Суспензионные препараты заводского производства

Министерство Здравоохранения РФ Дальневосточный Государственный Медицинский Университет Кафедра Технологии Лекарств Курсовая работа Прочко Д.В. СУСПЕНЗИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ЗАВОДСКОГО ПРОИЗВОДСТВА Хабаровск, 1999 г. Оглавление Введение 5 Устойчивость суспензионных препаратов при хранении 6 Технология производства суспензий 8 Технология изготовления суспензий дисперсионным методом 9 Диспергирование с помощью турбинных мешалок 9 Диспергирование с помощью роторно-пульсационных аппаратов 9 Диспергирование с помощью мельниц 11 Ультразвуковые методы диспергирования 11 Технологические стадии изготовления суспензий дисперсионным методом 13 Особенности технологии суспензий, изготавливаемых дисперсионным методом из веществ гидрофильного и гидрофобного характера 14 Технология изготовления суспензий конденсационным методом 14 Оценка качества суспензий 15 Заключение 16 Литература 17 Введение Суспензионные лекарственные формы в дисперсологической классификации лекарственных форм относят к свободнодисперсным системам с жидкой дисперсионной средой.

В коллоидной химии понятие дисперсности включает широкую область размеров частиц от больших, чем молекулы, до видимых невооруженным глазом, т.е. от 10-7 до 10-2 см. Системы с размерами частиц менее 10-7 см не относятся к коллоидным системам и образуют истинные растворы.

Высокодисперсные или собственно коллоидные системы включают частицы размером от 10-7 до 10-4 см от 1 мкм до 1 нм. В общем случае, высокодисперсные системы называют золями от лат. Solutio раствор.

Грубодисперсные системы носят название суспензий и эмульсий, в зависимости от характера дисперсной фазы размер их частиц более 1 мкм. Суспензии представляют собой микрогетерогенные дисперсные системы с твердой дисперсной фазой и жидкой дисперсионной средой.

Граница раздела фаз в таких системах видна невооруженным глазом. Размеры частиц в суспензиях не превышают 100 мкм. В фармацевтических суспензиях размер частиц колеблется в пределах 30-50 мкм. В ГФ XI представлены общие статьи, описывающие суспензии Suspensiones. С точки зрения биофармации, суспензии как лекарственная форма, имеют преимущества по сравнению с другими лекарственными формами, вследствие реализации ряда фармацевтических факторов, таких как физическое состояние лекарственного вещества, вспомогательные вещества и другие.

Физическое состояние лекарственного вещества, в частности, степень его измельчения и вспомогательные вещества влияют на скорость растворения, биодоступность, метаболизм лекарственных веществ. В лекарственных веществах в форме суспензий лекарственные вещества находятся в сильно измельченном виде и в присутствии ряда вспомогательных веществ, что дает суспензиям ряд преимуществ по сравнению с другими лекарственными формами порошками и таблетками Введение нерастворимых веществ в мелкодисперсном состоянии в жидкую дисперсионную среду дает возможность получить большую поверхность твердой фазы и обеспечить тем самым лучший терапевтический эффект.

Например, сульфадиметоксин микронизированный 3-12 мкм, вводимый животным в виде 2 водной суспензии из расчета 500 мгкг, всасывался в кровь значительно быстрее по сравнению с лекарственным веществом, отвечающем требованиям нормативно-технической документации. Его максимальная концентрация через 1-2 ч составляла 18,5-21,9 мгл, в то время как в контрольной группе максимальный уровень сульфадиметоксина в крови достигался через 4 ч и составлял 5 мгл. Лекарственные вещества в форме суспензий обладают, как правило, пролонгированным действием по сравнению с растворами.

В качестве примера можно привести такой лекарственный препарат, как суспензия цинк-инсулина. Этот препарат оказывает фармакологический эффект в течение 24-36 ч по сравнению с растворами инсулина, действие которых заметно только в течение не более 6 ч. В некоторых случаях при назначении лекарственных веществ в форме суспензий снижается отрицательное воздействие желудочного сока на лекарственные вещества.

