рефераты конспекты курсовые дипломные лекции шпоры

Реферат Курсовая Конспект

Опыты in vivo

Работа сделанна в 2003 году

Опыты in vivo - Реферат, раздел Медицина, - 2003 год - Использование антидотов в медицинской практике Опыты In Vivo. Перед Внедрением Антидота В Клиническую Практику Необходимо До...

Опыты in vivo. Перед внедрением антидота в клиническую практику необходимо доказать его эффективность в опытах in vivo. Именно в экспериментах на лабораторных животных можно четко определить условия взаимодействия токсиканта и противоядия, выбрать оптимальные дозы, учесть временные особенности развития интоксикации и, тем самым, получить количественные характеристики ожидаемого антидотного эффекта.

Исследование эффективности - типичный научный эксперимент, который необходимо планировать таким образом, чтобы получить максимальное количество нужной информации с минимальной затратой средств. Данные должны быть достоверными, а для этого - количество животных в группах - достаточным. Выбор животных должен быть тщательно продуман с учетом знаний видовых особенностей биологического объекта.

Необходимо чтобы эффекты токсиканта и механизмы действия антидота были одинаковы у экспериментального животного и человека. Следует стремиться к тому, чтобы последовательность поступления токсиканта и антидота в организм имитировали ситуацию, ожидаемую в реальных условиях использования противоядия на практике. Типовой вариант протокола изучения эффективности антидотов представлен в таблице 6. Таблица 6. Типовой протокол эксперимента изучения эффективности антидота Животные -вид, линия, пол -число -контроли Токсикант -доза -способ введения -растворитель, разбавитель, эмульгатор -концентрация -стабильность -объем Антидот -доза -способ введения -растворитель, разбавитель, эмульгатор -концентрация -стабильность -объем Временной фактор -последовательность введения яд - антидот -время между введениями -схема введения Показатель активности -смерть -биохимические признаки токсического процесса -гематологические признаки токсического процесса -физиологические реакции -поведенческие реакции -нейротоксичность -патологоанатомические изменения Токсикант.

Важным фактором, влияющим на замысел эксперимента, является доза токсиканта, условия его введения.

Возможно испытание эффективности противоядия в условиях введения фиксированной дозы яда, либо путем определения характеристик зависимости доза-эффект например ЛД50 у интактных и леченых антидотом животных, с последующим сравнением величин например, расчет коэффициента защиты.

Преимущество второго подхода состоит в том, что полученный результат основывается на большой выборке данных и носит однозначный характер. Недостаток метода - необходимость использовать большое количество животных в эксперименте. Поэтому опыты проводят, как правило, на мелких грызунах. Напротив, опыты с фиксированной дозой выполняют на ограниченном количестве высокоорганизованных крупных животных. Методика определения параметров зависимости доза-эффект не отличаются от описанной в разделе Токсиктметрия.

Сложности могут возникнуть при интерпретации получаемых результатов. Одна из таких сложностей связана с неодинаковым углом наклона экспериментальных прямых токсичности в координатах логарифм дозы - пробит летальности интактных и защищенных антидотом животных рисунок 12. Рисунок 12. Варианты сдвига кривой зависимости доза-эффект токсиканта А при его введении животным, леченым антидотом В. В данном случае необходимо помнить, что коэффициент защиты, определяемый, как отношение ЛД50ЛД50 где ЛД50 - среднесмертельная доза у защищенных антидотом животных, характеризует эффективность антидота только в одной точке ЛД50. Поскольку исследователя интересует эффективность препарата и при других действующих дозах токсиканта, коэффициент защиты может стать источником либо завышенных, либо заниженных данных, в зависимости от направления расхождения кривых доза-эффект и условий интоксикации большие или малые дозы воздействия.

Простой способ обойти проблему состоит в нахождении еще одной характеристики эффективности антидота по соотношению величин ЛД10ЛД90 ЛД10 - величина, определенная у защищенных животных.

