НЕИРОЛЕПТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА

НЕИРОЛЕПТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА. Нейролептики neuroleptica -лекарственные вещества, ослабляющие реакцию центральной нервной системы на экзогенные и эндогенные раздражители.

Это влияние хорошо отражено при неврозах и отрицательных эмоциях у животных. По строению нейролептики относятся к разным химическим группам - фенотиазины, тиоксантеры, бутирофено-ны и др. Но для большинства их характерно общее строение из трех звеньев 1-ароматическая часть, 2-углеводный мостик и 3-концевая аминогруппа.

Наиболее типичным в их действии является успокаивающее влияние и одновременно ослабление реакции на все раздражители, вызывающие беспокойство, агрессивность и особенно страх в более высоких дозах действуют снотворно и даже наркотически, однако влияние в этих направлениях своеобразное, и их используют только для потенцирования и пролонгирования действия наркотиков и снотворных препаратов.

Отдельные нейролептики подавляют активность адренергиче-ских или холинэргических нервов, а также активность серотонина, ги-стамина. Первичный механизм действия нейролептиков точно не установлен. Критерием действия являются медленно изменяющиеся реакции животных - поведенческие, электрофизиологические, нейрохимические и др. Весьма характерным является снижение активности ряда ферментов дыхательной цепи в клеточных мембранах вследствие подавления транспорта электронов или переноса энергии.

Вполне возможно, что поляризованные мембраны и являются главной зоной действия нейролептиков. Кроме того, отмечают биохимические и морфологические изменения в митохондриях ретикулярной формации мозга последнюю многие считают основной зоной первичных реакций нейролептиков. Действие разных препаратов может .касаться синтеза медиатора и его резервирования, высвобождения и взаимодействия с соответствующими рецепторами, инактивации или обратного захвата пресинаптической мембраной.

В этой схеме дейтвия всех нейролептиков нарушается превращение L-тирозина в L-ДОФА вследствие ослабления катализирующего влияния тирозингидроксилазы. Нейролептики применяют с лечебной и профилактической целью при отрицательных эмоциональных состояниях животных, а также для усиления и пролонгирования действия наркотиков. К нейролептикам широкого спектра действия относятся аминазин, пропазин, левомепромазин метеразин, этаперазин, френопон, .трифта-зин, фторфеназин, хлорпротиксен, галоперидол, трифлуперидол, мето-рин, дроперидол, флуспирилен, пимозид, карбидин.

Большая группа препаратов влияет, преимущественно ослабляя и предупреждая проявление отрицательные эмоциональные состояния у животных транквилизаторы - производные бензодиазепина хлордиазепам, хлозепид, диазепам, оксазепам, элениум, производные пропандиола мепротан, изопротан, производные дифенилметана амизил, метаамизил, а также препараты других групп триоксазин, оксилидин, фрутицин, гинда-рин, фенибут. Некоторые препараты используют только лечебно успокаивающе sedatia - бромиды, корвалол, корневище валерианы, трава пустырника, магния сульфат и тиосульфат.

Сильное нейролептиче-ское влияние оказывают неингаляционные наркотики, снотворные, анальгетики, некоторые жаропонижающие. Производные фенотиазин а. Фенотиазин используется в ветеринарии как антигельминтик см. стр. 405 . Но оказалось, что введение в его молекулу некоторых радикалов в пятом положении позволяет создать вещества, обладающие сильно выраженным нейролепти-ческим действием. Большинство соединений этого рода оказывает сильное нейролептическое и седативное влияние, усиливает действие наркотиков, болеутоляющих и местноанестезирующих средств, а также влияет противогистаминно, ослабляет действие адреналина, снижает температуру.

Аминазин -Arninazinum. 2-Хлор-10- 3-диметиламинопропил -фено-тиазина гидрохлорид. Аминазин-белый или слегка желтоватый гигроскопический мелкокристаллический порошок, хорошо растворимый в воде, спирте и хлороформе.

