Румянцев О.Н. и др

Румянцев О.Н. и др. В целях выявления возможной зависимости этиологии вирусных гепатитов и степени активности процессов ПОЛ мы провели сравнительный анализ уровня МДАл и МДАпл в группе больных легкой формой ОВГВ, ВГС, ВГВС, Выбор данной группы обусловлен тем, что, во-первых.

ОВГС в большинстве случаев протекает в легких, безжелтушных формах, а во-вторых, после легких форм ВГ, при которых, как правило, наблюдается слабый иммунный ответ, чаще развиваются затяжные и хронические формы заболевания Редечкина С.И и др 1-992 Соринсон С.Н. и др 1996 Хазанов А И 1996, Lai M. et al, 1994 Van der Poel C.L , 1994 Было выявлено, что в разгар ВГС уровень МДАл достоверно не отличался от нормы 1,230,08 нмоль2х106 кл, а уровень МДАпл в 4,3-5,6 раза превышал показатели здоровых лиц 63,010,6 нмольмл, Р 0,001. По мере купирования клинических проявлений ВГС наблюдалось увеличение уровня МДАл. Показатель в 1,3-1.4 раза превышал норму 1,480,04 нмоль2х106 кл. Р 0.001 при нормализации уровня МДАлл 15,1 3,00 нмольмл.

Эти данные свидетельствуют о достоверно менее выраженных процессах липопероксидации в мембранах лимфоцитов в разгар ВГС в сравнении с ОВГВ и ВГВС по уровню МДА и более существенном повышении содержания продуктов ПОЛ в плазме крови В динамике ВГС наблюдалась противоположная направленность изменения МДАл в отличие от ВГ другой этиологии.

Полученные данные могут быть следствием особенностей патогенеза ВГС, в частности, существующим в литературе мнением о характерном воздействии HCV на тропные органы и ткани, а именно, гепатоциты и мононуклеарные клетки периферической крови Koskinas J et al 1994, Abrignani S 1995 Dicpolder H M et al, 1995 Thomas H S 1995. Вместе с тем, усиление ПОЛ в лимфоцитах по мере угасания клинико-биохимических признаков заболевания при ВГС может свидетельствовать о продолжающемся патологическом процессе, персистенции вируса и хронизации заболевания.

Как известно, в процессе развития любого инфекционного заболевания происходит формирование адаптационных реакций организма, которое осуществляется на различных уровнях - мембранном, органном, системном и имеют универсальный характер при различной патологии Антонова Т В 1996. Одной из этих систем являются компоненты АОЗ. так как от соотношения активности прооксидантных и антиоксидантных систем зависит степень активности процессов липопероксидации мембран Мы выявили повышение активности одного из основных ферментов АОЗ - СОД в лимфоцитах в разгар ОВГВ, степень которого соответствовала форме тяжести При нетяжелых формах заболевания активность СОД была увеличена в среднем в 1,4 раза 66,020,9 ед приликой форме и б6,312,3 ед при средней тяжести и достоверно превышала норму 45,34,51 ед у больных средней тяжести.

При тяжелом течении ОВГВ активность СОД в желтушный период была повышена в 2,3-3,8 раза по сравнению со здоровыми лицами 142,048,0 ед. Р 0.001 и достоверно превышала аналогичный показатели у больных средней тяжести.