Если это отношение больше 1, эффективность антидота признается удовлетворительной возможны и другие подходы. Как уже указывалось, коэффициент защиты обычно не определяют в опытах на крупных животных. В подобных случаях используют метод при котором одну фиксированную дозу токсиканта вводят как интактным, так и защищаемым антидотом животным.

Обычно дозу выбирают с учтом знания величины ЛД50 1, 2, 3 и более ЛД и предполагаемой эффективности антидота. Основная сложность эксперимента состоит в том, чтобы подобрать такую дозу токсиканта, при которой отмечалась бы максимально возможная летальность в контрольной группе животных, но одновременно отчетливо выявлялся защитный эффект противоядия если он имеется. Для научной верификации получаемых результатов разработаны параметрические и непараметрические методы статистического анализа данных.

Подобный подход широко используется в токсикологии особенно на заключительных этапах оценки эффективности разрабатываемого средства. Антидот. Выбор дозы разрабатываемого антидота осуществляется, как правило, эмпирически. На ранних этапах исследования его эффективность оценивается при введении животным в нескольких дозах. В этих опытах и вырабатываются оптимальные схемы, которые в дальнейшем корректируются результатами исследований переносимости препарата.

На заключительных этапах оценивается эффективность рекомендуемой схемы дозы. Способ введения противоядия при его экспериментальном изучении должен соответствовать способу применения в клинической практике. Важной характеристикой препаратов является стабильность их лекарственных форм. Нестабильные при хранении препараты, не смотря на их порой высокую эффективность, не могут найти широкое применение в практике. По этой причине не получил широкого распространения высокоэффективный реактиватор холинэстеразы HI-6. Временной фактор.

Важным фактором, влияющим на эффективность антидотов, является временной промежуток между началом его введения и моментом действия токсиканта см. понятия комбинация, сукцессия раздел Коергизм. Это особенно важно в случае интоксикации быстродействующими веществами, такими как цианиды, фосфорорганические соединения и т.д. Поэтому при испытаниях разрабатываемого противоядия его необходимо вводить с учетом временного фактора. В ходе испытаний противоядия могут быть назначены до введения токсиканта, через определенное время после токсиканта, либо при появлении первых признаков интоксикации.

Антидоты, назначаемые до контакта с токсикантом, называются профилактическими. Такие средства нашли применение в военной медицине. В частности разработаны профилактические антидоты ФОВ см. выше. Их применение с лечебной целью недопустимо. Противоядия, применяемые после воздействия токсиканта, называются лечебными. К числу лечебных относится подавляющее большинство существующих антидотов. Условия испытания эффективности противоядия должны соответствовать условиям, на которые рассчитано его применение в реальной обстановке.

Показатель активности. В большинстве исследований эффективность антидота оценивают по его влиянию на выживаемость экспериментальных животных, отравленных токсикантом см. выше. Другим критерием эффективности нередко служит продолжительность жизни отравленного лабораторного животного. Существенное увеличение показателя свидетельствует в пользу эффективности испытываемого средств.

Вполне допустимо применение целого арсенала других методических приемов биохимические, физиологические, морфологические методы исследования для оценки эффективности противоядия. Необходимо учитывать, что при отравлении многими веществами не удается создать противоядия, защищающие от смертельных доз, однако вполне возможна разработка антидотов, существенно облегчающих течение несмертельного поражения, сокращающих сроки госпитализации, уменьшающих вероятность развития осложнений и инвалидизации отравленных, существенно повышающих эффективность других средств и методов терапии отравлений.

В этих случаях использование прецизионных методов оценки функционального состояния экспериментальных животных совершенно необходимо. При выборе биохимических и физиологических методов следует учитывать механизм токсического действия яда, особенности патогенеза интоксикации, ибо в этом случае получаемые результаты будут представлять особый интерес. Так, уровень метгемоглобина при отравлении метгемоглобинообразователями, ацидоза при отравлении метанолом, активности холинэстеразы при отравлении карбаматами и ФОС, количество эритроцитов в крови при отравлении гемолитиками и т.д - позволят сделать обоснованное заключение об эффективности антидотов соответствующих веществ.