Устойчивость суспензионных препаратов при хранении

Суспензии являются кинетически неустойчивыми системами. Частицы суспен... Выбор дисперсионной среды с высокой вязкостью. В условиях заводского п... Из следствия этого закона, свободная поверхностная энергия частицы стр... Для повышения агрегативной устойчивости суспензий необходимо обеспечит... наличия полярной и неполярной частей в молекуле и наличия диполей поло...

Технология производства суспензий

Дисперсионный способ получения суспензий основан на измельчении частиц... Конденсационный способ получения суспензий основан на замене растворит... размолом твердой фазы в жидкой среде на коллоидных мельницах 3. ультразвуковым диспергированием с использованием магнитострикционных и... конденсационным способом.

Технология изготовления суспензий дисперсионным методом

После смешения ингредиентов во избежание расслоения смесь вновь просеи... При изготовлении суспензии этим методом лекарственное вещество твердая... При изготовлении суспензий дисперсионным методом наиболее пристальное ... Технология изготовления суспензий дисперсионным методом.

Диспергирование с помощью турбинных мешалок

Для механического диспергирования могут применяться пропеллерные и тур... Пропеллерные мешалки создают круговое и осевое движение жидкости со ск... В процессе перемешивания часто используют вакуум для удаления воздуха,... Более тонко диспергированные и стойкие эмульсии можно получить с помощ... Мешалки закрытого типа это турбины, установленные внутри неподвижного ...

Диспергирование с помощью роторно-пульсационных аппаратов

В промышленной технологии суспензионных препаратов широкое распростран... В последнее время появилось много зарубежных и отечественных конструкц... Несмотря на конструктивную простоту погружных РПА, они не обеспечивают... РПА различных типов могут быть выполнены с вертикальным или горизонтал... Кроме основных рабочих органов цилиндров с прорезями, дисков, РПА могу...

Диспергирование с помощью мельниц

Для получения суспензий часто используют коллоидные мельницы, работающ... Диспергирование лекарственного вещества с помощью мельниц осуществляет... Смесь многократно прогоняется через щель до получения суспензии с очен... В коллоидную мельницу, работающую по принципу удара, смесь подается ме... Диспергирование с помощью мельниц.

Ультразвуковые методы диспергирования

Ультразвуковые методы диспергирования. При повторном сжатии кавитационные пузырьки захлопываются, развивая да... Магнитострикционные излучатели представляют собой вибрационные устройс... При наложении электрического поля пластинка испытывает деформацию раст... Над ним на расстоянии около 5 мм закрепляется сосуд с диспергируемыми ...

Технологические стадии изготовления суспензий дисперсионным методом

Технологические стадии изготовления суспензий дисперсионным методом. На основании инструкций по использованию массо-объемных методов при из... Жидкость оказывает расклинивающее давление на частицу, которое превосх... Взвесь наиболее измельченных частиц сливают, а осадок повторно измельч... В качестве стабилизаторов используются ВМС и ПАВ твин-80, поливинол, а...

Технология изготовления суспензий конденсационным методом

Сухой остаток проверяют с целью проверки точности дозирования суспензи... При необходимости, дополнительно создают условия, приводящие к уменьше... Размер частиц не должен превышать показателей, указанных в частных ста... Ресуспендируемость характеризует способность суспензии восстанавливать... Для изготовления суспензии конденсационным методом обычно сначала гото...

Заключение

Заключение Суспензии являются широко используемыми в настоящее время препаратами, особенно в педиатрии. Широкое распространение суспензий объясняется рядом преимуществ по сравнению с другими лекарственными формами более выраженный фармакологический эффект по сравнению с порошками и таблетками пролонгированное действие суспензий для парентерального введения при сравнении с растворами для инъекций возможность маскировки неприятного вкуса лекарственного вещества, что удобно для применения в детской практике и ряд других, не менее важных свойств.