Эти результаты согласуются с данными других исследователей, выявивших повышение активности СОД в лимфоцитах при острой пневмонии Плешкова С М Жапарханова Р С 1989, ОРВИ Тихомирова О.В. и др . 1992, язвенной болезни желудка Яковлев А А, Тарасова Г Н 1995, инфекционно-аллергическом миокардите Плешкова СМ и др 1991, что является необходимым для нормального функционирования ИКК. В период ранней реконвалесценции ОВГВ активность СОД при легком течении заболевания превышала норму в 2,3 раза 103,010,6 ед, при средней тяжести - в 2,1 раза 95,310,7 ед. что отражало продолжающееся компенсаторное усиление системы АОЗ. У больных тяжелой формой, напротив. в динамике заболевания происходило снижение активности фермента в 1,6-2,0 раза 90,010.0 ед, что может быть следствием истощения АОС Известно, что декомпенсация АОЗ наступает раньше и более выражено в ИКК, чем в других тканях эритроциты, плазма и т д Матвейков Т П и др. 1994 и может служить одним из факторов, способствующих формированию иммунодефицита Лукаш Н.А. и др 1995 Богатырев В Г и др 1996 При легкой форме гепатита ВС повышенная, по сравнению с нормой. активность СОД в 1,9-2.0 раза 90,010.0 ед, Р 0,001 в период разгара. сохранялась на протяжении всего заболевания и к периоду ранней реконвалесценции составляла 88,330,0 ед. Процессы свободнорадикального окисления в одинаковой мере затрагивают все мембранные образования внутриклеточных структур и субклеточные образования, в том числе оказывают дестабилизирующее влияние на ядерный хроматин Содержание продуктов деградации нуклеотидов ПДН в лимфоцитах в разгар ОВГВ повышалось вне зависимости от формы тяжести в 1.2-1,3 раза по сравнению с нормой легкая форма -57,92,74, Р 0,01 форма средней тяжести - б2.11.94 Р 0,001 тяжелая форма - 58,83.2, Р 0,001, норма - 48.51,19 К периоду ранней реконвалесценции содержание ПДН не менялось, оставаясь стабильно повышенным на протяжении всего заболевания.

При легкой форме ВГВС в период разгара происходило увеличение уровня ПДН в 1,4-1.5 раза 70.75,85, что достоверно превышало норму.

В реконвалесценцию показатель соответствовал уровню ПДН здоровых лиц 49,25,79 Содержание нуклеотидов в лимфоцитах можно оценить по показателю соотношения РНК и ДНК Ко, отражающего биосинтетические процессы, усиление которых сопровождает клеточное деление и дифференцировку лимфоцитов в процессе развития иммунных реакций Юсупова Л Б . Шевляков В В , 1993, Гладких С.И и др 1995 Scott D. I Lincoln Y.S , 1983 Усиление функциональной активности лимфоцитов по величине Ка наблюдалось у всех больных ОВГВ в период разгара вне зависимости от формы тяжести.

При норме 5,010.77 ед, у больных легкой формой Ко, был повышен в 1,6 раза 7.971.01 ед. Р 0,05, средней тяжести - в 1,8-1,9 раза 9,471,79 ед, РО.05, тяжелой формой - в 1.6-1,7 раза 8,31,2 ед. Р 0,02 В динамике гепатита Ко имел тенденцию к повышению у больных легкой 9.552,74 ед и формой средней тяжести 12.10,90 ед. При тяжелой форме показатель оставался стабильно повышенным на протяжении заболевания 8,283,71 ед, что может свидетельствовать о меньших компенсаторных возможностях биосинтетических процессов в ИКК. Иммунная система, имеющая основное значение в развитии и проявлениях HBV- и HCV-инфекций. характеризуется определенным уровнем метаболизма своих клеточных элементов Снижение или повышение энергетики лимфоцитов отражает уровень реакций иммунной системы на различные воздействия, что проявляется изменением активности ферментов основных обменных циклов Захарова Л.Б и др. 1989, Робинсон М.В . 1989, 1994. Метаболизм лимфоцитов больных ОВГВ существенно изменен за счет снижения активности альфа-ГФДГ - фермента глицеролфосфатного челночного механизма митохондриального переноса электронов, характеризующего напряженность энергетического обмена.

Достоверное, по сравнению с нормой, снижение активности цитозольной изоформы альфа-ГФДГ в лимфоцитах наблюдалось у больных легкой 0,170.01 ед. экс Р 0,01 и формой средней тяжести 0.190,01 ед. экс , Р 0,01, при норме - 0,280,02 ед. экс. Выявлена зависимость активности альфа-ГФДГ от формы тяжести наименьшая при легкой форме ОВГВ и без существенного отличия от нормы - при тяжелой 0,21 0,02 ед. экс Активность митохондриальной изоформы альфа- ГФДГ имела тенденцию к снижению в разгар гепатита.