На свету темнеет хранить его нужно в затемненном месте. Несовместим с барбитуратами и гидрокарбонатами. Относится к группе Б. Растворы аминазина кислой реакции, устойчивы к нагреванию. Аминазин-активный нейролептический препарат, оказывающий весьма сложное влияние как на центральную, так и на периферическую нервную систему. Он устраняет или ослабляет влияние ретикулярной формации на кору больших полушарий, блокируя импульсы от сенсорных путей, поступающие в нее коллатерально.

Аминазин оказывает специфическое влияние на животных и понижает их двигательную активность. С увеличением дозы это действие усиливается животное спокойно засыпает, скелетная мускулатура расслабляется, снижается реакция на раздражения. Он снимает двигательную активность животного, вызванную кокаином, морфином или фенамином предупреждает появление судорог, возникающих от введения камфоры и коразола. Интересно отметить, что судорожное действие стрихнина на фоне аминазина не снижается, а пикротоксина даже усиливается.

От аминазина ослабевает условнорефлекторная деятельность животных, снижается температура, увеличивается противогистаминная активность тканей, уменьшается порозность сосудов, слабее проявляются рефлекторные реакции от раздражения интерорецепторов кишечника, мочевого пузыря, рефлексогенных зон сонных артерий и др. Механизм действия аминазина заключается прежде всего в снижении активности многих ферментов цитохромоксидазы, аденоз-интрифосфатазы и др Общеизвестно его адренолитическое влияние в синапсах центральной нервной системы и понижение обменных процессов в нервных клетках.

В проявлении действия аминазина немаловажное значение имеет ослабление проведения нервного возбуждения и своеобразное нарушение связи между межуточным мозгом и корой головного мозга. Аминазин на животных разных видов действует неодинаково. У крупного рогатого скота и овец при внутривенном введении минимально активных доз препарата 0,1 мг кг наблюдается угнетение центральной нервной системы с одновременным ослаблением чувствительных анализаторов и замедлением движений.

Это состояние продолжается 2-3 ч и сопровождается, незначительным учащением пульса, урежением и углублением дыхания. С увеличением дозы препарата реакция центральной нервной системы резко понижается, часто даже наступает сон, тактильная и болевая чувствительность сильно ослабевают, температура снижается на 2-4 С, пульс урежается на 20-30 , уменьшается минутный объем дыхания, замедляется моторная функция всех отделов пищеварительного тракта.

При увеличении дозы аминазина до 15 мг кг внутривенно или 20 мг кг внутримышечно проявляются элементы токсического действия ярко выраженная тахикардия, а в ряде случаев и аритмия, дыхание поверхностное, синюшность слизистых оболочек. Неблагоприятное влияние на животных продолжается около 4 ч его можно ослабить введением животному коразола или камфоры. Очень своеобразная реакция на аминазин у коз. Седативное и ней-роплегическое действие у них обнаруживается примерно от тех же доз, что и у овец, а побочное влияние на пищеварительный тракт, сердечно-сосудистую систему и дыхание почти отсутствует.

Токсические дозы аминазина при внутривенном его введении в 4-5 раз больше, чем для овец. Свиньи по чувствительности к аминазину занимают среднее место между овцами и козами. У них ярче проявляется ослабление болевой и тактильной чувствительности, а моторная функция желудка и кишечника существенно не изменяется.

Собаки и серебристо-черные лисицы реагируют очень сходно. Чем больше доза аминазина, тем ярче проявляется угнетение центральной нервной системы. У этих животных можно легко вызвать аминазино-вый сон продолжительностью 3-4 ч. У кошек отмечают четко выраженное угнетение, сон, атаксию, ослабление реакции на болевые раздражения, значительное расслабление скелетной мускулатуры, резкое ослабление перистальтики, снижение температуры дыхание и сердечная деятельность изменяются умеренно.