Однако, несмотря на множество преимуществ суспензий, они имеют и ряд недостатков, в частности неустойчивость суспензий при хранении и вследствие этого низкий срок годности высокая зависимость степени фармакологического эффекта от технологии изготовления и др. Основной задачей в совершенствовании технологии суспензий в настоящее время является повышение уровня степени дисперсности суспензий и, как следствие, повышение фармакологического эффекта, а также повышение устойчивости получаемых суспензий.

Дисперсность и устойчивость суспензий существенно зависят от физико-химических свойств составляющих компонентов, от способов их смешения, технологии изготовления и применяемой аппаратуры.

Выполненные рядом авторов 1 исследования подтвердили высокую эффективность применения РПА в процессах изготовления суспензий. Использование РПА на фармацевтических заводах позволяет значительно повысить эффективность производства и сократить длительность приготовления суспензий. Как показывают результаты микроскопического анализа, степень дисперсности и устойчивость суспензий, полученных на РПА значительно выше, чем изготовленных по существующей технологии с использованием аппарата с мешалкой и коллоидной мельницы.

Применение РПА позволило также получить некоторые новые суспензионные препараты, в частности мазь с экстрактом прополиса и суспензии салазапиридазина, соответствующие предъявляемым к ним требованиям по степени однородности и дисперсности, в то время как применение существующих методов и оборудования не обеспечило необходимого качества. Таким образом, применение РПА позволяет при повышении качества изготавливаемой продукции существенно интенсифицировать приготовление суспензий и резко сократить затраты времени, энергии, количество применяемого оборудования и число промежуточных операций.

Применение ультразвука 5 дает возможность получать монодисперсные системы с очень малым размером частиц дисперсной фазы 0,1-1,0 мкм. Кроме того, ультразвук обладает бактерицидным действием, поэтому суспензии, изготовленные с применением ультразвукового диспергирования, стерильны. Стерилизация суспензий обычными путями зачастую невозможна вследствие неустойчивости суспензий при нагревании и изменении свойств дисперсионной среды.

Однако требование стерильности лекарственных форм относится к инъекционным и детским лекарственным формам. Поэтому, для изготовления суспензий для инъекционного применения и для использования в детской практике, зачастую единственным оптимальным способом изготовления является ультразвуковое диспергирование. Перспективным в развитии лекарственной формы суспензии является приготовление сухих суспензий, которые представляют собой смесь лекарственного вещества со вспомогательными веществами стабилизаторы, консерванты и др чаще в виде гранул.

По мере необходимости к сухим суспензиям добавляют дистиллированную воду в нужном количестве в условиях аптеки и получают фармакопейный препарат. Сухие суспензии удобны для транспортировки, хранятся практически неограниченное время. Необходимым условием для стабильности суспензий, изготовленных из лекарственных веществ с гидрофобными свойствами, является применение стабилизаторов.

В условиях заводского производства стабилизаторы входят в состав большинства суспензий. Одной из важных задач технологии суспензий является поиск новых, эффективных стабилизаторов, а также разработка композиционных стабилизаторов с целью уменьшения количества применяемого стабилизатора при изготовлении суспензий.

Литература

Литература 1. Балабудкин М.А. Роторно-пульсационные аппараты в химико-фармацевтической промышленности.

М 1983, с. 92-100 130-142 2. Бобылев Р.В Грядунова Г.П Иванова Л.А. и др. Технология лекарственных форм. М. Медицина, 1991, т. 2, с. 491-503 3. Государственная Фармакопея РФ, XI издание, М. Медицина. 4. Кондратьева Т.С Иванова Л.А Зеликсон Ю.И. и др. Технология лекарственных форм. М. Медицина, 1991, т. 1, с. 38-44 159 232-251 5. Молчанов Г.И. Ультразвук в фармации. М 1980.