Введенское кладбище, где изначально хоронили лютеран и католиков, за что называли его Немецким или Иноверческим
Одно из наиболее значительных сооружений русского классицизма —Екатерининский дворец
Вдовий дом, в конце 1980-х находившийся под угрозой сноса
От дворцовой эпохи в Лефортово остался комплекс зданий Екатерининского дворца, построенного в 1770-х годах в стиле русского классицизма и ныне занимаемый Общевойсковой академией вооруженных сил Российской Федерации (бывшей Бронетанковой академией). Дворец неоднократно реконструировался и расширялся, в его сооружении и отделке участвовали в разное время П. В. Макулов, К. И. Бланк, Дж. Кваренги, О. И. Бове и другие архитекторы.
Важным историческим и природным памятником является прилегающий ко дворцу Лефортовский парк. Построенный в 1703 году, он считается первым регулярным парком в России и прообразом многих парков Санкт-Петербурга. Бывший Головинский сад при императрице Анне Иоанновне назвали «Версалем на Яузе». От первоначальной голландской планировки в парке по сей день осталась липовая аллея, беседка-ротонда, пять прудов, скамейки и грот Растрелли.
Введенское кладбище, названное в честь Лефортовских Введенских холмов, было основано в 1771 году. Поначалу на кладбище хоронили лютеран и католиков, но по прошествии некоторого времени кладбище стали использовать и не только для иноверцев. На кладбище похоронена масса знаменитых людей, в том числе Франц Лефорт (тело перевезено на кладбище в 19 в., могила затерялась), братья-художники Васнецовы, писатель Пришвин, также 54 Героя Советского Союза, и т. д. На территории района находятся три старинных православных храма: Церковь Петра и Павла, построенная в 1711 году на собственные средства Петра I; Церковь Введения во храм Пресвятой Богородицы у Салтыкова моста, построенная между 1825 и 1829 годами; и Церковь Троицы Живоначальной у Салтыкова моста, построенная в 1819 году. Также есть несколько часовен и храмов при госпиталях]. Основное здание госпиталя имени Бурденко, сохранившееся до наших дней, было построено в 1798—1802 годахпо проекту архитектора Ивана Еготова.
Среди прочих достопримечательностей в районе расположены Вдовьи дома (конец XIX— начало XX века); Дача Строгановых постройки конца XVIII — начала XIX, в интерьере которой сохранились ампирная отделка парадной анфилады: лепнина, печи, дверные полотна; дом благотворительницы княгини Натальи Дмитриевны Шаховской 1872 года постройки.
После революции 1917 года и в Сталинский период, облик района был дополнен рядом зданий Институтов, НИИ, и производственных баз. Знаменитый советский Архитектор Буров А. К., автор Дома Архитектора, Московского ипподрома и хорошо известных москвичам — жилых домов на Тверской, Полянке, Ленинградском проспекте — «Ажурный дом», Бережковской набережной создал новую доминанту района — «Генеральский» жилой дом 1938 г. Дом сохранился до наших дней (современный адрес: шоссе Энтузиастов, дом 20) и заслуженно ассоциируется у москвичей (особенно автомобилистов) с районом Лефортово.