицитов лежат наследственные генетические расстройства. Они проявляются, как правило, в раннем возрасте. Причиной развития вторичных иммунодефицитов являются генетические расстройства, приобретенные в результате случайных мутаций. Они проявляются в любом возрасте.
По характеру нарушений выделяют:
§ дефицит фагоцитов;
§ дефицит системы комплемента;
§ дефицит В-звена иммунитета;
§ дефицит Т-звена иммунитета;
§ комбинированные иммунодефициты.
Многие из первичных иммунодефицитов являются связанными с Х-хромосомой, т.е. наследуются преимущественно мальчиками от матерей. Примеры первичных иммунодефицитов:
Дефекты фагоцитов. В основном касаются нарушения фагоцитарной функции нейтрофильных гранулоцитов. Механизмы формирования:
1. Дефект хемотаксиса нейтрофилов(синдром «ленивых лейкоцитов»),
2. Неспособность нейтрофилов к киллингу (убийству), что может быть связано с дефектом генерации в клетках активных форм кислорода (хроническая гранулематозная болезнь), а также с дефицитом внутриклеточных ферментов (миелопероксидазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).
Дефекты комплемента. Возможен генетически обусловленный дефект любого из компонентов комплемента – снижение его уровня или полное отсутствие. Например, недостаточность С1-С4-компонентов комплемента сопровождается нарушением элиминации из организма иммунных комплексов «антиген+антитело» и развитием «болезней иммунных комплексов» (СКВ, гломерулонефрит и др.). В частности, в основе развития СКВ лежит способность иммунных комплексов выпадать на сосудистую стенку, вызывая её воспаление (васкулит). Развитие гломерулонефрита связано с задержкой иммунных комплексов на мембране почечных клубочков.
Дефекты с преимущественным поражением В-клеток. Проявляются гипо- и агаммаглобулинемиями (полными или по отдельным классам антител). Механизмы:
1. Отсутствие В-клеток (болезнь Брутона);
2. Неспособность В-лимфоцитов дифференцироваться в плазматические клетки;
3. Неспособность В-клеток к продукции всех или какого-либо одного из классов иммуноглобулинов.
Дефекты с преимущественным поражением Т-клеток. Проявляются количественной недостаточностью и функциональной неполноценностью Т-клеток. Механизмы:
1. Аплазия или дисплазия тимуса (синдром Ди-Джорджи, синдром Незелофа);
2. Дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы (ПНФ). ПНФ – фермент пуринового обмена в Т-лимфоцитах. При его недостатке нуклеозиды накапливаются в Т-клетках и повреждают их.
3. Дефекты секреции цитокинов или цитокиновых рецепторов (цитокиновые дефициты). Встречаются редко. Известны случаи дефицита ИЛ-2.
4. ВИЧ-инфекция. Вирус СПИДа уничтожает CD4+-Т-хелперы.
Комплексные иммунодефициты связаны с повреждением клеток нескольких типов. Механизмы:
1. Полное отсутствие стволовых клеток (ретикулярный дисгенез).
2. Блок дифференцировки стволовой кроветворной клетки (тяжелый комбинированный иммунодефицит).
3. Иммунный конфликт между матерью и плодом. Разрушение материнскими изоантителами класса IgG лимфоидной ткани плода (атаксия-телеангиэктазия).
Вторичные иммунодефициты
В развитии вторичных иммунодефицитов основную роль играют следующие факторы:
1. Возраст.В младенчестве и пожилом возрасте ослаблен гуморальный и клеточный иммунный ответ.
2. Нарушение питания.Этот фактор приводит к дефектам антителообразования, а в тяжелых случаях – и Т-клеток, поскольку для нормального иммунного ответа необходимы белки, витамины и минералы.
3. Ионизирующее излучение.Оновызывает снижение числа клеток иммунной системы за счет нарушения процессов созревания их клеток-предшественниц.
4. Лекарственные препараты.Применением лекарств можно создать иммунодефицит любого характера.
5. Инфекции.Иммуносупрессия– защитный механизм ряда инфекционных возбудителей, позволяющий им выживать и размножаться в агрессивной среде организма. Наиболее тяжелые вторичные иммунодефициты вызывают ВИЧ, вирусы герпеса.
6. Опухоличасто связаны с иммунодефицитами. Например, болезнь Ходжкина, миелома, лейкозы. Однако остается спорным вопрос относительно того, чем является иммунодефицит: причиной или следствием развития опухолевых заболеваний.
Аутоиммунные заболевания –это болезни, обусловленные формированием иммунного ответа на аутоантигены - антигены собственных тканей. В основе развития аутоиммунной болезни может лежать как гуморальный, так и клеточный иммунный ответ, т.е. образование аутоантител или аутореактивных Т-лимфоцитов. Основные механизмы развития аутореактивности:
1. Уничтожение «своей» клетки, несущей чужеродные антигены. Имеет место: а) при вирусных инфекциях (примером служит разрушение эритроцитов аутоантителами при гриппе); б) при соединении лекарственных антигенов с клетками (примером является гемолитическая анемия, обусловленная выработкой аутоантител при связывании пенициллина с эритроцитами).
2. Нарушение клональной делеции и активация избежавших этого процесса аутореактивных В- и Т-клеток при проникновении в организм человека микроорганизмов, имеющих общие с хозяином (перекрестные) антигены (примером является ревматизм - инфекционно-аллергическое поражение сердца и суставов как результат стрепотококковой инфекции).
3. Поликлональная активация В-лимфоцитов. Подобным действием обладает вирус Эпштейна-Барр. Этот механизм лежит в основе развития аутоиммунных расстройств при Эпштейн-Барр-вирусной инфекции (инфекционном мононуклеозе).
4. Поступление в кровоток антигенов привилегированных тканей, в норме изолированных от воздействия иммунной системы – антигенов тканей мозга, хрусталика, щитовидной железы, яичка. Это может происходить при травме барьерных тканей.
5. Наличие молекулярной аномалии и связанная с этим выработка аутоантител. Данный механизм имеет место при ревматоидном артрите, когда вырабатываются аутоантитела к дефектному IgG.
6. Представление антигена клетками, неспециализированными для этой функции. Примером является тиреоидит как результат аномальной экспрессии HLA-антигенов 2-го класса на клетках щитовидной железы.
7. Нарушение регуляции иммунитета вследствие недостаточной продукции антиидиотипических антител и функциональной слабости Т-супрессоров. Последний механизм играет немаловажную роль в развитии СКВ.
ЛИТЕРАТУРА:
1. В.В. Новицкий, Е.Д. Гольдберг. Патофизиология. – Томск, 2001. – 714 с.
2. Е.И. Змушко, Е.С. Белозеров, Ю.А. Митин. Клиническая иммунология. – СПб., 2001. – 576 с.
3. А.А. Воробьев, Ю.С. Кривошеин. Основы микробиолгии, вирусологии и иммунологии. - М., 2001. – 224 с.
4. Р.В. Петров. Иммунология. – Новосибирск: Наука, 1968. – 368 с.
5. Л.Б. Борисов, А.М. Смирнов. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология. – М.: Медицина, 1994 – 528 с.
6. Дж. Плейфер. Наглядная иммунология. – М.: ГЭОТАР Медицина, 2000. – 96 с.
7. Г. Лолор-младший, Т. Фишер, Д. Адельман. Клиническая иммунология и аллергология. – М.: Практика, 2000. – 806 с.
8. Р.М. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. Иммунология. – М.: Медицина, 2000. – 432 с.