По мере купирования острых проявлений заболевания прослеживалась тенденция к повышению активности обеих изоформ альфа-ГФДГ при легкой и форме средней тяжести и к снижению - при тяжелом течении ОВГВ. Активность одного из ферментов основного пути окисления цикла Кребса - сукцинатдегидрогеназы СДГ во всех группах обследованных находилась в пределах показателей здоровых лиц. Изучение активности основного фермента анаэробного окисления гликолиза - лактатдегидрогеназы ЛДГ показало тенденцию к ее снижению в разгар ОВГВ. Достоверное уменьшение показателя в сравнении с нормой было у больных средней тяжести 0,220,01 ед зкс норма - 0,290,02 ед экс , Р 0,05 При легкой форме этот показатель находился в пределах 0.20.01 ед экс, тяжелой - 0,200,01 ед. экс. В период ранней реконвалесценции выявленное изменение активности ЛДГ во всех группах сохранялось без существенной динамики.

У больных ОВГВ выявлена тенденция к снижению активности НАД- и НАДФ-оксидаз, осуществляющих восстановление окисленных форм НАД и НАДФ, необходимых для синтеза АТФ. Данные показатели не различались у больных обследованных групп.

Достоверно низкими, по сравнению с нормой, были показатели активности НАДФ-оксидазы у больных средней тяжести, как в разгар, так и в период ранней реконвалесценции.

У больных легкой формой гепатита ВС активность изученных ферментов в лимфоцитах имела изменения, аналогичные легкой форме ОВГВ. за исключением активности ЛДГ, которая была достоверно снижена в разгар заболевания по сравнению со здоровыми лицами 0,190,01 ед экс, Р 0,02 и оставалась сниженной в восстановительный период 0.1750,006 ед. экс. и активности НАДФ-оксидазы, достоверно сниженной по сравнению с нормой в период разгара и в период ранней реконвалесценции 0.090,01 ед. экс, Р 0,05 и 0,0800,004 ед, экс Р 0,02, соответственно.

Несмотря на отсутствие достоверньк отличий от показателей здоровых лиц активности большинства изученных ферментов, выявленные изменения свидетельствуют о сдвигах в биоэнергетических процессах и внутриклеточном метаболизме лимфоцитов в ходе развития иммунного ответа на HBV- и НВС-инфекции, что может оказывать влияние на функционирование ИКК и иммунной системы в целом.

Учитывая выявленные нарушения обменных процессов, происходящих в лимфоцитах. представляло интерес изучить показатели Т- и В-клеточного звена иммунитета и состояние неспецифической резистентности у больных ОВГВ. Как показали наши исследования, изменения клеточного звена иммунной системы у больных острой HBV-инфекцией характеризовались нарушением регуляции и количественным дисбалансом субпопуляций Т- и В-лимфоцитов и изменением функциональных возможностей ИКК, что соответствуют литературным данным Юшук Н Д и др. 1994, Соринсон С.Н. и др 1996 Чешик С.Г и др 1996 Barhaba V ct al 1993 Davis G L . 1993, Moreno Otero R. et al 1996, Chisari F V 1997. Таким образом, обнаруженные изменения в иммунном статусе больных ОВГВ, по данным большинства показателей, оказались несущественными, что свидетельствует о достаточности компенсаторных механизмов, развивающихся в ответ на вирусную гепатитную инфекцию.

В то же время, выявленные нами функционально-метаболические сдвиги в основной рабочей клетке иммунной системы - лимфоците являются более чувствительным индикаторным методом оценки состояния ИКК, которые оказывают влияние на состояние и функционирование иммунной системы в целом, что отражается на течении и исходах вирусных гепатитов В, С. ВС