При внутримышечном введении минимально активные дозы составляют 2 мг кг LDgo равна 30 мг кг. Применение. Детально изучавшие фармакологию аминазина-Е. Л. Юденич, А. Г. Шитый, Б. С. Сопыев и др рекомендуют его при стрессовых состояниях животных лечебное и профилактическое влияние. При продолжительных отрицательных эмоциях влияние аминазина а также и других транквилизаторов бывает эффективнее при одновременном применении глюкозы, ретинола, тиамина, рибофлавина, пиридоксина и цианкобаламина.

Его .используют также для усиления и удлинения действия анальгетиков, искусственного охлаждения организма, уменьшения болезненности при родах, снятия токсического влияния камфоры, никотина и ряда других веществ. Его используют для удлинения действия, ослабления токсичности наркотиков хлоралгидрата, алкоголя, барбитуратов. Дозы внутримышечно и подкожно травоядным 0,5-2 мг кг собакам 1-3 мг кг для потенцирования наркоза 0,5-1 мг кг. Трифтазин - Triftazinum. 2-Трифторметил-10- 3- 1-метилпиперази-нил-4 -пропил j-фенотиазина дигидрохлорид.

Белый или с зеленоватым оттенком кристаллический порошок, легкорастворимый в воде и спирте. Выпускают в таблетках по 0,001-0,005 и 0,01 г и в порошке. Сохраняется с предосторожностью список Б . Трифтазин оказывает сложное действие на животных разных видов. В малых дозах он влияет как седативное средство, в больших - снотворно и даже наркотикоподобно. Уже от малых доз животные ста-новятся спокойнее, у них урежается и углубляется дыхание.

Незначительно понижается температура тела, ослабевает моторная функция желудочно-кишечного тракта, понижается тонус поперечнополосатой мускулатуры. Подобно аминазину трифтазин расширяет коронарные co- суды, увеличивает доставку кислорода к миокарду, уменьшает потребность сердца в кислороде. У животных понижается реакция на окружающую обстановку, на механические и болевые раздражители. Такое влияние продолжается в течение 3,5-10 ч как умеренное нейролептиче-ское средство. В средних дозах действие препарата в тех же направлениях проявляется сильнее и продолжается 6-18 ч. У животных значительно изменяется дыхание, сильно расслабляется поперечнополоса-тая мускулатура. Влияние трифтазина в больших дозах продолжается до 2-3 сут, поэтому практического значения не имеет.

На животных разных видов трифтазин действует сходно, однако у жвачных моторная функция пищеварительного тракта изменяется сильнее, чем у других животных у кур влияние трифтазина почти вдвое короче.

Дозы, минимально действующие для коров, овец и кошек- 0,1 мг кг для свиней-0,5 мг кг для кур-1 мг кг. Оптимальные дозы трифтазина в 5-10 раз выше минимальных. ЛД50 выше оптимальных в 15-20 раз. Трифтазин не влияет на рост взрослых животных даже при двухмесячном применении. Молодые животные первые 15 дней растут слабее контрольных, но через 1-1,5 мес живая масса их выравнивается. При длительном использовании препарата в малых дозах к нему развивается привыкание. Триоксазин - Trioxazinum. 4- 3,4,5-Триметоксибензоил -тетрагид-ро-1,4-оксазин.

Выпускают в таблетках по 0,3. Хранят с предосторожностью список Б . Препарат относится к умеренно действующим транквилизаторам типа мепротана. Галоперидол-Haloperidolum. Производное бутирофенона. Имеет строение 4- пара-Хлорфенил -1 - 3- парафторбензоил -пропил -пипери-динол-4. Галоперидол ускоряет синтез и распад дофамина увеличивает содержание таких метаболитов его, как диоксифенилуксусная и гомова-нилиновая кислоты. И вследствие этого, как полагают, он влияет весьма активно седативно, вызывает явления каталепсии, резко понижает условнорефлекторную деятельность, замедляет движения М. В. Сорокин. Дозы внутримышечно 0,045-0,08 мг кг орально 0,07-0,1 мг кг. Иногда используют также этаперазин, френолон, пропазин, мепро-тан, амизил, оксилидин, фенибут и др.