Часто для целей оценки эффективности антидотов используют классические инструментальные методы исследований показатели АД, ЭКГ, ЭЭГ, миографию, скорость проведения нервного импульса по нервному волокну, частоту дыхания и т.д. Если токсикант вызывает специфические морфологические изменения в органах и тканях, ценная информация может быть получена при использовании макроскопических и микроскопических методов исследований.

Еще одним подходом к оценке разрабатываемого средства может быть изучение поведения лабораторных животных. Этот подход оказывается особенно ценным при разработке противоядий, препятствующих развитию психодислептических эффектов токсикантов, либо предназначенных для профилактики неблагоприятных последствий интоксикаций, связанных с нарушением функций ЦНС. При оценки антидотов, вступающих в химическое взаимодействие с токсикантами например, новые комплексообразователи или влияющих на их метаболизм например, индукторы микросомальных ферментов, объективными показателями их активности могут стать показатели токсикокинетики яда период полувыведения, величина клиаренса, объем распределения, содержание метаболитов в крови, моче. Данные, свидетельствующие об ускорении элиминации веществ или угнетении образования токсичных метаболитов, являются свидетельствами эффективности разрабатываемых противоядий. 3.2.

– Конец работы –

Эта тема принадлежит разделу:

Использование антидотов в медицинской практике

Гален Современная фармакология динамична и отображает прогресс медико-биологических и фармацевтических наук. Ежегодно на фармацевтический рынок… По мере увеличения количества лекарственных средств все более усложняется… Необходимо помнить, что лекарственные средства наряду с терапевтическим действием могут вызвать целый ряд побочных…

Если Вам нужно дополнительный материал на эту тему, или Вы не нашли то, что искали, рекомендуем воспользоваться поиском по нашей базе работ: Опыты in vivo

Что будем делать с полученным материалом:

Если этот материал оказался полезным ля Вас, Вы можете сохранить его на свою страничку в социальных сетях:

Все темы данного раздела:

Характеристика современных антидотов
Характеристика современных антидотов. По сути, любой антидот - химическое вещество, предназначенное для введения до, в момент или после поступления токсиканта в организм, то есть коергист, обязател

Краткая характеристика механизмов антидотного действия
Краткая характеристика механизмов антидотного действия. Обычно выделяют следующие механизмы антагонистических отношений двух химических веществ 1. Химический 2. Биохимический 3. Физиологический 4.

Прямое химическое взаимодействие
Прямое химическое взаимодействие. Антидоты этой группы непосредственно связываются с токсикантами. При этом возможны - химическая нейтрализация свободно циркулирующего токсиканта - образование мало

Опосредованная химическая нейтрализация
Опосредованная химическая нейтрализация. Некоторые вещества не вступают в химическое взаимодействие с токсикантом при введении в организм, но существенно расширяют ареал немых рецепторов для

Применение противоядий
Применение противоядий. Поскольку любой антидот это такое же химическое веществ, как и токсикант, против которого его применяют, как правило, не обладающее полным антагонизмом с токсикантом, несвое

Разработка новых антидотов
Разработка новых антидотов. Поводом для создания эффективного противоядия является либо случайное обнаружение факта антагонизма веществ, либо целенаправленное и глубокое изучение механизмов действи

Создание комплексных антидотных рецептур
Создание комплексных антидотных рецептур. В некоторых случаях к разрабатываемым антидотам предъявляются особо жесткие требования. Так, антидоты боевых отравляющих веществ должны обладать не

Внедрение новых антидотов в практику
Внедрение новых антидотов в практику. Перед внедрением новых средств в клиническую практику следует провести их детальное сравнение с существующими. Показателями сравнения являются эффективн

Хотите получать на электронную почту самые свежие новости?
Education Insider Sample
Подпишитесь на Нашу рассылку
Наша политика приватности обеспечивает 100% безопасность и анонимность Ваших E-Mail
Реклама
Соответствующий теме материал
  • Похожее
  • Популярное
  • Облако тегов
  • Здесь
  • Временно
  • Пусто
Теги